白細(xì)胞疾病及其檢驗(yàn)（血液學(xué)檢驗(yàn)課件）

白細(xì)胞的功能和動(dòng)力學(xué)一、粒細(xì)胞的功能和動(dòng)力學(xué)（一）粒細(xì)胞的功能中性粒細(xì)胞功能1.趨化功能：機(jī)體出現(xiàn)炎癥刺激，中性粒細(xì)胞在趨化因子的作用下定向運(yùn)動(dòng)，集中到炎癥損傷部位。2.黏附功能：中性粒細(xì)胞黏附于血管壁等部位，接收機(jī)體信息后作出相應(yīng)反應(yīng)，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的行為。3.滲出功能：炎癥反應(yīng)時(shí)，中性粒細(xì)胞在趨化作用下黏附于血管壁，然后從毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的間隙逸出到血管外。4.吞噬功能：中性粒細(xì)胞游移到感染部位，遇到病原體，能形成吞噬體來吞噬病原體。5.殺菌功能：中性粒細(xì)胞的殺菌功能主要包括非依氧殺菌和依氧殺菌兩種方式。一、粒細(xì)胞的功能和動(dòng)力學(xué)（一）粒細(xì)胞的功能1.嗜酸性粒細(xì)胞的功能（1）吞噬細(xì)菌和寄生蟲（2）調(diào)節(jié)超敏反應(yīng)2.嗜堿性粒細(xì)胞的功能（1）含有多種化學(xué)活性物質(zhì)（2）趨化作用及吞噬作用一、粒細(xì)胞的功能和動(dòng)力學(xué)（二）粒細(xì)胞的動(dòng)力學(xué)成熟粒細(xì)胞是由粒系祖細(xì)胞經(jīng)過一系列的增殖、分化、成熟和釋放，由骨髓進(jìn)入到外周血而來。這一過程可以分為4個(gè)階段：1.分裂池2.成熟池3.貯存池4.循環(huán)粒細(xì)胞池及邊緣血液池一、粒細(xì)胞的功能和動(dòng)力學(xué)（二）粒細(xì)胞的動(dòng)力學(xué)根據(jù)中性粒細(xì)胞的生理狀態(tài)和動(dòng)力學(xué)過程分為骨髓、血液和組織三部分。細(xì)

胞

池細(xì)

胞特

征增生池（骨髓）原始粒細(xì)胞早幼粒細(xì)胞中幼粒細(xì)胞細(xì)胞具有分裂能力，增生不斷成熟成熟池（骨髓）晚幼粒細(xì)胞進(jìn)一步成熟貯存池（骨髓）桿狀核粒細(xì)胞分葉核粒細(xì)胞貯存循環(huán)粒細(xì)胞池及邊緣血液池（血液組織）桿狀核粒細(xì)胞分葉核粒細(xì)胞有抗感染的能力二、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞的功能和動(dòng)力學(xué)淋巴細(xì)胞來源于骨髓干細(xì)胞，在不同的部位分化成熟為復(fù)雜而均一的細(xì)胞群體，包括各種形態(tài)相似而功能不同的細(xì)胞，大致可以把淋巴細(xì)胞分為三類：T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞。二、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞的功能和動(dòng)力學(xué)（一）T淋巴細(xì)胞的功能1.介導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)2.免疫調(diào)節(jié)作用二、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞的功能和動(dòng)力學(xué)（二）B淋巴細(xì)胞的功能1.體液免疫2.免疫調(diào)節(jié)作用3.抗原提呈作用二、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞的功能和動(dòng)力學(xué)（三）NK細(xì)胞的功能外周血中的淋巴細(xì)胞大約有10%缺乏T細(xì)胞或B細(xì)胞的特異性標(biāo)志，且不依賴抗原刺激就能自發(fā)發(fā)揮細(xì)胞毒效應(yīng)，殺傷靶細(xì)胞的作用也不受MHC限制，這類淋巴細(xì)胞稱為自然殺傷細(xì)胞（naturalkillercell，NK）。NK細(xì)胞還可以發(fā)揮ADCC效應(yīng)，在機(jī)體抗病毒、抗腫瘤方面起著重要作用。三、單核-巨噬細(xì)胞的功能和動(dòng)力學(xué)（一）單核細(xì)胞的功能1.趨向性2.吞噬功能3.抗原提呈4.產(chǎn)生各種活性因子第二節(jié)白細(xì)胞抗原一、HLA抗原系統(tǒng)（一）HLAⅠ類分子HLAⅠ類分子幾乎分布于所有有核細(xì)胞表面，但是不同組織細(xì)胞的表達(dá)水平卻有很大的差異。其重要功能是識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽，與CD8結(jié)合，限制Tc細(xì)胞的殺傷功能，引起移植排斥反應(yīng)。所以，HLAⅠ類分子是很重要的移植抗原。一、HLA抗原系統(tǒng)（一）HLAⅡ類分子HLAⅡ類分子分布比較局限，僅表達(dá)于淋巴組織中的各種細(xì)胞表面。其主要功能是參與外源性抗原的提呈，在免疫應(yīng)答的始動(dòng)階段將經(jīng)過處理的抗原肽片段提呈給Th細(xì)胞，限制CD4+T細(xì)胞的功能，引起移植排斥反應(yīng)。二、白細(xì)胞膜受體（一）中性粒細(xì)胞膜表面受體1.調(diào)理素受體2.趨化因子受體3.細(xì)胞因子受體二、白細(xì)胞膜受體（二）單核-巨噬細(xì)胞表面受體單核-巨噬細(xì)胞表面有多種受體表達(dá)，最主要的是介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)吞噬的受體（如Fc受體）；還有一類重要的受體是補(bǔ)體受體—C3b受體，主要表達(dá)在單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、紅細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面，可清除免疫復(fù)合物，調(diào)理C3b補(bǔ)體。二、白細(xì)胞膜受體（三）T淋巴細(xì)胞膜表面受體分子1.T細(xì)胞抗原識(shí)別受體（TCR）表達(dá)于所有成熟T細(xì)胞表面，是T細(xì)胞識(shí)別外來抗原并與之結(jié)合的特異受體，是T細(xì)胞特征性的表面標(biāo)志。TCR一般只與MHC分子連接的抗原結(jié)合。這種特點(diǎn)構(gòu)成了MHC分子限制性結(jié)合的基礎(chǔ)。二、白細(xì)胞膜受體（三）T淋巴細(xì)胞膜表面受體分子2.有絲分裂原受體T細(xì)胞具有的有絲分裂原受體，可以通過相應(yīng)的受體激活靜止期淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞，發(fā)生有絲分裂增殖。3.病毒受體CD4分子是HIV包膜GP120的受體，所以HIV選擇性感染破壞CD4+T細(xì)胞，導(dǎo)致獲得性免疫缺陷病。二、白細(xì)胞膜受體（四）B淋巴細(xì)胞膜表面受體分子1.B細(xì)胞表面抗原識(shí)別受體（BCR）BCR復(fù)合物分子是B細(xì)胞識(shí)別外來抗原并與之結(jié)合的特異受體，是B細(xì)胞最具特征性的表面標(biāo)志。二、白細(xì)胞膜受體（四）B淋巴細(xì)胞膜表面受體分子2.Fc受體最早出現(xiàn)于B細(xì)胞成熟期。B細(xì)胞上具有低親和力IgGFcR（FcRⅡ），部分人的B細(xì)胞還表達(dá)IgAFcR（CD89），成熟B細(xì)胞還可以少量表達(dá)IgE低親和力受體-FcεRⅡ（CD23），當(dāng)B細(xì)胞被激活，CD23的表達(dá)就會(huì)大量增加。Fc受體還可與抗體包被的紅細(xì)胞相結(jié)合形成EAC花環(huán)，這是鑒別B細(xì)胞的傳統(tǒng)方法之一。二、白細(xì)胞膜受體（四）B淋巴細(xì)胞膜表面受體分子3.補(bǔ)體受體（CR）開始表達(dá)于成熟B細(xì)胞，到漿細(xì)胞時(shí)消失。B細(xì)胞的補(bǔ)體受體能促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，并且與細(xì)胞的免疫黏附及抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用也有關(guān)系。二、白細(xì)胞膜受體（四）B淋巴細(xì)胞膜表面受體分子4.有絲分裂原受體絲裂原來自植物的糖蛋白或細(xì)菌的脂多糖，能與多種細(xì)胞膜糖蛋白及寡糖結(jié)合，從而促進(jìn)細(xì)胞活化和誘導(dǎo)有絲分裂。PWM受體存在于T、B細(xì)胞上，脂多糖（LPS）受體則通常只存在于B細(xì)胞表面。5.細(xì)胞因子受體三、白細(xì)胞分化抗原（一）淋巴細(xì)胞1.T細(xì)胞胸腺是T細(xì)胞分化發(fā)育的主要場(chǎng)所。T祖細(xì)胞（pro-T）經(jīng)血流進(jìn)入胸腺，在胸腺微環(huán)境中分化發(fā)育，獲得相應(yīng)的標(biāo)志和功能。CD7是最早出現(xiàn)的T細(xì)胞標(biāo)志，并且在整個(gè)T細(xì)胞的發(fā)育過程中都有表達(dá)。三、白細(xì)胞分化抗原（一）淋巴細(xì)胞1.T細(xì)胞T祖細(xì)胞的表型為CD34+、TdT+、CD10+、CD7+。胸腺細(xì)胞要經(jīng)過一系列的分化發(fā)育成為成熟T細(xì)胞，然后進(jìn)入外周淋巴器官和血液，執(zhí)行免疫功能。三、白細(xì)胞分化抗原（一）淋巴細(xì)胞2.B細(xì)胞細(xì)胞表達(dá)的白細(xì)胞分化抗原B祖細(xì)胞B細(xì)胞在此期能最早識(shí)別的特異性抗原是CD19，同時(shí)還表達(dá)有CD34、細(xì)胞核TdT、HLA-DR、CD40、cyCD22前B細(xì)胞cyCD79、CD10、CD20、CD9、CDw78、CD74、cμ+未成熟（早期）B細(xì)胞CD9、CD10消失，出現(xiàn)SIgM、CD22。CD20、CD24、CD40、CD72、CD74、CDw78、CD79的表達(dá)增加成熟B細(xì)胞SmIgM和IgD同時(shí)表達(dá)，并出現(xiàn)CR、FcR和絲裂原受體，并且上面提到的B細(xì)胞抗原也將繼續(xù)存在活化B細(xì)胞CD23、CD77、CD80、CD86將會(huì)伴隨表達(dá)。膜結(jié)合型Ig逐漸減少，而分泌型Ig逐漸增加，并發(fā)現(xiàn)Ig基因重鏈的類型發(fā)生轉(zhuǎn)換漿細(xì)胞獲得PC-1、PCA-1和CD138漿細(xì)胞特異性抗原，CD85表達(dá)增加，CD38抗原再次出現(xiàn)，而SmIg和上述B抗原消失，CD79仍可存在于胞質(zhì)中三、白細(xì)胞分化抗原（一）淋巴細(xì)胞2.B細(xì)胞B細(xì)胞上的抗原B細(xì)胞限制性（特異性）抗原D19、CD20、CD21、CD22、CD77和CD79，它們只表達(dá)于B細(xì)胞上，可以作為鑒別細(xì)胞系的重要標(biāo)志。B細(xì)胞表面的受體BCR，是B細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的受體，也是B細(xì)胞重要的特征性標(biāo)志。B細(xì)胞相關(guān)性抗原CD5、CD9、CD10、CD23、CD24、CD37、CD40、CD53、CD72、CD73、CD74、CDw75、CDw76、CDw78、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD124和CD139三、白細(xì)胞分化抗原（二）髓系細(xì)胞白細(xì)胞分化抗原表達(dá)細(xì)胞CD13、CDw17、CD32、CD87、CD88、CD89、CDw92、CD93、CD156、CD157、CD163粒細(xì)胞和單核細(xì)胞上都有較強(qiáng)表達(dá)的抗原（CD13在原始粒細(xì)胞胞質(zhì)中的表達(dá)比胞膜上早，故在AML診斷上十分重要）CD15和CD65以粒細(xì)胞為主，但也存在于單核細(xì)胞的抗原（CD65是特異性髓系抗原，強(qiáng)表達(dá)在成熟粒細(xì)胞，弱表達(dá)在單核細(xì)胞上）CD14和CD33以單核細(xì)胞為主，但也表達(dá)于成熟粒細(xì)胞的抗原CD16b和CD66基本只表達(dá)在粒細(xì)胞上的抗原CD16、CD64、CD68、CD91、CDw136和CD155基本只表達(dá)在單核細(xì)胞上的抗原（CD68是目前發(fā)現(xiàn)可靠的檢測(cè)造血系統(tǒng)內(nèi)單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的特異標(biāo)志）三、白細(xì)胞分化抗原（三）造血干/祖細(xì)胞CD34抗原選擇性地表達(dá)在不成熟的造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞上，是一個(gè)階段特異而非系特異的抗原。目前CD34已作為能識(shí)別人類最早造血干、祖細(xì)胞的重要標(biāo)志。而CD38抗原是造血干細(xì)胞向多系定向分化的標(biāo)志之一，隨著一定的分化過程表達(dá)上調(diào)。三、白細(xì)胞分化抗原（三）造血干/祖細(xì)胞CD34抗原結(jié)合其他相關(guān)分化抗原的表達(dá)可作為造血細(xì)胞不同發(fā)育階段的標(biāo)志：CD34+、CD33+細(xì)胞群為多能干細(xì)胞向髓系定向的標(biāo)志；CD34+、CD19+細(xì)胞群為多能干細(xì)胞向B系定向的祖細(xì)胞；CD34+、TdT+、CD10+、CD7+細(xì)胞群是向T系定向的祖細(xì)胞。最近發(fā)現(xiàn)CD90是比CD34更早的干、祖細(xì)胞標(biāo)志，將CD34+、CD90+、Lin-視為造血干細(xì)胞的重要標(biāo)志。第三節(jié)白血病概述一、發(fā)病情況白血病是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，約占癌癥總發(fā)病率的5%左右，在惡性腫瘤死亡率中，白血病居第6位（男性）和第8位（女性），兒童及35歲以下成人中占第1位。急性白血病比慢性白血病多見，約為5.5:1，急性髓系細(xì)胞白血病最多，其次是急性淋巴細(xì)胞白血病。男性發(fā)病率略高于女性。成人以急粒多見，兒童以急淋為主。二、分類與分型1.根據(jù)白血病細(xì)胞的分化程度和自然病程分類分為急性和慢性白血病兩大類2.FAB形態(tài)學(xué)分類與分型3.MICM分型4.WHO分型三、白血病的臨床表現(xiàn)白血病的臨床癥狀1.貧血：貧血的加重提示白血病越來越嚴(yán)重2.出血：白血病患者的出血可能是全身性的，也可能是局部的3.發(fā)熱：半數(shù)以上的患者以發(fā)熱為早期癥狀，可為低熱，也可是39或40度上的高熱4.浸潤(rùn)：（1）淋巴結(jié)和肝脾腫大（2）骨骼和關(guān)節(jié)疼痛（3）皮膚和粘膜病變（4）中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病（5）綠色瘤（6）睪丸白血病四、細(xì)胞學(xué)診斷要點(diǎn)1.某系細(xì)胞增生骨髓中某系細(xì)胞數(shù)目顯著增多。2.細(xì)胞成熟障礙受累細(xì)胞系成熟受阻，停頓于某一階段，以下階段細(xì)胞減少，或缺乏原始細(xì)胞與成熟細(xì)胞中間各過渡階段的細(xì)胞，即“斷尾”或“白血病裂孔”現(xiàn)象。3.細(xì)胞形態(tài)畸形4.細(xì)胞分裂異常5.其他系細(xì)胞受抑制6.白血病細(xì)胞浸潤(rùn)急性白血病分型與診斷一、急性白血病的分型（一）FAB分型傳統(tǒng)、經(jīng)典、使用廣泛根據(jù)形態(tài)學(xué)進(jìn)行的分型，最早由法、美、英三國(guó)的血液學(xué)專家提出，后又經(jīng)過多次修改而對(duì)急性白血病進(jìn)行分型，分為急性淋巴細(xì)胞白血病和急性髓細(xì)胞白血病，并分為不同的亞型

