第八章 抗心血管病藥物課件

第八章抗心血管病藥物第八章心血管系統(tǒng)藥物

第八章抗心血管病藥物作用于心臟或血管系統(tǒng)，改進(jìn)心臟的功能，調(diào)節(jié)心臟血液的總輸出量，或改變循環(huán)系統(tǒng)各部分的血液分配。強(qiáng)心藥抗心絞痛藥抗心律失常藥抗高血壓藥抗高脂蛋白血癥藥第八章抗心血管病藥物強(qiáng)心藥（正性肌力藥,按產(chǎn)生正性肌力作用的途徑)①抑制膜結(jié)合的Na＋、K＋-ATP酶的活性的強(qiáng)心苷類；②β-受體激動(dòng)作用的β-受體激動(dòng)劑類；③激活腺苷環(huán)化酶，使cAMP的水平增高，從而促進(jìn)鈣離子進(jìn)入細(xì)胞膜，增強(qiáng)心肌收縮力的磷酸二酯酶抑制劑；④加強(qiáng)肌纖維絲對(duì)Ca＋的敏感性的鈣敏化藥。第一節(jié)強(qiáng)心藥

（抗心力衰竭藥、正性肌力藥）第八章抗心血管病藥物紫花洋地黃強(qiáng)心苷類毛花洋地黃強(qiáng)心苷類毒毛旋花子強(qiáng)心苷類羊角拗強(qiáng)心苷類夾竹桃強(qiáng)心苷類鈴蘭強(qiáng)心苷類洋地黃毒苷(Digitoxin)、地高辛(Digoxin)、毛花苷C(LanatosideC)、毒毛花苷K(β-Strophanthin-K)、鈴蘭毒苷(Convallatoxin)強(qiáng)心藥通常指強(qiáng)心苷和其它正性肌力藥。一、強(qiáng)心苷類

第八章抗心血管病藥物地高辛強(qiáng)心苷是一些植物中提取的含甾體苷元的苷類藥物，安全范圍小，強(qiáng)度不夠大，排泄慢，易于積蓄中毒。

第八章抗心血管病藥物洋地黃毒苷(Digitoxin)

毛花苷C(LanatosideC)第八章抗心血管病藥物毒毛花苷K(β-Strophanthin-K)

鈴蘭毒苷(Convallatoxin)第八章抗心血管病藥物強(qiáng)心苷的作用機(jī)理：心肌細(xì)胞漿內(nèi)Ca2+是觸發(fā)心肌興奮-收縮偶連聯(lián)的關(guān)鍵物質(zhì)，胞漿內(nèi)游離Ca2+能和肌鈣蛋白(tropinin)結(jié)合，解除向肌球蛋白(tropomysin)對(duì)肌動(dòng)蛋白(actin)和肌球蛋白(myosin)相互作用的抑制，從而肌動(dòng)蛋白在橫橋間滑動(dòng)，把化學(xué)能轉(zhuǎn)化為機(jī)械能。

第八章抗心血管病藥物強(qiáng)心苷能升高胞漿內(nèi)Ca2+游離，其時(shí)相和動(dòng)作電位改變與收縮張力提高平行。這種作用被認(rèn)為與強(qiáng)心苷抑制細(xì)胞膜Na+-K+ATP酶有關(guān)，Na+-K+ATP酶又稱為鈉泵，對(duì)于維持細(xì)胞內(nèi)外的離子梯度有重要的作用，它能利用水解釋放的能量，使3Na+個(gè)逆濃度梯度主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)出細(xì)胞外，2個(gè)K+主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。Na+-K+ATP酶受到抑制時(shí)，細(xì)胞內(nèi)Ca2+游離濃度升高，Na+/Ca2+交換加強(qiáng)，從而使進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的Ca2+增多，細(xì)胞漿內(nèi)游離Ca2+的小量增多可觸發(fā)Ca2+從內(nèi)漿網(wǎng)釋放。所以強(qiáng)心苷藥物對(duì)Na+-K+ATP酶都有選擇性抑制作用。第八章抗心血管病藥物強(qiáng)心苷類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

卡烯內(nèi)酯(Cardenolide)

