工藝驗(yàn)證課件

ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證

ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證本部分主要從以下四個(gè)方面對(duì)工藝驗(yàn)證進(jìn)行介紹：1.法規(guī)對(duì)工藝驗(yàn)證的要求；2.工藝方法的開發(fā)和設(shè)計(jì)；3.工藝驗(yàn)證方法和實(shí)際案例分析；4.工藝驗(yàn)證中需要注意的問題。ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證一、法規(guī)對(duì)工藝驗(yàn)證的要求ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證送審稿GMP（歐盟GMP）：第七章確認(rèn)與驗(yàn)證：第一百四十條應(yīng)建立確認(rèn)和驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：(五)工藝驗(yàn)證(PV)應(yīng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按規(guī)定的工藝參數(shù)能持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)能始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證第一百四十二條當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證，必要時(shí)，還應(yīng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。

第一百四十四條確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。第一百四十九條應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。送審稿GMP（歐盟GMP）：ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證有效的工藝驗(yàn)證為保證產(chǎn)品質(zhì)量做出了重大貢獻(xiàn)。質(zhì)量保證的基本原則是藥物生產(chǎn)應(yīng)符合其預(yù)期使用目的；該原則包括以下理解：?質(zhì)量、安全性和有效性系由設(shè)計(jì)而得；?僅僅對(duì)中控和成品進(jìn)行監(jiān)控或檢測(cè)，質(zhì)量是不能得到充分的保證；?對(duì)每一步的生產(chǎn)工藝進(jìn)行控制，以確保成品符合所有設(shè)計(jì)特性與質(zhì)量屬性。FDA工藝驗(yàn)證指南：ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證定義為收集并評(píng)估從工藝設(shè)計(jì)階段一直到生產(chǎn)的數(shù)據(jù)，用這些數(shù)據(jù)來(lái)確立科學(xué)的證據(jù)，證明該工藝能夠持續(xù)地生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。工藝驗(yàn)證涉及到了在產(chǎn)品生命周期及生產(chǎn)中所發(fā)生的一系列活動(dòng)。本指南將工藝驗(yàn)證活動(dòng)描述為三個(gè)階段。?第1階段―工藝設(shè)計(jì)：在該階段，基于從開發(fā)和放大試驗(yàn)活動(dòng)中得到的知識(shí)確定工業(yè)化生產(chǎn)工藝。?第2階段―工藝確認(rèn)：在該階段，對(duì)已經(jīng)設(shè)計(jì)的工藝進(jìn)行確認(rèn)，證明其能夠進(jìn)行重復(fù)性的商業(yè)化生產(chǎn)。?第3階段―持續(xù)工藝核實(shí)：在該階段，工藝的受控狀態(tài)在日常生產(chǎn)中得到持續(xù)地保證。FDA工藝驗(yàn)證指南：ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證二、工藝方法的開發(fā)和設(shè)計(jì)ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證工藝生命周期設(shè)計(jì)開發(fā)驗(yàn)證控制確認(rèn)維護(hù)監(jiān)控變更退役ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證新工藝驗(yàn)證時(shí)段圖設(shè)計(jì)安裝準(zhǔn)備啟動(dòng)操作工藝和系統(tǒng)的定義工藝開發(fā)工藝驗(yàn)證關(guān)鍵工藝工藝限度最差條件過程控制規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)工藝開發(fā)報(bào)告ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證FDA的要求：Beforecommercialdistributionbegins,amanufacturerisexpectedtohaveaccumulatedenoughdataandknowledgeaboutthecommercialproductionprocesstosupportpost-approvalproductdistribution。在產(chǎn)品放行前，藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)該商業(yè)化的工藝應(yīng)該已經(jīng)積累了足夠的數(shù)據(jù)和知識(shí)來(lái)支持產(chǎn)品的放行。Adequatedatacollectedfromresearchanddevelopmentisveryimportant。從研究和開發(fā)階段收集這些數(shù)據(jù)是非常重要的。－－CompliancePolicyGuide(CPG7132c.08),ORA,FDA,2004ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證制藥企業(yè)如何滿足法規(guī)要求：支持性文件：足夠的產(chǎn)品和工藝開發(fā)、設(shè)備和系統(tǒng)的驗(yàn)證、小試、中試和正常批量的試驗(yàn)；藥品開發(fā)報(bào)告；驗(yàn)證批的成功生產(chǎn)；驗(yàn)證主計(jì)劃包括工藝驗(yàn)證。ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證工藝開發(fā)報(bào)告通常包括：處方前的研究：原輔料的物理和化學(xué)特性研究及相容性研究。處方研究：處方和生產(chǎn)平臺(tái)的選擇，含量、雜質(zhì)和穩(wěn)定性等的研究。工藝開發(fā)研究：確定每個(gè)單元操作的關(guān)鍵參數(shù)，和對(duì)這些參數(shù)進(jìn)行挑戰(zhàn)試驗(yàn)以及在預(yù)定的參數(shù)范圍內(nèi)進(jìn)行正常試生產(chǎn)。ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證功能要求DQ開發(fā)PVIQOQ開發(fā)ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證產(chǎn)品開發(fā)-工藝開發(fā)定義產(chǎn)品設(shè)計(jì)工藝開發(fā)工藝優(yōu)化工藝放大商業(yè)化功能要求初步的產(chǎn)品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證產(chǎn)品開發(fā)-工藝開發(fā)定義產(chǎn)品設(shè)計(jì)工藝開發(fā)工藝優(yōu)化工藝放大商業(yè)化功能要求初步的產(chǎn)品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)OK?設(shè)計(jì)確認(rèn)ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證產(chǎn)品開發(fā)-工藝開發(fā)定義產(chǎn)品設(shè)計(jì)工藝開發(fā)工藝優(yōu)化工藝放大商業(yè)化功能要求初步的產(chǎn)品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵參數(shù)ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證驗(yàn)證策略關(guān)鍵的參數(shù)/屬性通常應(yīng)在開發(fā)階段確定或根據(jù)歷史數(shù)據(jù)確定；重現(xiàn)性操作必須的范圍也應(yīng)當(dāng)確定，包括：確定關(guān)鍵質(zhì)量屬性；確定可能影響關(guān)鍵質(zhì)量屬性的工藝參數(shù)；確定期望用于常規(guī)生產(chǎn)和工藝控制的各關(guān)鍵參數(shù)的范圍。ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證靠什么確定產(chǎn)品的關(guān)鍵工藝參數(shù)？1.生物化學(xué)特性2.生物機(jī)理特性3.水合、溶劑化狀態(tài)4.結(jié)晶形態(tài)5.親水性6.親油性7.穩(wěn)定性8.溶解性和PH9.物理性質(zhì)10.毒性11.臨床功效12.雜質(zhì)特性13.其他特性ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證產(chǎn)品開發(fā)-工藝開發(fā)定義產(chǎn)品設(shè)計(jì)工藝開發(fā)工藝優(yōu)化工藝放大商業(yè)化功能要求初步的產(chǎn)品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)可接受的范圍工藝規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證最差條件--WorstCase位于標(biāo)準(zhǔn)操作程序中的一組包括工藝上限和下限及環(huán)境的條件。與理想條件相比校，該條件最易導(dǎo)致產(chǎn)品或工藝失敗。FDA’s“GuidelineongeneralprinciplesofProcessValidation”,May1987ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證經(jīng)過證實(shí)的可接受的范圍-PAR(ProvenAcceptableRange)操作范圍控制范圍規(guī)范要求范圍PAR失敗邊緣ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證開發(fā)工藝的目的了解工藝定義工藝優(yōu)化工藝確定關(guān)鍵工藝參數(shù)建立工藝控制確定工藝能力進(jìn)行失敗模式及效果分析(FMEA)建立工藝耐用性轉(zhuǎn)移工藝到生產(chǎn)部門轉(zhuǎn)移知識(shí)到生產(chǎn)部門ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證耐用性-Robustness在物料和工藝發(fā)生適度的、預(yù)期的、固有的變化時(shí)，生產(chǎn)出同一結(jié)果(產(chǎn)品)的能力。ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證開發(fā)原料－識(shí)別工藝對(duì)原輔料的敏感性－確認(rèn)原輔料供應(yīng)商工藝－識(shí)別關(guān)鍵的工藝變量－失敗邊緣－建立PAR－確定工藝變量間的相互作用ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證產(chǎn)品開發(fā)-工藝開發(fā)定義產(chǎn)品設(shè)計(jì)工藝開發(fā)工藝優(yōu)化工藝放大商業(yè)化功能要求初步的產(chǎn)品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)工藝規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證產(chǎn)品開發(fā)-工藝開發(fā)定義產(chǎn)品設(shè)計(jì)工藝開發(fā)工藝優(yōu)化工藝放大商業(yè)化功能要求初步的產(chǎn)品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)工藝規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證產(chǎn)品開發(fā)-工藝開發(fā)定義產(chǎn)品設(shè)計(jì)工藝開發(fā)工藝優(yōu)化工藝放大商業(yè)化開發(fā)ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證的關(guān)鍵要素1.關(guān)鍵的產(chǎn)品參數(shù)2.關(guān)鍵的工藝參數(shù)3.工藝的耐用性ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證--貫穿工藝生命周期開發(fā)－建立可接受的工藝限度放大－確認(rèn)可接受的工藝限度驗(yàn)證－證明達(dá)到工藝目標(biāo)持續(xù)可靠的結(jié)果ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證驗(yàn)證計(jì)劃工藝規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備規(guī)格關(guān)鍵參數(shù)IQ/OQ草案多變量分析DEOIQ/OQ監(jiān)控生產(chǎn)報(bào)告數(shù)據(jù)報(bào)告PARCpk數(shù)據(jù)工藝驗(yàn)證草案變更？ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證驗(yàn)證文件驗(yàn)證草案應(yīng)當(dāng)指明關(guān)鍵的工藝步驟和接受標(biāo)準(zhǔn)以及驗(yàn)證類型(回顧性驗(yàn)證、前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證)和工藝驗(yàn)證的次數(shù)。ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證三、工藝驗(yàn)證的要求及案例分析ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證的定義：建立文件證明提供高度的保證一個(gè)特定的工藝過程會(huì)