一、急性白血病的分型（一）FAB分型類型分型標(biāo)準(zhǔn)L1原始和幼稚淋巴以小細(xì)胞（直徑≤12μm）為主，胞體小而較一致，胞漿量少，核形多規(guī)則，染色質(zhì)呈較粗顆粒，核仁小而少，不清楚。

L2原始和幼稚淋巴以大細(xì)胞（直徑>12μm）為主，大小不一，胞漿量較多，核形不規(guī)則，常見切跡或凹陷，染色質(zhì)較L1型細(xì)致，核仁易見。

L3原始和幼稚淋巴以大細(xì)胞（直徑>12μm）為主，大小一致，胞漿量較多染深藍(lán)色，空泡明顯，呈蜂窩狀，核形多規(guī)則，染色質(zhì)細(xì)顆粒狀，核仁明顯。急性淋巴細(xì)胞白血病的FAB分型一、急性白血病的分型（一）FAB分型類型分型標(biāo)準(zhǔn)

M0急性髓細(xì)胞白血病微分化型：原始細(xì)胞≥30%（NEC），至少表達(dá)一種髓系抗原，免疫細(xì)胞化學(xué)或電鏡MPO陽性，無T、B淋巴系標(biāo)記。

M1急性髓細(xì)胞白血病未成熟型：骨髓中原粒細(xì)胞（Ⅰ＋Ⅱ型）≥90%（NEC），早幼粒細(xì)胞及以下的各階段粒細(xì)胞少見。

M2急性髓細(xì)胞白血病部分成熟型：骨髓中原始粒細(xì)胞（Ⅰ＋Ⅱ型）占30%～89%（NEC），早幼粒細(xì)胞及以下階段粒細(xì)胞>10%，單核細(xì)胞<20%。

M3急性早幼粒細(xì)胞白血病：骨髓中異常早幼粒細(xì)胞≥30%（NEC），胞質(zhì)內(nèi)有大量密集甚至融合的粗大顆粒，常有成束的Auer小體。M3v為變異型急性早幼粒細(xì)胞白血病，胞質(zhì)內(nèi)顆粒較小或無。急性髓白血病的FAB分型一、急性白血病的分型（一）FAB分型類型分型標(biāo)準(zhǔn)

