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Chapter11

Endocrine(2)1小促大抑增加LH受體數(shù)量復(fù)習(xí)41.甲狀腺激素(thyroidhormone,TH)三種形式T4

:3,5,3’,5’-tetraiothyronine:

(四碘甲腺原氨酸,四碘甲狀腺素)甲狀腺素T3:3,5,3’-triiodothyronine:

(三碘甲腺原氨酸,三碘甲狀腺素)rT3

:3,3’,5’-tetraiothyronine

:(逆-三碘甲腺原氨酸無(wú)活性)T490%,51-142nmol/L;T319%,1.2-3.4nmol/L;rT31%

碘是合成甲狀腺素不可缺少的原料,甲狀腺含碘量為8mg,占機(jī)體碘總量90%,各種原因引起碘缺乏,都會(huì)導(dǎo)致甲狀腺素合成減少。figure§4.甲狀腺(Thyroidgland)activity:T3:T4=5:152.甲狀腺激素合成

聚碘(iodidetrap);碘化(iodination);縮合(condensation)甲狀腺球蛋白(thyroglobulin,TG),膠質(zhì)基本成分

濾泡上皮合成,分泌到膠質(zhì)中甲狀腺過(guò)氧化酶(TPO):(thyroidperoxidase,TPO)在TG上進(jìn)行6濾泡細(xì)胞聚碘:

極強(qiáng)聚碘能力。細(xì)胞底部鈉-碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體,繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞(1I-:2Na)。順電化學(xué)差進(jìn)入濾泡腔。TG上酪氨酸碘化:

在TPO催化下,成為“活化碘”,后者取代TG上酪氨酸殘基苯環(huán)上的氫。形成一碘酪氨酸(MIT)和DIT碘化酪氨酸縮合:2DIT=T4;DIT+MIT=T373.甲狀腺激素分泌、轉(zhuǎn)運(yùn)和降解分泌:TSH---吞飲---將膠質(zhì)小滴移到濾泡細(xì)胞內(nèi),與lysosome

融合----蛋白水解酶作用---分解釋出MIT,DIT,T3,T4,TG----在脫碘酶作用—脫碘—釋出I(再循環(huán))。TG再利用。轉(zhuǎn)運(yùn):

T3和T4與甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)(75%)其它與前白蛋白及白蛋白結(jié)合。

降解:

在肝,腎,肌肉等組織降解。在脫碘酶作用下。T4脫碘轉(zhuǎn)為T3和rT3。

T3和rT3再脫碘。部分在肝臟滅活,部分在腎臟滅活。halflife:T46~11days;T3:1day84.甲狀腺激素的生物學(xué)作用

通過(guò)核受體發(fā)揮作用,調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)。

(1)代謝和產(chǎn)熱

糖:

glycogenolysis

,gutabsorption tissueutilization

脂肪:

synthesis<lypolysisplasmacholesterol

蛋白質(zhì):normallevelsynthesis

oversecretionbreakdown

能量代謝:O2consumptionBMR--產(chǎn)熱

升高血糖9(2)促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育skeletalgrowthNeuraldevelopment,excitabilityCretinism(呆小癥或克丁病)(3)影響其它激素:requiredforsynthesisofGH,PRL,FSH,LH。(4)影響機(jī)體各系統(tǒng)功能

循環(huán)系統(tǒng)systolicpressure,diastolicpressurepulsepressure

其它系統(tǒng):見(jiàn)表10115.甲狀腺激的分泌調(diào)節(jié)hypothalamic-pituitary-thyroidaxisautoregulationofthyroidglanddietaryI-iodidetransport synthesis,releasesympatheticcontrol:synthesis&releaseParasympathticcontrol:synthesis&release↓feedbacknext12?BeginStressColdNESSTRHAnteriorpituitaryThyroidglandTSHT3T4EstrogenGlucocorticoidsGH?SympatheticNerveI-autoregulation13return單純性甲狀腺腫

突眼性甲狀腺腫甲亢14組織結(jié)構(gòu)分三層

球狀帶(glomerulosa)鹽皮質(zhì)激素,醛固酮

束狀帶(fasciculata)糖皮質(zhì)激素,皮質(zhì)醇,網(wǎng)狀帶(reticularis)性激素,雄激素皮質(zhì)激素的合成和代謝基本原料是膽固醇(cholesterol)關(guān)鍵限速酶是17-羥化酶(p450c17)fig§5-1.腎上腺皮質(zhì)(AdrenalCortex)fig15運(yùn)輸皮質(zhì)類固醇結(jié)合蛋白

corticosteroid-bindingglobulin(CBG) 80%corticosteroidbindingwithCBG10%withalbumin5-10%freeform醛固酮:freeformhalftime

