肝癌早篩：從LDT到IVD穩(wěn)步推進商業(yè)模式轉(zhuǎn)型 頭豹詞條報告系列

摘要肝癌早篩行業(yè)旨在通過早期發(fā)現(xiàn)肝癌提高治愈率和患者生存質(zhì)量。目前，該行業(yè)正探索新商業(yè)模式，技術(shù)創(chuàng)新能力高，但產(chǎn)品獲批數(shù)量有限，價格較高。同時，行業(yè)對跨學(xué)科和實際操作能力強的專業(yè)人才需求突出。近年來，市場規(guī)?？焖僭鲩L，主要得益于肝癌診療指南發(fā)布和液體活檢新技術(shù)的出現(xiàn)。未來，公眾健康意識提高和技術(shù)成行業(yè)定義肝癌是始于肝臟細胞的癌癥。肝癌早篩是指利用各種醫(yī)學(xué)檢測技術(shù)和方法，從無 為直觀地展現(xiàn)當(dāng)前肝癌早期篩查技術(shù)的創(chuàng)新進展及市場的發(fā)展態(tài)勢，采用“檢測技術(shù)”作為分類維度將肝癌早篩行業(yè)分為血清標志物檢測、液體活檢、圖像診斷增強以及綜合多模態(tài)分析。肝癌早篩行業(yè)分類肝癌早篩行業(yè)分類血清標志物檢測液體活檢通過從人體血液中獲得游離的腫瘤信息來反映全身的腫瘤狀態(tài)。液體活檢技術(shù)在臨床應(yīng)用中主要分為三包括MRI等影像學(xué)檢查手段，通過提高影像綜合多模態(tài)分析結(jié)合多組學(xué)數(shù)據(jù)分析與人工智能算法，進行更行業(yè)特征肝癌早篩行業(yè)目前正處于積極探索和實踐新商業(yè)模式的初始階段。該領(lǐng)域有望通過行業(yè)多方合作，包括政府、企業(yè)、醫(yī)保等，共同努力構(gòu)建較22技術(shù)創(chuàng)新能力高的偵測能力。盡管價格仍較高，但隨著科技進步和成本控制等因素的影響，未來其價格可望降低。泛癌種早篩投入大、門檻高且處于早期研發(fā)全球知名企業(yè)沿著“單癌－高發(fā)單癌組合－泛癌”的路線布局，近年也有“腫瘤早篩+其他慢性病篩查+健康管理”的路線布局出現(xiàn)。這些多元化戰(zhàn)略展示了對跨學(xué)科人才的需求。融資偏向落地性與拿證能力成為考量因素時表明行業(yè)對實際操作能力強的專業(yè)人才尤其看重。預(yù)計未來隨著行業(yè)進一步商業(yè)化及國內(nèi)外市發(fā)展歷程中國肝癌篩查自2006年從農(nóng)村癌癥早診早治項目的個別試點開始，逐步擴展至2007年的淮河流域項目和2012年的城市項目。2省理工科技評論》年度十大突破技術(shù)，隨后在中國迅速發(fā)展，納入外泌體和腫瘤誘導(dǎo)估，標志著液體活檢進入新階段；同年，基于NGS技術(shù)的PreCar項目啟動，推動多模態(tài)綜合分析。近年來，中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會和中），啟動期啟動期.2012-12-01~2018-腫瘤早篩新技術(shù)液體活檢于2015年入選《麻省理工科技評論》年度十大突破技術(shù)。此后，液體活檢技術(shù)開始高速發(fā)展，外泌體和腫瘤誘測也納入液體活檢范疇；2018年，中國國家藥品監(jiān)督管理局首次批準血漿EGFR近年來中國團體推出多部肝癌防控相關(guān)指南共識，包括中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會肝膽胰疾病預(yù)防與控制專業(yè)委員會等的《原發(fā)性肝癌的分(2020版)》以及中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會的《原發(fā)性肝癌二級預(yù)防共識(2021年版)》為中國肝癌防控提供了重要產(chǎn)業(yè)鏈分析肝癌早篩發(fā)展現(xiàn)狀肝癌早篩行業(yè)的產(chǎn)業(yè)鏈上游由基因測序儀、試劑及耗材供應(yīng)商構(gòu)成，提供核心的設(shè)備和技術(shù)基礎(chǔ)。