M4急性粒單核細(xì)胞白血病：粒、單兩系同時(shí)增生，骨髓原始細(xì)胞≥30%（NEC），包括4種亞型：①M(fèi)4a以原始和早幼粒細(xì)胞增生為主，原始和幼稚單核細(xì)胞≥20%（NEC）；②M4b以原始和幼稚單核細(xì)胞增生為主，原始和早幼粒細(xì)胞≥20%（NEC）；③M4c骨髓中具有粒、單兩系特征的原始細(xì)胞≥30%（NEC）；④M4Eo骨髓中異常嗜酸性粒細(xì)胞≥5%（NEC）伴上述特征。

M5急性單核細(xì)胞白血?。簱?jù)細(xì)胞分化程度分為二種亞型：①M(fèi)5a（未分化型）骨髓中原始單核細(xì)胞（Ⅰ＋Ⅱ型）≥80%（NEC）；②M5b（部分分化型）骨髓中原單+幼單≥30%（NEC），原始單核細(xì)胞（Ⅰ＋Ⅱ型）<80%（NEC）。急性髓白血病的FAB分型一、急性白血病的分型（一）FAB分型類型分型標(biāo)準(zhǔn)

M6急性紅白血?。汗撬柚杏泻思t細(xì)胞≥50%，原粒細(xì)胞（或原單+幼單細(xì)胞）≥30%（NEC）。

M7急性巨核細(xì)胞白血病：骨髓中原始巨核細(xì)胞≥30%，電鏡下血小板過氧化酶（PPO）陽性，血小板膜蛋白Ⅰb、Ⅱb/Ⅲa、Ⅲa或vWF陽性。急性髓白血病的FAB分型一、急性白血病的分型（二）免疫學(xué)分型不同系列的血細(xì)胞在不同發(fā)育階段表達(dá)的抗原標(biāo)志不同，利用單克隆抗體檢測(cè)白血病細(xì)胞表面的抗原標(biāo)志進(jìn)行系列和階段的劃分，對(duì)白血病進(jìn)行分型。一、急性白血病的分型（二）免疫學(xué)分型一線單抗二線單抗非系列特異性TdT**，HLA－DRCD34B淋巴系CD22*，CD19，CD10，CD79a*CD20，CD24，SmIg*、Cyμ T淋巴系CD3*，CD7，CD2CD1，CD4，CD5，CD8髓系CD13，CD117，Anti－MPO*CD33，CD14，CD15，CD41，CD61，CD64，血型糖蛋白A，抗溶酶體急性白血病的免疫學(xué)診斷標(biāo)志注：*胞質(zhì)表達(dá)**胞核表達(dá)臨床常用一線單抗來篩選AML及B、T淋巴系白血病，再用二線單抗進(jìn)一步確定亞型。一、急性白血病的分型（二）免疫學(xué)分型急性白血病免疫學(xué)分型CD10CD19CD22(c/m*)TdTHLA－DRCD3（c/m）CD7CD13CD117MPOAML－－＋－①－②－－③＋＋＋④B－ALL＋⑤＋＋／－＋⑥＋－－－－－T－ALL－－－＋－⑦＋／－＋－－－注：c/m*為胞質(zhì)或包膜。①某些AML－M1可陽性；②AML－M3陰性；③少部分（＜10%）AML陽性；④AML－M7陰性；⑤急性早前B－ALL為陰性；⑥B－ALL為陰性（SmIg陽性）；⑦近10%的T－ALL可表達(dá)。一、急性白血病的分型（二）免疫學(xué)分型ALL的免疫學(xué)分型與FAB分型CD2CD7TdTCD10CD19CD20CyIg*SmIg*FAB分型早前B－ALL－－+－+－－－L1,L2普通型ALL－－+++－－－L1,L2前B－ALL－－++/－+++－L1B－ALL－－－－++－/++L3早前T－ALL－++－－－－－L1,L2T－ALL+++－－－－－L1,L2一、急性白血病的分型（二）免疫學(xué)分型AML免疫學(xué)標(biāo)志與FAB分型M0M1M2M3M4M5M6M7HLA－DR++－+++/－+/－CD34++/－－+/－+/－－+/－CD33+++++++/－+/－CD13++/－++++－+/－CD14－+/－－++－－CD15－++/－+++/－－血型糖蛋白A－－－－－+－血小板GPⅠb/或Ⅱb/Ⅲa－－－－－－+一、急性白血病的分型（三）細(xì)胞遺傳學(xué)分型——與預(yù)后有很大關(guān)系A(chǔ)LL約90%以上ALL可檢出克隆性核型異常，其中66%為特異性染色體重排，并和其免疫學(xué)亞型相關(guān)AML核型異常檢出率達(dá)93%，可分為兩類：數(shù)目異常的不平衡畸變?yōu)槿旧w整條或部分增加或丟失,與FAB亞型無相關(guān)性平衡型畸變是相互易位或倒位，產(chǎn)生融合基因，約占60%是和FAB亞型相關(guān)的特異性染色體結(jié)構(gòu)重排一、急性白血病的分型（四）分子生物學(xué)分型——對(duì)白血病危險(xiǎn)程度及預(yù)后的評(píng)估可提供重要信息近年來為了對(duì)急性白血病的診斷更全面、更準(zhǔn)確，應(yīng)用了MICM分型（即形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)、分子生物學(xué)結(jié)合），使白血病的診斷從細(xì)胞水平上升到亞細(xì)胞水平及分子水平，對(duì)進(jìn)一步認(rèn)識(shí)白血病的本質(zhì)、研究白血病的發(fā)病機(jī)制和生物學(xué)特性有著重要的意義，在判斷預(yù)后、指導(dǎo)臨床治療方面有更高的價(jià)值一、急性白血病的分型（四）分子生物學(xué)分型急性白血病MICM分型及命名FAB分型核型MIC建議名稱AML－M2bt(8;21)(q22;q22)AML1－MTG8M2/t(8;21)AML－M3t(15;17)(q22;q12)PML－RARαM3/t(15;17)AML－M4E0inv/del(16)(q22)CBFβ－MYH11M4EO/inv(16)AML－M5at/del(11)(q23)MOZ－CBPM5a/t(11q)AML－M2at(6;9)(q23;q34)DEK－CANM2/t(6;9)B－ALLt(8;14)(q24;q32)MYC－IgHB－ALL/t(8;14)早前B－ALL(L1、L2)t(9;22)(q34;q11)BCR－ABL早前B－ALL/t(9;22)T－ALL(L1、L2)t(11;14)(p13;q11)RHOM2－TCRδT－ALL/t(11;14)一、急性白血病的分型（五）WHO分型

WHO是結(jié)合了形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)及臨床特點(diǎn)進(jìn)行的分類，比FAB分型較為全面、合理，對(duì)治療的選擇與預(yù)后判斷有更大的指導(dǎo)意義。ALL將ALL歸入淋巴瘤，實(shí)屬淋巴母細(xì)胞瘤，依據(jù)細(xì)胞來源（B或T）一、急性白血病的分型（五）WHO分型AML原始細(xì)胞≥20%，分為四類：AML伴重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常、AML伴骨髓增生異常、治療相關(guān)的髓系腫瘤、急性髓系白血病不做分類急性髓細(xì)胞白血病WHO分型1.伴重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的AMLAML伴(8;21)(q22;q22)；RUNX1－RUNX1T1AML伴inv(16)(p13.1；q22)或t(16;16)(p13.1;q22)；CBFB－MYH11

APL伴t(15;17)(q22;q12)；PML－RARAAML伴t(9;11)(p22;q23)；MLLT3－MLLAML伴t(6;9)(p23;q24)；DEK－NUP214AML伴inv(3)(q21q26.2)或t(3;3)(q21;q26.2)；RPN1－EVI1AML伴t(1;22)(p13;q13)；BM15－MKL1AML伴NPM1突變AMLAML伴CEBPA突變AML2.伴骨髓增生異常綜合癥的AML3.治療相關(guān)性AML4.不能分類的AML

AML微分化型

AML未成熟型

AML部分成熟型急性粒單細(xì)胞白血病急性原始單核細(xì)胞白血病、急性單核細(xì)胞白血病急性紅白血病包括純紅系白血病、紅白血病急性巨核細(xì)胞白血病急性嗜堿性粒細(xì)胞白血病急性全髓白血病伴骨髓纖維化5.髓細(xì)胞肉瘤6.唐氏綜合癥相關(guān)的骨髓增殖性疾病短暫性骨髓增殖異常髓系白血病合并唐氏綜合癥7.母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹突細(xì)胞腫瘤

8.急性未定系列白血病一、急性白血病的分型（五）WHO分型1.B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤

B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，非特殊類型B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，伴重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，伴t(9;22)(q34;q11);BCR－ABL

B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤,伴t/inv(11q23);MLL重排B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，伴t(12;21)(p13;q22);TEL－AML1

B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，伴超二倍體

B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，伴低二倍體B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，伴t(5;14)(q31;q32);IL3－IGHB淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，伴t(1;19)(q23;p13.3);E2A－PBX12.T淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤淋巴母細(xì)胞瘤的WHO分類（2008）二、急性白血病的診斷臨床表現(xiàn)發(fā)熱、進(jìn)行性貧血、出血和各種浸潤(rùn)表現(xiàn)形態(tài)學(xué)特征血象、骨髓象及細(xì)胞化學(xué)染色特征超微結(jié)構(gòu)檢測(cè)電鏡或電鏡化學(xué)染色觀察超微結(jié)構(gòu)免疫學(xué)檢驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞表達(dá)的特異性抗原標(biāo)志遺傳與分子生物學(xué)檢驗(yàn)檢查染色體異常（尤其是特異性染色體異常）及其產(chǎn)生的融合基因二、急性白血病的診斷急性白血病的診斷程序三、急性白血病的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)1.緩解標(biāo)準(zhǔn)（1）完全緩解（completeremission,CR）骨髓象：原粒細(xì)胞Ⅰ型+Ⅱ型（原單+幼單或原淋+幼淋）≤5%，紅系巨核系正常

