《炎癥因子表達(dá)對慢性牙周炎的影響研究》6500字（論文）

炎癥因子表達(dá)對慢性牙周炎的影響研究TOC\o"1-3"\h\u27744第1章前言 摘要目的研究炎癥因子表達(dá)對慢性牙周炎診斷的影響。方法選取2022年1月到2022年8月在本地某三甲醫(yī)院就診的30例慢性牙周炎患者納入本研究，將這30患者作為實(shí)驗(yàn)組，再安排30個健康的沒有患牙周病的人作為對照組，比較兩組牙周指標(biāo)及血清炎癥因子水平。結(jié)果牙周炎組PLI、BI、PD、AL水平與對照組相比明顯更高（P＜0.05）。牙周炎組hs-CRP、TNF-α、IL-6、水平與對照組相比明顯更高（P＜0.05）。結(jié)論炎癥因子在牙周炎中呈現(xiàn)明顯高水平表達(dá)，對該病的診斷具有一定影響。關(guān)鍵詞炎癥因子慢性牙周炎診斷第1章前言牙周炎是一種損害牙齒支持組織完整性的慢性炎癥性疾病，重度牙周炎不僅會導(dǎo)致牙齒脫落，還會增加動脈粥樣硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、吸入性肺炎和癌癥等全身疾病的風(fēng)險(xiǎn)[1]。牙周組織由牙根、牙槽骨、面向牙齒的牙齦和牙周膜組成，其主要功能是支持牙齒，保護(hù)牙齒、神經(jīng)和血管免受機(jī)械負(fù)荷的損傷。牙周膜（PDL）是一種高度特化的、圍繞牙根的結(jié)締組織，在將牙齒固定在牙槽骨上、調(diào)節(jié)牙齒內(nèi)環(huán)境平衡、修復(fù)和營養(yǎng)方面起著至關(guān)重要的作用。細(xì)菌感染是牙周炎的發(fā)病原因，細(xì)菌入侵到牙周組織后迅速繁殖，并通過口腔擴(kuò)散到全身，使得患者身體內(nèi)的前列腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素、基質(zhì)金屬蛋白酶等炎癥因子升高[2]。牙菌斑的免疫炎癥反應(yīng)發(fā)生在齲齒和牙周組織中，破壞牙周組織的結(jié)構(gòu)成分，最終導(dǎo)致牙周病。革蘭氏陰性菌可直接作用于代謝活躍的器官，如肌肉、脂肪組織和肝臟。[3]患牙周病的患者機(jī)體會呈現(xiàn)出免疫反應(yīng)，使牙周炎局部炎癥環(huán)境持續(xù)存在，從而誘發(fā)全身性疾病[4]。本研究通過對照研究比較牙周病與健康人之間炎癥因子水平情況，探討炎癥因子對牙周炎的影響。第2章材料與方法2.1基礎(chǔ)資料選取2021年1月到2021年8月在本地某三甲醫(yī)院就診的30例慢性牙周炎患者納入本研究，并將其納入牙周炎組，另選擇同期在我院進(jìn)行體檢的30名健康人作為對照組。其中觀察組包括男性18例，女性12例，年齡30～60歲，平均（40.35±4.56）歲；對照組男性16例，女性14例，年齡33～58歲，平均（39.64±4.25）歲；比較兩組基礎(chǔ)資料，差異不顯著（P＞0.05）?？杀榷容^高，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核后開展于臨床。2.2納排標(biāo)準(zhǔn)2.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)（1）參照中、重度牙周炎相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，牙周炎組患者牙齦存在炎癥、余牙超過18顆，探診深度（PD）≥4mm且附著喪失（AL）≥3mm，X線片顯示牙槽骨吸收超過根長的1/3的牙位在全口牙位數(shù)的30%左右；不少于2個不同象限的牙PD≥5mm，AL≥3mm；健康組無明顯口腔健康問題。（2）年齡30～60歲；（3）均為恒牙列，且口內(nèi)沒有明顯的金屬修復(fù)體；（4）患者（或健康組成員）及家屬知情并簽署知情同意書。2.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)（1）侵襲性牙周炎；（2）短期快速進(jìn)展活動期；（3）高血壓、骨質(zhì)疏松、糖尿病等精神疾??；（4）急性炎癥、感染或創(chuàng)傷且需進(jìn)行激素替代治療的患者；（5）近半年內(nèi)做過根面平整術(shù)、齦上潔治術(shù)、牙周手術(shù)等。