藥物化學(xué)重點總結(jié)

藥物化學(xué)重點重點緒論1藥物的概念藥物是用來預(yù)防、治療、診斷疾病，或為了調(diào)節(jié)人體功能、提高生活質(zhì)量、保持身體健康的特殊化學(xué)品。2藥物化學(xué)是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物、闡明藥物化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機體細胞之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科。3藥物化學(xué)的研究內(nèi)容及任務(wù)既要研究化學(xué)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征，與此相聯(lián)系的理化性質(zhì)，穩(wěn)定性狀況，同時又要了解藥物進入體內(nèi)后的生物效應(yīng)、毒副作用及藥物進入體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化等化學(xué)內(nèi)容。為了設(shè)計、發(fā)現(xiàn)和發(fā)明新藥，必須研究和了解藥物的構(gòu)效關(guān)系，藥物分子在生物體中作用的靶點以及藥物與靶點結(jié)合的方式。(3)藥物合成也是藥物化學(xué)的重要內(nèi)容。第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物一、巴比妥類1異戊巴比妥中等實效巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥，【體內(nèi)代謝】巴比妥類藥物多在肝臟代謝，代謝反應(yīng)主要是5位取代基上氧化和丙二酰脲環(huán)的水解，然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯結(jié)合物排出體外。異戊巴比妥的5位側(cè)鏈上有支鏈，具有叔碳原子，叔碳上的氫更易被氧化成羥基，然后與葡萄糖醛酸結(jié)合后易溶于水，從腎臟消除，故為中等時效的藥物?！九R床應(yīng)用】本品作用于網(wǎng)狀興奮系統(tǒng)的突觸傳遞過程，阻斷腦干的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，使大腦皮質(zhì)細胞的興奮性下降，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠和抗驚厥作用。久用可致依賴性，對嚴重肝、腎功能不全者禁用。二、苯二氮卓類1.地西泮(Diazepam,安定，苯甲二氮卓)【結(jié)構(gòu)】結(jié)構(gòu)特征為具有苯環(huán)和七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)并合的苯二氮卓類母核【體內(nèi)代謝】本品主要在肝臟代謝，代謝途徑為N-1去甲基、C-3的羥基化，代謝產(chǎn)物仍有活性(如奧沙西泮和替馬西泮被開發(fā)成藥物)。形成的3-羥基化代謝產(chǎn)物再與葡萄糖醛酸結(jié)合排出體外。第三節(jié)抗精神病藥1.鹽酸氯丙嗪(ChlorpromazineHydrochloride)【結(jié)構(gòu)】【體內(nèi)代謝】主要在肝臟經(jīng)微粒體藥物代謝酶氧化代謝，體內(nèi)代謝復(fù)雜,尿中存在20多種代謝物，代謝過程主要有N-氧化、硫原子氧化、苯環(huán)羥基化、側(cè)鏈去N-甲基和側(cè)鏈的氧化等，氧化產(chǎn)物和葡萄糖醛酸結(jié)合通過腎臟排出?！九R床應(yīng)用】本品具有多方面的藥理作用，其作用機制主要是阻斷神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺與受體的結(jié)合從而發(fā)揮作用,臨床上常用于治療精神分裂癥和躁狂癥，大劑量時可用于鎮(zhèn)吐、強化麻醉和人工冬眠。