M2b型：原粒Ⅰ型+Ⅱ型≤5%，中性中幼細(xì)胞比例在正常范圍；M3型：原粒+早幼?！?%；M4型：原粒Ⅰ型+Ⅱ型、原單+幼單核≤5%；M6型：原粒Ⅰ型+Ⅱ型≤5%，原紅+幼紅以及紅系比例基本正常；M7型：粒、紅兩系比例正常，原始及幼稚巨核細(xì)胞基本消失血象：男性Hb≥100g/L，女性及兒童Hb≥90g/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.5×109/L，PLT≥100×109/L，外周血中無白血病細(xì)胞臨床：無白血病浸潤(rùn)所致的癥狀和體征，生活正?；蚪咏＃?）部分緩解（partialremission,PR）：骨髓原粒細(xì)胞Ⅰ型+Ⅱ型（原單+幼單或原淋+幼淋）＞5%且＜20%；或臨床和血象中有一項(xiàng)未達(dá)完全緩解標(biāo)準(zhǔn)者（3）未緩解（non－remission,NR）：骨髓象、血象及臨床3項(xiàng)均未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者三、急性白血病的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)2.復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)治療達(dá)CR后出現(xiàn)下列三者之一者稱為復(fù)發(fā)（relapse）：①骨髓原粒細(xì)胞Ⅰ型+Ⅱ型（原單+幼單或原淋+幼淋）＞5%且＜20%，經(jīng)過有效抗白血病治療一個(gè)療程仍未達(dá)骨髓完全緩解者；②骨髓原粒細(xì)胞Ⅰ型+Ⅱ型（原單+幼單或原淋+幼淋）＞20%者；③骨髓外白血病細(xì)胞浸潤(rùn)者3.持續(xù)完全緩解（continualcompleteremission,CCR）指從治療后完全緩解之日起計(jì)算，其間無白血病復(fù)發(fā)達(dá)3～5年者4.長(zhǎng)期存活自白血病確診之日起，存活時(shí)間（包括無病或帶病生存）達(dá)5年或5年以上者5.臨床治愈指停止化學(xué)治療5年或無病生存（diseasefreesurvived,DFS）達(dá)10年者四、微量殘留白血病的檢測(cè)概念微量殘留白血?。╩inimalresidualdiseaseleukemia，MRL）也稱微小殘留病(minimalresidualdisease，MRD），是指白血病患者經(jīng)過化療或骨髓移植，按目前所確定的療效標(biāo)準(zhǔn)取得完全緩解后，體內(nèi)仍殘存微量白血病細(xì)胞的狀態(tài)。四、微量殘留白血病的檢測(cè)檢測(cè)包括細(xì)胞遺傳學(xué)、原位雜交技術(shù)（FICM）、流式細(xì)胞術(shù)（FCM）、分子生物學(xué)（PCR）、免疫學(xué)檢驗(yàn)等多種方法，但每種方法都有一定的局限性，應(yīng)根據(jù)不同情況選擇相應(yīng)方法或幾種方法綜合應(yīng)用。四、微量殘留白血病的檢測(cè)方法靈敏度優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)染色體技術(shù)1%可發(fā)現(xiàn)異常核型敏感度低流式細(xì)胞術(shù)10－2快速、準(zhǔn)確，可檢測(cè)DNA非整倍體細(xì)胞60%－70%的患者不存在DNA非整倍體細(xì)胞，需特殊探針熒光原位雜交10－3可用于分裂中期和間期細(xì)胞，較敏感本底高，受分裂期影像分子生物學(xué)（PCR）10－4～

－6敏感、可定量分析有假陰性和假陽性間接免疫熒光法95%的ALL可檢出檢測(cè)TdT，對(duì)ALL有意義AML檢測(cè)意義不大免疫雙標(biāo)記技術(shù)10－4敏感度高需檢測(cè)統(tǒng)一細(xì)胞上兩種相關(guān)抗原表達(dá)常用的MRD檢測(cè)方法五、中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的診斷診斷標(biāo)準(zhǔn)：1.有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征。2.有腦脊液的改變①壓力增高（>0.02kPa或200mmH2O）或滴速>60滴/分；②白細(xì)胞數(shù)>0.01×109/L；③涂片見到白血病細(xì)胞；④蛋白>450mg/L或潘氏試驗(yàn)陽性。3.排除其他原因造成的中樞神經(jīng)系統(tǒng)或腦脊液的相似改變。五、中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的診斷附（1）符合條件3加條件2中任何一項(xiàng)為可疑CNSL；符合條件3加條件2中的③或其他兩項(xiàng)者可診斷CNSL。（2）無癥狀，但有腦脊液改變，可診斷為CNSL。若只有腦脊液壓力增高一項(xiàng)，暫不確定CNSL的診斷。若腦脊液壓力持續(xù)增高，經(jīng)抗CNSL治療壓力下降、恢復(fù)正常者可診斷CNSL。五、中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的診斷附（3）有癥狀而無腦脊液改變者，如有腦神經(jīng)、脊髓或神經(jīng)根受累的癥狀和體征，可排除其他原因所致，且經(jīng)抗CNSL治療后癥狀有明顯改善者可診斷為CNSL。第二節(jié)急性淋巴細(xì)胞白血病【概述】急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）是由于原始和幼稚淋巴細(xì)胞在造血組織中異常增殖并浸潤(rùn)各組織器官的惡性克隆性疾病。WHO（2008）認(rèn)為ALL實(shí)屬淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤，當(dāng)只有瘤塊不伴或僅有輕微血液和骨髓受累時(shí)（骨髓中幼稚細(xì)胞<25%）應(yīng)診斷為淋巴瘤，當(dāng)存在廣泛骨髓和血液受累時(shí)(骨髓中幼稚細(xì)胞≥25%)診斷為白血病?！九R床特點(diǎn)】1.起病急驟，有發(fā)熱、貧血、出血2.兒童及青少年多見，是小兒時(shí)期最常見的白血病3.全身淋巴結(jié)、肝、脾腫大明顯4.胸骨壓痛及骨關(guān)節(jié)疼痛較明顯5.易并發(fā)CNSL、睪丸白血病及高尿酸血癥6.兒童及青少年緩解率明顯高于成人【實(shí)驗(yàn)室檢查】1.血象RBC、Hb不同程度減低WBC增高，少數(shù)可正?；驕p少

