第二篇 腎上腺素受體激動藥課件

6第二篇腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥

第二篇6第二篇腎上腺素受體激動藥Outline

chapter5

傳出神經系統(tǒng)藥理概論

chapter6

膽堿受體激動藥

chapter7抗膽堿酶藥和膽堿酯酶復活藥

chapter8,9膽堿受體阻斷藥

chapter10

腎上腺素受體激動藥

chapter11

腎上腺素受體阻斷藥

6第二篇腎上腺素受體激動藥

Part1構效關系及分類

Part2α、β受體激動藥

Part3α受體激動藥

Part4

β受體激動藥

Part1

構效關系及分類腎上腺素受體激動藥能與腎上腺素受體結合并激動受體，產生與腎上腺素相似的作用，故又稱為擬腎上腺素藥，舊稱擬交感胺類。6第二篇腎上腺素受體激動藥一、構效關系腎上腺素受體激動藥的基本化學結構為β-苯乙胺苯環(huán)碳鏈氨基β-苯乙胺按其化學結構分類：兒茶酚胺類(CA)（苯環(huán)的3、4位碳原子上帶有羥基）去甲上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺非兒茶酚胺類（其苯環(huán)3、4位上的羥基發(fā)生變化）間羥胺、麻黃堿、去氧腎上腺素(新福林)、甲氧明NA、AD、DA、ISO＝去甲上腺素、腎上腺素、多巴胺、異丙腎上腺素6第二篇腎上腺素受體激動藥苯環(huán)：兒茶酚胺的結構(苯環(huán)3，4位都有羥基)與藥物作用強度及作用時間有關。COMT：兒茶酚氧位甲基轉移酶MAO:單胺氧化酶兒茶酚胺藥物：作用強(外周強,中樞弱)，維持時間短(易被COMT滅活)；非兒茶酚胺藥物：作用弱(外周弱,中樞加強)，維持時間長(不易被COMT滅活)?；瘜W結構與藥代學和藥效學的關系①口服不能產生吸收作用；②不易通過血腦屏障③作用維持時間短，易被COMT滅活。6第二篇腎上腺素受體激動藥氨基：氨基上氫原子如被取代,則藥物對α、β受體選擇性將發(fā)生變化。取代基團增大,對α受體的作用逐漸減弱,

β受體作用卻逐漸加強。COMT：兒茶酚氧位甲基轉移酶MAO:單胺氧化酶碳鏈:α碳原子上的氫如被甲基取代,可阻礙MAO的氧化,作用時間延長,易被神經末梢攝取,并促進遞質釋放,同時外周作用減弱,中樞作用加強,如間羥胺、麻黃堿。6第二篇腎上腺素受體激動藥按對受體亞型選擇性分：

-R激動藥去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素等

,-R受體激動藥腎上腺素、多巴胺、麻黃堿

-R激動藥

異丙腎上腺素、多巴酚丁胺刺激交感神經，引起“心、平、眼、腺

、其”的變化，有利于適應機體環(huán)境的急驟變化

6第二篇腎上腺素受體激動藥

去甲腎上腺素腎上腺素異丙腎上腺素

βa6第二篇腎上腺素受體激動藥

Part2

α、β受體激動藥6第二篇腎上腺素受體激動藥腎上腺素（Adrenaline，AD;epinephrine,E）腎上腺髓質：Ad80%，NA20%髓質的嗜鉻細胞分泌，NA苯乙胺-N-甲基轉移酶AD

藥用AD為家畜腎上腺髓質提取或人工合成品。

體內過程Adr的化學性質不穩(wěn)定，遇光易分解，口服后在堿性腸液及腸粘膜和肝內破壞，吸收很少，不能達到有效血藥濃度。皮下注射因能收縮血管，故吸收緩慢。肌內注射的吸收遠較皮下注射為快。