主要副作用有口干、上腹部不適、乏力、嗜睡、便秘等。對產(chǎn)生光化毒反應(yīng)的病人，在服藥期間要避免陽光的過度照射。第五節(jié)鎮(zhèn)痛藥鹽酸美沙酮(MethadoneHydrochloride)【結(jié)構(gòu)】開鏈類氨基酮【臨床應(yīng)用】本品為阿片μ受體激動劑，鎮(zhèn)痛效果強于嗎啡、杜冷丁，其左旋體的作用=右旋體的20倍。適用于各種劇痛疼痛，并有顯著鎮(zhèn)咳作用。但毒性較大，有效劑量與中毒劑量接近，安全性小，成癮性也小，臨床上主要后者30%隨尿排出，其余可在肝臟繼續(xù)脫氨、脫羥和氧化后排出?！九R床應(yīng)用】為臨床上廣泛使用的酯類局麻藥，用于局部浸潤麻醉、蛛網(wǎng)膜下腔阻滯、腰麻、表面麻醉和局部封閉療法。鹽酸利多卡因比鹽酸普魯卡因作用快而長的局麻藥第四章循環(huán)系統(tǒng)藥物第一節(jié)、非選擇性β受體阻滯劑1.鹽酸普萘洛爾（結(jié)構(gòu)，性質(zhì)，作用，記住化學(xué)名）【結(jié)構(gòu)】【化學(xué)名】1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽遇光易變質(zhì)；水溶液為弱酸性普萘洛爾對熱穩(wěn)定，對光、酸不穩(wěn)定→在酸性溶液中側(cè)鏈氧化分解。用于治療心絞痛、竇性心動過速、心房撲動及顫動等室上性心動過速，也可用于房性或室性早搏及高血壓的治療。第二節(jié)鈣通道阻滯劑選擇性鈣通道阻滯劑硝苯地平(Nifedipine)（作用）能抑制心肌對鈣離子的攝取，降低心肌興奮-收縮偶聯(lián)中ATP酶的活性，降低心肌耗氧量，能顯著擴張冠狀動脈。同時能擴張外周動脈，降低血壓。用于預(yù)防和治療冠心病、心絞痛、特別是變異型心絞痛和冠狀動脈痙攣所致的心絞痛，對呼吸功能無不良影響，還用于治療各種類型高血壓。（二）鉀通道阻滯劑（作用機制，代謝特點）1.鹽酸胺碘酮(AmiodaroneHydrochloride，乙胺碘呋酮，胺碘達隆)【體內(nèi)代謝】本品口服吸收慢，生物利用度不高，起效極慢，一般在一周左右才出現(xiàn)作用，半衰期長達9.33—44天，體內(nèi)分布廣泛，可在多種器官組織蓄積，主要代謝物為氮上脫乙基產(chǎn)物，該代謝物也具有相似藥理活性?！九R床應(yīng)用】本品為延長動作電位時程藥物的典型代表，具有廣譜抗心律失常作用，可用于其他藥物治療無效的嚴重心律失常。第四節(jié)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及血管緊張素II受體拮抗劑卡托普利(Captopril，開博通)作用機制：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑第五節(jié)NO供體藥物主要用途：NO供體藥物在體內(nèi)釋放出外源性NO分子，是臨床上治療心絞痛的藥物第五章消化系統(tǒng)藥物一、H2受體拮抗劑1.西咪替丁(Cimetidine，甲氰咪呱，泰胃美)★★★【結(jié)構(gòu)】咪唑環(huán)結(jié)構(gòu)2.鹽酸雷尼替丁(RanitidineHydrochloride，甲硝呋胍，呋喃硝胺，善胃得)★★【結(jié)構(gòu)】呋喃環(huán)【臨床應(yīng)用】主要用于治療十二指腸潰瘍、良性胃潰瘍、術(shù)后潰瘍、返流性食管炎等。本品作用和療效強于西咪替丁，對胃及十二指腸潰瘍療效高且速效長效，副作用小，無抗雄性激素的副作用，與其它藥物的交互作用也小。二、質(zhì)子泵抑制劑1.奧美拉唑(Omeprazole，洛塞克，奧克)【結(jié)構(gòu)】苯并咪唑環(huán)，吡啶環(huán)，亞磺酰甲基作用機制：質(zhì)子泵抑制劑【臨床應(yīng)用】為H+/K+-ATP酶抑制劑，能使十二指腸潰瘍較快愈合，治愈率高。對用西咪替丁或雷尼替丁無效的卓-艾綜合征也有效。比傳統(tǒng)的H2受體拮抗劑治愈率高，顯效快，不良反應(yīng)少。