PLT減低伴功能障礙血涂片：原始和幼稚淋巴細(xì)胞增多中性粒細(xì)胞減少或缺如可見幼稚紅細(xì)胞【實(shí)驗(yàn)室檢查】2.骨髓象增生極度活躍或明顯活躍，少數(shù)病例呈增生活躍。淋巴系增生，以原始和幼稚淋巴細(xì)胞為主（≥25%），伴有形態(tài)異常。成熟淋巴細(xì)胞較少見。涂抹細(xì)胞或籃狀細(xì)胞多見，這是ALL的特征之一。粒系、紅系增生受抑制，巨核細(xì)胞減少或不見?！緦?shí)驗(yàn)室檢查】急性淋巴細(xì)胞白血病FAB分型細(xì)胞學(xué)特征L1L2L3細(xì)胞大小小細(xì)胞為主，大小較一致大細(xì)胞為主，大小不一致大細(xì)胞為主，大小較一致核染色質(zhì)較粗，結(jié)構(gòu)較一致較疏松，結(jié)構(gòu)較不一致呈細(xì)點(diǎn)狀均勻一致核形規(guī)則，偶有凹陷或折疊不規(guī)則，凹陷或折疊常見較規(guī)則核仁少而不清楚，少或不見清楚，1個(gè)或多個(gè)明顯，一個(gè)或多個(gè)，呈小泡狀胞質(zhì)量少不定，常較多較多胞質(zhì)嗜堿性輕或中度不定，有些細(xì)胞深染深藍(lán)色胞質(zhì)空泡不定不定常明顯，呈蜂窩狀注：小細(xì)胞：直徑≤12μm大細(xì)胞：直徑＞12μm【實(shí)驗(yàn)室檢查】2.骨髓象ALL－L1骨髓象特征【實(shí)驗(yàn)室檢查】2.骨髓象ALL－L2骨髓象特征【實(shí)驗(yàn)室檢查】2.骨髓象ALL－L3骨髓象特征【實(shí)驗(yàn)室檢查】3.細(xì)胞化學(xué)染色POX與SBB染色：陽性率＜3%。有助于與AML鑒別PAS染色：約20%～80%的原始或幼稚淋巴細(xì)胞呈陽性反應(yīng)，為顆粒狀、塊狀A(yù)CP染色：T細(xì)胞陽性，B細(xì)胞陰性α－NAE染色：陰性或弱陽性,陽性不被NaF抑制NAP積分：增高【實(shí)驗(yàn)室檢查】4.免疫學(xué)檢驗(yàn)亞型免疫學(xué)標(biāo)記早前B－ALLHLA－DR、CDl9普通B－ALLCDl0、CDl9、CD20前B－ALLCDl9、CD20、CD22、CylgMB－ALLCDl9、CD20、CD22、Smlg早前T－ALLCD7、CD5T－ALLCD7、CD5、CD2、CD3不同亞型表達(dá)不同的抗原標(biāo)記【實(shí)驗(yàn)室檢查】4.免疫學(xué)檢驗(yàn)ALL中常見的染色體異常染色體異?；蛑嘏虐l(fā)生率預(yù)后t(9；22)(q34；q11)BCR－ABL兒童5%，成人20%～30%易復(fù)發(fā)，預(yù)后差t(4；11)（q21；q23）MLL－AF4成人5%，兒童非T非BL1或L2易發(fā)生CNSL，預(yù)后差t(1；19)(q23；p13.3)E2A－PBXl兒童5%，成人3%兒童化療敏感，成人預(yù)后差t(12；21)（q13；q22）TEL－AMLl兒童22%，成人2%預(yù)后好t(8；14)(q24；q32)MYC－IgHL3，2%T－ALL預(yù)后差，易引起CNSL超二倍體兒童25%，成人7%對(duì)化療敏感，預(yù)后好低二倍體兒童1%，成人2%預(yù)后欠佳，長(zhǎng)期生存率低t(10；14)(q24；q11)HOX11T－ALL中兒童1%，成人8%預(yù)后差，易引起CNSLt(1；14)(q32；q11)TAL1T－ALL中兒童7%，成人12%預(yù)后差，易引起CNSLt(5；14)(q35；q32)HOX11L2兒童T－ALL中20%預(yù)后不良【診斷】具有急性白血病的臨床表現(xiàn)及骨髓象特征，骨髓中原淋巴細(xì)胞+幼淋巴細(xì)胞≥25%伴有形態(tài)學(xué)異?？沙醪皆\斷應(yīng)用末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶(TdT)及一線單抗診斷T或B系急淋并與AML相鑒別進(jìn)一步再根據(jù)T－ALL、B－ALL等單克隆抗體分亞型【診斷】細(xì)胞遺傳學(xué)及其分子生物學(xué)檢查，對(duì)診斷、判斷預(yù)后和微量殘留病的檢測(cè)有重要意義；如骨髓中原始淋巴細(xì)胞+幼稚淋巴細(xì)胞<20%伴頻發(fā)的遺傳學(xué)異常且無髓外瘤塊，可診斷B－ALL；如有髓外瘤塊的同時(shí)骨髓中原淋巴細(xì)胞+幼淋巴細(xì)胞≤25%，則診斷為淋巴母細(xì)胞瘤伴骨髓浸潤(rùn)?！捐b別診斷】與AML的鑒別除了細(xì)胞形態(tài)學(xué)和細(xì)胞化學(xué)染色外，對(duì)于診斷困難的病例可應(yīng)用免疫學(xué)、分子生物學(xué)等檢查進(jìn)行鑒別。低增生性的ALL需要與AA鑒別ALL以原始和幼稚細(xì)胞增生為主，AA是成熟淋巴細(xì)胞相對(duì)增多。第三節(jié)急性髓細(xì)胞白血病一、急性髓細(xì)胞白血病微分化型（M0）【概述】1.發(fā)病率占白血病的l%～1.5%、AML的2%～3%。2.年齡老年人多見。3.臨床肝、脾、淋巴結(jié)腫大不明顯，療效差，生存期短。4.檢驗(yàn)特點(diǎn)形態(tài)學(xué)不能分型，無Auer小體，POX染色陰性，至少表達(dá)一種髓系抗原，胞質(zhì)髓過氧化物酶(cMPO)或超微結(jié)構(gòu)MPO陽性，無T和B淋巴系標(biāo)記一、急性髓細(xì)胞白血病微分化型（M0）【實(shí)驗(yàn)室檢查】1.血象RBC、PLT減少，WBC減少或增多，原始細(xì)胞比例低。2.骨髓象增生活躍或明顯活躍，原始細(xì)胞≥30%，形態(tài)似淋巴細(xì)胞，無Auer小體，紅系、巨核系有不同程度的減低。3.電鏡檢查髓過氧化物酶（MPO）陽性。4.免疫學(xué)檢驗(yàn)表達(dá)髓系抗原而不表達(dá)淋巴系抗原。一、急性髓細(xì)胞白血病微分化型（M0）【診斷】具有急性白血病的臨床表現(xiàn)及骨髓象特征，原始細(xì)胞≥30%，胞漿大多透亮或中度嗜堿，無嗜天青顆粒及Auer小體，核仁明顯。POX及SBB染色陽性率<3%。免疫學(xué)檢驗(yàn)：髓系抗原標(biāo)志至少有一種陽性，淋巴系抗原陰性。cMPO陽性或超微結(jié)構(gòu)MPO陽性。二、急性髓細(xì)胞白血病未成熟型（M1）【概述】1.發(fā)病率占AML的15%～20%。2.年齡成人多見。3.臨床起病急驟，有貧血、出血和嚴(yán)重感染，口腔和咽喉潰瘍壞死多見。4.肝、脾、淋巴結(jié)腫大程度輕，較ALL少見。5.綠色瘤多見，多發(fā)生兒童和青年。二、急性髓細(xì)胞白血病未成熟型（M1）【實(shí)驗(yàn)室檢查】1.血象RBC減少，貧血顯著。WBC增多，原始粒細(xì)胞增多伴畸形，可伴少數(shù)幼稚粒細(xì)胞、幼稚紅細(xì)胞出現(xiàn)。PLT減少。二、急性髓細(xì)胞白血病未成熟型（M1）【實(shí)驗(yàn)室檢查】2.骨髓象增生極度活躍或明顯活躍，少數(shù)增生活躍甚至減低。原始粒細(xì)胞（Ⅰ型+Ⅱ型）≥90%(NEC)，可見小原粒細(xì)胞，早幼粒細(xì)胞及以下各階段粒細(xì)胞少見。少數(shù)病例可見Auer小體，核分裂象較多見。紅系及巨核系明顯減少。二、急性髓細(xì)胞白血病未成熟型（M1）【實(shí)驗(yàn)室檢查】2.骨髓象AML－M1骨髓象特征二、急性髓細(xì)胞白血病未成熟型（M1）【實(shí)驗(yàn)室檢查】3.電鏡檢查POX及SBB染色陽性率>3％；NAP活性降低。4.免疫學(xué)檢驗(yàn)HLA－DR、MPO、CD34、CD33及CDl3陽性，CD33+者CR率高，CDl3+/CD33－者CR率低。5.遺傳學(xué)和分子生物學(xué)檢驗(yàn)可見Ph染色體t(9；22)形成bcr/abl融合基因、inv(3)(q21；q26)異常核型，t(10；11)(p13；q14)致CAML－AFIO融合基因。還常見+8、5、-7等異常。二、急性髓細(xì)胞白血病未成熟型（M1）【診斷】①符合急性白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②骨髓中原始粒細(xì)胞(Ⅰ型+Ⅱ型)≥90%(NEC)，伴形態(tài)學(xué)異常；早幼粒細(xì)胞及以下各階段粒細(xì)胞少見；③POX或SBB染色陽性率>3%；④進(jìn)一步依免疫表型特點(diǎn)與ALL鑒別。三、急性髓細(xì)胞白血病部分成熟型（M2a）【概述】1.發(fā)病率占AML的30%。2.發(fā)病年齡成人多見。3.臨床表現(xiàn)同M1型，綠色瘤多見，肝脾淋巴結(jié)腫大較輕。三、急性髓細(xì)胞白血病部分成熟型（M2a）【實(shí)驗(yàn)室檢查】1.血象貧血顯著，正細(xì)胞正色素性。白細(xì)胞數(shù)升高，以(10～50)×109/L多見，分類以原粒及早幼粒細(xì)胞為主。可見幼紅細(xì)胞。血小板中到重度減少。三、急性髓細(xì)胞白血病部分成熟型（M2a）【實(shí)驗(yàn)室檢查】2.骨髓象增生極度活躍或明顯活躍，骨髓中原始粒細(xì)胞占30%～89%(NEC)伴形態(tài)異常，早幼粒及以下階段>10%?？梢夾uer小體；分裂象較多見。單核細(xì)胞<20%。紅系及巨核系明顯減少。三、急性髓細(xì)胞白血病部分成熟型（M2a）【實(shí)驗(yàn)室檢查】2.骨髓象AML－M2a骨髓象特征三、急性髓細(xì)胞白血病部分成熟型（M2a）【實(shí)驗(yàn)室檢查】3.細(xì)胞化學(xué)染色POX與SBB染色呈（+）；PAS染色多數(shù)原粒呈（-），早幼粒細(xì)胞為（±）；NAP活性明顯降低或消失，當(dāng)合并感染時(shí)積分可增高；NAS－DCE呈（+）；α－NAE可呈（±）且不被氟化鈉抑制。4.免疫學(xué)檢驗(yàn)粒系抗體均可陽性。三、急性髓細(xì)胞白血病部分成熟型（M2a）【實(shí)驗(yàn)室檢查】5.遺傳學(xué)及分子生物學(xué)檢驗(yàn)特異性染色體重排t(6；9)形成DEK－CAN融合基因約見于1%的AML（主要為M2，其次為M4)，伴嗜堿性粒細(xì)胞增多(>1%)。伴嗜堿性粒細(xì)胞增多的M2a還可見t/del(12)(p11－13)，陽性率很低。三、急性髓細(xì)胞白血病部分成熟型（M2a）【診斷】①符合急性白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②骨髓中原始粒細(xì)胞(Ⅰ型+Ⅱ型)30%～89%(NEC)并伴有形態(tài)學(xué)異常，早幼粒及以下階段細(xì)胞>10%，單核細(xì)胞<20%，可診斷為M2a；③亦可進(jìn)一步以免疫表型特點(diǎn)與ALL鑒別。四、急性髓細(xì)胞白血病部分成熟型（M2b）【概述】1.發(fā)病率占AML的5%～12%。2.發(fā)病年齡青年人多見。3.臨床表現(xiàn)亞急性經(jīng)過，起病緩慢，多以貧血為首發(fā)癥狀。4.檢驗(yàn)特點(diǎn)以異常中性中幼粒細(xì)胞增生為主，t(8;21)染色體易位所致的AML1基因重排可作為M2b的分子標(biāo)志。5.預(yù)后完全緩解率高，治療反應(yīng)好。四、急性髓細(xì)胞白血病部分成熟型（M2b）【實(shí)驗(yàn)室檢查】1.血象多為全血細(xì)胞減少。隨病情進(jìn)展，白細(xì)胞數(shù)升高。分類見異常中性中幼粒細(xì)胞和各階段幼稚粒細(xì)胞增多，嗜酸和嗜堿細(xì)胞也增多。四、急性髓細(xì)胞白血病部分成熟型（M2b）【實(shí)驗(yàn)室檢查】2.骨髓象多為增生明顯活躍或活躍，粒系增生，以異常中性中幼粒細(xì)胞為主≥30%(NEC)，原始及早幼粒細(xì)胞也明顯增多。Auer小體常見。紅系及巨核系增生均減低。四、急性髓細(xì)胞白血病部分成熟型（M2b）【實(shí)驗(yàn)室檢查】2.骨髓象AML－M2b骨髓象特征四、急性髓細(xì)胞白血病部分成熟型（M2b）【實(shí)驗(yàn)室檢查】3.細(xì)胞化學(xué)染色POX及SBB為陽性或強(qiáng)陽性反應(yīng)；NAS－DCE染色陽性，α－NAE陰性或陽性，不被氟化鈉抑制；NAP染色活性明顯減低。4.免疫學(xué)檢驗(yàn)可表達(dá)HLA－DR、MPO、CDl3、CD33和CD117，CD33、CDl3陽性率減低，而更成熟的髓系抗原CDl5和CD11b表達(dá)陽性率增高。四、急性髓細(xì)胞白血病部分成熟型（M2b）【實(shí)驗(yàn)室檢查】5.遺傳學(xué)和分子生物學(xué)檢驗(yàn)t(8；21)(q22；q22)形成AMLl－MTG8融合基因是M2b的特異性染色體重排和分子生物標(biāo)志。四、急性髓細(xì)胞白血病部分成熟型（M2b）【診斷】①符合急性白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②骨髓中粒系明顯增生，以異常中性中幼粒細(xì)胞為主，≥30%(NEC)，其胞核常有核仁，呈明顯核質(zhì)發(fā)育不平衡，原始粒細(xì)胞及早幼粒細(xì)胞也明顯增多；③t(8；21)(q22；q22)或AMLl基因重排可作為診斷本病的分子標(biāo)志。五、急性早幼粒細(xì)胞白血?。∕3）【概述】1.發(fā)病率占AML的10%，急性白血病的6%～9%2.發(fā)病年齡青壯年多見。3.臨床廣泛而嚴(yán)重的出血是主要特點(diǎn)，易并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)和原發(fā)性纖溶亢進(jìn)。顱內(nèi)出血常為死亡原因之一。五、急性早幼粒細(xì)胞白血?。∕3）【概述】4.檢驗(yàn)特點(diǎn)以異常早幼粒細(xì)胞增生為主，t(15；17)形成的PML－RARa融合基因是最特異的基因標(biāo)志。5.預(yù)后對(duì)全反式維甲酸治療反應(yīng)好，緩解率高。五、急性早幼粒細(xì)胞白血?。∕3）【實(shí)驗(yàn)室檢查】1.血象