蟾二烯羥酸內(nèi)酯(Bufadienolide)由苷元和糖兩部分組成環(huán)A-B和C-D之間為順式稠合B-C為反式稠合分子的形狀是以U型為特征分子中位于C-10和C-13的兩個(gè)甲基與3位羥基均為β-構(gòu)型3位羥基通常與糖相連接第八章抗心血管病藥物強(qiáng)心苷的糖

β-D-葡萄糖β-D-洋地黃毒糖β-L-鼠李糖β-D-加拿大麻糖糖基的作用具有強(qiáng)心作用，但它卻可以改變配糖基的作用，3位羥基上的糖越少其強(qiáng)心作用越強(qiáng)。糖苷基與配糖基相連的鍵為α-體或β-體對(duì)活性無(wú)影響。第八章抗心血管病藥物強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系研究

17-位的α,β-不飽和內(nèi)酯環(huán)和甾體環(huán)對(duì)于的酶抑制是非常重要的飽和的內(nèi)酯環(huán)活性較低，但此內(nèi)酯環(huán)也可以被立體、電性與內(nèi)酯環(huán)相似的開鏈不飽和腈取代，其活性還有所提高。2.強(qiáng)心苷分子的甾環(huán)部分對(duì)于其活性的貢獻(xiàn)也是必不可少的，單獨(dú)α,β-不飽和內(nèi)酯環(huán)是無(wú)強(qiáng)心作用的，特別甾核的四個(gè)環(huán)的結(jié)合方式，尤其是C-D環(huán)的順式是至關(guān)重要的。第八章抗心血管病藥物在甾核上的其他位置引入羥基，如在C1，C5，C11，12和C16等位置可以增加強(qiáng)心苷的極性，口服時(shí)其吸收率降低，因此強(qiáng)心作用持續(xù)較短。若當(dāng)羥基酯化后，口服生效速度較快，蓄積時(shí)間長(zhǎng)。但靜脈注射的強(qiáng)心作用較游離的羥基化合物弱。4.C19甲基被氧化為羥甲基或醛基時(shí)則增強(qiáng)活性，若再進(jìn)一步氧化為羧基，則顯著地降低活性。若以氫置換19甲基，活性也顯著降低若將強(qiáng)心苷水解成苷元后，水溶性減小，正性肌力作用明顯減弱，苷元脂溶性增大易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生嚴(yán)重的中樞毒副作用，因此苷元不能作為治療藥物。第八章抗心血管病藥物地高辛Digoxin化學(xué)名：(3β,5β,12β)-3β-[(O-2,6-脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)–O-2,6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-2,6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基)氧代-12,14-二羥基卡-20(22)烯內(nèi)酯(3β,5β,12β)-3-[(O-2,6-Dideoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl-(1→4)-O-2,6-dideo-xy-β-D-ribo-hexopyranosyl-(1→4)-2,6-dideoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl)oxy]-12,14-dihydroxycard-20(22)-enolide

治療血藥濃度為0.5ng/ml~1.5ng/ml，而中毒血藥濃度為2ng/ml臨床上用于治療急性或慢性心力衰竭，尤其對(duì)心房顫動(dòng)及室上性心動(dòng)過(guò)速

第八章抗心血管病藥物

β-受體激動(dòng)劑類作用機(jī)理：心肌上的腎上腺素受體多為β1-受體，當(dāng)興奮β1-受體時(shí)，可產(chǎn)生一個(gè)有效的心肌收縮作用，其機(jī)理在于能激活腺苷環(huán)化酶，使ATP轉(zhuǎn)化為cAMP，促進(jìn)鈣離子進(jìn)入心肌細(xì)胞膜，從而增強(qiáng)心肌收縮力。然而，大多數(shù)的腎上腺素激動(dòng)劑由于可加速心率和產(chǎn)生血管收縮作用，限制了治療心衰的價(jià)值。腎上腺素多巴胺多巴酚丁胺(Dobutamine)第八章抗心血管病藥物二、磷酸二酯酶抑制劑類

