擬副交感神經(jīng)藥課件

直接作用（受體）間接作用（抑制AchE）

M、N激動藥

Ach

M激動藥

毛果蕓香堿

N激動藥

易逆性

新斯的明

難逆性有機磷酸酯類第五章擬副交感神經(jīng)藥促進神經(jīng)末梢釋放Ach氨吡啶第一節(jié)膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥：與膽堿受體結合激動受體，產(chǎn)生與Ach相似的作用按對膽堿受體亞型的選擇性分

M、N激動藥

M激動藥

N激動藥一、M、N激動藥乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)

膽堿能神經(jīng)遞質，化學性質不穩(wěn)定，遇水易分解，在體內可被AchE迅速水解。圖ACh擴張NA引起的血管收縮作用依賴于血管內皮的完整性A：血管內皮完整ACh有擴血管作用；B：血管內皮受損ACh則無擴血管作用。W表示生理液沖洗

1.M樣作用

心（-）

M-RHr傳導肌力心房ERP

血管（-）內皮M-REDRFBP平滑肌:（+）胃腸道胃腸蠕動（+）泌尿道利于排尿

（+）支氣管支氣管痙攣眼：

（+）瞳孔括約肌瞳孔縮?。?）睫狀肌睫狀肌收縮(調節(jié)痙攣)

腺體：分泌增加(NA)〔藥理作用〕2.N樣作用劑量較大

全部交感、副交感、運動神經(jīng)興奮，腎上腺髓質分泌腎上腺素

胃腸道平滑?。?），膀胱逼尿?。?）腺體

心血管（+）BP

骨骼肌（+）表現(xiàn)卡巴膽堿：局部滴眼治療青光眼醋甲膽堿:口腔黏膜干燥癥二、M受體激動藥

毛果蕓香堿(pilocarpine)匹魯卡品[藥理作用]:

選擇性激動M受體，產(chǎn)生M樣作用，對眼、腺體作用最明顯。

1)

縮瞳：瞳孔括約肌

M縮瞳

2)降低眼內壓：前房角間隙擴大3)調節(jié)痙攣：用擬膽堿藥或動眼神經(jīng)興奮時，睫狀肌收縮，懸韌帶松弛，晶狀體變凸，屈光度增加，只適合看近物，看近物清楚，看遠物模糊1.眼睛：2.腺體：分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明顯〔臨床應用〕阿托品中毒的搶救1.青光眼

閉角型效果好，開角型也可用

2.虹膜炎與擴瞳藥交替應用三、N受體激動藥煙堿（nicotine）

興奮神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌肉接頭的N受體，產(chǎn)生廣泛、復雜的效應。無臨床價值。第二節(jié)抗膽堿酯酶藥一、膽堿酯酶（cholinesterase）

部位特點乙酰膽堿酯酶神經(jīng)末梢、終板特異性高、作用強假性膽堿酯酶膠質細胞、肝腎特異性低血漿等AchE活性中心

AchEAch膽堿+乙酸整個過程150微秒1分子AchE每分鐘水解3×105個Ach陰離子部位酯解部位Ser-OH/His-咪唑二、易逆性抗膽堿酯酶藥與AchE結合，且較牢固，水解較慢，抑制AchE，使膽堿神經(jīng)末梢釋放的Ach堆積，表現(xiàn)擬膽堿作用根據(jù)對膽堿酯酶抑制的程度可分：

易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明難逆性抗膽堿酯酶藥：有機磷酸酯類新斯的明（neostigmine)1.藥理作用：對骨骼肌興奮作用最強

抑制AchEAch破壞直接興奮骨骼肌運動終板上N2-R促進運動神經(jīng)釋放Ach（內源性遞質）

骨骼肌>胃腸道、膀胱平滑肌>心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌中樞2.臨床應用（1）重癥肌無力膽堿能危象（2）術后腹脹氣、尿潴留（3）陣發(fā)性室上性心動過速（4）對抗非除極化型肌松藥筒箭毒堿中毒（5）其他:青光眼;阿爾茨海默病3.不良反應與膽堿能神經(jīng)過度興奮有關

可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、肌震顫、血壓升高、心率增快。膽堿能危象禁忌癥：機械性腸或泌尿道梗阻病人1.吡斯的明

季銨類化合物，類似于新斯的明，起效緩慢，作用時間較長，口服吸收較差。主要用于治療重癥肌無力、麻痹性腸梗阻和術后尿潴留.（慢而持久,重癥肌無力）2.加蘭他敏作用較持久，臨床上主要用于治療重癥肌無力、脊髓灰質炎后遺癥、競爭性神經(jīng)肌肉阻斷藥過量和阿爾茨海默病。其他易逆性抗膽堿酯酶藥4.毒扁豆堿（physostigine）叔胺類化合物，對外周和中樞都有較強的作用。毒扁豆堿能可逆性抑制AChE，不能直接興奮受體。局部用藥治療青光眼，作用較毛果蕓香堿強而持久，刺激性大。小劑量用于術后催醒。3.他克林（tacrine）用于治療輕、中度阿爾茨海默病。

三、難逆性抗膽堿酯酶藥

－有機磷酸酯類有機磷酸酯類與易逆性抗膽堿酯酶藥相似，只是與AchE結合更牢固，結果使AchE失去水解Ach的能力，導致Ach大量堆積，引起一系列中毒癥狀有機磷酸酯類分子中磷原子與膽堿酯酶絲氨酸的羥基以共價鍵牢固結合，生成難以水解的磷?；憠A酯酶。磷酰化AchE隨時間的推移，可生成更穩(wěn)定的單烷氧基磷?；疉chE，即“老化”。1.中毒機制2.中毒途徑

胃腸道非職業(yè)性呼吸道皮膚、粘膜3.急性中毒

輕：以M癥狀為主根據(jù)中毒癥狀分中：M、N癥狀重：除M、N癥狀，CNS癥狀職業(yè)性

眼：瞳孔縮小

腺體：流涎、大汗淋漓，嚴重口吐白沫。

平滑?。汉粑蜡d攣呼吸困難胃腸道（+）腹痛、腹瀉。膀胱逼尿肌（+）尿失禁

心血管：（-）心（-）血管BP下降（1）M樣癥狀（2）N樣癥狀所有交感、副交感神經(jīng)節(jié)的N1受體、運動終板的N2受體均被激動。副交感激動表現(xiàn)：胃腸道、腺體、眼睛以M樣癥狀占主導地位。交感興奮常表現(xiàn)（+）心（+）血管，BP升高

N2受體興奮表現(xiàn)肌肉震顫（3）中樞癥狀有機磷酸酯類可使腦內的Ach含量增高而影響中樞神經(jīng)，表現(xiàn)先興奮（煩躁不安、譫語、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、循環(huán)衰竭（1）切斷毒源清洗皮膚、洗胃、導瀉（2）使用解毒藥（聯(lián)合盡早足量重復）對癥：M癥狀須及早足量反復注射阿托品，對抗M癥狀，消除呼吸道阻塞癥狀，消除部分中樞癥狀。對肌震顫、肌無力無效，對已經(jīng)堆積ACh無作用

4.急性中毒的解救原則

“阿托品化”：瞳孔不再縮??；顏面潮紅；皮膚干燥；肺部濕性啰音顯著減少或消失；中樞輕度興奮。對因：需與膽堿酯酶復活藥氯解磷定合用氯解磷定水溶液穩(wěn)定，使用方便，作用極快，是膽堿酯酶復活藥物中的首選。1