輕到中度貧血，部分為重度。白細(xì)胞數(shù)多正?；驕p少，也可明顯增高。分類以異常早幼粒細(xì)胞為主（可達(dá)90%），可見少數(shù)原粒及其他階段的粒細(xì)胞。血小板中到重度減少。五、急性早幼粒細(xì)胞白血?。∕3）【實(shí)驗(yàn)室檢查】2.骨髓象

多數(shù)增生極度活躍，個(gè)別增生低下。以顆粒增多的早幼粒細(xì)胞增生為主，占30%～90%(NEC)，可見到一定數(shù)量的原粒和中幼粒細(xì)胞。Auer小體易見，柴捆細(xì)胞可見。紅系及巨核系增生均減低。五、急性早幼粒細(xì)胞白血?。∕3）【實(shí)驗(yàn)室檢查】2.骨髓象按顆粒的不同，M3又分為三個(gè)亞型：（1）粗顆粒型(M3a)：胞質(zhì)嗜苯胺藍(lán)顆粒粗大、深染、密集或融合，或含較多的Auer小體，有時(shí)呈“柴捆”狀，胞核常被顆粒遮蓋而輪廓不清。五、急性早幼粒細(xì)胞白血?。∕3）【實(shí)驗(yàn)室檢查】2.骨髓象按顆粒的不同，M3又分為三個(gè)亞型：（2）細(xì)顆粒型(M3b)：胞質(zhì)中的嗜苯胺藍(lán)顆粒密集而細(xì)小。（3）變異型(M3v)：胞核扭曲、折疊或分葉明顯，顆粒稀少或缺如，易誤認(rèn)為單核細(xì)胞。五、急性早幼粒細(xì)胞白血病（M3）【實(shí)驗(yàn)室檢查】2.骨髓象AML－M3骨髓象特征五、急性早幼粒細(xì)胞白血?。∕3）【實(shí)驗(yàn)室檢查】2.骨髓象M3骨髓象（細(xì)胞有內(nèi)外雙層胞漿）五、急性早幼粒細(xì)胞白血病（M3）【實(shí)驗(yàn)室檢查】3.細(xì)胞化學(xué)染色POX、SBB呈強(qiáng)陽性；α－NAE陰性或陽性，不被氟化鈉抑制，可與急單鑒別；NAP積分明顯降低。4.免疫學(xué)檢驗(yàn)MPO、CDl3、CD33（+），CD34及HLA－DR（-）。五、急性早幼粒細(xì)胞白血?。∕3）【實(shí)驗(yàn)室檢查】5.遺傳學(xué)及分子生物學(xué)檢驗(yàn)70%～90%的APL有t(15；17)及其產(chǎn)生的PML/RARa和RARa－PML融合基因，是特有的遺傳學(xué)標(biāo)志。也可有t(5；17)形成NPM－RARα融合基因、t(11；17)(q13；q21)形成NuMA－RARα融合基因、t(11；17)(q23；q21)形成PLZF－RARα融合基因等。五、急性早幼粒細(xì)胞白血?。∕3）【實(shí)驗(yàn)室檢查】M3的POX染色結(jié)果五、急性早幼粒細(xì)胞白血?。∕3）【診斷與鑒別診斷】骨髓中以顆粒增多的異常早幼粒細(xì)胞增生為主≥30%(NEC)，POX染色呈強(qiáng)陽性；免疫標(biāo)記具有髓系特征而HLA－DR陰性；特異性遺傳學(xué)標(biāo)志為染色體t(15；17)形成PML－RARα融合基因。多數(shù)M3形態(tài)典型，骨髓細(xì)胞學(xué)檢查一般可以確診，但M3b和M3v顆粒小、核?；危着cM5、M4或M2混淆，要借助細(xì)胞化學(xué)、染色體和分子生物學(xué)檢查予以鑒別。六、急性粒-單核細(xì)胞白血?。∕4）【概述】1.發(fā)病率約占AML的15%2.粒系和單核系同時(shí)異常增生3.臨床具有粒單兩系的共同特征4.有M4a、M4b、M4c及M4Eo四個(gè)亞型5.del(16)、inv(16)及t(16；16)導(dǎo)致的CBFβ－MYH11融合基因，為M4Eo的特異標(biāo)志六、急性粒-單核細(xì)胞白血?。∕4）【實(shí)驗(yàn)室檢查】1.血象

中到重度貧血。白細(xì)胞數(shù)可增高、正?；驕p少，可見，粒單兩系早期細(xì)胞及幼稚粒細(xì)胞。血小板呈重度減少。2.骨髓象

增生極度活躍或明顯活躍。粒、單核兩系同時(shí)增生，約60%的M4型病例中可見到Auer小體，漿細(xì)胞常增多。紅系、巨核系受抑制。六、急性粒-單核細(xì)胞白血?。∕4）【實(shí)驗(yàn)室檢查】2.骨髓象AML－M4b骨髓象六、急性粒-單核細(xì)胞白血?。∕4）【實(shí)驗(yàn)室檢查】2.骨髓象AML－M4Eo骨髓象六、急性粒-單核細(xì)胞白血?。∕4）【實(shí)驗(yàn)室檢查】3.細(xì)胞化學(xué)染色POX、SBB染色：原單和幼單呈（－）或（±），幼粒細(xì)胞呈（+）或（+++）；α－NAE染色：原粒細(xì)胞呈（+）不被氟化鈉(NaF)抑制，原單細(xì)胞（+）可被NaF抑制。六、急性粒-單核細(xì)胞白血?。∕4）【實(shí)驗(yàn)室檢查】4.免疫學(xué)檢驗(yàn)表達(dá)粒系抗原和單核系抗原CD14。5.遺傳學(xué)及分子生物學(xué)檢驗(yàn)