希望得到以非共價鍵結(jié)合的可逆的質(zhì)子泵抑制劑。第六章解熱鎮(zhèn)痛藥一、水楊酸類（有可能出大題，化學(xué)名，體內(nèi)代謝）1.阿司匹林(Aspirin，乙酰水楊酸)★★★【結(jié)構(gòu)】【化學(xué)名】2-(乙酰氧基)苯甲酸(2-(Acetyloxy)benzoicacid)【理化性質(zhì)】(1)性狀。(2)呈弱酸性，pKa3.49。(3)+濕氣→緩慢水解?？扇芙庥跉溲趸c或碳酸鈉溶液中，但同時分解。(4)水解生成物水楊酸的分子中酚羥基易被氧化成醌型有色物質(zhì)→+空氣→逐漸變?yōu)榈S、紅棕甚至深棕色。其水溶液變化更快。堿、光線、高溫及微量銅、鐵等離子可促進氧化反應(yīng)進行。(5)其水溶液+熱→放冷→+三氯化鐵溶液→紫堇色。(6)其碳酸鈉溶液+熱→放冷→+稀硫酸→白色沉淀+醋酸臭氣?！倔w內(nèi)代謝】體內(nèi)產(chǎn)生水楊酸代謝物。其代謝主產(chǎn)物為與葡萄糖醛酸或甘氨酸的結(jié)合物，并以此種形式排出體外?！倦s質(zhì)來源】(1)未反應(yīng)的水楊酸或因產(chǎn)品儲存不當(dāng)水解產(chǎn)生的水楊酸?？捎门c鐵鹽反應(yīng)產(chǎn)生紫堇色檢查產(chǎn)品中的游離水楊酸。(2)合成中可能生成會引起過敏反應(yīng)的乙酰水楊酸酐副產(chǎn)物，應(yīng)控制其含量不超過0.003%(W/W)，則無影響。(3)原料水楊酸中可能帶入脫羧產(chǎn)物苯酚及水楊酸苯酯，在反應(yīng)過程中可能生成不溶于碳酸鈉的乙酸苯酯、水楊酸苯酯和乙酰水楊酰苯酯，藥典規(guī)定應(yīng)檢查碳酸鈉中不溶物。【臨床應(yīng)用】本品具有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用和消炎抗風(fēng)濕作用，廣泛用于治療傷風(fēng)、感冒、頭痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、急性和慢性風(fēng)濕痛及類風(fēng)濕痛等，是風(fēng)濕熱及活動型風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物。近年來發(fā)現(xiàn)本品為不可逆的花生四烯酸環(huán)氧酶抑制劑，還能抑制血小板中血栓素A2(TXA2)的合成，具有較強的抗血小板聚集作用，現(xiàn)已用于預(yù)防和治療心血管系統(tǒng)疾病。最近還發(fā)現(xiàn)本品和其它非甾體抗炎藥有預(yù)防結(jié)腸癌的作用。而且還在不斷拓展其新的應(yīng)用范圍。由于結(jié)構(gòu)中存在游離羧基，所以有刺激胃粘膜，甚至可引起胃及十二指腸出血的副作用。第二節(jié)抗代謝藥物氟尿嘧啶(Fluorouracil,5-FU)(2)可溶于稀鹽酸或氫氧化鈉溶液。(3)在空氣及水溶液中非常穩(wěn)定，在亞硫酸鈉水溶液中較不穩(wěn)定?！倔w內(nèi)代謝】氟尿嘧啶與尿嘧啶體積幾乎相等，且C-F鍵特別穩(wěn)定，在代謝過程中不易分解，分子水平代替正常代謝物，是胸腺嘧啶合成酶(TS)抑制劑。【臨床應(yīng)用】廣譜抗腫瘤，對絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎療效顯著，對結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌和乳腺癌、頭頸部癌等有效，是治療實體腫瘤的首選藥物。可引起嚴重的消化道反應(yīng)和骨髓抑制等副作用。第八章抗生素第五節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的結(jié)構(gòu)特征分子中含有一個內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四元或十六元，紅霉素就是含十四元，這類藥物作用機制主要是抑制細菌蛋白質(zhì)的合成。