始終如一地生產(chǎn)出一種符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量的產(chǎn)品通過總體規(guī)劃和實(shí)施方案在生產(chǎn)工藝允許的范圍內(nèi)多次取樣并檢驗(yàn)用文件形式批準(zhǔn)的產(chǎn)品工藝及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證目的證明各個(gè)單元操作以及工藝條件是否適合該產(chǎn)品的常規(guī)生產(chǎn)，并證明在使用規(guī)定的原輔料及設(shè)備的條件下，能始終生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，且具有良好的重現(xiàn)性和可靠性。ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證通常驗(yàn)證分為四大類：前驗(yàn)證(ProspectiveValidation)同步驗(yàn)證(ConcurrentValidation)回顧性驗(yàn)證(RetrospectiveValidation)再驗(yàn)證(Revalidation)。每種類型的驗(yàn)證活動(dòng)均有其特定的適用條件。ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證前驗(yàn)證:定義：前驗(yàn)證系指在任一工藝、設(shè)備或物料等在正式使用前按照預(yù)定驗(yàn)證方案進(jìn)行的驗(yàn)證。適用條件：如果沒有充分的理由任何工藝、過程、設(shè)備或物料必須進(jìn)行前驗(yàn)證。ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證同步驗(yàn)證：定義：同步驗(yàn)證系指在正常的工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，允許產(chǎn)品逐批放行。由于此類驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)較大，通常僅適用于生產(chǎn)工藝成熟的非無(wú)菌藥品。適用條件（送審稿GMP和歐盟GMP）：生產(chǎn)批數(shù)有限；不經(jīng)常生產(chǎn)；已驗(yàn)證過的工藝發(fā)生變更。ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證同步驗(yàn)證(續(xù))：適用條件（FDA）：“盡量少使用同步驗(yàn)證。同步驗(yàn)證可能適合于那些由于產(chǎn)品的需求量極少(如罕用藥、孤兒藥)而不經(jīng)常使用的工藝，每批必須是很小批量的工藝(例如放射性藥物、包括正電子發(fā)射斷層顯像藥物)，以及生產(chǎn)醫(yī)學(xué)上必需的藥物來(lái)緩解供應(yīng)短缺的工藝，并且應(yīng)該事先與官方協(xié)調(diào)”ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證：定義：回顧性驗(yàn)證系指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)的旨在證實(shí)生產(chǎn)工藝條件適用性的驗(yàn)證。適用條件（WHO）：