氨力農(nóng)通過(guò)抑制位于心肌細(xì)胞膜上的磷酸二酯酶，使心肌細(xì)胞內(nèi)的cAMP降解過(guò)程受阻，細(xì)胞內(nèi)cAMP含量增加，經(jīng)過(guò)一系列生化反應(yīng)，產(chǎn)生強(qiáng)心作用。為正性肌力作用藥物鹽酸多巴酚丁胺為選擇性心臟b1受體激動(dòng)劑。臨床用于器質(zhì)性心臟病所發(fā)生的心力衰竭。第八章抗心血管病藥物第二節(jié)抗心絞痛藥物抗心絞痛藥物的作用有兩種類型，或是減輕心臟的工作負(fù)荷，降低心臟的耗氧量；或是擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加心臟的供氧量，從而緩解癥狀。

第八章抗心血管病藥物一、硝酸酯及亞硝酸酯

藥物的作用以擴(kuò)張靜脈為主，降低心肌氧耗，從而緩解心絞痛癥狀，適用于各型心絞痛。

硝酸甘油

遇熱或撞擊易爆炸，易水解，舌下含化，吸收迅速，起效快，作用時(shí)間短，用于心絞痛急性發(fā)作治療。淺黃色油狀液體第八章抗心血管病藥物

硝酸異山梨酯（消心痛，硝異梨醇）1,4：3,6-二脫水-D-山梨醇二硝酸酯擴(kuò)張血管平滑肌的作用比硝酸甘油更顯著，且持續(xù)時(shí)間(2小時(shí))長(zhǎng)，能明顯地增加冠脈流量，降低血壓。易爆炸易水解第八章抗心血管病藥物

二、鈣通道阻滯劑類（鈣拮抗劑）

（Calciumantagonist，Ca-A）

鈣離子是心肌和血管平滑肌興奮－收縮耦聯(lián)中的關(guān)鍵物質(zhì)。Ca-A在臨床上除抗心絞痛外，還有抗心律失常和抗高血壓的作用，是一類治療缺血性心臟病的重要藥物。第八章抗心血管病藥物二氫吡啶類是目前臨床上特異性最高、作用最強(qiáng)的一類Ca-A。硝苯地平（Nifedipine）的血管擴(kuò)張作用強(qiáng)烈，特別適用于冠脈痙攣所致心絞痛。它是第一代DHP類的代表。第二代DHP類的冠脈擴(kuò)張作用更強(qiáng)大，作用維持時(shí)間長(zhǎng)。尼卡地平（Nieardipine）氨氯地平（Amlodipine）和尼索地平（Nisoldipine）都屬于第二代DHP類抗心絞痛藥。1.二氫吡啶類第八章抗心血管病藥物

硝苯地平（硝苯吡啶、心痛安、利心平）2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸二甲酯用于治療冠心病，緩解心絞痛。還適用于各類高血壓。第八章抗心血管病藥物尼群地平遇光極不穩(wěn)定，生成有害的亞硝基苯吡啶類，故應(yīng)避光。臨床用其外消旋體。適用于冠心病及高血壓。第八章抗心血管病藥物

氨氯地平

(±)-2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1,4-二氫-6-甲基-3,5-吡啶二甲酸-3-乙酯-5-甲酯。用于治療高血壓和缺血性心臟病。起效較慢，降壓作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，降壓作用穩(wěn)定。第八章抗心血管病藥物二氫吡啶類的構(gòu)效關(guān)系：1,4-二氫吡啶環(huán)是必需的，改為吡啶則活性消失。2,6-位取代基應(yīng)為低級(jí)烷烴。3,5-位取代基為酯基是必要的。C4為手性時(shí)，有立體選擇作用。4-位的取代苯基以鄰、間位取代為宜。第八章抗心血管病藥物

鹽酸維拉帕米（異搏定，戊脈安）左旋體：室上性心動(dòng)過(guò)速；右旋體：心絞痛。用外消旋體，為心律失常藥。2.芳烷基胺類第八章抗心血管病藥物

鹽酸地爾硫卓（硫氮卓酮）順-(+)-5-[(2-二甲氨基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2,3-二氫-1,5-苯并硫氮雜卓-4(5H)-酮鹽酸鹽四個(gè)立體異構(gòu)體，臨床用(2S,3S)異構(gòu)體，其冠脈擴(kuò)張作用較強(qiáng)。臨床用于治療冠心病中各型心絞痛，也有減緩心率的作用。