2.3方法2.3.1牙周檢查所有患者或健康者在入院接受診斷或體檢時(shí)均需由同一名擁有10年以上臨床經(jīng)驗(yàn)的牙周醫(yī)師完成牙周檢查，采用佛羅里達(dá)牙周探針同時(shí)配合牙周檢查記錄表分別對患者全口牙齒菌斑指數(shù)（PLI）、牙齦出血指數(shù)（BI）、探診深度（PD）、附著喪失（AL）等指標(biāo)進(jìn)行記錄；如果患者發(fā)生牙齦退縮，牙齦緣到釉牙骨質(zhì)界的距離記作正數(shù)，牙齦增生記作附屬，AL則為探診深度與牙齦緣到釉牙骨質(zhì)界距離之和[5]。2.3.2血清檢測所有患者或健康者在入院接受診斷或體檢時(shí)采用一次性真空采血管收集所有受試者空腹靜脈血5ml，以3500r/min離心后分離血清，檢測其中血清炎癥因子水平，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）水平，均嚴(yán)格按照酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒說明書進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用IBMSPSSStatistics24.0軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；對正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用獨(dú)立t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料的比較采用x2檢驗(yàn)，等級資料的比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)，P<0.05被認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第3章結(jié)果3.1兩組牙周檢查結(jié)果比較牙周炎組PLI、BI、PD、AL水平與對照組相比明顯更高（P＜0.05），見表1。表1兩組牙周檢查結(jié)果比較（±s）組別例數(shù)PLIBIPD（mm）AL（mm）牙周炎組301.48±0.352.74±0.434.35±0.424.07±0.67對照組300.67±0.180.81±0.181.86±0.320.59±0.28t11.27222.67725.82926.249P0.0000.0000.0000.0003.2兩組炎癥因子表達(dá)情況比較牙周炎組hs-CRP、TNF-α、IL-6、水平與對照組相比明顯更高（P＜0.05），見表2。表2兩組炎癥因子表達(dá)情況比較（±s）組別例數(shù)hs-CRP（mg/L）TNF-α（ng/mL）IL-6（ng/L）牙周炎組301.85±0.245.35±0.173.15±0.38對照組300.85±0.251.23±0.252.44±0.34t15.80574.6427.627P0.0000.0000.000第4章討論4.1慢性牙周炎的臨床特點(diǎn)及病理分析牙周炎是一種破壞齲齒、牙周韌帶、牙槽骨等牙周支持組織的慢性炎癥性疾病，是成人牙齒缺失的首要原因，是一種成人常見的牙科疾病。牙周炎患者會出現(xiàn)掉牙以及牙齒松動的現(xiàn)象，還會導(dǎo)致多種繼發(fā)疾病的出現(xiàn)。患牙周病的患者機(jī)體會呈現(xiàn)出免疫反應(yīng)，導(dǎo)致患者的白細(xì)胞水平居高不下，從而引起各種繼發(fā)病的出現(xiàn)。通過對牙周炎致病菌的研究可以了解到，它是從口腔開始擴(kuò)散到全身，從而引起的全身性疾病。牙周病主要是細(xì)菌感染導(dǎo)致的，細(xì)菌進(jìn)入牙周組織后會肆意破壞牙周組織，并在患者的牙周組織中大量繁殖，造成各種炎性因子的升高。所以，經(jīng)過分析可以了解到，牙周炎不但會引起患者的牙齒損壞和脫落，還會引起全身免疫系統(tǒng)的變化以及多種繼發(fā)病。慢性牙周炎作為一類因細(xì)菌感染引發(fā)的炎癥性疾病，其發(fā)生原因可能受到吸煙、喝酒等不良嗜好的影響，Toll樣受體可通過引發(fā)該病患者的免疫抑制異常從而導(dǎo)致IL-6、IL-10、TNF-α等炎癥細(xì)胞因子大量分泌，促進(jìn)牙周炎病情進(jìn)展，目前刮治和根面平整治療，可使得深牙周袋的恢復(fù)效果更明顯。