作用于消化系統(tǒng)的藥物（藥理學(xué)課件）

抗消化性潰瘍藥強(qiáng)化敬佑生命、救死扶傷的意識(shí)，實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)與臨床有機(jī)融合，初步形成臨床思維。掌握常用抗消化性潰瘍藥的分類、作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)，了解其體內(nèi)過程和作用機(jī)制。能夠與患者及家屬進(jìn)行有效溝通，為基層消化性潰瘍患者進(jìn)行用藥指導(dǎo)和健康宣教。學(xué)習(xí)目標(biāo)01040203目錄中和胃酸藥胃酸分泌抑制藥胃黏膜保護(hù)藥抗幽門螺桿菌藥李某，男，35歲，農(nóng)民，因間斷上腹痛5年、加重1周來診?；颊咦?年前開始間斷出現(xiàn)上腹脹痛，空腹時(shí)明顯，進(jìn)食后可自行緩解。常因進(jìn)食不當(dāng)或生氣誘發(fā)，每年冬春季節(jié)易發(fā)病。1周前因吃涼紅薯后再犯，腹痛較前重，但部位和規(guī)律同前，自服中藥后無明顯減輕來診。查體：腹平軟，上腹中有壓痛。無肌緊張和反跳痛，全腹未觸及包塊，肝脾肋下未觸及，Murphy征（-），移動(dòng)性濁音（-），腸鳴音4次/分，雙下肢不腫。實(shí)驗(yàn)室檢查：Hp(+)。臨床診斷：十二指腸潰瘍。

三個(gè)問題321十二指腸潰瘍屬于消化性潰瘍，是如何發(fā)生的？醫(yī)生可為患者應(yīng)用哪些藥物治療？患者體內(nèi)Hp(+),若根除Hp該如何用藥？十二指腸潰瘍屬于消化性潰瘍，是如何發(fā)生的？1消化性潰瘍概述

消化性潰瘍(pepticulcer，PU)是全球性的慢性消化系統(tǒng)疾病，發(fā)病率約10％。消化性潰瘍指的是發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍。消化性潰瘍發(fā)病機(jī)制1910年“無酸無潰瘍”學(xué)說提出，抗酸藥用于臨床。1976年H2受體阻斷藥應(yīng)用于臨床并不斷更新。1979質(zhì)子泵抑制劑（PPI）用于臨床并不斷發(fā)展。1982Warren和Marshall發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌（Hp）與潰瘍病密切相關(guān)。1996年美國(guó)國(guó)

立衛(wèi)生研究院對(duì)PU治療達(dá)成共識(shí)：Hp（+）潰瘍無論初發(fā)還是復(fù)發(fā)均應(yīng)根除Hp

，

抗Hp藥物在臨床廣泛應(yīng)用并不斷更新。消化性潰瘍用藥發(fā)展史Warren和Marshall（澳大利亞）醫(yī)生可為患者應(yīng)用哪些藥物治療？2臨床常用的抗消化性潰瘍藥藥物中和胃酸藥(抗酸藥)：如胃舒平；胃酸分泌抑制藥：如奧美拉唑、西咪替??；增強(qiáng)胃粘膜屏障功能藥：如硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀；抗幽門螺桿菌藥：如阿莫西林、甲硝唑。特點(diǎn)：1.弱堿性藥物，中和胃酸從而降低胃蛋白酶活性，緩解癥狀；有些藥物可以在胃酸中形成膠狀保護(hù)膜，促進(jìn)潰瘍愈合。2.最佳服用時(shí)間是餐后1-1.5小時(shí)和晚上臨睡前。3.作用時(shí)間短，不良反應(yīng)大，常組成復(fù)方制劑，如胃舒平（gastropine）。一、中和胃酸藥（抗酸藥）附表：常見抗酸藥的比較碳酸氫鈉氫氧化鋁三硅酸鎂碳酸鈣氧化鎂抗酸強(qiáng)度強(qiáng)中弱慢強(qiáng)顯效時(shí)間快慢慢快慢維持時(shí)間短較長(zhǎng)較長(zhǎng)久較長(zhǎng)潰瘍面保護(hù)無有有無無收斂作用無有無有無堿血癥有無無無無產(chǎn)生CO2有無無有無排便影響無便秘輕瀉便秘輕瀉抑制胃酸分泌任何一個(gè)環(huán)節(jié)的藥物均可緩解消化性潰瘍癥狀！迷走神經(jīng)釋放AchECL細(xì)胞產(chǎn)生組胺內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生胃泌素激動(dòng)M受體激動(dòng)H2受體激動(dòng)CCK2受體H+-K+-ATPase激活，胃酸分泌增加M受體阻斷藥H2受體阻斷藥CCK受體阻斷藥PPI二、胃酸分泌抑制藥（一）H2受體阻滯藥代表藥：西咪替丁(cimetidine)、雷尼替?。╮anitidine）、法莫替?。╢amotidine）等。藥理作用：競(jìng)爭(zhēng)性阻斷H2受體，抑制組胺及受體引起的胃酸分泌。臨床應(yīng)用：用于消化性潰瘍、胃酸分泌增多癥、胃食管反流等。