6第二篇腎上腺素受體激動藥激動

受體和

受體，作用廣泛而復雜（直接/間接）。1.心臟（

1、

1、

2）激動

1-R

(心肌、竇房結和傳導系統(tǒng)的

1-R)→心肌收縮力↑

,傳導↑，心率↑，心輸出量↑激動

2

→心率↑;冠狀動脈舒張劑量大或靜脈注射過快時,可出現心律失常,甚至心室顫動。藥理作用有利：增加每搏、分心輸出量，起效迅速而強烈。不利：明顯增加心肌耗氧量;易致心律失常6第二篇腎上腺素受體激動藥激動

1受體,皮膚和粘膜(強烈)、腸系膜、腎血管收縮(顯著)激動

2受體，骨骼肌、冠脈擴張。而對腦及肺血管收縮作用甚弱,有時因BP↑這些血管反而表現為被動擴張。冠狀血管擴張機制:激動

2受體、腺苷作用、BP↑提高灌注壓藥理作用2.血管激動α1、β2受體。主要作用于小動脈和毛細血管前括約肌，產生強大收縮作用，而對靜脈和大動脈收縮作用較弱,這可能和血管上的受體分布差異有關。(α受體占優(yōu)勢)(β2受體占優(yōu)勢)注:β2-

R對低劑量AD更為敏感.α1-R對高劑量AD更為敏感6第二篇腎上腺素受體激動藥

小劑量：收縮壓↑：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或↓:骨骼肌血管擴張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮→脈壓差變大。

大劑量：α1作用占優(yōu)勢－收縮壓、舒張壓↑→脈壓差變小，這是因為皮膚粘膜-腸系膜腎臟血管收縮超過骨骼肌血管擴張。

AD的升壓作用翻轉:先給于α受體阻斷藥,AD的升壓作用被翻轉為降壓作用--雙相反應.(α受體被阻斷后,僅表現β受體激動的效應)3.血壓受劑量的影響β2對低劑量AD更為敏感6第二篇腎上腺素受體激動藥6第二篇腎上腺素受體激動藥4.平滑?。褐饕Q于器官組織上的腎上腺素受體的類型。

激動β2受體，使β2受體占優(yōu)勢的支氣管、胃腸道、膀胱和子宮平滑肌收縮減弱，張力降低；

支氣管：激動β2受體，支氣管平滑肌松弛，特別當支氣管平滑肌處于痙攣狀態(tài)時，發(fā)揮強大的解痙作用;尚可抑制組織和肥大細胞釋放過敏反應物質;激動α1受體，使支氣管粘膜血管收縮，減輕充血水腫。激動眼睛瞳孔開大肌上的α1受體,使平滑肌收縮,瞳孔散大

骨骼肌激動a、β受體－Ca2＋→遞質釋放6第二篇腎上腺素受體激動藥6.血糖↑：激動

受體，促進糖原分解和糖異生；降低外周組織對葡萄糖的攝??；抑制胰島釋放。此外，尚能激活甘油三酯酶，使脂質代謝加強，血中游離脂肪酸含量升高，組織耗氧量明顯增加6第二篇腎上腺素受體激動藥1.心臟聚停

因溺水、中樞抑制藥物中毒、麻醉和手術意外、急性傳染病和心臟傳導阻滯等引起的心臟驟停，在進行心臟按摩、人工呼吸和糾正酸中毒等措施的同時，可應用Adr作心室內注射，具有起搏作用。必須指出，治療電擊或鹵素類全麻藥意外引起心臟驟停時常伴有或誘發(fā)心室纖顫，故應配合使用除顫器、起搏器及利多卡因等抗心律失常藥物。(靜注或心內注射).心室內注射（三聯針：NA+AD+ISO）臨床應用