牙周病是以牙菌斑為始動因子，向全身傳播或擴(kuò)散，并向肝、心、主動脈、肺等組織轉(zhuǎn)移，引起局部或全身前列腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素水平升高的慢性傳染病，基質(zhì)金屬蛋白酶和其他炎癥因子。口腔細(xì)菌隨機(jī)釋放的炎癥介質(zhì)及毒性因子引起神經(jīng)元損傷[]。革蘭陰性菌可直接作用于肌肉、脂肪組織、肝臟等代謝活躍的器官。牙周病原菌激活宿主免疫反應(yīng)，使牙周炎局部炎癥環(huán)境持續(xù)存在，從而誘發(fā)全身性疾病。研究發(fā)現(xiàn)，牙周病原菌從口腔傳播到包括肺和胎盤在內(nèi)的身體其他部位，會損害機(jī)體的免疫監(jiān)測和體內(nèi)穩(wěn)態(tài)，促進(jìn)或加速COPD的發(fā)病，這與肺對有害顆粒或氣體的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。慢性牙周炎是一種慢性細(xì)菌感染，其中齲齒是一個關(guān)鍵的病原體。齲病上皮細(xì)胞的最初破壞是耶爾森菌能在正常齲病的中性粒細(xì)胞中感染并存活。以往的動物研究發(fā)現(xiàn)，鱟齲可引起脂肪組織和肝臟的炎癥，促進(jìn)肝臟脂肪變性[]。口腔共生菌的增多和齲齒炎癥對脂肪和肝臟組織學(xué)改變的影響有限，是重要器官的功能障礙，有助于牙周炎相關(guān)系統(tǒng)性疾病的發(fā)展。一些研究表明，Linnaeus齲可降低肝癌中胰島素誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子foxO1的磷酸化和轉(zhuǎn)錄。因此，牙周病可能通過減少FOXO1中胰島素的作用而增加糖異生口腔共生菌和牙齲炎癥增加在脂肪和肝組織學(xué)的變化作用有限，這是重要器官的功能障礙有助于牙周炎相關(guān)的系統(tǒng)性疾病的發(fā)展。有研究顯示牙齲葉琳單胞菌減少了在肝癌中由胰島素誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄因子FOXO1的磷酸化和轉(zhuǎn)錄。其結(jié)果是牙周病可能通過減少胰島素在FOXO1的作用，從而增加糖異生[]。牙齲葉琳單胞菌是-種參與牙周病的主要的病原體，牙周病是慢性圍繞牙根的牙周組織的炎癥。4.2牙周炎發(fā)病原因牙周病是由細(xì)菌感染引起的。牙周炎是一種世界范圍內(nèi)的常見疾病。在西方發(fā)達(dá)國家，國民患牙周炎的幾率是30%-50%，但是病情嚴(yán)重的患者不超過一成。據(jù)了解，牙周炎每一年都會造成世界生產(chǎn)力損失540億美元，所以它在所有口腔疾病中，屬于負(fù)擔(dān)最重的一種。牙周炎影響的不光光是患者的口腔健康，還會引起一系列的繼發(fā)病。牙周炎會對患者的牙周組織以及口腔內(nèi)的各項(xiàng)組織造成嚴(yán)重?fù)p害，成人經(jīng)常掉牙或者牙齒松動都是因?yàn)樵摬〉拇嬖?，并且該類口腔疾病在成人群體中的發(fā)病率高達(dá)90%。牙周組織受到的損傷有很大程度上都是因?yàn)檠乐苎字虏【谘乐芙M織的活動造成的。感染牙周炎的患者不但會出現(xiàn)牙齒松動以及牙齒脫落、牙齦發(fā)炎等現(xiàn)象，還會產(chǎn)生一系列的系統(tǒng)并發(fā)癥。4.2.1刷牙次數(shù)少通過這次研究結(jié)果，可以得出，成人患牙周炎的主要原因是刷牙次數(shù)不足。即使大部分人每天都堅(jiān)持刷牙，但是刷牙的時(shí)長以及頻率都不符合標(biāo)準(zhǔn)。牙周炎的發(fā)病情況與年齡有很大的關(guān)聯(lián)性?；忌狭搜乐苎字螅颊叩难乐芙M織容易出現(xiàn)損壞和消失的現(xiàn)象。世衛(wèi)組織的研究表明，對于35歲以上的人來說，導(dǎo)致牙周炎發(fā)病的原因是：刷牙次數(shù)太少，男性沒有女性的衛(wèi)生意識。4.2.2吸煙另外，吸煙也會影響到成人的牙齒健康，引發(fā)牙周炎。吸煙可導(dǎo)致牙周組織的免疫防御系統(tǒng)和微循環(huán)系統(tǒng)的顯著影響。而吸煙人士中男煙民的人數(shù)要數(shù)倍高于女煙民，所以在患牙周病的群體中，男患者的數(shù)量也更多一些，并且因?yàn)槟信l(wèi)生習(xí)慣的差異，患嚴(yán)重牙周炎的群體中，男患者的數(shù)量要更多。