超敏反應(yīng)(Hypersensitivity)指機(jī)體對某些抗原初次應(yīng)答后-

超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)(Hypersensitivity)指機(jī)體對某些抗原初次應(yīng)答后，再次接觸相同抗原時，發(fā)生的以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的異常的特異性免疫應(yīng)答又稱變態(tài)反應(yīng)（allergy）又稱過敏反應(yīng)（anaphylaxis）過敏體質(zhì)者：容易發(fā)生超敏反應(yīng)的人概述超敏反應(yīng)的分型

I型超敏反應(yīng)速發(fā)型Ⅱ型超敏反應(yīng) 細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型Ⅲ型超敏反應(yīng) 免疫復(fù)合物型或血管炎型Ⅳ型超敏反應(yīng) 遲發(fā)型—T細(xì)胞病例

某男，15歲主訴：發(fā)熱，咽痛診斷：急性扁桃體炎治療：青霉素靜脈滴注處理經(jīng)過：青霉素皮試弱陽，被誤作陰性處理。在靜滴青霉素約半分鐘，患者胸悶、氣急、呼吸困難，隨即抽搐、昏迷，搶救不及而死亡。（時間短、癥狀重）

第一節(jié)I型超敏反應(yīng)

I型主要特點：由IgE抗體介導(dǎo)，補體不參與發(fā)生快，消退快生理功能紊亂為主，通常不發(fā)生組織細(xì)胞損傷有明顯的個體差異和遺傳傾向Ⅰ型特點快逆IgE再個小結(jié)—

（一）變應(yīng)原(Allergens)1、概念：能夠誘導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)的物質(zhì)，也稱致敏原、過敏原

2、分類：種類多①吸入性:花粉、螨類、粉塵等②食入性：動物蛋白、海產(chǎn)品等③藥物性及其他：青霉素、異種免疫血清(TAT)等

3、特點：經(jīng)皮膚、消化道、呼吸道進(jìn)入，多數(shù)人不發(fā)生反應(yīng)，少數(shù)人發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。

一、參與反應(yīng)的物質(zhì)（二）抗體：IgE１）產(chǎn)生部位：由鼻咽、氣管、胃腸道等黏膜固有層中漿細(xì)胞產(chǎn)生。２）親細(xì)胞抗體３）過敏性體質(zhì)（特應(yīng)癥）者血清中IgE高于正常人1000-10000倍（正常人血清含量為0.01-0.9mg/dl）。（三）細(xì)胞：

1.肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞①胞漿內(nèi)含大量嗜堿性顆粒,內(nèi)含生物活性物質(zhì)②每個細(xì)胞表面含104-105IgE

Fc受體（FCεR）

③活化后可脫顆粒、釋放多種生物活性介質(zhì)2.嗜酸性粒細(xì)胞（負(fù)調(diào)）①吞噬肥大細(xì)胞等釋放的顆粒②釋放酶→破壞生物活性介質(zhì)

（四）生物活性介質(zhì)：分為兩類

儲備的介質(zhì)：組胺、肝素、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子引起即刻（早期或速發(fā)相）反應(yīng)，即刻-30分鐘內(nèi)發(fā)生，持續(xù)數(shù)小時新合成的介質(zhì)：白三烯、前列腺素、血小板活化因子、細(xì)胞因子。引起晚期（遲緩相）反應(yīng)，6-12小時后發(fā)生？持續(xù)數(shù)天或更長。作用：平滑肌收縮，毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加，腺體分泌增多等二、I型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程：（一）致敏階段:

變應(yīng)原

B細(xì)胞

IgE

與肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞表面的Fc

RI結(jié)合機(jī)體處于致敏狀態(tài)IgE結(jié)合FcεR-Ⅰ

γγβαIgEAgFcεR-Ⅰ（二）發(fā)敏階段機(jī)體再次接觸相同變應(yīng)原與致敏肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞表面IgE特異性結(jié)合靶細(xì)胞活化脫顆粒、釋放生物活性介質(zhì)靶細(xì)胞的活化１．活化條件：IgE橋聯(lián)（FcεR-Ⅰ交聯(lián)）——多價變應(yīng)原與吸附在肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞上兩個或兩個以上相鄰的IgE結(jié)合。２．活化結(jié)果:合成和釋放多種生物活性介質(zhì)。IgE

