第11章-腎上腺素受體阻滯劑

第十一章

腎上腺素受體阻滯劑Adrenoceptorantagonists

分三類：1α受體阻滯劑2β受體阻滯劑3α、β受體阻滯劑：拉貝洛爾。α1、α2受體阻滯劑:酚妥拉明α1受體阻滯劑:哌唑嗪α2受體阻滯劑:育亨賓β受體阻滯劑:普萘洛爾β1受體阻滯劑:阿替洛爾β2受體阻滯劑:布他沙明（降血糖藥，降血脂藥）1.按對受體的選擇性：對α1和α2無選擇性：酚妥拉明選擇性阻斷α1受體：哌唑嗪選擇性阻斷α2受體：育亨賓2.按作用持續(xù)時間分：短效類長效類第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥拉明則不？

一、短效類

酚妥拉明（phentolamine）

妥拉唑啉（tolazoline〕共性：阻斷α1和α2

兩受體，

屬競爭性拮抗?！妓幚碜饔谩?.擴張血管：小動脈、小靜脈擴張→外周阻力擴靜脈>動脈（引起直立性低血壓）阻斷α1

受體直接擴張血管機制給予腎上腺素后再給予α受體阻斷藥，血壓如何變化？？腎上腺素作用的翻轉：腎上腺素激活α受體激活β受體升高血壓降低血壓血管收縮擴張血管給予α受體阻斷藥后，只保留β受體的降血壓作用。2.心臟興奮：心率↑、收縮

↑、COBP↓機制：

阻斷突觸前膜α2受體NA釋放興奮心臟β1受體反射性(+)交感神經3.其它作用①擬膽堿作用：興奮胃腸平滑肌、唾液腺和汗腺分泌增加②組胺樣作用：胃酸分泌、皮膚潮紅〖臨床應用〗1.外周血管痙攣性疾??；2.去甲腎上腺外漏；3.腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷及其高血壓危象和其術前準備；4.抗休克：擴血管作用，改善微循環(huán);5.可樂定突然停藥所致高血壓的搶救〖不良反應〗1.擬膽堿作用:腹痛,腹瀉,嘔吐,誘發(fā)潰瘍;2.擴血管作用：低血壓；3.反射性興奮心臟作用：IV時，心率加快，誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛?！甲⒁馐马棥?.緩慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用二、長效類酚芐明(phenoxybenzamine)又名苯芐胺(dibenzyline)

〖性質〗1.作用強:與α受體以共價鍵的形式結合2.

屬非競爭性拮抗。體內過程及其特點：1.起效慢，氯乙胺基→乙撐亞胺

基才能與α受體結合。2.口服吸收少，僅作IV.(刺激性)3.作用久：脂溶性大，緩慢釋放，排泄慢,一次用藥，可維持3-4天1.擴張血管↓外周阻力血壓↓（以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）；

2.心率↑:①通過減壓反射；②阻滯突觸α2－R；③阻滯NE再攝??；④組胺樣作用；⑤5羥色胺樣作用；〖藥理作用〗〖臨床應用〗1.外周血管痙攣；2.抗休克：出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，（在補足血容量時用）；3.嗜鉻細胞瘤：不宜手術者或術前準備4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部α受體)選擇性α1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治療高血壓2.治療前列腺增生引起的排尿困難。特拉唑嗪（Trazosin）特點：生物利用度高、作用時間長、口服吸收好分類1.按對受體的選擇性分：

①選擇性阻斷β1；②阻斷β1和β2；

2.按有無內在擬交感活性：①有內在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾②無內在擬交感活性：普萘洛爾等構效關系：基本結構有芳香基及乙胺基鏈第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥表

受體阻斷藥的藥理學特征比較藥物

受體選擇性

內在擬交感活性

首過消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)普萘洛爾

1，

2060~70303~4

阿普洛爾

1，

2++90102~5氧烯洛爾

1，

2++40~70

24~602~3

吲哚洛爾

1，

2++10~20903~4

美托洛爾

1025~6040~753~4

醋丁洛爾

1+30

20~602~4拉貝洛爾

1，

2，

1+6020~404~6〖藥理作用〗1.β受體阻斷作用：（1）心血管系統(tǒng)：心臟：心率↓,收縮力↓,傳導↓→CO↓

血管：(-)β2

血管收縮（肝,腎，骨骼肌，冠狀血管)→外周阻力↑上述作用其決于交感神經張力

BP↓↓耗氧(2)支氣管平滑?。鹤钄唳?

受體→增加支氣管阻力→加重哮喘(3)代謝：①糖尿病：抑制糖原分解，掩蓋低血糖反應饑餓（低血糖）交感神經興奮心悸β受體阻斷藥

抑制脂肪分解抑制糖原分解抑制心悸血糖繼續(xù)降低饑餓加劇②甲亢：↓對兒茶酚胺的敏感性，抑制T4→T3(4)腎素：阻斷腎小球旁器β1受體，抑制腎素釋放AⅡ↓BP↓2.內在擬交感活性：β受體阻斷藥與β受體結合后除了能阻斷受體，還有部分激動受體的作用。3.膜穩(wěn)定作用：降低細胞膜對離子通道的通透性，表現為局麻和奎尼丁樣作用。4.其它作用：抗血小板聚集降低眼內壓β阻滯劑的臨床用途1.心律失常

主要用于快速型心律失常。2.治療心絞痛和心急梗死；3.治療高血壓伴有心率減慢。4.心衰早期5.其他：甲亢、偏頭痛；肌震顫、青光眼（噻嗎洛爾）、肝硬化引起的上消化道出血；？緩慢型心律失常用什么藥？〖不良反應〗1.一般反應:消化道反應、皮疹、血小板減少2.心血管反應:①加重房室傳導阻滯，引起心動過緩，與維拉帕米合用應注意②雷諾氏現象3.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：對支氣管哮喘應選擇具有內在擬交感活性藥4.反跳現象：長期應用，β受體上調，突然停藥，使原病加重；5.其它：低血糖反應：加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反應。雷諾病是一種遇冷或情緒刺激后，以陣發(fā)性肢端小動脈強烈收縮引起肢端缺血為特點的疾病，又稱肢端血管痙攣癥。發(fā)作時肢端皮膚由蒼白變?yōu)榍嘧?，而后轉為潮紅。1862年Raynaud首先對這種陣發(fā)性的肢端皮膚的顏色改變現象做了描述，因而得名。多種原因均可引起此種現象，此現象繼發(fā)于其他疾病的稱為Raynaud現象或Raynaud綜合征，而把無其他原因的稱作Raynaud病。

本病屬中醫(yī)“手足厥冷”和“痹癥”等范疇。

禁忌：左室心功能不全；竇性心動過緩；重度房室傳導阻滯；支氣管哮喘；肝功能不良等；一、非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾(propranolol)、納多洛爾(nadolol)、吲哚洛爾(pindolol)、艾司洛爾(esmolol)〖體內過程〗口服吸收90％，但生物利用度僅30％首關消除60～70％，血藥濃度個體差異大(與肝藥酶有關)90%和血漿蛋白結合臨床用藥應從小劑量開始普萘洛爾(propranolol)