3.苯噻氮卓類第八章抗心血管病藥物

三、受體阻斷劑：普萘洛爾等桂利嗪（肉桂苯哌嗪、腦益嗪）臨床適用于腦血管障礙、腦栓塞、腦動(dòng)脈硬化癥等。

4.三苯哌嗪類第三節(jié)抗心律失常藥針對(duì)心律失常發(fā)生機(jī)制，將藥物的基本電生理作用概括如下：1)降低自律性：藥物抑制快反應(yīng)細(xì)胞4相Na＋內(nèi)流或抑制慢反應(yīng)細(xì)胞4相Ca2＋內(nèi)流就能降低自律性。2)減少后除極與觸發(fā)活動(dòng)：早后除極的發(fā)生與Ca2＋內(nèi)流增多有關(guān)，因此鈣拮抗藥對(duì)之有效。3)改變膜反應(yīng)性而改變傳導(dǎo)性，增強(qiáng)膜反應(yīng)性改善傳導(dǎo)或減弱膜反應(yīng)性。4)改變有效不應(yīng)期（EffectiveRefractoryPeriod，ERP）及動(dòng)作電位時(shí)程（ActionPotentialDuration，APD）而減少折返。心律失常是心動(dòng)規(guī)律和頻率的異常，此時(shí)心房心室正常激活和運(yùn)動(dòng)順序發(fā)生障礙，是嚴(yán)重的心臟疾病。心律失?？捎蓻_動(dòng)形成障礙和沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙或二者兼有所引起。第八章抗心血管病藥物抗心律失常藥物還可以按作用機(jī)理分為:（1）離子通道阻斷劑和（2）

阻斷劑兩大類。前者包括鈉通道阻斷劑、鈣拮抗劑和鉀通道阻斷劑。第八章抗心血管病藥物

鹽酸美西律（慢心律）

鹽酸利多卡因結(jié)構(gòu)與利多卡因類似，抗心律失常的作用和局部麻醉作用與利多卡因相同。主要用于急慢性心律失常。

第八章抗心血管病藥物

鹽酸普羅帕酮（心律平）Ic類抗心律失常藥，延緩傳導(dǎo)。第八章抗心血管病藥物

鹽酸胺碘酮廣譜抗心律失常藥，可用于其它抗心律失常藥無(wú)效的病例。為延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程的抗心律失常藥。第八章抗心血管病藥物非特異性抗心律失常藥物大多具有三個(gè)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，分別與膜的三個(gè)部分作用：芳香環(huán)或環(huán)系統(tǒng)，這一部分插入膜磷脂的烷基鏈中；氨基（形成陽(yáng)離子）與膜多肽的陰離子基結(jié)合；具有極性的取代基與膜磷脂的極性端形成氫鍵，在下式中X、Y為可形成氫鍵的極性取代基。活性大小在同一系列化合物中與脂水分配系數(shù)相關(guān)。在下式中，苯環(huán)上不同基團(tuán)取代后，所有化合物的脂溶性越大，活性越強(qiáng)。當(dāng)苯環(huán)上取代基位置不同時(shí)，對(duì)脂溶性影響較小，對(duì)活性影響也較小。第八章抗心血管病藥物第四節(jié)抗高血壓藥高血壓是指動(dòng)脈血壓升高超過(guò)正常值，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)建議，成年人血壓(收縮壓/舒張壓)超過(guò)140/90mmHg為高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。高血壓是腦卒中、心力衰竭、腎衰竭的主要危險(xiǎn)因素，與冠心病和糖尿病關(guān)系密切。90%以上的高血壓病因不明，成為原發(fā)性高血壓。部分病人的高血壓是腎臟或內(nèi)分泌疾病的癥狀之一，成為癥狀性高血壓。常見伴有癥狀性高血壓的疾病有腎動(dòng)脈狹窄、嗜鉻細(xì)胞瘤、原發(fā)性醛固酮增多癥和妊娠中毒癥等。原發(fā)性高血壓病因一般不明，但合理通過(guò)應(yīng)用抗高血壓藥物控制血壓，能大幅度減少腦卒中的危險(xiǎn)性和高血壓引起的心力衰竭、腎衰竭等心臟和腎臟的并發(fā)癥的發(fā)生率，從而延長(zhǎng)高血壓患者的壽命。第八章抗心血管病藥物抗高血壓藥物的作用部位和機(jī)理緊張腦神經(jīng)節(jié)腎臟心輸出量增加血流量增加血管收縮腎素血管緊張素I血管緊張素II醛固酮增大血容積高血壓外周阻力增加第八章抗心血管病藥物AntihypertensivedrugsI.影響RAS系統(tǒng)的藥物1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑2.血管緊張素II受體拮抗劑II.作用于離子通道的藥物1.鈣拮抗劑2.鉀通道開放劑III.其他藥物1、影響腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的藥物2、作用于毛細(xì)小動(dòng)脈的藥物3、中樞