可見11號(hào)染色體長(zhǎng)臂的缺失或易位；尤以t(9；11)(p21；q23)多見，形成MLL－AF9融合基因。M4Eo常有較特異的16號(hào)染色體異常，包括inv(16)、del(16)和t(16；6)三種類型，t(16;16)可形成CBFβ－MYH11融合基因。伴inv(16)的患者CR率較高。六、急性粒-單核細(xì)胞白血?。∕4）【診斷】骨髓中原粒、原單和幼單細(xì)胞異常增生。M4a：以原粒和早幼粒細(xì)胞增生為主，原單和幼≥20%(NEC)；M4b：以原、幼及單核細(xì)胞增生為主，原粒和早幼≥20%(NEC)；M4c：具粒、單二系特征的原始細(xì)胞≥30%(NEC)；M4Eo：異常嗜酸性粒細(xì)胞≥5%并具上述特征。Del(16)、inv(16)

及t(16；16)導(dǎo)致的CBFβ－MYH11融合基因，為M4Eo的特

異標(biāo)志。七、急性單核細(xì)胞白血?。∕5）【概述】1.約占AML的10%。2.單核系異常增生。3.浸潤(rùn)癥狀以皮膚黏膜為突出，有皮膚結(jié)節(jié)、丘疹，牙齦腫脹、出血，鼻黏膜浸潤(rùn)嗅覺減退、鼻塞等。4.易發(fā)生DIC。5.特異性染色體異常為11q23的缺失或易位致MLL基因重排。七、急性單核細(xì)胞白血?。∕5）【實(shí)驗(yàn)室檢查】1.血象中到重度貧血。大多患者白細(xì)胞偏低，原單和幼單核細(xì)胞增多。血小板重度減少。2.骨髓象

增生極度活躍或明顯活躍，單核系增生，以原單和幼單細(xì)胞為主?？梢姷郊?xì)而長(zhǎng)的Auer小體。M5分為二個(gè)亞型：M5a以原單細(xì)胞為主，≥80%(NEC)，M5b原單細(xì)胞<80%。七、急性單核細(xì)胞白血?。∕5）【實(shí)驗(yàn)室檢查】2.骨髓象AML－M5骨髓象七、急性單核細(xì)胞白血病（M5）【實(shí)驗(yàn)室檢查】2.骨髓象AML－M5骨髓象七、急性單核細(xì)胞白血?。∕5）【實(shí)驗(yàn)室檢查】3.細(xì)胞化學(xué)染色POX和SBB染色呈陰性或弱陽性；PAS染色呈陰性或弱陽性；α－NBE染色陽性但可被NaF抑制。4.免疫學(xué)檢驗(yàn)表達(dá)髓系抗原和單核系特征免疫標(biāo)記CDl4、CD64。七、急性單核細(xì)胞白血?。∕5）【實(shí)驗(yàn)室檢查】5.遺傳學(xué)和分子生物學(xué)檢驗(yàn)有t/del（11）（q23）、t（9；11）易位致MLL－AF9融合基因及t（11；19）易位致MLL－ENL融合基因、t(8；16)(p11；p13)形成MOZ－CBP融合基因。還有9q－/12q－及22p+以及Ph染色體。6．其他血和尿中的溶菌酶中度增高。七、急性單核細(xì)胞白血病（M5）【診斷與鑒別診斷】骨髓中原始、幼稚單核細(xì)胞異常增生，原單+幼單細(xì)胞≥30％；白血病細(xì)胞α－NAE染色陽性，可被氟化鈉抑制；免疫標(biāo)記具有髓系和單核系特征；特異性染色體異常為t/del（11）（q23）導(dǎo)致MLL基因重排及t(8；16)(pll；p13)形成的MOZ－CBP融合基因。原單≥80%(NEC)可診斷為M5a。原單<80%，原單+幼單細(xì)胞≥30%(NEC)可診斷為M5b。應(yīng)依據(jù)細(xì)胞化學(xué)染色和免疫學(xué)檢測(cè)與M3鑒別。八、紅白血?。∕6）【概述】1.約占AML的5%。2.可發(fā)生于任何年齡。3.紅細(xì)胞及白細(xì)胞兩系同時(shí)惡性增生性疾病。4.包括紅血?。╓HO稱純紅系白血病）和紅白血病(EL）。5.貧血常為首發(fā)癥狀，出血程度較輕，多為鼻、牙齦出血，脾腫大較常見，肝和淋巴結(jié)腫大不明顯。八、紅白血?。∕6）【實(shí)驗(yàn)室檢查】1.血象（1）純紅系白血?。贺氀p重不一。可見各階段的幼紅細(xì)胞，以原紅和早幼紅細(xì)胞為主，幼紅細(xì)胞的形態(tài)奇特并有巨幼樣變。RET輕度增高，少數(shù)正?；蚱?。WBC和PLT常減低。

八、紅白血?。∕6）【實(shí)驗(yàn)室檢查】1.血象（2）紅白血?。贺氀械街囟?。可見嗜堿點(diǎn)彩、靶形、異形紅細(xì)胞及各階段的幼紅細(xì)胞，以中、晚幼紅細(xì)胞為主且形態(tài)異常。WBC多偏低，少數(shù)正常或升高，可見到原始細(xì)胞（原?；蛟瓎魏陀讍危LT減少明顯，可見畸形血小板。八、紅白血?。∕6）【實(shí)驗(yàn)室檢查】

2.骨髓象（1）純紅系白血病：增生極度活躍或明顯活躍。以紅系增生為主，骨髓紅系前體細(xì)胞≥80%，以原紅及早幼紅多見，有明顯成熟障礙和病態(tài)造血，形態(tài)奇特并有巨幼樣變。原粒細(xì)胞基本缺如或極少。此型很少見。八、紅白血病（M6）【實(shí)驗(yàn)室檢查】

2.骨髓象（2）紅白血?。涸錾鷺O度活躍或明顯活躍。有核紅細(xì)胞≥50%，多以中、晚幼紅細(xì)胞為主，少數(shù)以原紅和早幼紅細(xì)胞為主，常有明顯的形態(tài)異常。原始細(xì)胞（多為原粒，也可是原單+幼單)≥30%(NEC)，部分原始和幼稚細(xì)胞中可見Auer小體。粒系細(xì)胞也出現(xiàn)巨幼樣變和形態(tài)異常。巨核系減少。八、紅白血病（M6）【實(shí)驗(yàn)室檢查】

2.骨髓象AML－M6骨髓象特征八、紅白血病（M6）【實(shí)驗(yàn)室檢查】

2.骨髓象AML－M6骨髓象特征八、紅白血?。∕6）【實(shí)驗(yàn)室檢查】3.細(xì)胞化學(xué)染PAS染色幼紅細(xì)胞常呈強(qiáng)陽性反應(yīng)，多呈粗大顆粒、塊狀、環(huán)狀或彌漫狀分布；POX和SBB染色原粒細(xì)胞陽性，原、幼單核細(xì)胞呈陰性和弱陽性反應(yīng)。4.免疫學(xué)檢驗(yàn)表達(dá)血型糖蛋白A、MPO、CDl3、CD33、CD34等。5．遺傳學(xué)檢驗(yàn)染色體可有5q－/－5、7q－/－7、－3、dup(1)、+8異常。八、紅白血?。∕6）【診斷與鑒別診斷】骨髓增生明顯活躍或極度活躍，有核紅細(xì)胞≥50%，常有形態(tài)學(xué)的異常，紅系PAS陽性；原粒(或原單+幼單)≥30%(NEC)，或血片中原粒(或原單)>5%、骨髓中原粒(或原單+幼單)≥20%(NEC)；部分病例有核紅細(xì)胞占30%～50%，而異常幼紅細(xì)胞(巨幼樣變和副幼紅細(xì)胞)>10%也可診斷；血型糖蛋白A表達(dá)有助于診斷。八、紅白血病（M6）【診斷與鑒別診斷】如骨髓紅系前體細(xì)胞≥80%，以原紅及早幼紅多見，細(xì)胞形態(tài)奇特并有巨幼樣變，原粒細(xì)胞基本缺如或極少則診斷純紅系白血?。t血病）。八、紅白血?。∕6）【診斷與鑒別診斷】鑒別點(diǎn)MgAELMDS有核紅細(xì)胞比例增加≥50%不一定紅系巨幼性改變明顯較明顯較明顯核質(zhì)發(fā)育不平衡核落后于質(zhì)質(zhì)落后于核或核落后于質(zhì)質(zhì)落后于核或核落后于質(zhì)紅系多核、核畸形少見較易見較易見有核紅細(xì)胞PAS染色陰性多強(qiáng)陽性可陽性原粒(或原單+幼單)細(xì)胞正?！?0%(NEC)增多但不≥30%(NEC)巨核細(xì)胞減少不明顯明顯明顯紅白血病(EL)與骨髓增生異常綜合癥(MDS)、巨幼細(xì)胞貧血(MgA)的鑒別九、急性巨核細(xì)胞白血?。∕7）【概述】1.巨核系惡性增生。2.少見。3.多發(fā)生于中年以上男性。4.常以貧血和發(fā)熱起病，多數(shù)病例肝、脾及淋巴結(jié)不腫大，少數(shù)腫大者其程度也較輕微。九、急性巨核細(xì)胞白血?。∕7）【實(shí)驗(yàn)室檢查】1.血象常見全血細(xì)胞減少。白細(xì)胞數(shù)大多減低，少數(shù)正?；蛟龈?。血小板減少，少數(shù)正常。血片中可見到類似淋巴細(xì)胞的小巨核細(xì)胞、畸形和巨型血小板，亦可見有核紅細(xì)胞。九、急性巨核細(xì)胞白血?。∕7）【實(shí)驗(yàn)室檢查】2.骨髓象