多為緊急使用6第二篇腎上腺素受體激動藥2.過敏性休克：AD首選

過敏性休克：BP↓；支氣管收縮,粘膜水腫,過敏介質釋放→呼吸困難。AD：激動

1、1受體，BP↑；激動激動

2受體，支氣管擴張，抑制過敏介質釋放，呼吸困難改善。3.支氣管哮喘

支氣管哮喘急性發(fā)作臨床應用6第二篇腎上腺素受體激動藥4.局部應用（與局麻藥配伍或局部止血）目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長局麻作用時間，減少局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD的濃度為1:25000(一次用量不超過0.3mg)－或者鼻黏膜、牙齦止血(較少)5.治療青光眼（極少）6第二篇腎上腺素受體激動藥不良反應心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫動。禁用于心、腦血管疾病患者(器質性心臟病、高血壓、冠心病、腦血管硬化)，糖尿病及甲亢患者。

6第二篇腎上腺素受體激動藥

麻黃堿(ephedrine)是從中藥麻黃中提得的生物堿。藥用麻黃堿為人工合成的鹽酸鹽。麻黃堿化學性質穩(wěn)定，在消化道中不易破壞，口服易吸收，藥理作用較持久。

藥理作用及機制1.直接激動

1、

2、

1、

2受體。2.間接促進神經末梢釋放NA。麻黃堿(ephedrine)6第二篇腎上腺素受體激動藥藥理作用特點(與Ad比較）：1.化學性質穩(wěn)定,口服有效。2.對心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持3~6h)。3.易通過BBB,中樞興奮作用明顯,表現為精神興奮,不安和失眠。4.快速耐受性,與受體飽和及遞質耗竭有關。1.對心血管和支氣管的作用與AD相似,但起效慢,作用弱而持久.2.對中樞神經系統(tǒng)的興奮作用較AD強.6第二篇腎上腺素受體激動藥臨床應用1.防治低血壓狀態(tài)2.鼻塞用藥消除鼻粘膜充血引起的鼻塞。0.5－1%溶液滴鼻。3.防治輕度支氣管哮喘。

對重癥急性發(fā)作明顯無效。不同于AD4.緩解蕁麻疹和血管神經性水腫的皮膚粘膜癥狀。不良反應和禁忌癥

1.中樞興奮作用，可引起病人焦慮、失眠和精神不安。晚間服用可加服鎮(zhèn)靜催眠藥預防之。2.短期內反復應用麻黃堿,藥理作用漸減,引起快速耐受性。3.高血壓病、動脈硬化癥、甲狀腺機能亢進及冠心病病人均應慎用或禁用。6第二篇腎上腺素受體激動藥多巴胺(dopamine,DA)DA系去甲腎上腺素的前體,藥用DA為人工合成品?；瘜W性質不穩(wěn)定,口服無效，臨床均采用靜脈滴注給藥。外源性DA不易通過血腦屏障，故對中樞神經系統(tǒng)無作用。作用時間短暫。---DA受體激動藥6第二篇腎上腺素受體激動藥藥理作用激動

1、1及DA受體;與藥物濃度量相關；1血管和血壓

●治療劑量DA激動血管α受體，使皮膚粘膜血管收縮，血壓升高；同時DA在低濃度時即可激動腎臟、腸系膜和冠脈上的DA受體，使血管擴張，血管阻力降低，故對血管總外周阻力幾無影響。

●大劑量DA可引起α受體激動占優(yōu)勢，顯著地收縮血管和興奮心臟，使外周阻力升高，血壓明顯上升。

2心臟高濃度DA激動心臟β1受體，并能促進腎上腺素能神經末梢釋放NA，使心收縮力增強，腎小腎小心輸出量增加，心率加速。DA的上述作用和誘發(fā)心律失常作用均較Adr和異丙腎上腺素為弱。6第二篇腎上腺素受體激動藥3.腎臟激動DA受體(1)低濃度時：腎、腸系膜及冠狀血管擴張，由于DA激動D1受體而激活腺苷酸環(huán)化酶，使細胞內cAMP含量增加而引起血管擴張。擴張腎血管，血流量增加，腎小球濾過增加，尿量增加，腎功能改善。激動腎小管D1受體，排Na+利尿。(2)大劑量：腎血管明顯收縮6第二篇腎上腺素受體激動藥臨床應用1.理想的抗休克藥。最常用