這類抗生素的抗菌譜和抗菌活性相近，對革蘭陽性菌和某些陰性菌，支原體等有較強的作用，與臨床其他常用的其他抗生素之間無交叉耐藥性，但細菌對同類的藥物仍可以產(chǎn)生耐藥性，毒性較低，無嚴重不良反應(yīng)?！炯t霉素臨床應(yīng)用】對各種革蘭氏陽性菌作用很強，對革蘭氏陰性百日咳桿菌、流感桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌等也有效，而對大多數(shù)腸道革蘭氏陰性桿菌則無活性。為耐青霉素的金黃色葡萄球菌和溶血性鏈球菌引起的感染的首選藥物。水溶性小，只能口服，但在酸中不穩(wěn)定，易被胃酸破壞。第六節(jié)氯霉素類抗生素1.氯霉素(Chloramphenicol)★★★【結(jié)構(gòu)】【化學(xué)名】D-蘇式-(-)-N-[α-(羥基甲基)-β-羥基-對硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺(2,2-Dichloro-N-[(1R,2R)]-2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-2-(4-nitrophenyl)ethyl)acetamine]【理化性質(zhì)】(1)性狀。(2)分子中含有兩個手性碳原子，有四個旋光異構(gòu)體，其中僅1R,2R(-)或D(-)蘇阿糖型有抗菌活性，為臨床使用的氯霉素。合霉素為氯霉素的外消旋體，療效為氯霉素的一半。合成的氯霉素還有三種異構(gòu)體，但活性均低于天然氯霉素。(3)性質(zhì)穩(wěn)定，耐熱。在中性、弱酸性(pH4.5-7.5)較穩(wěn)定，但在強堿性(pH9以上)或強酸性(pH2以下)溶液中→引起水解→對硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇→+過碘酸→氧化→對硝基苯甲醛→+2,4-硝基苯肼→縮合→苯腙。(4)分子中含有硝基→+氯化鈣+鋅粉→還原→羥胺衍生物→+醋酸鈉+苯甲酰氯→苯甲酰化反應(yīng)→+弱酸性溶液+高鐵離子→紫紅色的絡(luò)合物。【體內(nèi)代謝】氯霉素的代謝產(chǎn)物有葡萄糖醛酸結(jié)合物；硝基還原成相應(yīng)的氨基化合物以及進行脫酰基而成的二氨基化合物；脫鹵素形成的羥乙酰胺和進一步脫?；傻陌被?、硝基物等?！九R床應(yīng)用】對革蘭氏陰性及陽性菌都有抑制作用，但對前者的效力強于后者。主要用于治療傷寒、副傷寒、斑疹傷寒等。其他如對百日咳、沙眼、細菌性痢疾及尿道感染等也有療效。若長期和多次使用可損害骨髓的造血功能，引起再生障礙性貧血?！韭让顾氐淖饔脵C制】★★主要作用于細菌核糖體50S亞基，能特異性地阻止mRNA與核糖體結(jié)合。因氯霉素的結(jié)構(gòu)與5’-磷酸尿嘧啶核苷相似，可與mRNA分子中的5’-磷酸尿嘧啶核苷競爭核糖體上的作用部位，使mRNA與核糖體的結(jié)合受到抑制，從而阻止蛋白質(zhì)的合成。氯霉素還可抑制轉(zhuǎn)肽酶使肽鏈不能增長，因轉(zhuǎn)肽酶可催化鍵合作用第九章化學(xué)治療藥第一節(jié)喹諾酮類抗菌藥5.鹽酸環(huán)丙沙星(Ciprofloxacin，環(huán)丙氟哌酸)作用機制：抑制細菌DNA的旋轉(zhuǎn)酶和拓撲異構(gòu)酶IV，DNA旋轉(zhuǎn)酶對于細菌的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)起決定性作用。而拓撲異構(gòu)酶IV在細菌壁的分裂中對細菌染色體的分裂起關(guān)鍵作用。喹諾酮類藥物通過抑制上述兩種酶，使細菌處于一種超螺旋狀態(tài)，因而防止細菌的復(fù)制。第二節(jié)抗結(jié)核藥物根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分為合成抗結(jié)核藥和抗結(jié)核抗生素。1.異煙肼(Isoniazid，雷米封)【結(jié)構(gòu)】【臨床應(yīng)用】為抗結(jié)核藥，療效好，用量小，易于口服?？膳c鏈霉素、卡那霉素和對氨基水楊酸鈉合用，減少耐藥性的產(chǎn)生。