藥物制劑生產(chǎn)實(shí)訓(xùn)（初級(jí)）課件 項(xiàng)目6 維生素C顆粒質(zhì)量檢查

任務(wù)6.1顆粒劑的質(zhì)量分析【知識(shí)準(zhǔn)備】

6.1.1顆粒劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)除另有規(guī)定外，顆粒劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括以下幾個(gè)方面：(1)名稱(2)性狀(3)鑒別(4)檢查(5)含量/效價(jià)測(cè)定(6)貯藏(7)制劑一般質(zhì)量要求【任務(wù)實(shí)施】

6.1.2性狀1.性狀觀察維生素C顆粒性狀序號(hào)步驟操作要點(diǎn)1性狀觀察本品應(yīng)干燥，為黃色顆粒，色澤一致；無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象【任務(wù)實(shí)施】6.1.3鑒別鑒別檢查-樣品前處理維生素C硝酸銀試液反應(yīng)沉淀天平稱取示意圖1.鑒別檢查操作過程序號(hào)步驟操作要點(diǎn)1樣品前處理取本品4g，加水10ml溶解后，分成2等分2硝酸銀試液反應(yīng)在一份中加硝酸銀試液0.5ml，即生成銀的黑色沉淀3二氯靛酚鈉試液反應(yīng)在另一份中，加二氯靛酚鈉試液1～2滴，試液的顏色（深藍(lán)色）即消失【任務(wù)實(shí)施】6.1.4含量測(cè)定序號(hào)步驟操作要點(diǎn)1稱量取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當(dāng)于維生素C0.2g）2溶解加新沸過的冷水100ml與稀醋酸10ml使維生素C溶解稱量溶解1.含量測(cè)定操作過程【任務(wù)實(shí)施】6.1.4含量測(cè)定序號(hào)步驟操作要點(diǎn)3加指示劑加淀粉指示液1ml4滴定立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液顯藍(lán)色并在30s內(nèi)不褪色。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于8.806mg的C6H8O6加指示劑-反應(yīng)式滴定操作滴定終點(diǎn)1.含量測(cè)定操作過程【任務(wù)實(shí)施】6.1.5崗位記錄填寫1.填寫要求

質(zhì)檢崗位記錄由崗位操作人員填寫，崗位負(fù)責(zé)人及有關(guān)規(guī)定人員復(fù)核簽字。

填寫過程，不允許事前先填或事后補(bǔ)填，填寫內(nèi)容應(yīng)真實(shí)。填寫批生產(chǎn)記錄應(yīng)注意字跡工整、清晰，不允許用鉛筆填寫，且要求用筆顏色保持一致。質(zhì)量檢驗(yàn)記錄不能隨意更改或銷毀，若確實(shí)因填錯(cuò)更改，務(wù)必在更改處劃一橫線后，將正確內(nèi)容填寫在旁邊，并簽字標(biāo)明日期。

考核時(shí)為確保考評(píng)公平公正，原則上不允許崗位操作人員填寫真實(shí)姓名，應(yīng)填寫準(zhǔn)考證號(hào)或考試代號(hào)等。【任務(wù)實(shí)施】6.1.5崗位記錄填寫2.質(zhì)量分析記錄產(chǎn)品名稱規(guī)格產(chǎn)品批號(hào)操作間及編號(hào)生產(chǎn)批量操作要點(diǎn)外觀檢查：本品應(yīng)干燥，為黃色顆粒，色澤一致；無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象制劑鑒別：取本品4g，加水10ml溶解后，分成二等份，在一份中加硝酸銀試液0.5ml，即生成銀的黑色沉淀；在另一份中，加二氯靛酚鈉試液1～2滴，試液的顏色即消失含量測(cè)定：本品含維生素C（C6H8O6）應(yīng)為標(biāo)示量的93.0%～107.0%取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當(dāng)于維生素C0.2g），加新沸過的冷水100ml與稀醋酸10ml使維生素C溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液顯藍(lán)色并在30s內(nèi)不褪。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于8.806mg的C6H8O6【任務(wù)實(shí)施】6.1.5崗位記錄填寫3.檢測(cè)記錄檢測(cè)記錄項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)/結(jié)果判定外觀黃色顆粒，色澤一致；無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象

合格

不合格制劑鑒別硝酸銀試液生成銀的黑色沉淀

合格

不合格

合格

不合格二氯靛酚鈉試液，試液的顏色即消失含量測(cè)定鹽酸滴定液用量/ml維生素C含量

合格

不合格

操作人

復(fù)核人

【任務(wù)考核】

6.1.6考核要求1.線上測(cè)試（5min）2.實(shí)踐考核（60min）以角色扮演法進(jìn)行分組考核，要求在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成維生素C顆粒劑的質(zhì)量檢查崗位操作，并填寫質(zhì)量檢查記錄。（1）分組要求：小組不少于3人，1人扮演質(zhì)檢管理員，1人扮演考評(píng)員，1人扮演崗位操作人員?！救蝿?wù)考核】2.實(shí)踐考核（60min）（2）場(chǎng)景設(shè)置：應(yīng)至少設(shè)有檢測(cè)室或?qū)嶒?yàn)室1間，配套燒杯、試管和滴定管等必要的玻璃儀器，清潔器具和廢棄物桶等。（3）其他要求：考核前應(yīng)提前穿戴潔凈服或工作服，考核過程應(yīng)按照操作要點(diǎn)規(guī)范操作，及時(shí)如實(shí)填寫檢查記錄等。