*注：

H2受體阻斷藥晚餐后服用，對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌高的潰瘍效果好，常用于十二指腸潰瘍。體內(nèi)過程：口服吸收迅速，血漿蛋白結(jié)合率低，僅小部分經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物或原形藥物經(jīng)腎排出。不良反應(yīng)：頭痛、乏力、腹脹等，抗雄激素作用導(dǎo)致男性女性化。藥物間相互作用：為肝藥酶抑制劑，抑制某些藥物代謝。

（二）M受體阻斷藥代表藥：哌侖西平（pirenzepine）藥理作用：阻斷胃壁細(xì)胞M受體，也能抑制組胺釋放來減少胃酸分泌，還有解痙作用。臨床應(yīng)用：用于消化性潰瘍、急性胃粘膜出血等（緩解癥狀作用不如H2受體阻斷藥，現(xiàn)已少用）。不良反應(yīng)：口干、視物模糊等。

（三）胃泌素受體阻斷藥代表藥：丙谷胺（proglumide）藥理作用：阻斷胃壁細(xì)胞胃泌（CCK）受體，抑制胃酸分泌。促進(jìn)胃粘膜黏液-HCO3-屏障，利于潰瘍愈合。臨床應(yīng)用：用于消化性潰瘍、慢性胃炎等（緩解

癥狀作用不如H2阻斷藥，現(xiàn)已少用）。不良反應(yīng)：偶有口干、失眠、煩躁等。（四）H+-K+-ATP酶抑制藥(PPI)代表藥：奧美拉唑（omeprazole

，洛賽克）、蘭索拉唑（lanso-prazole）、泮托拉唑等。藥理作用：抑制H+泵功能,減少胃酸分泌，還有抗幽門螺桿菌（Hp）的作用。臨床應(yīng)用：用于消化性潰瘍、促胃液素瘤、反流性食管炎等。

注：該類藥抑制基礎(chǔ)與最大胃酸分泌量，是目前世界上應(yīng)用最廣的抑制胃酸分泌的藥物。體內(nèi)過程：口服易吸收，血漿蛋白結(jié)合率大于95%，主要在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄。不良反應(yīng)：少，頭昏、失眠、腹脹等，偶見皮疹、外周神經(jīng)炎等。長(zhǎng)期應(yīng)用可致胃內(nèi)細(xì)菌過度生長(zhǎng)，腸嗜鉻樣細(xì)胞瘤樣增生。藥物間相互作用：為肝藥酶抑制劑。米索前列醇（misoprostol）:前列腺素衍生物，可抑制胃酸分泌，還能促進(jìn)胃黏液-HCO3-鹽分泌。臨床用于消化性潰瘍、反流性食管炎等【對(duì)非甾體類抗炎藥（NSAIDs）引起的潰瘍有特效】。硫糖鋁（sucralfate）：粘附于潰瘍表面，形成保護(hù)膜，吸附胃蛋白酶和膽汁酸，抑制Hp。用于消化性潰瘍、慢性胃炎。三、胃黏膜保護(hù)藥枸櫞酸鉍鉀（bismuthpotassiumcitrate）：在潰瘍表面形成保護(hù)膜，抑制Hp。用于消化性潰瘍、慢性胃炎?？咕幬铮喊⒛髁帧⒓紫踹?、克拉霉素、四環(huán)素、呋喃唑酮等。其他：PPI、枸櫞酸鉍鉀、硫糖鋁等。四、抗幽門螺桿菌（Hp）藥幽門螺桿菌（Helicobacterpylori，Hp）是S形或呈弧形彎曲的革蘭氏陰性、微需氧的細(xì)菌，生存于胃部及十二指腸內(nèi)。Warren和Marshall發(fā)現(xiàn)它與慢性胃炎、消化性潰瘍密切相關(guān)。世界超過50%人口消化系統(tǒng)攜帶該菌，發(fā)展中國(guó)家高于發(fā)達(dá)國(guó)家?？赏ㄟ^手、不潔食物、不潔餐具、糞便等途徑傳染，但個(gè)體通常是于幼時(shí)被感染。幽門螺桿菌Warren和Marshall患者體內(nèi)Hp(+),若根除Hp該如何用藥？3