男性患者里面有很多有吸煙的習(xí)慣，吸煙也屬于牙周病的致病因素，因?yàn)樵谡{(diào)查中可以明顯的看出，不吸煙的男性患者的病況要好一些，可見，減少吸煙有利于牙周病的治療。煙草燃燒生成的煙霧會對牙周組織的免疫應(yīng)答產(chǎn)生影響。而目前全世界的男煙民數(shù)量要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于女煙民，因此在牙周炎患者數(shù)量的統(tǒng)計(jì)過程中，可以清楚的發(fā)現(xiàn)男牙周炎患者數(shù)量是女牙周炎患者數(shù)量的數(shù)倍。4.2.3飲酒喝酒會干擾人體的血液循環(huán)。喝酒會大大降低人體的免疫力，還會引起牙周炎的復(fù)發(fā)。無牙周組織治療的牙周炎發(fā)病率較高。提示早期牙周介入治療能有效地消除口腔內(nèi)的各種致病菌，減少局部組織的免疫系統(tǒng)的功能。此外，因?yàn)榇蟛糠只颊叩氖芙逃潭榷疾桓撸话悴粫匾曆乐苎?，也不會關(guān)注牙周炎有關(guān)的預(yù)防知識，一般不做口腔檢查。大多數(shù)患者沒有接受牙周治療，最終導(dǎo)致牙周炎發(fā)病率顯著增加。此外還有其他不良的生活習(xí)慣，也會引起牙周病的產(chǎn)生或者加重牙周病的程度，如精神焦慮或者長期作息不規(guī)律等。在長期的作息不規(guī)律和精神焦慮下，機(jī)體的免疫機(jī)能下降，使得對口腔內(nèi)的菌群無法形成有效的控制，口腔內(nèi)部菌群大量繁殖，最終導(dǎo)致口腔內(nèi)部菌群失衡，誘發(fā)牙周炎。在牙周炎初期，很多人不以為然，繼續(xù)自己的不良生活習(xí)慣，最終使得牙周炎越發(fā)嚴(yán)重。因此，飲酒以及其他不良生活習(xí)慣也是造成牙周病的主要因素。喝酒會導(dǎo)致人的血液循環(huán)出現(xiàn)問題，會導(dǎo)致機(jī)體免疫力受到破壞，從而讓患者患牙周炎的幾率增加，牙周介入治療后可以顯著加速牙周病的痊愈。盡早介入治療可以讓患者牙周的病菌顯著減少，從而提高患者局部牙周組織的免疫功能[4]。此外，因?yàn)榇蟛糠只颊叩氖芙逃潭榷疾桓?，一般不會重視牙周炎，也不會關(guān)注牙周炎有關(guān)的預(yù)防知識，一般不做口腔檢查。所以很多患者在注意到自己患牙周炎了之后也不會采取治療手段，最終導(dǎo)致病情加重[5]。4.3炎癥因子對慢性牙周炎中的影響牙周病是一種以牙周組織炎癥和破壞為特征的常見的傳染病。它與牙齲葉琳單胞菌、齒垢密螺旋體和福賽斯坦納菌顯著增加的數(shù)量有關(guān)，統(tǒng)稱為“紅色復(fù)合體”。牙菌斑的免疫炎癥反應(yīng)發(fā)生在齲齒和牙周組織中，導(dǎo)致牙周組織結(jié)構(gòu)成分的破壞，最終發(fā)展為牙周病。Toll樣受體是近年來發(fā)現(xiàn)的重要免疫受體，主要通過和配體相互結(jié)合來發(fā)揮其活性作用，使得較多炎性細(xì)胞表達(dá)于機(jī)體外周血，從而導(dǎo)致炎癥的發(fā)生并引起機(jī)體不適癥狀。病原體相關(guān)分子模式是存在于低等微生物或其細(xì)胞壁上的一些保守成分，不同的Toll樣受體可以識別或組合識別不同的病原體相關(guān)分子模式[7]。一方面，白細(xì)胞介素-20可以通過與靶細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合來參與牙周炎及慢性阻塞性肺疾病炎癥過程;同時(shí)，白細(xì)胞介素-20作為一種早促炎因子，還可以誘導(dǎo)單核細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α，使原本血清中的白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α水平進(jìn)-步增加，從而加重炎癥反應(yīng)過程。眾所周知，如果脂多糖進(jìn)入全身循環(huán)，靶器官to11樣受體2和toll樣受體4的表達(dá)可能在誘導(dǎo)胰島素抵抗中起重要作用[10]。發(fā)現(xiàn)toll樣受體4在胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用。