WHO不鼓勵(lì)企業(yè)進(jìn)行回顧性驗(yàn)證并且回顧性驗(yàn)證不適用于無(wú)菌產(chǎn)品。適用條件（送審稿GMP和歐盟GMP）：如生產(chǎn)工藝沒有發(fā)生因原料、設(shè)備、系統(tǒng)、設(shè)施或生產(chǎn)工藝改變而對(duì)質(zhì)量有影響的重大變更時(shí)，可例外進(jìn)行回顧性驗(yàn)證。ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證：適用條件（送審稿GMP和歐盟GMP）：該驗(yàn)證方法適用于下列情況：

—關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)均已確定；

—已設(shè)定合適的中間控制項(xiàng)目和合格標(biāo)準(zhǔn)；—除操作人員失誤或設(shè)備故障外，從未出現(xiàn)較大的工藝或產(chǎn)品不合格的問題；

—已明確原料藥的雜質(zhì)情況。ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證再驗(yàn)證：定義：再驗(yàn)證系指某一工藝、設(shè)備或物料等經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一段時(shí)間后進(jìn)行的，旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)沒有發(fā)生飄移而進(jìn)行的重新驗(yàn)證。適用條件：再驗(yàn)證通常分為下述三種類型：藥監(jiān)部門或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證；發(fā)生變更時(shí)的“改變”性再驗(yàn)證；每隔一段時(shí)間進(jìn)行的“定期”再驗(yàn)證。

ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證每種類型的工藝驗(yàn)證同驗(yàn)證生命周期的關(guān)系工藝設(shè)計(jì)驗(yàn)證狀態(tài)再驗(yàn)證前驗(yàn)證持續(xù)工藝確認(rèn)變更回顧驗(yàn)證工藝確認(rèn)開發(fā)/放大同步驗(yàn)證ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證需求確定預(yù)先條件準(zhǔn)備驗(yàn)證方案批準(zhǔn)驗(yàn)證方案在選定的批中執(zhí)行工藝驗(yàn)證評(píng)估關(guān)鍵參數(shù)，分析數(shù)據(jù)和偏差報(bào)告準(zhǔn)備/批準(zhǔn)驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證成功工藝被驗(yàn)證驗(yàn)證方案驗(yàn)證報(bào)告修改驗(yàn)證方案否否是是工藝驗(yàn)證流程圖：是ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證的預(yù)先要求：

所有對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有直接影響的設(shè)備和相關(guān)公用系統(tǒng)的驗(yàn)證已經(jīng)完成；相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程已經(jīng)生效；質(zhì)量關(guān)鍵工藝參數(shù)必須明確和證實(shí)；質(zhì)量關(guān)鍵工藝步驟必須明確和證實(shí)；分析儀器和分析方法必須經(jīng)過驗(yàn)證；在工藝驗(yàn)證中使用的關(guān)鍵儀器和控制設(shè)備必須經(jīng)過校驗(yàn)并在校驗(yàn)期內(nèi)；驗(yàn)證用生產(chǎn)批檔案和生產(chǎn)指導(dǎo)已批準(zhǔn)；ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證草案通常包括：清晰描述此工藝驗(yàn)證的目的、范圍及背景；清晰描述工藝過程，包括所應(yīng)用的原輔料及其每批用量、工藝流程等；清晰描述工藝驗(yàn)證的策略/方法；