2受體激動(dòng)劑第八章抗心血管病藥物I.影響RAS系統(tǒng)的抗高血壓藥腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)Renin-angiotensin-aldosteronesystem,RASorRAAS第八章抗心血管病藥物Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Val-Tyr-Ser血管緊張素原AngiotensinogenAsp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu血管緊張素IAngiotensinIAsp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe血管緊張素IIAngiotensinII血管收縮血壓升高醛固酮Aldosterone血容量增加腎素Renin血管緊張素轉(zhuǎn)化酶ACEAngiotensin-convertingenzymeArg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg緩激肽BradykininArg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro血壓下降A(chǔ)CE血管舒張第八章抗心血管病藥物影響RAS系統(tǒng)的抗高血壓藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑Angiotensin-convertingenzymeinhibitors,ACEI腎素抑制劑血管緊張素II受體拮抗劑第八章抗心血管病藥物從酶作用發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)物——ACEI的設(shè)計(jì)ACE的功能天然ACE底物序列及一些肽類天然ACE抑制劑蛇毒提取物peptidyl-Ile-Pro-Pro每克分子ACE含有一克原子Zn++

與已知的羧肽酶A的結(jié)構(gòu)和水解機(jī)制極類似第八章抗心血管病藥物HypotheticalactivesiteofcarboxypeptidaseA第八章抗心血管病藥物HypotheticalbindingofinhibitorstoACE第八章抗心血管病藥物含巰基的ACEI第八章抗心血管病藥物卡托普利Captopril分子中有兩個(gè)不對(duì)稱碳原子，呈左旋性，為SS構(gòu)型不穩(wěn)定，見光或在水溶液中，易氧化生成二硫化物鑒別：與亞硝酸作用，生成亞硝酰硫醇酯，呈紅色口服后70%腸道吸收，以原形或其二硫化物的半胱氨酸結(jié)合物從尿中排泄用于高血壓和充血性心力衰竭副作用：咳嗽，皮疹，味覺(jué)改變第八章抗心血管病藥物含羧基的ACEI第八章抗心血管病藥物含羧基的ACEI第八章抗心血管病藥物雷米普利Ramipril[2S-[1[R*(R*)],2

,3a

,6a

]]-1-[2-[[1-(Ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]-1-oxopropyl]octahydrocyclopenta[b]pyrrole-2-carboxylicacid長(zhǎng)效前藥，肝臟水解釋出原藥第八章抗心血管病藥物含羧基的ACEI第八章抗心血管病藥物含膦酸（酯）基的ACEI福辛普利Fosinopril福辛普利拉Fosinoprilat第八章抗心血管病藥物ACEI的成功：ACE的功能羧肽酶A的作用模式肽類抑制劑的結(jié)合模式羧烷基脯氨酸卡托普利依那普利等第八章抗心血管病藥物ACEI的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及構(gòu)效關(guān)系含巰基、羧基、磷酸基等鋅結(jié)合基團(tuán)，以巰基活性最高，但有副作用，酯化后可降低。L-脯氨酸換成D構(gòu)型，活性大大降低。用苯丙氨酸或堿性氨基酸置換，可保留活性。脯氨酸的羧基酯化后脂溶性增加，利于吸收，作用時(shí)間延長(zhǎng)；羧基被酯基、酮基、酰胺基、-PO3H2等取代，活性有所減弱。五元環(huán)引入雙鍵后成平面環(huán)，仍保持活性；環(huán)上3位引入親脂性基團(tuán)可增加活性，延長(zhǎng)作用時(shí)間。-CH2CH(CH3)-骨架可由-CH=CH-代替，活性有所降低。第八章抗心血管病藥物腎素抑制劑第八章抗心血管病藥物血管緊張素II受體拮抗劑Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-PheAIISar-Arg-Val-Tyr-Val-His-Pro-AlaSaralasinLead對(duì)位取代提高十倍血管緊張素II受體拮抗劑延長(zhǎng)分子，活性提高10倍優(yōu)化等排體置換氯沙坦Losartan第八章抗心血管病藥物血管緊張素II受體拮抗劑伊貝沙坦Irbesartan坎地沙坦Candesartan第八章抗心血管病藥物血管緊張素II受體拮抗劑依普沙坦