Toll樣受體2和4在肝臟炎癥和全身胰島素抵抗中起重要作用?？谇还采脑龆嗪妄x齒炎癥對脂肪和肝臟組織學(xué)改變的影響有限，是重要器官的功能障礙，導(dǎo)致了牙周炎疾病的生成。本研究結(jié)果顯示，牙周炎組hs-CRP、TNF-α、IL-6水平與對照組相比明顯更高，提示hs-CRP、TNF-α、IL-6等炎癥因子在不同患者體內(nèi)呈現(xiàn)明顯不同的表達(dá)。hs-CRP是反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的敏感指標(biāo)，當(dāng)患者牙周發(fā)生感染時(shí)，向全身傳播或擴(kuò)散，并向肝、心、主動脈、肺等組織轉(zhuǎn)移，引起局部或全身前列腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素水平升高的慢性傳染病，基質(zhì)金屬蛋白酶和其他炎癥因子進(jìn)而引起該指標(biāo)水平異常表達(dá)。在牙周組織有炎癥反應(yīng)了之后，各種炎性細(xì)胞都開始出現(xiàn)反應(yīng)，釋放出如白細(xì)胞介素-1p、IL-6和TNF-α等，此外，一些酶如金屬基質(zhì)蛋白酶8和9，是由多形核白細(xì)胞和破骨細(xì)胞的產(chǎn)生，導(dǎo)致結(jié)締組織膠原蛋白降解和牙槽骨吸收。IL-6是一種重要的T細(xì)胞活化、增殖和與IL-1p協(xié)同作用，IL-8可對于中性粒細(xì)胞產(chǎn)生明顯的祛化作用，也是IL-1和TNF-α的重要誘導(dǎo)因子。IL-17與IL-1、TNF-α具有協(xié)同作用。脂多糖可誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)的分泌，包括白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、前列腺素E2和血栓素B2。這些細(xì)胞因子加速動脈粥樣硬化、血栓形成和血小板聚集。綜上所述，牙周炎患者除了存在PLI、BI、PD、AL水平升高的明顯臨床表現(xiàn)外，其血清炎癥因子hs-CRP、TNF-α、IL-6也會呈現(xiàn)明顯高水平表達(dá)，從而作用于全身。第5章研究結(jié)論通過本文的研究，得出炎性因子的表達(dá)對于牙周炎的診斷具有一定的參考作用。早期治療和定期復(fù)查是治療牙周炎的關(guān)鍵，對于各種類型的牙周炎的治療，應(yīng)采取不同的治療方法，綜合考慮多方面因素。及早診斷和治療，及早控制病情，對患者的病情至關(guān)重要。在牙周病的綜合防治策略中，牙周病的基礎(chǔ)治療起著重要作用。這是牙周病患者訪問的必要步驟。它需要廣泛的口腔衛(wèi)生工作者作為常規(guī)治療。本病多為家族遺傳，有疾病的家庭應(yīng)提高口腔健康意識，定期檢查。通過健康教育提高保健意識和保健意識，掌握正確的口腔保健方法。刷牙的正確方法是仔細(xì)刷牙。刷牙時(shí)，兩顆牙齒之間應(yīng)該有重疊的刷子。頰（或唇）和舌側(cè)，上下牙和后臉應(yīng)刷。牙刷應(yīng)該上下移動，牙刷可以放在門牙不能刷的地方[]。此外，牙刷應(yīng)用作軟刷。通過健康教育，檢查者應(yīng)注意口腔衛(wèi)生，早期控制牙周病。對青少年來說，自我控制能力可能有點(diǎn)差。牙科工作者應(yīng)給予家長適當(dāng)?shù)慕】到逃?，以便對他們進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)督和教育。對慢性牙周炎的家族聚集性、主要癥狀及防治知識的掌握，以各種形式的教育為目標(biāo)，如發(fā)放各種科學(xué)小冊子和定期口腔衛(wèi)生檢查。對慢性牙周炎患者，應(yīng)進(jìn)行宣傳教育，對其進(jìn)行預(yù)防教育，使患者早日控制病情。目前，對于牙槽骨的水平吸收、牙齦退縮、牙齒移位和松動等仍無有效的治療方案，仍需進(jìn)一步的研究。參考文獻(xiàn)[1]唐春梅,趙會杰,許剛,等.牙周組織再生術(shù)聯(lián)合口腔正畸對牙周炎患者血清炎癥因子水平的影響及其療效探究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2017,17(