讓CAR-T細(xì)胞治療更精準(zhǔn)為CAR-T開(kāi)發(fā)提供綜合性方案

讓CAR-T細(xì)胞治療更精準(zhǔn)，為CAR-T開(kāi)發(fā)提供綜合性方案前

言CAR-T細(xì)胞療法已成為一種有效的腫瘤治療方式。嵌合抗原受體（CARs）是具有強(qiáng)大傳遞信息功能的人工改造受體，可以重新激活免疫細(xì)胞，靶向殺傷腫瘤細(xì)胞。CARs的抗腫瘤效力有其所設(shè)計(jì)的信號(hào)結(jié)構(gòu)域調(diào)控。因此，信號(hào)受體設(shè)計(jì)是腫瘤免疫療法開(kāi)發(fā)的核心。近日Science同期發(fā)表兩篇研究論文，提出改善癌癥免疫療法的新方法，給CAR-T細(xì)胞裝上“新裝備”，進(jìn)而加強(qiáng)CAR-T細(xì)胞靶向患病組織引起的免疫反應(yīng)。1給CAR-T細(xì)胞裝上第二種受體加州大學(xué)的研究人員利用新開(kāi)發(fā)合成的Notch受體為CAR-T細(xì)胞裝上第二種受體，設(shè)計(jì)增強(qiáng)型CAR-T。第二受體可以識(shí)別腫瘤抗原，并使T細(xì)胞釋放細(xì)胞因子IL-2。并且只有當(dāng)CAR-T細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞接觸時(shí)，才會(huì)釋放IL-2，避免全身性釋放IL-2帶來(lái)的不良反應(yīng)。并在胰腺癌和黑色素瘤兩種實(shí)體瘤模型中進(jìn)行驗(yàn)證。改進(jìn)CAR-T能更有效清除小鼠體內(nèi)的胰腺癌腫瘤2CAR-T精準(zhǔn)控制波士頓大學(xué)的研究人員新的工具箱，含有11個(gè)可編程的合成轉(zhuǎn)錄因子。轉(zhuǎn)錄因子可以被一些獲批的臨床小分子藥物激活，通過(guò)精準(zhǔn)基因調(diào)控，啟動(dòng)特定的細(xì)胞程序。通過(guò)給小鼠體內(nèi)注射裝備這些基因控制的CAR-T細(xì)胞，激活細(xì)胞的增殖和抗腫瘤作用，實(shí)現(xiàn)動(dòng)態(tài)免疫療法，CAR-T細(xì)胞具有更有效、持久的抗腫瘤活性。增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的抗腫瘤能力?義翹神州綜合性CAR-T開(kāi)發(fā)解決方案作為一家專(zhuān)注于為全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域提供關(guān)鍵試劑和技術(shù)服務(wù)的高新技術(shù)企業(yè)，義翹神州特地推出了綜合性的CAR-T細(xì)胞療法開(kāi)發(fā)解決方案，全方位地支持客戶更方便、更快速地完成從早期靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到臨床前研究的每一個(gè)階段。CAR開(kāi)發(fā)：scFv候選分子開(kāi)發(fā)：scFv抗體庫(kù)構(gòu)建平臺(tái)、Beacon?單B細(xì)胞發(fā)現(xiàn)平臺(tái)、流式單B細(xì)胞發(fā)現(xiàn)平臺(tái)、雜交瘤開(kāi)發(fā)平臺(tái)scFv候選分子篩選：scFv抗體親和力檢測(cè)（SPR/BLI）、檢測(cè)用過(guò)表達(dá)細(xì)胞株構(gòu)建靶點(diǎn)蛋白：250+CAR-T熱門(mén)靶點(diǎn)蛋白，涵蓋熒光標(biāo)記、生物素標(biāo)記和無(wú)標(biāo)記形式，高活性，高批間一致性，更接近于天然蛋白結(jié)構(gòu)。蛋白表達(dá)：哺乳動(dòng)物瞬時(shí)表達(dá)、桿狀病毒-昆蟲(chóng)表達(dá)、大腸桿菌蛋白表達(dá)、無(wú)細(xì)胞表達(dá)T細(xì)胞激活CD3單克隆抗體：GMP-10977-H001EffectofhumanCD3(humanizedOKT3)antibodyontheproliferationandIFN-gammasecretionofCD4+Tcells.CD28單克隆抗體：GMP-11524-H001EffectofhumanCD28antibodyonstimulatingIL-2secretionofCD4+Tcellsco-activatedwithCD3antibody.慢病毒包裝無(wú)血清細(xì)胞培養(yǎng)基及補(bǔ)料液SMM293-CD1培養(yǎng)基（貨號(hào)：M293CD1）相同條件下，使用SMM293-CD1培養(yǎng)基，HEK293F細(xì)胞密度更好。