Eprosartan替米沙坦Telmisartan第八章抗心血管病藥物血管緊張素II受體拮抗劑纈沙坦Valsartan第八章抗心血管病藥物AII受體拮抗劑構(gòu)效關(guān)系對(duì)位取代有利活性兩個(gè)苯環(huán)應(yīng)直接相連鄰位酸性取代基有利，四氮唑增強(qiáng)活性；若為三氮唑則需在苯環(huán)上引入吸電子基團(tuán)3位取代基降低活性可被其他雜環(huán)取代，但咪唑環(huán)活性最佳2位可引入2~6個(gè)碳的直鏈烷基、烯基和芳基，以正丙基和正丁基活性最好4位以體積適當(dāng)、具電負(fù)性的疏水基團(tuán)為好5位可變范圍大，以可形成氫鍵的小基團(tuán)為好第八章抗心血管病藥物I.影響RAS系統(tǒng)的藥物1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑2.血管緊張素II受體拮抗劑II.作用于離子通道的藥物1.鈣拮抗劑2.鉀通道開放劑III.其他藥物1、影響腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的藥物2、作用于毛細(xì)小動(dòng)脈的藥物3、中樞

2受體激動(dòng)劑第八章抗心血管病藥物II.作用于離子通道的抗高血壓藥鈣拮抗劑鉀通道開放劑第八章抗心血管病藥物鉀通道開放劑－1舒張血管平滑肌抗高血壓抗心絞痛對(duì)心肌缺血的保護(hù)作用治療外周血管阻塞性疾病抗哮喘對(duì)抗平滑肌過(guò)敏反應(yīng)和治療肌疲勞尿頻、尿急

第八章抗心血管病藥物鉀通道開放劑－2第八章抗心血管病藥物鉀通道開放劑－3第八章抗心血管病藥物I.影響RAS系統(tǒng)的藥物1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑2.血管緊張素II受體拮抗劑II.作用于離子通道的藥物1.鈣拮抗劑2.鉀通道開放劑III.其他藥物1、影響腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的藥物2、作用于毛細(xì)小動(dòng)脈的藥物3、中樞

2受體激動(dòng)劑第八章抗心血管病藥物III.其他抗高血壓藥影響腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的藥物作用于毛細(xì)小動(dòng)脈的藥物中樞

2受體激動(dòng)劑第八章抗心血管病藥物1.影響腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的藥物-1阻止囊泡再攝取第八章抗心血管病藥物利舍平Reserpine結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：六個(gè)不對(duì)稱碳原子，整個(gè)分子呈左旋性

15、16、20位的H都是順式，為型

17位的OCH3為型

16、18位的取代基是順式，為型

3-H差向異構(gòu)后失效第八章抗心血管病藥物利舍平Reserpine具有弱堿性，pKb=6.6，溶于醋酸易氧化變質(zhì)，先生成3,4-二去氫利舍平（黃綠色熒光），再生成3,4,5,6-四去氫利舍平（藍(lán)色熒光），進(jìn)一步氧化則生成黃褐色的聚合物。宜避光避熱保存具酯類結(jié)構(gòu)，酸堿可促其水解。堿性水解斷裂兩個(gè)酯基，生成利舍平酸，仍有活性具吲哚生物堿的呈色反應(yīng)對(duì)輕中度的早期高血壓療效顯著，作用溫和持久。具中樞鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用第八章抗心血管病藥物1.影響腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的藥物-2胍乙啶Guanethidine胍那佐啶Guanazodine進(jìn)入囊泡置換去甲腎上腺素第八章抗心血管病藥物2.作用于毛細(xì)小動(dòng)脈的抗高血壓藥－1第八章抗心血管病藥物2.作用于毛細(xì)小動(dòng)脈的抗高血壓藥－2擴(kuò)張腦血管第八章抗心血管病藥物3.中樞