第四節(jié)抗真菌藥物【分類】按結(jié)構(gòu)分為：抗真菌抗生素；唑類抗真菌藥；其它抗真菌藥一、抗真菌抗生素5.氟康唑(Fluconazole)唑類抗真菌藥【結(jié)構(gòu)】臨床作用：具有三氮唑結(jié)構(gòu)的抗真菌藥，對真菌的細胞色素P450有高度選擇性，可使真菌細胞失去正常的甾醇，而使14α-甲基甾醇在真菌細胞內(nèi)蓄積，起到抑制真菌作用，用于深部真菌感染的治療。對新型隱球菌、白色念珠菌及其他念珠菌、黃曲菌、煙曲菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌、莢膜組織胞漿菌等均有抗菌作用，為當(dāng)今評價最好的治療深部真菌感染的藥物。第五節(jié)抗病毒藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：三環(huán)胺類、核苷類和其它類。2.利巴韋林(Ribavirin，三氮唑核苷，病毒唑)人工合成核苷類【結(jié)構(gòu)】三氮唑堿基和D-核糖本藥品是一種效果良好的廣譜抗病毒藥物，可透過胎盤，也能進入乳汁，具有致畸和胚胎毒性。本品毒副作用小，用于多種病毒的治療，對病毒性上呼吸道感染、乙型腦炎、腮腺炎、帶狀皰疹、病毒性肺炎和流行性出血熱有特效，近年來應(yīng)用于治療甲型肝炎、乙型肝炎取得了一定療效，在一些國家已批準(zhǔn)作為艾滋病的預(yù)防藥物。于1986年也被FDA批準(zhǔn)用于治療新生兒魯斯氏肉瘤病毒感染。高濃度時還能抑制癌細胞生成和HIV繁殖。第十章利尿藥及合成降血糖藥第一節(jié)口服降血糖藥【結(jié)構(gòu)類型】分為：①促胰島素分泌劑如磺酰脲類；②增加外周葡萄糖利用的藥物如雙胍類；③胰島素分泌模式調(diào)節(jié)劑如苯丙氨酸類；④胰島素增敏劑如噻唑烷二酮類；⑤減少腸道吸收葡萄糖的藥物如a-葡萄糖苷酶抑制劑類；以及⑥改善糖尿病并發(fā)癥的藥物。3.甲苯磺丁脲(Tolbutamide)★★★【結(jié)構(gòu)】【臨床應(yīng)用】（口服降血糖、促胰島素）通過刺激胰島素分泌，同時減少肝臟對胰島素的清除；長期使用還能改善外周組織胰島素敏感性，增加胰島素受體數(shù)量和增加胰島素與其受體的結(jié)合；還能增加肌肉組織細胞內(nèi)葡萄糖的轉(zhuǎn)運和糖原合成酶的活性，減少肝糖產(chǎn)生。用于治療輕中度II型糖尿病，尤其是老年糖尿病人；注射劑用于診斷胰島素瘤。第十二章維生素第二節(jié)水溶性維生素1.維生素C(VitaminC，抗壞血酸)【結(jié)構(gòu)】【化學(xué)名】L(+)-蘇糖型-2,3,4,5,6-五羥基-2-己烯酸-4-內(nèi)酯【立體異構(gòu)】本品是一個含有六個碳原子的酸性多羥基化合物，分子中含兩個手性碳原子，故有四個光學(xué)異構(gòu)體。其中L-(+)-抗壞血酸的活性最高，D-(-)-異抗壞血酸的活性僅為L-(+)-抗壞血酸的5%，D-(-)-抗壞血酸和L-(+)-異抗壞血酸幾乎無活性?！纠砘再|(zhì)】(1)性狀。(2)干燥固體較穩(wěn)定，但+光及濕氣→色漸變黃→應(yīng)避光密閉保存。(3)在水溶液中可發(fā)生互變異構(gòu)，主要以烯醇式存在，酮式量很少。兩種酮式異構(gòu)體中，2-氧代物較3-氧代物穩(wěn)定，能分離出來，3-氧代物極不穩(wěn)定，易變成烯醇式結(jié)構(gòu)。(4)分子中含有連二烯醇結(jié)構(gòu),由于兩個烯醇羥基極易游離，釋放出H+，水溶液顯酸性。但C-2上的羥基可與C-1的羰基形成分子內(nèi)氫鍵，故酸性較C-3上的羥基弱→C-3上的羥基可與碳酸氫鈉或稀氫氧化鈉溶液反應(yīng)，生成C-3烯醇鈉鹽。(5)在強堿如濃氫氧化鈉溶液中，內(nèi)酯環(huán)被水解→酮酸鈉鹽。(6)其堿性水溶液+亞硝基鐵氰化鈉+氫氧化鈉→藍色。(7)分子中存在特殊的烯醇結(jié)構(gòu)→具有強的還原性。其水溶液+空氣中的氧→被氧化→去氫抗壞血酸。二者可以相互轉(zhuǎn)化，故本品有氧