清晰描述驗(yàn)證批次的批量（最少三個(gè)連續(xù)批次）和批號(hào)；清晰描述所涉及的生產(chǎn)設(shè)備，及已清洗情況和驗(yàn)證狀態(tài)；ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證草案通常包括：（續(xù)）：清晰描述中間品和成品的接受標(biāo)準(zhǔn)；

中間品或配置溶液的保留時(shí)間；

清晰描述質(zhì)量關(guān)鍵工藝參數(shù)的接受標(biāo)準(zhǔn)；

清晰描述任何附加的非常規(guī)的測(cè)試要求，如穩(wěn)定性、含量均一性和物理特性；

ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證草案通常包括：（續(xù)）：取樣計(jì)劃及其制定的理由；

清晰描述工藝驗(yàn)證中發(fā)生偏差的處理規(guī)程；清晰描述工藝驗(yàn)證中發(fā)生變更的處理規(guī)程；清晰描述驗(yàn)證成功的標(biāo)準(zhǔn)。

ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證實(shí)施工藝驗(yàn)證中的注意事項(xiàng)：

由經(jīng)過培訓(xùn)的日常操作此工藝的人員執(zhí)行；使用經(jīng)批準(zhǔn)的日常生產(chǎn)／操作中使用的車間和設(shè)備及批準(zhǔn)的生產(chǎn)指導(dǎo)、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和記錄；工藝驗(yàn)證方案批準(zhǔn)后方可執(zhí)行；

工藝驗(yàn)證過程中發(fā)生的偏差必須按照驗(yàn)證方案中規(guī)定的流程進(jìn)行管理；工藝驗(yàn)證過程中發(fā)生的變更必須按照驗(yàn)證方案中規(guī)定的流程進(jìn)行管理。ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證報(bào)告內(nèi)容通常包括：

總結(jié)符合接受標(biāo)準(zhǔn)的測(cè)試，和不符合接受標(biāo)準(zhǔn)的測(cè)試及采取的補(bǔ)救措施；總結(jié)驗(yàn)證批的驗(yàn)證起始日期和結(jié)束日期、驗(yàn)證批次的批號(hào)；總結(jié)驗(yàn)證過程中所有質(zhì)量關(guān)鍵工藝參數(shù)的測(cè)試結(jié)果；總結(jié)工藝驗(yàn)證批次的實(shí)驗(yàn)室分析數(shù)據(jù)；總結(jié)驗(yàn)證批次相對(duì)于以前正常生產(chǎn)的等同性，例如：生產(chǎn)收率對(duì)比、含量對(duì)比、雜質(zhì)對(duì)比和裝量對(duì)比等；ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證報(bào)告內(nèi)容通常包括（續(xù)）：總結(jié)中間品和配置溶液的保留時(shí)間；總結(jié)在工藝驗(yàn)證中發(fā)生的任何問題／偏差，包括相關(guān)的調(diào)查和采取的措施；總結(jié)在工藝驗(yàn)證中發(fā)生的變更及其是否已經(jīng)關(guān)閉?？偨Y(jié)此工藝驗(yàn)證結(jié)論。

ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證中偏差的管理：在工藝驗(yàn)證過程中發(fā)生偏差時(shí)需要重點(diǎn)考慮以下問題：在偏差調(diào)查結(jié)束前暫停工藝驗(yàn)證；對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響及是否需要對(duì)相關(guān)批次進(jìn)行隔離；對(duì)已確定的工藝參數(shù)是否有影響；ReportedbyWangYanzhong2010.128-工藝驗(yàn)證重新進(jìn)行工藝驗(yàn)證：

當(dāng)查出偏差發(fā)生的根本原因并進(jìn)行補(bǔ)救措施后，工藝驗(yàn)證才能繼續(xù)進(jìn)行或重新開始。對(duì)于工藝原因?qū)е碌尿?yàn)證失敗，一旦完成整改措施后，必須重新進(jìn)行工藝驗(yàn)證。如果偏差的根源不是工藝原因?qū)?/p>