多款現(xiàn)貨無(wú)血清、無(wú)動(dòng)物源的HEK293培養(yǎng)基貨號(hào)名稱(chēng)應(yīng)用M293TIISMM293-TII培養(yǎng)基新一代產(chǎn)品，HEK293細(xì)胞懸浮培養(yǎng)、蛋白瞬時(shí)表達(dá)、慢病毒包裝M293TISMM293-TI培養(yǎng)基原代產(chǎn)品，HEK293細(xì)胞懸浮培養(yǎng)、蛋白瞬時(shí)表達(dá)、慢病毒包裝M293-SUPISMS293-SUPI加料液支持懸浮類(lèi)型細(xì)胞生長(zhǎng)細(xì)胞轉(zhuǎn)染試劑義翹神州擁有高品質(zhì)的轉(zhuǎn)染試劑Sinofection?TransfectionReagent（Cat#:STF02），細(xì)胞毒性小、重復(fù)性高，可用于慢病毒載體的高效轉(zhuǎn)染，轉(zhuǎn)染效率基本可以達(dá)到95%以上GMP級(jí)核酸酶義翹神州提供GMP級(jí)條件下生產(chǎn)的全能核酸酶SuperNuclease（Cat#:GMP-SSNP01），無(wú)動(dòng)物源性，可高效降解單鏈、雙鏈、線性、環(huán)狀、超螺旋等任何形式的DNA及RNA。超高活性，應(yīng)用場(chǎng)景廣泛且使用量低不易殘留，質(zhì)量、性能、供貨能力可靠，并已完成在FDA的藥物主文件申報(bào)備案（DMFNumber#:35978），滿足藥物申報(bào)的需求。相同條件下，不同用量的GMP級(jí)全能核酸酶和其他品牌核酸酶對(duì)鮭魚(yú)精DNA的降解效率相當(dāng)細(xì)胞庫(kù)檢測(cè)義翹神州遵循NMPA、FDA、EMA、ICH等多個(gè)國(guó)內(nèi)外法規(guī)和指導(dǎo)原則，建立了全面的細(xì)胞庫(kù)測(cè)定方法，助力于CAR-T細(xì)胞治療的安全性，主要包括以下幾個(gè)檢測(cè)方面：無(wú)菌檢查、支原體檢查、內(nèi)外源病毒污染檢查、成瘤性檢查等。慢病毒包裝質(zhì)粒生產(chǎn)義翹神州升級(jí)改造后的慢病毒質(zhì)粒制備平臺(tái)，采用GMP級(jí)別的生產(chǎn)線，對(duì)過(guò)程和最終產(chǎn)品的嚴(yán)格管控，確保了最終產(chǎn)品質(zhì)量符合客戶需求。義翹神州可以提供從μg級(jí)別，mg級(jí)別至g級(jí)別不同規(guī)模的科研級(jí)質(zhì)粒生產(chǎn)服務(wù)，滿足不同的需求。CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增綜合性CAR-T開(kāi)發(fā)解決方案更規(guī)范的GMP級(jí)質(zhì)量管理體系、文件齊全的質(zhì)量保證管理體系、更穩(wěn)定質(zhì)量控制體系、更安全的產(chǎn)品安全性檢測(cè)體系：四大體系造就高品質(zhì)GMP級(jí)細(xì)胞因子，保障CAR-T開(kāi)發(fā)！以GMP-IL21產(chǎn)品為例高純度：SDS和SEC-HPLC高于95%高批間一致性高穩(wěn)定性CAR-T細(xì)胞質(zhì)量控制CAR-T細(xì)胞純度檢測(cè)檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)目的義翹神州解決方案活細(xì)胞比例檢測(cè)活細(xì)胞比例AnnexinV/7-AAD凋亡檢測(cè)試劑盒（Cat#:APK10448-F；Cat#:APK10448-P）細(xì)胞群或亞群比例監(jiān)測(cè)CAR-T細(xì)胞的分化、耗竭、凋亡等豐富的流式抗體產(chǎn)品目的細(xì)胞比例了解CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品活性的關(guān)鍵特征靶點(diǎn)蛋白、ProteinL、抗獨(dú)特型抗體制備服務(wù)非目的細(xì)胞比例檢測(cè)殘留的腫瘤細(xì)胞比例涵蓋CD19、CD20、CD22、EGFR、CD3等血液腫瘤和實(shí)體瘤熱門(mén)靶點(diǎn)雜質(zhì)檢測(cè)細(xì)胞因子殘留IL-2ELISA試劑盒（Cat#:KIT11848）、IL-7ELISA試劑盒（Cat#:KIT11821）CAR-T細(xì)胞活性及功能性檢測(cè)ELISA檢測(cè)試劑盒過(guò)表達(dá)細(xì)胞株構(gòu)建服務(wù)CAR-T細(xì)胞安全性檢測(cè)無(wú)菌檢查支原體檢查細(xì)胞內(nèi)源病毒因子檢查外源病毒因子檢查【參考資料】

Gregetal.,(2022)SyntheticcytokinecircuitsthatdriveTcellsintoimmune-excludedtumors.ScienceHui-ShanLietal.,(2022)Multidimensionalcontroloftherapeutichumancellfunction