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遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)歡迎來(lái)到遺傳物質(zhì)分子基礎(chǔ)的探索之旅。本課程將帶您深入了解生命的本質(zhì),揭示DNA、RNA和蛋白質(zhì)的奧秘。我們將從分子層面解析遺傳信息的傳遞和表達(dá)機(jī)制。生命的起源和演化1原始地球地球形成初期,大氣中充滿簡(jiǎn)單分子。2有機(jī)分子形成在特殊條件下,簡(jiǎn)單分子逐漸形成復(fù)雜有機(jī)物。3RNA世界RNA分子可能是最早的遺傳物質(zhì)和催化劑。4DNA-蛋白質(zhì)世界DNA作為穩(wěn)定的遺傳物質(zhì),與蛋白質(zhì)協(xié)同進(jìn)化。遺傳物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)核苷酸DNA和RNA的基本單位,由糖、磷酸和堿基組成。堿基互補(bǔ)配對(duì)A與T(或U)配對(duì),G與C配對(duì),形成穩(wěn)定結(jié)構(gòu)。骨架結(jié)構(gòu)糖-磷酸骨架形成核酸分子的主鏈。核酸的化學(xué)組成糖DNA含有脫氧核糖,RNA含有核糖。磷酸連接糖分子,形成核酸骨架。嘌呤堿基包括腺嘌呤(A)和鳥(niǎo)嘌呤(G)。嘧啶堿基包括胞嘧啶(C)、胸腺嘧啶(T)和尿嘧啶(U)。DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)雙鏈結(jié)構(gòu)兩條互補(bǔ)的多核苷酸鏈圍繞中軸螺旋纏繞。堿基配對(duì)A-T和G-C通過(guò)氫鍵配對(duì),保持結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。主溝和次溝螺旋結(jié)構(gòu)形成大小不同的溝,便于蛋白質(zhì)結(jié)合。右手螺旋大多數(shù)DNA呈現(xiàn)右手螺旋構(gòu)象。DNA復(fù)制機(jī)制解旋解旋酶打開(kāi)雙螺旋,形成復(fù)制叉。引物合成引物酶合成短RNA引物。鏈延伸DNA聚合酶延伸新鏈。連接連接酶連接岡崎片段。半保留復(fù)制原始雙鏈復(fù)制前的DNA雙鏈。鏈分離雙鏈解開(kāi),各作為模板。新鏈合成在每條模板鏈上合成互補(bǔ)鏈。結(jié)果形成兩個(gè)相同的DNA分子,各含一條原鏈。DNA聚合酶的作用15'→3'方向合成沿模板鏈3'→5'方向讀取,合成新鏈。2校對(duì)功能具有3'→5'外切酶活性,可糾正錯(cuò)誤。3高保真度錯(cuò)誤率低至10^-9,保證遺傳信息準(zhǔn)確傳遞。遺傳信息的轉(zhuǎn)錄1啟動(dòng)RNA聚合酶結(jié)合啟動(dòng)子。2起始DNA雙鏈局部解開(kāi),開(kāi)始合成RNA。3延伸RNA鏈不斷延長(zhǎng)。4終止遇到終止信號(hào),RNA鏈釋放。RNA的化學(xué)結(jié)構(gòu)單鏈結(jié)構(gòu)RNA通常以單鏈形式存在,可形成局部雙鏈。核糖RNA中的糖是核糖,比DNA中的脫氧核糖多一個(gè)羥基。尿嘧啶RNA中用尿嘧啶(U)代替DNA中的胸腺嘧啶(T)。轉(zhuǎn)錄過(guò)程啟動(dòng)復(fù)合物形成RNA聚合酶和轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合啟動(dòng)子。轉(zhuǎn)錄泡形成DNA局部解開(kāi),形成轉(zhuǎn)錄泡。鏈延伸RNA聚合酶沿模板鏈移動(dòng),合成RNA。終止和釋放到達(dá)終止子,RNA鏈釋放,轉(zhuǎn)錄結(jié)束。轉(zhuǎn)錄后修飾加帽在5'端加上甲基化鳥(niǎo)嘌呤帽子,增加穩(wěn)定性。加尾在3'端加上多個(gè)腺嘌呤,形成poly-A尾。剪接切除內(nèi)含子,連接外顯子,形成成熟mRNA。編輯某些RNA會(huì)經(jīng)歷堿基修改,改變編碼信息。遺傳信息的翻譯1起始小亞基結(jié)合mRNA,尋找起始密碼子。2延伸氨基酸按密碼子順序連接,肽鏈增長(zhǎng)。3終止遇到終止密碼子,肽鏈釋放。4折疊修飾新生肽鏈折疊成特定構(gòu)象,可能經(jīng)歷進(jìn)一步修飾。核糖體結(jié)構(gòu)和功能組成由大小兩個(gè)亞基組成,含rRNA和蛋白質(zhì)。A位點(diǎn)接受位點(diǎn),用于接收新的tRNA。P位點(diǎn)肽基位點(diǎn),連接生長(zhǎng)中的肽鏈。E位點(diǎn)退出位點(diǎn),用于釋放已使用的tRNA。氨基酸和蛋白質(zhì)密碼子和反密碼子密碼子mRNA上三個(gè)連續(xù)核苷酸組成的遺傳密碼。共64種密碼子,編碼20種氨基酸和終止信號(hào)。反密碼子tRNA上與密碼子互補(bǔ)配對(duì)的三個(gè)核苷酸。負(fù)責(zé)將氨基酸準(zhǔn)確送到核糖體。翻譯過(guò)程1起始復(fù)合物形成小亞基、起始tRNA和mRNA結(jié)合。2大亞基結(jié)合形成完整核糖體。3肽鏈延伸氨基酸逐個(gè)加入,形成肽鍵。4終止釋放遇終止密碼子,肽鏈釋放。蛋白質(zhì)折疊和修飾一級(jí)結(jié)構(gòu)氨基酸序列。二級(jí)結(jié)構(gòu)α螺旋和β折疊。