增生明顯活躍或增生活躍。巨核細(xì)胞系異常增生，可達(dá)1000個(gè)以上，以原始及幼稚巨核細(xì)胞為主，其中原始巨核細(xì)胞≥30%，可見到巨型原始巨核細(xì)胞及小原始巨核細(xì)胞。粒系及紅系細(xì)胞增生均減低。九、急性巨核細(xì)胞白血?。∕7）【實(shí)驗(yàn)室檢查】2.骨髓象AML－M7骨髓象特征九、急性巨核細(xì)胞白血病（M7）【實(shí)驗(yàn)室檢查】2.骨髓象AML－M7骨髓象特征九、急性巨核細(xì)胞白血?。∕7）【實(shí)驗(yàn)室檢查】2.骨髓象AML－M7骨髓象特征九、急性巨核細(xì)胞白血?。∕7）【實(shí)驗(yàn)室檢查】2.骨髓象AML－M7骨髓象特征九、急性巨核細(xì)胞白血?。∕7）【實(shí)驗(yàn)室檢查】3.細(xì)胞化學(xué)染色ACP和PAS染色均陽性，PAS呈大小、粗細(xì)不等的陽性顆粒；α－NAE染色陽性，不被NaF抑制；POX及SBB染色陰性。4.免疫學(xué)檢查原始細(xì)胞特異性表達(dá)CD41、CD61，較成熟者表達(dá)CD42。CDl3、CD33可陽性。九、急性巨核細(xì)胞白血病（M7）【實(shí)驗(yàn)室檢查】5.超微結(jié)構(gòu)檢查血小板髓過氧化物酶（PPO）陽性。6.遺傳學(xué)檢驗(yàn)可有inv(3)或del(3)、t(1；22)(p13；q13)、+8、+21等異常。九、急性巨核細(xì)胞白血?。∕7）【診斷】外周血可見原始巨核(小巨核)細(xì)胞，骨髓中原始巨核細(xì)胞≥30%。原始巨核細(xì)胞可通過電鏡PPO檢查或單克隆抗、體、(CD41、CD61、CD42)證實(shí)。骨髓中常有纖維組織增生，穿刺時(shí)往往干抽，須作骨髓活檢，活檢可發(fā)現(xiàn)原始的巨核細(xì)胞增多，網(wǎng)狀纖維增加。慢性粒細(xì)胞白血病與檢驗(yàn)一、概述起源于造血干細(xì)胞的克隆性骨髓增殖性疾病。脾臟腫大和胸骨壓痛是最突出的體征。90%以上患者有Ph染色體及bcr/abl融合基因。自然病程包括慢性期、加速期和急變期。CML可向各類型的白血病轉(zhuǎn)變。可發(fā)生白細(xì)胞“淤滯癥”。二、實(shí)驗(yàn)室檢查1.血象RBC可中重度降低WBC可高至(100～300)×109/L，原粒細(xì)胞＜10％。30%～50%的初診時(shí)血小板明顯增高，加速期和急變期血小板進(jìn)行性減少。二、實(shí)驗(yàn)室檢查2.骨髓象慢性期骨髓增生明顯或極度活躍，原粒細(xì)胞≤l0％，嗜堿和(或)嗜酸粒細(xì)胞明顯增多。細(xì)胞大小不一，核質(zhì)發(fā)育不平衡，染色質(zhì)疏松，胞質(zhì)內(nèi)有空泡，偶見Auer小體。紅系早期增生，晚期受抑制。巨核細(xì)胞增高或正常，可見小巨核細(xì)胞。二、實(shí)驗(yàn)室檢查3.細(xì)胞化學(xué)染色NAP陽性率及積分明顯減低，甚至為零分。4.免疫學(xué)檢驗(yàn)CD33、CD13、CD15常呈陽性。CML急變后免疫標(biāo)記同急性白血病。5.血液生化血清維生素B12、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，尿酸、溶菌酶、乳酸脫氫酶和血鉀增高。6.遺傳學(xué)及分子生物學(xué)檢驗(yàn)90％～95％的CML可檢出Ph染色體及bcr/abl融合基因。二、實(shí)驗(yàn)室檢查Translocationoft(9；22)inCML二、實(shí)驗(yàn)室檢查三、分期及診斷標(biāo)準(zhǔn)1.慢性期具下列任四項(xiàng)者診斷成立：（1）貧血或脾大（2）外周血白細(xì)胞≥30×109/L，核左移，原始細(xì)胞＜10％。

嗜酸和嗜堿粒細(xì)胞增多，可有少量有核紅細(xì)胞（3）骨髓象：增生明顯活躍至極度活躍，以粒系增生為主，

中、晚幼粒和桿狀粒細(xì)胞增多，原始細(xì)胞≤10%三、分期及診斷標(biāo)準(zhǔn)1.慢性期具下列任四項(xiàng)者診斷成立：（4）中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶積分極度降低或消失（5）Ph染色體陽性及分子標(biāo)志bcr/abl融合基因陽性（6）CFU-GM培養(yǎng)示集落或集簇較正常明顯增加三、分期及診斷標(biāo)準(zhǔn)2.加速期具下列之二者，可考慮為本期：（1）不明原因發(fā)熱、貧血、出血加重和/或骨骼疼痛（2）脾臟進(jìn)行性腫大和白細(xì)胞增多，治療無效（3）與治療無關(guān)的血小板進(jìn)行性降低或增高（4）外周血及/或骨髓原始細(xì)胞(I型十Ⅱ型)10％～19%（5）外周血嗜堿粒細(xì)胞≥20％三、分期及診斷標(biāo)準(zhǔn)2.加速期具下列之二者，可考慮為本期：（6）骨髓中有顯著的膠原纖維增生（7）出現(xiàn)Ph以外的其它染色體異常（8）對(duì)傳統(tǒng)的抗慢粒藥物治療無效（9）CFU-GM增殖和分化缺陷，集簇增多，集簇和集落的比

值增高三、分期及診斷標(biāo)準(zhǔn)3.急變期具下列之一者可診斷為本期：（1）外周血或骨髓中原始細(xì)胞(I型十Ⅱ型)或原淋十幼淋，

或原單十幼單≥20％（2）外周血中原始粒細(xì)胞+早幼粒細(xì)胞≥30％（3）骨髓中原始粒細(xì)胞+早幼粒細(xì)胞≥50％（4）有髓外原始細(xì)胞浸潤(rùn)此期臨床癥狀、體征比加速期更惡化，CFU-GM培養(yǎng)呈小簇生長(zhǎng)或不生長(zhǎng)四、鑒別診斷本病主要與類白血病反應(yīng)、骨髓纖維化、引起脾大的其他疾病如脾功能亢進(jìn)、肝硬化等相鑒別。第二節(jié)慢性淋巴細(xì)胞白血病與檢驗(yàn)一、概述是一種淋巴細(xì)胞克隆增殖性疾病CLL主要發(fā)生于60歲以上的男性較為突出的體征是全身淋巴結(jié)及肝、脾腫大早期無癥狀，漸有乏力、疲倦、消瘦、皮膚病變晚期有貧血和出血表現(xiàn)病程長(zhǎng)短懸殊，1～10年不等二、實(shí)驗(yàn)室檢查1.血象白細(xì)胞總數(shù)增高，常為(30～100)×109

/L，淋巴細(xì)胞≥50％，淋巴細(xì)胞絕對(duì)值≥5×109/L，紅細(xì)胞和血小板早期多正常，晚期可減低，部分患者可并發(fā)自免溶二、實(shí)驗(yàn)室檢查2.骨髓象骨髓增生明顯活躍或極度活躍。白血病性淋巴細(xì)胞占40％以上，甚至高達(dá)90%。原淋和幼淋細(xì)胞通常＜5%。其胞體略大，易碎，易見籃細(xì)胞。二、實(shí)驗(yàn)室檢查2.骨髓象核可有深切跡或裂隙，核染色質(zhì)不規(guī)則聚集，核仁無或不明顯，多數(shù)胞質(zhì)豐富、嗜堿、無顆粒，可見空泡，少數(shù)胞質(zhì)量少，僅在核裂隙或切跡處見到。二、實(shí)驗(yàn)室檢查3.細(xì)胞化學(xué)染色PAS染色多呈紅色粗顆粒狀陽性反應(yīng)；ACP染色可呈陰性或陽性反應(yīng)，陽性反應(yīng)可被酒石酸抑制；NAP積分往往增高。4.免疫學(xué)檢驗(yàn)B-CLL呈κ或λ單克隆輕鏈型，主要表達(dá)CD5、CD19、CD20，弱表達(dá)SmIg，F(xiàn)CM7，一般不表達(dá)CD10和CD22。5.遺傳學(xué)與分子生物學(xué)檢驗(yàn)約半數(shù)B-CLL有核型異常，常見+12、14q+。三、CLL的診斷與鑒別診斷1989年