橋聯(lián)AgIgEγγβαγγβα生物活性介質(zhì)毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加，平滑肌痙攣，腺體分泌增加，刺激感覺神經(jīng)過敏性休克、蕁麻疹、哮喘、過敏性胃腸炎、過敏性鼻炎、引起強烈癢感。（三）效應(yīng)階段效應(yīng)器官及其效應(yīng)作用：效應(yīng)器官過敏反應(yīng)分為：

1.速發(fā)相反應(yīng)（即刻/早期相反應(yīng)）

在接觸變應(yīng)原后數(shù)秒鐘內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)數(shù)小時

由儲備介質(zhì)引起

2.遲發(fā)相反應(yīng)（晚期相反應(yīng)）

在接觸變應(yīng)原后6-12小時內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)數(shù)天

由新合成的介質(zhì)引起

I型過敏反應(yīng)的機(jī)制肥大細(xì)胞Fce

RTh2APC

IL-4BCRIgE肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)神經(jīng)末梢小血管平滑肌細(xì)胞血小板粘膜腺體變應(yīng)原

脫顆粒

致敏肥大細(xì)胞產(chǎn)生IgE臨床癥狀脫顆粒IgEFceRI變應(yīng)原炎癥反應(yīng)回顧機(jī)制：變應(yīng)原刺激過敏體質(zhì)特異性IgE產(chǎn)生+肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞致敏靶細(xì)胞IgE

Fc受體再次接觸與IgE

結(jié)合脫顆粒釋放合成并分泌生物活性介質(zhì)生物活性介質(zhì)毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加，平滑肌收縮，腺體分泌增加過敏性休克、過敏性鼻炎、哮喘、過敏性胃腸炎、蕁麻疹

1.過敏性休克2.呼吸道過敏反應(yīng)3.消化道過敏反應(yīng)

4.皮膚過敏反應(yīng)

三、臨床常見?。?/p>

1）藥物過敏性休克青霉素最常見機(jī)制：青霉素含大分子雜質(zhì)或發(fā)生降解易引起，其降解產(chǎn)物青霉烯酸、青霉噻唑醛酸+組織蛋白—變應(yīng)原避免方法：提高質(zhì)量，現(xiàn)用現(xiàn)配、放置后禁用另外初次注射也可引起：使用過注射器、皮膚粘膜接觸過、吸入過青霉菌孢子

2）血清過敏性休克（血清過敏癥）如治療或緊急預(yù)防破傷風(fēng)、白喉時再次注射抗毒素等免疫血清

1.過敏性休克：最嚴(yán)重的過敏反應(yīng)2.呼吸道過敏反應(yīng)：支氣管哮喘、過敏性鼻炎3.消化道過敏反應(yīng)：過敏性胃腸炎（食物過敏癥）4.皮膚過敏反應(yīng)：蕁麻疹、濕疹初次接觸花粉針對花粉的IgE抗體結(jié)合到肥大細(xì)胞上IL-4促使B細(xì)胞產(chǎn)生針對花粉的IgE抗體第二次接觸花粉肥大細(xì)胞即刻釋放內(nèi)容物引起過敏性鼻炎（枯草熱）花粉引起的過敏性鼻炎（花粉癥）總結(jié)：I型主要特點：由IgE抗體介導(dǎo)，補體不參與發(fā)生快，消退快生理功能紊亂為主，通常不發(fā)生組織細(xì)胞損傷有明顯的個體差異和遺傳傾向1.查明變應(yīng)原，避免再接觸---最有效的預(yù)防方法通過問病史；變應(yīng)原皮膚試驗