中游則是肝癌早篩服務(wù)供應(yīng)商，利用上游的術(shù)，開發(fā)出精準的早篩產(chǎn)品和服務(wù)。中游企業(yè)將專業(yè)的合規(guī)和技術(shù)壁壘共同構(gòu)成肝癌早篩企業(yè)競爭的關(guān)鍵門檻。前瞻性臨床研究是合規(guī)性的重要組成部分，這類研究耗時長、受試群體規(guī)模大，通常需要至少3年的隨訪和超過億元的資金投入，顯著提高了行業(yè)的前僅有少數(shù)企業(yè)等能夠開展大規(guī)模前瞻性研究，和瑞基因PreCar項目歷時3年、投資過億，成功推出了高靈敏度的肝癌早篩產(chǎn)品“萊思寧”。與此同時，技術(shù)性壁壘體現(xiàn)在多組學(xué)整合分析上，單一的ctDNA甲基化檢測雖已相對成熟，但不足以全面揭示腫瘤復(fù)雜的發(fā)病機制。因此，結(jié)合ctDNA點突變、片段化模式、蛋白質(zhì)上根據(jù)《JournalofHepatology》2019年數(shù)據(jù)，中國約有1.07億人處于肝癌高風(fēng)險狀態(tài)，包括700萬肝硬化患者和9,000萬年，這一數(shù)字將增至1.2億人。然而，當(dāng)前中國的醫(yī)保制度主要立足于“?；尽?，暫無法將腫瘤篩查這類非治療性上肝癌早篩產(chǎn)業(yè)鏈上游分析生產(chǎn)制造端股石家莊博瑞迪生物技術(shù)有限公司股深圳華大智造科技股份有限公司股石家莊博瑞迪生物技術(shù)有限公司股深圳華大智造科技股份有限公司股華智生物技術(shù)有限公司股深圳華大基因股份有限公司股北京吉因加醫(yī)學(xué)檢驗實驗室有限公司股北京恩迪生物科技股份有限公司股北京吉因加醫(yī)學(xué)檢驗實驗室有限公司股北京恩迪生物科技股份有限公司股北京泛生子基因科技有限公司股北京康普森生物技術(shù)有限公司股武漢影子基因科技有限公司股武漢影子基因科技有限公司股深圳市早知道科技有限公司中產(chǎn)業(yè)鏈上游分析中產(chǎn)業(yè)鏈上游分析面對來自國外廠商的競爭壓力，中國基因測序設(shè)備制造商正迅速崛起。2023年被視為國產(chǎn)基因測序儀的商業(yè)化元年，各大品牌紛紛發(fā)布成商業(yè)化機型，并逐步開始形成產(chǎn)品矩陣，國產(chǎn)替代空間逐漸顯現(xiàn)。從2024年前三季度基因測序儀招投標市場來看，華大智造以55.05%的市場份額價格范圍在50萬元至250萬元之間。華大智造作為行業(yè)內(nèi)的領(lǐng)先企業(yè)，主流基因測序儀的價格區(qū)間位于107.6萬元到285.8萬元，略高于行業(yè)水平，體現(xiàn)通過這種“Razor-Blade”（剃須刀-刀片）模式，確保華大智造等上游企業(yè)能夠在整個產(chǎn)業(yè)鏈中獲得超額收益，并建立起極高的市場進入壁壘。2023年，肝癌早篩產(chǎn)業(yè)鏈中游分析股杭州翱銳生物科技有限公司股廣州達健生物科技有限公司股杭州翱銳生物科技有限公司股廣州達健生物科技有限公司股北京泛生子基因科技有限公司股武漢艾米森生命科技有限公司股福建和瑞基因科技有限公司股江蘇鹍遠生物科技股份有限公司股福建和瑞基因科技有限公司股江蘇鹍遠生物科技股份有限公司股萊盟健康生物科技（廣州）有限公司股深圳華大基因股份有限公司股求臻醫(yī)學(xué)科技（浙江）有限公司股求臻醫(yī)學(xué)科技（浙江）有限公司股杭州諾輝健康科技有限公司下產(chǎn)業(yè)鏈中游分析下產(chǎn)業(yè)鏈中游分析肝癌早篩行業(yè)中游是肝癌早篩檢測服務(wù)供應(yīng)商，目前早篩業(yè)務(wù)主要采用LDT（實驗室自建項目）服務(wù)模式運作。