因作用時間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開始滴注速度為2~5ug/kg/min。用藥前必需補足血容量。2.急性腎功能衰竭及心功能不全。不良反應較少劑量過大可出現心律失常等，甚至腎功能下降6第二篇腎上腺素受體激動藥Part2

受體激動藥6第二篇腎上腺素受體激動藥[體內過程]本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜脈滴注給藥。去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)6第二篇腎上腺素受體激動藥[藥理作用]作用機制：對

受體具有強大的激動作用對

1受體激動作用較弱對

2受體無作用激動突觸前膜2受體，負反饋抑制NA的釋放。6第二篇腎上腺素受體激動藥1.血管激動血管

1受體,使血管收縮,主要是小動脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強度順序是：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管僅冠狀血管舒張。

6第二篇腎上腺素受體激動藥

冠狀血管舒張，血流量增加(1)心臟興奮，心肌代謝產物腺苷增加，腺苷具有很強的冠狀血管舒張作用。這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細胞內的ATP分解成ADP和AMP5`核苷酸酶腺苷。(2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。(3)激動突觸前膜

2受體。6第二篇腎上腺素受體激動藥2.心臟激動心臟

1受體，心肌收縮力加強，心率加快，傳導加快,心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。3.血壓小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。6第二篇腎上腺素受體激動藥臨床應用1.休克不占主要地位A、血管阻力增加B、增加心肌耗氧量2.藥物中毒性低血壓，特別是氯丙嗪引起的體位性低血壓。（氯丙嗪α受體阻斷劑）3.上消化道出血間羥胺6第二篇腎上腺素受體激動藥不良反應1.局部組織缺血壞死NA長時間靜脈滴注，濃度過高或藥液外漏時，可使注射部位局部血管劇烈收縮，甚至缺血壞死。

2.急性腎功能衰竭

用藥量過大，時間過長，則可引起血管特別是腎血管劇烈收縮，可致腎臟損傷，產生少尿、尿閉和急性腎功衰竭。6第二篇腎上腺素受體激動藥間羥胺(metaraminol,aramine)

作用機制：直接：激動α受體，對β1較弱間接：置換促進神經末梢釋放NE作為NE的代用品，用于抗休克快速耐受性與NE比較，優(yōu)點：

1.不易被MAO分解，作用時間較長

2.對腎血管收縮較弱，較少引起尿少、尿閉

3.對心臟興奮較弱，很少引起心律失常弱而持久6第二篇腎上腺素受體激動藥去氧腎上腺素和甲氧胺特點：1.用于抗休克，防治麻醉引起的低血壓但收縮腎血管較NA強，使腎血流減少。2.眼（+）瞳孔擴大肌α1-R擴瞳檢查眼底

用于陣發(fā)性室上性心動過速：血壓升高致反射性心率減慢（+）α1-R作用較阿托品弱，持續(xù)時間長一般不引起眼壓升高和調節(jié)麻痹6第二篇腎上腺素受體激動藥

Part3β受體受體激動藥6第二篇腎上腺素受體激動藥

異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)藥用為人工合成品[體內過程]1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。4.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時間較長。6第二篇腎上腺素受體激動藥[藥理作用]作用機制

激動激動

受體，對

1、

2受體無選擇性，強度相等；對

受體無作用。1.心臟激動

1受體，其作用比NA、AD強。6第二篇腎上腺素受體激動藥2.血管激動骨骼肌血管

2受體，血管擴張；冠狀血管擴張，血流量增加。3.血壓

興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反應為血壓下降。4.激動支氣管平滑肌

2受體，支氣管舒張；抑制過敏介質釋放。6第二篇腎上腺素受體激動藥臨床應用1.支氣管哮喘，用于控