四、Ⅰ型超敏反應(yīng)的防治原則2.特異性脫敏和減敏治療①異種免疫血清脫敏療法：適用：必須用免疫血清治病而又過敏的人方法：小劑量（0.1ml-0.2ml-0.3ml）、短間隔（２０－３０分鐘）、反復(fù)多次注射抗毒素（將治療量的抗毒素24小時內(nèi)全部注入）原理：致敏細(xì)胞分期分批脫敏－最終全部解除致敏狀態(tài)缺點：一段時間后可重新恢復(fù)致敏狀態(tài)。問題：在處理外傷患者時，除清創(chuàng)外，如何對TAT皮試（+）者進(jìn)行脫敏療法。（5分）答：取1只規(guī)格為1500u/ml的TAT針劑，其TAT總含量為1500u（1分）抽原液0.1ml，加0.9ml生理鹽水（1分），稀釋成1ml，肌肉注射；30分鐘后，抽原液0.2ml，加0.8ml生理鹽水（1分），稀釋成1ml，肌肉注射；30分鐘后，抽原液0.3ml，加0.7ml生理鹽水（1分），稀釋成1ml，肌肉注射；30分鐘后，抽原液0.4ml，加0.6ml生理鹽水（1分），稀釋成1ml，肌肉注射。②特異性變應(yīng)原脫敏療法（減敏療法）適用：已查明，卻難以避免的變應(yīng)原方法：采用小劑量、長間隔（數(shù)周-數(shù)月）、逐漸增量，反復(fù)多次皮下注射相應(yīng)變應(yīng)原機(jī)制：

①改變抗原入體途徑，誘導(dǎo)產(chǎn)生IgG；②IgG與IgE競爭結(jié)合變應(yīng)原。這種IgG又稱封閉抗體。3.藥物治療：1）抑制生物活性物質(zhì)釋放2）拮抗生物活性介質(zhì)作用

3）改善效應(yīng)器官反應(yīng)性4.免疫療法：細(xì)胞因子IL-2、INF-γ減少IgE的產(chǎn)生，抗IgE的抗體病例：患者，女，22歲，診斷“急性上呼吸道感染”。醫(yī)生給予青霉素抗感染治療，常規(guī)做青霉素皮試，結(jié)果“陰性”。隨之每日2次80萬u青霉素肌肉注射，無任何不良反應(yīng)。連續(xù)注射于隔日下午4pm注射時，患者自述胸悶憋氣，隨之呼其不應(yīng)，此時患者意識不清，呼吸極弱，脈弱，面色蒼白，口唇發(fā)紺，四肢厥冷，血壓測不到。（1）患者目前診斷是什么？（2）患者為什么會出現(xiàn)上述癥狀？（3）目前應(yīng)采取什么樣的處理措施？（1）青霉素過敏性休克；（1分）（2）青霉素為半抗原，初次進(jìn)入機(jī)體后，其降解產(chǎn)物青霉噻唑醛酸或青霉烯酸可與人體組織蛋白結(jié)合而成為完全抗原（1分），刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生IgE抗體（1分），結(jié)合于肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞上而使上述兩種細(xì)胞處于致敏狀態(tài)（1分）。當(dāng)青霉素再次進(jìn)入機(jī)體后，可與結(jié)合在肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞上的兩分子相鄰的IgE結(jié)合，使IgE發(fā)生交聯(lián)（1分），活化肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞使其脫顆粒釋放組織胺、白三烯、前列腺素、血小板活化因子等（1分）生物學(xué)活性介質(zhì)，引起小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，血漿外滲，有效循環(huán)血量急劇降低（1分）而導(dǎo)致休克。（3）就地?fù)尵龋毫⒓赐Ｋ?，使病人平臥，松解衣領(lǐng)和腰帶吸氧，同時給患者保暖（1分）；立即皮下注射0.1%鹽酸腎上腺素0.5～1ml（1分）；立即給地塞米松5－10mg靜脈注射或用氫化可的松200mg加5％或10％葡萄糖液500ml靜脈滴注（1分），根據(jù)病情給予升壓藥物，如多巴胺、間羥胺等；如病人心跳驟停，立即行胸外心臟擠壓。II型超敏反應(yīng)一、概念

由IgG/IgM/IgA與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補體、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞參與作用下，引起靶細(xì)胞（多為血細(xì)胞，少數(shù)為組織細(xì)胞）溶解或損傷為主的免疫病理反應(yīng)。又稱細(xì)胞溶解型、細(xì)胞毒型

。1.靶細(xì)胞:主要是血細(xì)胞或改變的自身細(xì)胞或吸附有外來抗原及免疫復(fù)合物的自身組織細(xì)胞2.抗原：同種異型抗原改變的自身抗原吸附在自身細(xì)胞上的藥物抗原或抗原抗體復(fù)合物異嗜性抗原二、機(jī)制：

（一）靶細(xì)胞及表面抗原激活吞噬細(xì)胞調(diào)理吞噬殺傷靶細(xì)胞

激活NK細(xì)胞ADCC

二、機(jī)制（二）抗體、補體、效應(yīng)細(xì)胞的作用細(xì)胞膜表面抗原三、常見的II型超敏反應(yīng)性疾病輸血反應(yīng)新生兒溶血癥免疫性血細(xì)胞減少癥