LDT通常指那些尚未獲得商，在醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)開展的檢測業(yè)務(wù)，隨著服務(wù)逐步獲得FDA/NMDA等監(jiān)管機構(gòu)的認證，廠商將轉(zhuǎn)變?yōu)镮VD（體外診斷）產(chǎn)品模式，從而實現(xiàn)更廣當(dāng)前開展LDT服務(wù)的業(yè)務(wù)主體為第三方實驗室，采用的是研發(fā)主體與醫(yī)底層技術(shù)開發(fā)-回顧性研究-前瞻性研究-產(chǎn)業(yè)化”四個階段，其中前瞻性臨床研究可以為申報注冊證提供數(shù)據(jù)支持，是早篩產(chǎn)品從技術(shù)到商業(yè)化落地的必前瞻性研究耗時長、受試群體規(guī)模大，而且至少需要3年的隨訪，資金投入在億元,顯著提高了行業(yè)門檻。是否有能力開展前瞻性研究是布局腫瘤早篩領(lǐng)域企業(yè)間競爭最重要的差異化因素，目前有能力開展前瞻性研究的企業(yè)較少。貝瑞基因旗下和瑞基因于2018年啟動的肝癌早篩項目PreCar是全球最大、進展最快的肝癌前瞻性隊列研究，項目歷時3年、投資總額過億，進行上萬人次的肝癌極早期篩查預(yù)警，并在2020年8月，和瑞基因通過PreCar項目驗證開發(fā)的肝癌早篩產(chǎn)品“萊思寧”順利上市，在全球肝癌早篩同類研究中均處于ctDNA甲基化能夠反映特定癌癥的表觀遺傳特征，不同類型的癌癥細胞具有獨特的DNA甲基化“指紋”，這種器官特異性為腫瘤溯源提供了可能。2017年，中美科學(xué)家團隊通過位點甲基化水平，該技術(shù)在1,098例肝癌患者和835例健康人中展現(xiàn)出84.8%的診斷敏感性和93.1%的特異性，可將肝癌漏診率降低50%以上。泛生子和鹍遠生物利用ctDNA甲基化技術(shù)取得了顯著進展，泛生子的產(chǎn)品HCCscreen在肝癌早篩中實現(xiàn)了88%的靈敏度和93%的特異性。鹍遠生物的ctDNA當(dāng)前，眾多企業(yè)正在探索利用多組學(xué)技術(shù)，綜合ctDNA點突變、ctDNA片段化模式、ctDNA甲基化、蛋白質(zhì)標志物以及確性。以美國早篩企業(yè)ThriveEarlierD肝癌早篩產(chǎn)業(yè)鏈下游分析渠道端及終端客戶渠道端產(chǎn)業(yè)鏈下游分析產(chǎn)業(yè)鏈下游分析肝癌是中國癌癥死因的第二位，五年總生存率僅在10%左右，每年的肝癌發(fā)病率和病死率接近。肝癌長期生存率低的主要原因，首先在于篩查沒有普及，早期診斷率低，導(dǎo)致70%～80％的患者在診斷時已經(jīng)是中晚期，而早期發(fā)現(xiàn)肝癌的5年癌癥的早期篩查可以讓死亡率降低40%以上，早期病例診療費用也較晚期節(jié)省70%。因此，普及肝癌高危人群的早期篩查是提升生存率、降低死亡率及醫(yī)療費用的關(guān)鍵舉措。肝癌發(fā)病路徑清晰，遵循“肝炎-肝硬化-肝癌”模式，85%-95%的肝癌具有肝硬化背景，因此大肝癌篩查力度，并通過一系列利好政策和市場教育深化公眾意識。隨著市場化進程推進，市場教育程度提高，C端用戶的早篩意“?；尽?，考慮到醫(yī)保基金的籌資水平和抗風(fēng)險能力，目前尚無法將腫瘤篩查等非治療性項目納入醫(yī)保支付范圍。由于醫(yī)保在中國醫(yī)療市場中占據(jù)主導(dǎo)地位，中國早篩市場目前主要以個人支付為主，醫(yī)保未覆蓋的情況下，個人進行腫瘤篩查主要依賴自費。行業(yè)規(guī)模肝癌早篩行業(yè)規(guī)模的概況2018年—2023年，肝癌早篩行業(yè)市場規(guī)模由0.52億人民幣元增長至14場規(guī)模由188.84億人民幣元增長至482.60億人民幣元，期間年復(fù)合增長率26.44%。