2受體激動(dòng)劑-1中樞

2受體激動(dòng)劑因分子中有兩個(gè)相鄰的酚羥基，易氧化變色，故制劑中常加入還原劑以增加穩(wěn)定性，同時(shí)應(yīng)避光保存在堿性溶液中更易氧化，氧化中因形成吲哚醌類而使溶液顏色逐漸變深，后者進(jìn)一步聚合生成黑色聚合物與水合茚三酮反應(yīng)，顯藍(lán)紫色屬中強(qiáng)度降壓藥甲基多巴Methyldopa第八章抗心血管病藥物3.中樞

2受體激動(dòng)劑-2（中樞鎮(zhèn)靜）第八章抗心血管病藥物I.影響RAS系統(tǒng)的藥物血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（卡托普利）血管緊張素II受體拮抗劑（氯沙坦）II.作用于離子通道的藥物1.鈣拮抗劑2.鉀通道開放劑III.其他藥物1、影響腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的藥物（利舍平）2、作用于毛細(xì)小動(dòng)脈的藥物（肼屈嗪）3、中樞

2受體激動(dòng)劑（鹽酸可樂(lè)定）本節(jié)小結(jié)第八章抗心血管病藥物第五節(jié)降血脂藥血脂有兩個(gè)來(lái)源：（1）外源性：從食物攝取的脂類經(jīng)消化吸收進(jìn)入血液；（2）內(nèi)源性：由肝、脂肪細(xì)胞以及其他組織合成后釋入血液。血漿中的脂質(zhì)組成復(fù)雜，包含甘油脂、磷脂、膽固醇和膽固醇脂以及游離脂肪酸等。血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，稱為脂蛋白，包括乳靡微粒、極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。人體高脂血癥主要是VLDL與LDL增多，血漿中HDL則有利于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。本類藥物可以減少體內(nèi)膽固醇的吸收、防止和減少脂類的合成，促進(jìn)脂質(zhì)的代謝而產(chǎn)生降血脂的作用。故又被稱作動(dòng)脈粥樣硬化防治藥。常用的降血脂藥可分成苯氧乙酸類，煙酸類，羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑和其它類等。第八章抗心血管病藥物一、苯氧乙酸類

氯貝丁酯（安妥明、冠心平）1962年用于高脂蛋白血癥和高甘油三脂血癥，主要降低極低密度脂蛋白(VLDL)。雙貝特作用強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間都稍優(yōu)于氯貝丁酯。第八章抗心血管病藥物

非諾貝特——前藥療效較氯貝丁酯優(yōu)，且耐受性好，副反應(yīng)小，對(duì)各種類型的高血脂均有效。

第八章抗心血管病藥物苯氧乙酸類降血脂藥物構(gòu)效關(guān)系：（1）結(jié)構(gòu)可分為芳基和脂肪酸兩部分。（2）結(jié)構(gòu)中的羧酸或在體內(nèi)可水解成羧酸的部分是該類藥物具有活性的必要條件。（3）芳環(huán)部分保證了藥物的親脂性，增加芳環(huán)有活性增強(qiáng)的趨勢(shì)。（4）脂肪鏈上季碳原子不是必要結(jié)構(gòu)。（5）苯的對(duì)位取代和氯取代都不是必需的。第八章抗心血管病藥物二、煙酸類尼古丁煙酸煙酰胺5-氟煙酸第八章抗心血管病藥物三、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑類(Statins)

HMG-CoA還原酶是在體內(nèi)生物合成膽固醇的限速酶，通過(guò)抑制該酶的作用，可有效的降低膽固醇的水平，對(duì)原發(fā)性高