三聯(lián)方案：

PPI/鉍劑+兩種抗菌藥，7-14d一療程。

四聯(lián)方案：

PPI+鉍劑+兩種抗菌藥，7-14d一療程。

（抗菌藥可選擇阿莫西林、四環(huán)素、克拉霉素、甲硝唑、呋喃唑酮、左氧氟沙星等）*注：結(jié)束后最好再服用PPI2周。根除幽門螺桿菌用藥方案迷走神經(jīng)釋放AchECL細(xì)胞產(chǎn)生組胺內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生胃泌素激動(dòng)M受體激動(dòng)H2受體激動(dòng)CCK2受體H+-K+-ATPase激活，胃酸分泌增加非甾體類抗炎藥（NSAIDs）的應(yīng)用幽門螺桿菌（Hp）感染胃黏膜的粘液-HCO3-屏障受損消化性潰瘍M受體阻斷藥H2受體阻斷藥CCK受體阻斷藥胃粘膜保護(hù)藥抗Hp藥質(zhì)子泵抑制藥抗酸藥抗消化性潰瘍藥物的分類及各類代表藥是什么？為何根除幽門螺桿菌需要聯(lián)合用藥？請(qǐng)舉例說明?？偨Y(jié)與思考助消化藥、胃腸功能調(diào)節(jié)藥及止吐藥強(qiáng)化敬佑生命、救死扶傷的意識(shí)，實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)與臨床有機(jī)融合，初步形成臨床思維。熟悉胃腸功能調(diào)節(jié)藥、止吐藥的藥理作用和臨床應(yīng)用，了解助消化藥的臨床應(yīng)用。能夠與患者及家屬進(jìn)行有效溝通，為基層消化功能異?；颊哌M(jìn)行用藥指導(dǎo)和健康宣教。學(xué)習(xí)目標(biāo)010203目錄助消化藥胃腸功能調(diào)節(jié)藥止吐藥多為消化液中成分補(bǔ)充消化液不足促進(jìn)消化液分泌用于治療消化不良阻止腸道過度發(fā)酵常用藥物：乳酶生、胃蛋白酶、胰酶等。一、助消化藥二、胃腸運(yùn)動(dòng)功能調(diào)節(jié)藥（一）增強(qiáng)胃腸動(dòng)力藥多潘立酮（嗎丁啉）阻斷胃腸道的多巴胺D2受體，具有胃腸促動(dòng)和止嘔作用。用于治療輕度胃癱、消化不良、放化療引起的輕度嘔吐等。甲氧氯普胺（胃復(fù)安）阻斷延髓催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的D2受體而鎮(zhèn)吐，阻斷胃腸多巴胺受體及促進(jìn)Ach釋放促進(jìn)胃腸動(dòng)力。用于嘔吐、反流性食管炎等。西沙必利激動(dòng)5-HT4受體，促進(jìn)腸壁神經(jīng)叢釋放Ach從而促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)。用于反流性胃炎、胃輕癱等。（二）胃腸解痙藥