2020年1月，國家衛(wèi)生健康委辦公廳發(fā)布《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019年版毒感染、肝硬化等風(fēng)險因素的人群，至少每6個月進行一次篩查。在該指南發(fā)布前，公眾和部分醫(yī)療從業(yè)人員對于肝癌早期篩查的重視程度不足，多泛生子和和瑞基因等公司陸續(xù)推出基于液體活檢的新一代肝癌早篩產(chǎn)品，這一領(lǐng)域迎來了重大變革。液體活檢通過分析血液中的ctDNA和其他生物標志物，能夠更早、更準確地檢測出肝癌的存在。盡管這類新技術(shù)的價格相對較高，約為3500元，但其無創(chuàng)性、便捷性和高重復(fù)性的特點使其在臨床上獲得更多的青睞。預(yù)計隨著近年來，多個區(qū)域性肝癌早篩項目顯著提升了公眾健康意識和篩查參與度。貴州大方縣農(nóng)工黨與地方政府以及泛生子合作開展的肝癌早篩項目通高了居民的早篩意識，患者五年生存率可以提高到80%以上，早篩費用相對于晚期治療可節(jié)省三分之二左右。2022年，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院肝病中心的“彩虹計供了及時的健康保障，還增強了公眾對肝癌預(yù)防和早期篩查重要性的認識，符合《健康中國2030規(guī)劃綱要》中癌癥防治“關(guān)口前移、重心下沉”的要求，為全國癌癥防控提供了寶貴經(jīng)驗。隨著更多類似項目的推廣，預(yù)計未來目前，肝癌早篩產(chǎn)品的單次檢測費用大約為3,500元，這一高昂價格對于大部分預(yù)計隨著肝癌早篩技術(shù)的不斷成熟和規(guī)?；瘧?yīng)用，到2030年單次檢測價格可降至1,000元以內(nèi)。此外，政府和醫(yī)療機構(gòu)的支持政策，如醫(yī)保覆蓋范圍的擴大肝癌早篩規(guī)模預(yù)測僅提供預(yù)測模型的PPTx格式文件下載肝癌早篩行業(yè)規(guī)模計算規(guī)則:中國肝癌早篩適用人群=中國人口數(shù)量*(中國人群肝硬化標化患病率+中國乙肝病毒感肝癌早篩市場規(guī)模=中國肝癌早篩適用人群*高危人群肝癌早篩頻率*高危人群肝癌早篩滲透率*肝癌早篩單政策梳理政策名稱頒布主體生效日期影響政策內(nèi)容推薦使用肝臟超聲顯像聯(lián)合血清AFP進行肝癌的早期篩查，建議高危人群至少每隔6個月進行1次篩查，并明確了多種影像學(xué)檢查方法和血清學(xué)指標在肝癌篩政策解讀更好地規(guī)范肝癌的診療行為，反映肝癌診治的最新進展，提升肝癌患者的總體生存率，進一步推動落實并達成中國政府《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》中實現(xiàn)總體癌癥5年生存率提高15%的目標政策性質(zhì)政策名稱頒布主體生效日期影響政策內(nèi)容政策解讀有助于醫(yī)療機構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員合理選擇適宜的抗腫瘤藥物，減輕患者經(jīng)濟負擔(dān)，并在嚴格遵循適應(yīng)證用藥的前提下優(yōu)先選擇具有藥物經(jīng)濟學(xué)評價優(yōu)勢證政策性質(zhì)政策名稱頒布主體生效日期影響態(tài)環(huán)境部農(nóng)業(yè)農(nóng)村部金融監(jiān)管總政策內(nèi)容該政策旨在推廣癌癥早診早治，強化篩查長效機制，完善并推廣重點癌癥早診早治指南，針對發(fā)病率高、篩查手段和技術(shù)方案相對成熟的癌癥，包括肝癌，組政策解讀提升癌癥規(guī)范化防治水平，對行業(yè)而言，意味著更明確的篩查標準和操作流程，有助于提高篩查效率和準確性。