三級(jí)結(jié)構(gòu)三維空間構(gòu)象。四級(jí)結(jié)構(gòu)多個(gè)亞基組裝?;虮磉_(dá)的調(diào)控1轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控啟動(dòng)子活性、轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合、染色質(zhì)結(jié)構(gòu)改變。2轉(zhuǎn)錄后調(diào)控RNA剪接、RNA穩(wěn)定性、miRNA調(diào)控。3翻譯水平調(diào)控翻譯起始效率、翻譯抑制。4蛋白質(zhì)水平調(diào)控蛋白質(zhì)修飾、蛋白質(zhì)降解。轉(zhuǎn)錄因子和調(diào)控因子激活因子促進(jìn)RNA聚合酶結(jié)合,增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄。抑制因子阻礙RNA聚合酶結(jié)合,抑制轉(zhuǎn)錄。輔助調(diào)節(jié)因子與其他因子相互作用,調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄活性。染色質(zhì)修飾因子改變?nèi)旧|(zhì)結(jié)構(gòu),影響基因可及性?;虺聊捅碛^遺傳DNA甲基化在CpG位點(diǎn)添加甲基基團(tuán),通常抑制基因表達(dá)。組蛋白修飾組蛋白尾部的化學(xué)修飾影響染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和基因活性。非編碼RNA長(zhǎng)非編碼RNA和小RNA參與基因表達(dá)調(diào)控?;蛲蛔兒虳NA損傷點(diǎn)突變單個(gè)核苷酸的改變,如替換、插入或缺失。染色體突變大片段DNA的重排,如倒位、易位、缺失或重復(fù)?;蚪M突變整個(gè)染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)的改變。DNA損傷由物理或化學(xué)因素導(dǎo)致的DNA結(jié)構(gòu)異常?;蛲蛔兊念愋?置換突變一個(gè)堿基被另一個(gè)堿基替代。2插入突變DNA序列中插入一個(gè)或多個(gè)堿基。3缺失突變DNA序列中丟失一個(gè)或多個(gè)堿基。4框移突變插入或缺失導(dǎo)致閱讀框發(fā)生改變?;蛲蛔兊暮蠊?無(wú)義突變導(dǎo)致提前出現(xiàn)終止密碼子,產(chǎn)生截短蛋白。2錯(cuò)義突變導(dǎo)致編碼不同氨基酸,可能影響蛋白功能。3沉默突變不改變氨基酸,對(duì)蛋白質(zhì)無(wú)影響。4調(diào)控區(qū)突變影響基因表達(dá)水平或調(diào)控。DNA修復(fù)機(jī)制切除修復(fù)識(shí)別并切除損傷DNA,然后合成新鏈。錯(cuò)配修復(fù)識(shí)別并修復(fù)DNA復(fù)制過(guò)程中的錯(cuò)誤。直接修復(fù)直接恢復(fù)受損DNA的化學(xué)結(jié)構(gòu)。雙鏈斷裂修復(fù)修復(fù)DNA雙鏈斷裂,包括同源重組和非同源末端連接。遺傳病的分子機(jī)理基因突變單基因突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)功能異?;蛉笔?。染色體異常染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)改變引起大規(guī)?;虮磉_(dá)異常。表觀遺傳改變DNA甲基化或組蛋白修飾異常導(dǎo)致基因表達(dá)失調(diào)。多基因互作多個(gè)基因和環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致復(fù)雜疾病。遺傳工程技術(shù)基因克隆分離和擴(kuò)增特定DNA片段?;蜣D(zhuǎn)移將外源基因?qū)胨拗骷?xì)胞?;虮磉_(dá)在宿主中表達(dá)外源基因?;蚓庉嬀_修改基因組DNA序列?;蚪M編輯技術(shù)CRISPR-Cas9利用RNA引導(dǎo)的DNA切割酶精確編輯基因組。高效、精準(zhǔn)、多功能。TALEN轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)物核酸酶,可設(shè)計(jì)特異性DNA結(jié)合域。鋅指核酸酶早期基因編輯工具,利用鋅指蛋白識(shí)別特定DNA序列。生物技術(shù)的應(yīng)用前景個(gè)體化醫(yī)療基于基因組信息的疾病預(yù)防和治療。農(nóng)業(yè)生物技術(shù)開(kāi)發(fā)抗病蟲(chóng)害、高產(chǎn)作物。環(huán)境生物技術(shù)生物修復(fù)、可再生能源生產(chǎn)。生命科學(xué)的未來(lái)發(fā)展1精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)基于個(gè)體基因組信息的疾病診斷和治療。2合成生物學(xué)設(shè)計(jì)和構(gòu)建新的生物系統(tǒng)和功能。3人工智能與生物信息學(xué)大數(shù)

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