第章膽堿受體激動(dòng)藥和阻斷藥

學(xué)習(xí)目標(biāo)

1.掌握毛果蕓香堿作用、應(yīng)用及注意事項(xiàng)；新斯的明作用及機(jī)制、應(yīng)用；有機(jī)磷酸酯類中毒機(jī)制及中毒防治；阿托品作用及機(jī)制、應(yīng)用。2.熟悉氯解磷定作用和應(yīng)用；東莨菪堿、山莨菪堿作用特點(diǎn)和應(yīng)用；去極化型肌松藥和非去極化型肌松藥作用機(jī)制。3.了解膽堿受體激動(dòng)藥分類及代表藥物；神經(jīng)節(jié)阻斷藥作用及應(yīng)用。第一節(jié)直接激動(dòng)膽堿受體藥

膽堿受體激動(dòng)藥（cholinoceptoragonists）可激動(dòng)膽堿受體，產(chǎn)生與乙酰膽堿類似的作用。一、M、N受體激動(dòng)藥

乙酰膽堿、醋甲膽堿、卡巴膽堿二、M受體激動(dòng)藥

毛果蕓香堿、毒蕈堿三、N受體激動(dòng)藥

NN和NM受體激動(dòng)藥

ACh直接激動(dòng)Ｍ、Ｎ膽堿受體產(chǎn)生Ｍ樣及Ｎ樣作用。乙酰膽堿（acetylcholine,ACh）

一、M、N膽堿受體激動(dòng)藥二、M受體激動(dòng)藥

毛果蕓香堿(pilocarpine,又名匹魯卡品)直接激動(dòng)M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用。1.眼縮瞳；降低眼內(nèi)壓；調(diào)節(jié)痙攣?zhàn)饔谩?.腺體分泌增加。臨床應(yīng)用1.青光眼；2.虹膜炎；3.M受體阻斷藥中毒解救。煙堿(nicotine,尼古丁)藥理作用激動(dòng)N膽堿受體，產(chǎn)生N樣作用。臨床應(yīng)用無臨床應(yīng)用價(jià)值，僅有毒理學(xué)意義。三、Ｎ膽堿受體激動(dòng)藥第二節(jié)抗膽堿酯酶藥一、乙酰膽堿酯酶（AChE）

易逆性抗AChE藥：新斯的明、毒扁豆堿 他克林、多奈哌齊

難逆性抗AChE藥：有機(jī)磷酸酯類二、抗膽堿酯酶藥(AChE抑制藥）易逆性抗膽堿酯酶藥

新斯的明(neostigmine)

可逆性抑制AChE，間接發(fā)揮ACh作用。臨床應(yīng)用：重癥肌無力腹氣脹及尿潴留陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速非去極化型肌松藥中毒和阿托品中毒的解救作用特點(diǎn)易吸收，易透過角膜進(jìn)入眼眼用途與毛果蕓香堿相同全身用藥毒性大，主要用于局部治療青光眼毒扁豆堿(physostigmine)

第三節(jié)有機(jī)磷酸酯類中毒及膽堿酯酶復(fù)活藥

有機(jī)磷酸酯類(organophosphates)可與AChE呈難逆性結(jié)合而產(chǎn)生毒性作用，對(duì)人有強(qiáng)烈的毒性作用，主要作為農(nóng)業(yè)和環(huán)境衛(wèi)生殺蟲劑。一、有機(jī)磷酸酯類中毒膽堿脂酶有機(jī)磷酸脂類磷?；憠A脂酶膽堿脂酶與有機(jī)磷酸脂類的復(fù)合物1.中毒機(jī)制2.中毒防治(1)預(yù)防(2)急性中毒的治療1)消除毒物2)解毒藥物阿托品；AChE復(fù)活藥（氯解磷定）。膽堿酯酶復(fù)活藥：氯解磷定二、膽堿酯酶復(fù)活藥第四節(jié)M膽堿受體阻斷藥CholinoceptorBlockingDrugs

一、阿托品類生物堿代表藥物阿托品

其他藥物山莨菪堿、東莨菪堿二、阿托品的合成代用品合成擴(kuò)瞳藥后馬托品。合成解痙藥溴丙胺太林、貝那替秦、哌侖西平選擇性M受體阻斷藥哌侖西平阿托品

Atropine

一、阿托品類生物堿藥理作用：抑制腺體分泌眼（擴(kuò)瞳、升眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹）解除內(nèi)臟平滑肌痙攣心臟血管與血壓CNS應(yīng)用：解除內(nèi)臟平滑肌痙攣制止腺體分泌眼科：虹膜睫狀體炎，驗(yàn)光配眼鏡緩慢型心律失?？剐菘私饩扔袡C(jī)磷酸酯類中毒及某些毒蕈堿中毒藥物濃度（％）

擴(kuò)瞳作用

調(diào)節(jié)麻痹作用

高峰（min）

消退（天）

高峰（min）

消退（天）硫酸阿托品1.030～407～101～37～12氫溴酸后馬1.0～2.040～601～20.5～11～2托品托吡卡胺0.5～1.020～400.250.5<0.25環(huán)噴托酯0.530～50110.25～1尤卡托品2.0～5.0301/12～1/4（無作用）幾種擴(kuò)瞳藥滴眼作用的比較二、阿托品的合成代用品

第五節(jié)N膽堿受體阻斷藥

一、去極化型肌松藥二、非去極化型肌松藥三、神經(jīng)節(jié)阻斷藥

美卡拉明、樟磺咪芬

案例與討論

案例：患者，女，29歲。口服敵敵畏約160mL，約25分鐘后急診入院，經(jīng)體格檢查和化驗(yàn)檢查，診斷為急性有機(jī)磷酸酯類中毒（重度中毒），請(qǐng)給予患者搶救方案。

案例與討論討論：患者為重度急性有機(jī)磷酸酯類中毒，應(yīng)首先抽出胃液和毒物，并用微溫的2%碳酸氫鈉溶液反復(fù)洗胃，同時(shí)立刻注射阿托品，并每隔5～10min反復(fù)注射阿托品，直至出現(xiàn)阿托品輕度中毒的癥狀（阿托品化），因阿托品不能對(duì)抗毒物所引起的N樣癥狀，故應(yīng)同時(shí)合用膽堿酯酶復(fù)活藥氯解磷定，能改善N樣癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀。必要時(shí)上述藥物可重復(fù)給藥，以鞏固療效。此外，可進(jìn)行對(duì)癥治療，如地西泮控制驚厥，抗休克。

內(nèi)容總結(jié)

毛果蕓香堿特點(diǎn)是對(duì)眼及腺體的作用強(qiáng)，臨床主要用于眼科青光眼和虹膜睫狀體炎(與擴(kuò)瞳藥交替使用)治療；滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥液流入鼻腔后吸收。易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明可逆性抑制AChE，間接發(fā)揮ACh的作用，其特點(diǎn)是對(duì)骨骼肌興奮作用最強(qiáng)，與抑制AChE、直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的NM受體；促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放ACh有關(guān)。臨床用于重癥肌無力、手術(shù)后腹氣脹及尿潴留、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速的治療。1、字體安裝與設(shè)置如果您對(duì)PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進(jìn)行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項(xiàng)卡中，點(diǎn)擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點(diǎn)擊“替換”按鈕，完成。292、替換模板中的圖片模板中的圖片展示頁面，您可以根據(jù)需要替換這些圖片，下面介紹兩