1.半抗原型：藥物過敏性血細(xì)胞減少癥

2.自身抗原改變型：自身免疫性溶血性貧血抗基底膜型腎小球腎炎和風(fēng)濕性心肌炎肺-腎綜合征甲亢（Graves?。┤?、臨床常見疾?。?、輸血反應(yīng)

多見ＡＢＯ不合的輸血２、新生兒溶血癥

母嬰Ｒｈ血型不合（母Rh-／胎兒Rh+）：母親由于輸血、流產(chǎn)、分娩等接受過Rh刺激母嬰ABO血型不合（母O/胎兒A/B/AB）

新生兒溶血癥發(fā)病機(jī)理3、免疫性血細(xì)胞減少癥

半抗原型——藥物過敏性血細(xì)胞減少癥 自身抗原改變型——自身免疫性溶血性貧血

4、抗體針對交叉反應(yīng)性抗原所致的疾病抗基底膜型腎小球腎炎（腎毒性腎炎)

溶血性鏈球菌M蛋白×腎小球基底膜風(fēng)濕性心肌炎溶血性鏈球菌M蛋白×心肌細(xì)胞5、肺出血-腎炎綜合征：肺泡基底膜與腎小球基底膜有共同抗原

6、甲亢（Graves?。┮环N特殊的Ⅱ型超敏反應(yīng)，即抗體刺激型超敏反應(yīng)抗TSHR的自身抗體與TSHR長期結(jié)合導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞分泌大量甲狀腺素。這種自身抗體又稱長效甲狀腺刺激素甲狀腺功能亢進(jìn)刺激性自身抗體（Graves

病）垂體甲狀腺

濾泡甲狀腺

激素正常情況Graves

病人甲狀腺激素調(diào)節(jié)性產(chǎn)生甲狀腺激素不受調(diào)節(jié)地

過度性產(chǎn)生III型超敏反應(yīng)一、概念

血液中中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身的血管基底膜，激活補體，吸引中性粒細(xì)胞，使血小板聚集并激活凝血系統(tǒng)，引起以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)。也稱免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng)1.一定數(shù)量中等大小免疫復(fù)合物的形成和沉積1）抗原在體內(nèi)持續(xù)存在2）抗原與抗體比例及抗原性質(zhì)（可溶性或顆粒性）3）與血管通透性有關(guān)4）解剖和血流動力學(xué)因素：易沉積于血壓高的毛細(xì)血管迂回處，如腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜等二、機(jī)制2.中等IC致病-激活補體1.C5a-中性粒細(xì)胞浸潤-吞噬IC，釋放溶酶體酶-組織損傷2.C3a、C5a-嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞脫顆粒-血管通透增強-水腫、促進(jìn)IC進(jìn)一步沉積

3.IC、C3a、C5a、C3b-

血小板活化-釋放活性胺-水腫-促進(jìn)IC進(jìn)一步沉積 激活凝血系統(tǒng)形成微血栓-缺血、出血

二、機(jī)制C3aC5a肥大細(xì)胞血小板補體抗體抗原內(nèi)皮細(xì)胞復(fù)合物血管活性胺C5a中性粒細(xì)胞血小板凝聚免疫復(fù)合物沉淀趨化活性酶微血栓形成基底膜血管壁12III型超敏反應(yīng)機(jī)制三、常見疾?。?、局部免疫復(fù)合物?。?/p>

Arthus反應(yīng)類Arthus反應(yīng)（人類局部IC病）2、全身性免疫復(fù)合物?。貉宀。浩ふ?、關(guān)節(jié)腫痛、一過性蛋白尿；鏈球菌感染后腎小球腎炎(免疫復(fù)合物型腎炎)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：變性的IgG—抗變性IgG抗體（類風(fēng)濕因子）--IC沉積于關(guān)節(jié)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）：多種自身抗體與自身成分形成IC沉積在全身多處組織類Arthus’sreaction

經(jīng)胰島素反復(fù)免疫之后,皮下注射胰島素后出現(xiàn)局部紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。IV型超敏反應(yīng)一、概念由效應(yīng)T細(xì)胞受到抗原再次刺