提供了明確的市場方向和需求，促進相關(guān)技術(shù)政策性質(zhì)指導(dǎo)性政策政策名稱頒布主體生效日期影響政策內(nèi)容涵蓋了21種實體腫瘤及血液疾病，包括肺癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、白血病、血友病等，旨在提高腫瘤和血液病診療的規(guī)范化水平，保障醫(yī)療質(zhì)量安全政策解讀為醫(yī)療行業(yè)提供了統(tǒng)一的診療標準，有助于提升醫(yī)療服務(wù)的質(zhì)量和效率，減少醫(yī)療差錯和提高治療效果。同時，它也為醫(yī)療人員提供了明確的診療政策性質(zhì)政策名稱頒布主體生效日期影響政策內(nèi)容明確了醫(yī)療機構(gòu)在特殊情況下，醫(yī)師取得患者明確知情同意后，可使用藥品說明書中未明確但具有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的藥品用法，并要政策解讀通過加強腫瘤診療管理，提升診療質(zhì)量和規(guī)范化水平，健全管理制度，推動服務(wù)高質(zhì)量發(fā)展，優(yōu)化診療模式，強化?？平ㄔO(shè)，并落實指南規(guī)范和臨床政策性質(zhì)競爭格局肝癌早篩概況在行業(yè)發(fā)展初期，產(chǎn)品上市窗口期尤為關(guān)鍵。早期上市的產(chǎn)品能夠在真實世界中更快地驗證其性能，并通過后續(xù)的臨床反饋進行迭代改進，加快商業(yè)化進可。2019年，泛生子依托自主研發(fā)的創(chuàng)新技術(shù)MutationCapsule?,啟動了與國家癌癥中心合作的大規(guī)模前瞻性研究，標志著其商業(yè)化發(fā)展的加速推進。同年，泛生子累計獲得超過10億元的融資，為其技術(shù)研發(fā)和市場推廣提供了強有力的資金保障。在多數(shù)早篩企業(yè)仍處于產(chǎn)品研發(fā)階段，且同一技術(shù)路徑下尚未有顯著技術(shù)突破或成功同類產(chǎn)品上市的情況下，泛生子憑借其先發(fā)優(yōu)勢和充足的資金支持，迅速占據(jù)了市場領(lǐng)先地位。后發(fā)企業(yè)在缺乏類似技術(shù)和臨床驗證成果的情況下，面臨在肝癌早篩領(lǐng)域，LDT服務(wù)模式為企業(yè)提供了一種靈活且高效的商業(yè)化路徑。通過這一模式，企業(yè)可以在獲得臨床實驗室認證后，自行開發(fā)、驗證并提務(wù)，無需等待傳統(tǒng)醫(yī)療器械審批的漫長周期，從而迅速拓寬下游B端渠道。2020年8月，和瑞基因的萊思寧以LDT形式成功落地，并迅速在多家醫(yī)院進行市場推廣，展示了LDT模式在加速產(chǎn)品上市和臨床應(yīng)用方面的顯著優(yōu)勢。與此同時，體檢中心憑借其優(yōu)質(zhì)的服務(wù)、豐富的健康管理資源以及專業(yè)的醫(yī)生團隊，成為LDT模式下優(yōu)選B端合作場景。體檢機構(gòu)不僅能夠為客戶提供從“篩-診-療”的閉環(huán)服務(wù)，還具備足早落地的優(yōu)選條件，進一步提升了早篩服務(wù)的可及性和用戶體驗。泛生子充分利用LDT模式的優(yōu)勢，已與全國150余家愛康門店合作，為用戶提供肝癌風(fēng)險評估和科學(xué)普及服務(wù)，并搭建了“從肝病到肝癌”的全周期綜合防治鏈條。獲得國家藥監(jiān)局審批后，企業(yè)不僅能夠通過IVD的產(chǎn)品模式直接面向醫(yī)院或終端用戶銷售產(chǎn)品，這一模式相較于LDT服務(wù)具有多方面的優(yōu)勢。IVD模式有助于企業(yè)實率為69.3%。隨著該產(chǎn)品在2020年清的毛利率已經(jīng)躍升至91.5%。