主要是M受體阻斷藥，包括顛茄生物堿類及合成解痙藥，如阿托品、山莨菪堿、溴丙胺太林等。用于解除胃腸痙攣性腹痛。

（一）5-HT3受體阻斷藥常用藥物：昂丹司瓊、托烷司瓊、莫雷司瓊等。

阻斷中樞及迷走神經(jīng)傳入纖維5-HT3受體,止吐作用強(qiáng)大，用于腫瘤放、化療和手術(shù)后等引起的嘔吐（暈動(dòng)癥和阿撲嗎啡引起的嘔吐無效）。三、止吐藥（二）其他止吐藥H1受體阻斷藥：苯海拉明、異丙嗪等，用于防治暈動(dòng)癥、內(nèi)耳眩暈引起的嘔吐。M膽堿受體阻斷藥：東莨菪堿、苯海索等，用于防治暈動(dòng)癥及術(shù)后惡心嘔吐。D2受體阻斷藥：氯丙嗪等，用于減輕化療放療及多種原因引起的輕度嘔吐（暈動(dòng)癥無效）。瀉藥、止瀉藥及其他消化系統(tǒng)藥物強(qiáng)化敬佑生命、救死扶傷的意識(shí)，實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)與臨床有機(jī)融合，初步形成臨床思維。熟悉胃腸功能調(diào)節(jié)藥、止吐藥的藥理作用和臨床應(yīng)用，了解助消化藥的臨床應(yīng)用。能夠與患者及家屬進(jìn)行有效溝通，為基層消化功能異常患者進(jìn)行用藥指導(dǎo)和健康宣教。學(xué)習(xí)目標(biāo)010203目錄瀉藥止瀉藥其他消化系統(tǒng)藥物（一）容積性瀉藥（滲透性瀉藥）作用特點(diǎn)：口服很少吸收，在腸內(nèi)形成高滲，增加腸容積，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)而產(chǎn)生導(dǎo)瀉作用。代表藥：硫酸鎂（magnesiumsulfate）、硫酸鈉（sodiumsulfate）、纖維素類（如甲基纖維素）一、瀉藥你今天減肥了嗎？硫酸鎂（magnesiumsulfate）藥理作用：

1.（口服）導(dǎo)瀉、利膽，大量口服用于毒物中毒、急性便秘，高濃度（33%）口服用于膽石癥等。

2.（靜脈給藥）抗驚厥、降血壓。

3.（外用）消炎去腫：50%溶液熱敷用于局部腫脹。不良反應(yīng)及禁忌癥：

1.口服可引起盆腔出血、嚴(yán)重腹瀉甚至水、電解質(zhì)平衡紊亂。2.靜脈注射過快可致血壓積聚下降、呼吸抑制等中毒癥狀（停藥，人工呼吸、靜脈注射鈣鹽解救）。

3.禁忌癥：月經(jīng)期、妊娠婦女、老年患者慎用。腸道出血、中樞抑制藥中毒、腎功能不全者禁用。硫酸鈉（sodiumsulfate）導(dǎo)瀉機(jī)制同硫酸鎂，作用弱，無中樞抑制作用。用于口服中樞抑制藥中毒的解救，是鋇劑中毒的特效解救藥（用5%硫酸鈉溶液洗胃）。纖維素類腸內(nèi)不吸收，使腸容積增大，促進(jìn)通便，可防止功能性便秘。（二）刺激性瀉藥（接觸性瀉藥）作用特點(diǎn)：口服后藥物或代謝產(chǎn)物直接刺激結(jié)腸引起推進(jìn)性腸蠕動(dòng)而產(chǎn)生導(dǎo)瀉作用。作用較溫和，用于習(xí)慣性或慢性便秘、術(shù)前灌腸等。代表藥：酚酞（phenolphthalein）、比沙可啶（bisacodyl）、蒽醌類（如大黃、番瀉葉等）（三）潤(rùn)滑性瀉藥作用特點(diǎn)：口服后不吸收，能阻止腸道水分吸收導(dǎo)致糞便稀釋軟化，同時(shí)潤(rùn)滑腸壁使糞便易于排出。作用最溫和，可用于老人、體弱、小兒、動(dòng)脈瘤、高血壓、痔瘡等患者的便秘。

常用藥物：液狀石蠟（liquidparaffin）、甘油（glycerol，50%甘油制成的栓劑為開塞露）（一）抑制腸蠕動(dòng)止瀉藥地芬諾酯、洛哌丁胺（易蒙停）等，能增強(qiáng)腸平滑肌張力，減低胃腸推進(jìn)性蠕動(dòng)，增加水分吸收而止瀉。用于急、慢性功能性腹瀉及慢性腸炎等。二、止瀉藥（二）收斂止瀉藥

鞣酸蛋白、碳酸鉍等，可使腸黏膜表面蛋白質(zhì)凝固、沉淀，用于急性胃腸炎、非細(xì)菌性腹瀉。（三）吸附止瀉藥

蒙脫石、藥用炭等，能吸附腸道中氣體、毒物及細(xì)菌毒素等，止瀉并抑制