代謝:

主要在liver,部分在kidney轉(zhuǎn)化,修飾,最后失活

皮質(zhì)醇cortisol:90min aldosterone:15min運(yùn)輸和代謝16皮質(zhì)醇的生物作用

廣泛而復(fù)雜,對(duì)多個(gè)器官組織都有影響1.調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝糖------高血糖糖原異生減少肌肉,脂肪對(duì)胰島素反應(yīng)性,糖利用蛋白質(zhì):促進(jìn)muscleandbone分解,骨質(zhì)疏松。脂肪:促進(jìn)脂肪分解,體脂重分布,向心性肥胖(cushing’sdisease)2.水鹽代謝降低入球小動(dòng)脈阻力,腎血漿流量增加,GFR尿量lackofcortisolsecretionofADHanditsactionwaterclearance(waterintoxication)17(3)血細(xì)胞刺激造血RBC,platelets,neutrophiles

esonophiles,lymphocyte(4)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)提高CNS興奮性。慢波睡眠增強(qiáng),快波睡眠減弱。

(5)骨:直接抑制骨形成,刺激破骨細(xì)胞,促進(jìn)溶骨。antognismof1,25-(OH)2-D3Ca2+absorption(6)消化促進(jìn)胃液分泌,提高胃腺對(duì)迷走神經(jīng)反應(yīng)。長(zhǎng)期應(yīng)用易發(fā)生消化道性潰瘍。18(7)對(duì)心血管系統(tǒng):

提高血管對(duì)CA反應(yīng)(允許作用)有利于維持血壓。減少毛細(xì)血管通透性,減少血漿滲出,有利于維持血容量。增加心肌收縮力。(8)參與應(yīng)激反應(yīng)stressorsglucocorticoids加強(qiáng)機(jī)體對(duì)傷害性刺激的耐受能力。(9)抑制炎癥和免疫反應(yīng)抑制血小板和肥大細(xì)胞釋放組胺,減少炎癥。抑制phospholopaseA2減少AA分解。穩(wěn)定細(xì)胞膜,減少炎性介質(zhì)抑制T細(xì)胞分化,減少炎性細(xì)胞因子生成。19小結(jié)20hypothalamusCRHpituitaryACTHAdrenalcortexCortisolsecretion

plasmacortisol

調(diào)節(jié)21皮質(zhì)酮的生物作用促進(jìn)遠(yuǎn)端腎小管和集合管重吸收Na+和H2O,排K+和H+1.腎素-血管緊張素系統(tǒng)調(diào)節(jié)2.血K+血Na+濃度調(diào)節(jié)皮質(zhì)酮的調(diào)節(jié)22血管緊張素原(腎素底物,在肝合成)

←腎素(酶,由腎球旁細(xì)胞分泌)血管緊張素Ⅰ(十肽)

←轉(zhuǎn)換酶(主要在肺血管)血管緊張素Ⅱ(八肽)

←血管緊張素酶A血管緊張素Ⅲ(七肽)醛固酮血K+和血Na+23§5-2.腎上腺髓質(zhì)(AdrenalMedulla)與交感神經(jīng)胚胎起源相同主要激素是腎上腺素(epinephrine,E)和去甲腎上腺素(norepinephrine,NE).屬于兒茶酚胺(catecholamine,CA)合成:原料是酪氨酸嗜鉻細(xì)胞中合成調(diào)節(jié):交感神經(jīng)節(jié)前纖維支配,交感神經(jīng)興奮,促進(jìn)合成。作用:(1)擬交感神經(jīng)效應(yīng)(2)參與應(yīng)急反應(yīng)(應(yīng)激反應(yīng))機(jī)體總動(dòng)員,防御(3)調(diào)節(jié)代謝,總體上是促進(jìn)分解代謝。

升高血糖(肝糖異生,抑制胰島素分泌促進(jìn)糖原分解,減少葡萄糖利用)。促進(jìn)脂肪分解。增加組織耗氧,提高基礎(chǔ)代謝率。

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