IVD產(chǎn)品的合規(guī)得到臨床認可，那么無論結(jié)果如何，受檢者都需要進一步接受傳統(tǒng)的檢查方法，這無疑會削弱市場的購買動機，阻礙可及市場將擴大數(shù)倍。因此，本土醫(yī)療器械企業(yè)想要拓展更大的市場空間，必須實現(xiàn)海外市場突破。多家企業(yè)，如艾米森、鹍遠生物等均已獲上市公司速覽總市值總市值總市值----企業(yè)分析11北京泛生子基因科技有限公司公司信息公司信息企業(yè)狀態(tài)企業(yè)總部注冊資本行業(yè)法人統(tǒng)一社會信用代碼企業(yè)類型成立時間經(jīng)營范圍術(shù)轉(zhuǎn)讓、技術(shù)推廣；第二類醫(yī)療器械銷售；第一類醫(yī)療器械銷售；第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)；化工產(chǎn)品銷售（不含許可類化工產(chǎn)品）；專用化學(xué)產(chǎn)品銷售（不含危險化學(xué)品）；機械設(shè)備銷售；電子產(chǎn)品銷售；貨物進出口；技術(shù)進出口；進出口代理；自然科學(xué)研究和試驗發(fā)展；醫(yī)學(xué)研究和試驗發(fā)展；健康咨詢服務(wù)（不含診療服務(wù)）；信息咨詢服務(wù)（不含許可類信息咨詢服務(wù)）；建筑工程機械與設(shè)備租賃；企業(yè)管理；企業(yè)管理咨詢；市場營銷策劃；會議及展覽服務(wù)。（除依法須經(jīng)批準的項目外，憑營業(yè)執(zhí)照依法自主開展經(jīng)營活動）許可項目：第二類醫(yī)療器械生產(chǎn)；第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)；醫(yī)療器械經(jīng)營；第三類醫(yī)療器械租賃。（依法須經(jīng)批目，經(jīng)相關(guān)部門批準后方可開展經(jīng)營活動，具體經(jīng)營相關(guān)部門批準文件或許可證件為準）（不得從事國家融資信息披露時間投資企業(yè)金額輪次投資比例估值/IPO上市///AlexandriaVenture//////坤創(chuàng)投，源星資本//////A+輪///A輪北京泛生子基因科技有限公司競爭優(yōu)勢22福建和瑞基因科技有限公司公司信息企業(yè)狀態(tài)企業(yè)總部福州市注冊資本行業(yè)法人統(tǒng)一社會信用代碼企業(yè)類型成立時間福建和瑞基因科技有限公司經(jīng)營范圍一般項目：醫(yī)學(xué)研究和試驗發(fā)展；生物化工產(chǎn)品技術(shù)研發(fā)；軟件開發(fā)；信息技術(shù)咨詢服務(wù)；生物質(zhì)能資源數(shù)據(jù)庫信統(tǒng)平臺；數(shù)據(jù)處理和存儲支持服務(wù)；數(shù)字內(nèi)容制作服務(wù)含出版發(fā)行）；租賃服務(wù)（不含出版物出租）；化工產(chǎn)售（不含許可類化工產(chǎn)品）；非居住房地產(chǎn)租賃；第二療器械銷售；第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)；工程和技術(shù)研究和發(fā)展（除依法須經(jīng)批準的項目外，憑營業(yè)執(zhí)照依法自主經(jīng)營活動）許可項目：醫(yī)療服務(wù)；第三類醫(yī)療器械經(jīng)營物進出口；技術(shù)進出口；第二類醫(yī)療器械生產(chǎn)；第三類器械生產(chǎn)（依法須經(jīng)批準的項目，經(jīng)相關(guān)部門批準后方展經(jīng)營活動，具體經(jīng)營項目以相關(guān)部門批準文件或許可融資信息