6.1.6考核要求【任務(wù)考核】6.1.7評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)謝

謝任務(wù)6.2顆粒劑的質(zhì)量檢查操作【知識(shí)準(zhǔn)備】6.2.1顆粒劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目除另有規(guī)定外，顆粒劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查。(1).粒度(2).水分(3).干燥失重(4).溶化性(5).裝量差異(6).裝量(7).微生物限度【任務(wù)實(shí)施】6.2.2粒度檢查1.準(zhǔn)備過程更衣核查“請(qǐng)驗(yàn)單”更換設(shè)備狀態(tài)卡標(biāo)識(shí)【任務(wù)實(shí)施】6.2.2粒度檢查天平準(zhǔn)備示意圖過篩示意圖天平稱取示意圖2.檢查過程序號(hào)步驟操作要點(diǎn)1天平準(zhǔn)備工作觀察確認(rèn)工作臺(tái)穩(wěn)定，毛刷輕掃除塵。觀察水平儀，氣泡應(yīng)在中央，否則需調(diào)整水平調(diào)節(jié)螺絲，使水平氣泡位于水平儀中心。天平接通電源，預(yù)熱半小時(shí)。按（ON）鍵后，天平開始自檢，當(dāng)顯示（0.000g）后，可以開始稱量。2稱總重取單劑量包裝的5袋或多劑量包裝的1袋，稱定重量，記錄為m13過篩置顆粒劑或品種項(xiàng)下規(guī)定的上層（五號(hào)篩）藥篩中（下層一號(hào)篩的篩下配有密合的接收容器），保持水平狀態(tài)過篩，左右往返，邊篩動(dòng)邊拍打3分鐘。4再次稱重取不能通過五號(hào)篩和能通過一號(hào)篩的顆粒及粉末，稱定重量m25結(jié)果判斷不得超過15%序號(hào)步驟操作要點(diǎn)1關(guān)閉天平關(guān)閉關(guān)平，關(guān)閉電源。2清潔清潔稱量容器；清除天平表面藥品殘留；清潔天平所在工作臺(tái)面。目檢已清洗后的電子天平表面，應(yīng)無任何污漬、纖維、色斑、殘余物料等。若目檢不符合要求，須重新清潔。3更換標(biāo)識(shí)更換設(shè)備標(biāo)識(shí)。更換房間標(biāo)識(shí)為“已清潔”和“待運(yùn)行”?！救蝿?wù)實(shí)施】6.2.2粒度檢查更換已清潔狀態(tài)示意圖3.清場(chǎng)過程【任務(wù)實(shí)施】6.2.3水分檢查6.2.4干燥失重檢查6.2.5溶化性檢查6.2.6裝量差異檢查6.2.7裝量檢查方法、過程參照現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》及教材【任務(wù)實(shí)施】6.2.8微生物限度檢查無菌室更衣示意圖標(biāo)識(shí)更換示意圖序號(hào)步驟操作要點(diǎn)1著裝根據(jù)生產(chǎn)區(qū)域或檢測(cè)室環(huán)境要求，規(guī)范著裝。微生物限度檢查應(yīng)在環(huán)境潔凈度為D級(jí)以下的局部潔凈度在B級(jí)的單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，檢驗(yàn)全過程必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，防止再污染。陽(yáng)性菌的操作應(yīng)在符合要求的獨(dú)立環(huán)境中進(jìn)行，以免污染環(huán)境和操作人員。2更換標(biāo)識(shí)更換房間狀態(tài)標(biāo)識(shí)。更換設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)為“正在運(yùn)行”。3接收檢查指令查驗(yàn)“請(qǐng)驗(yàn)單”，核對(duì)待檢樣品的名稱、數(shù)量、規(guī)格、送檢部門等信息。核查請(qǐng)檢單示意圖1.準(zhǔn)備過程【任務(wù)實(shí)施】6.2.8微生物限度檢查序號(hào)步驟操作要點(diǎn)1實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備培養(yǎng)基、菌液制備及方法適用性檢查。2超凈工作臺(tái)準(zhǔn)備至少提前30分鐘打開超凈工作臺(tái)的紫外燈照射消毒，處理凈化工作區(qū)內(nèi)工作臺(tái)表面積累的微生物，30分鐘后，關(guān)閉紫外燈，開啟送風(fēng)機(jī)，開始操作。使用清潔液浸泡的紗布擦拭臺(tái)面，然后用消毒劑擦拭消毒。3供試液制備稱取10g供試品（至少開啟2個(gè)獨(dú)立包裝單位），置100mlpH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖溶液中，溶解，混勻，即成1:10的供試液。4供試液稀釋用1ml滅菌刻度吸管吸取1:10均勻供試液1ml，加入已裝有9ml滅菌稀釋劑的試管中，混勻即成1:100的供試液。（如有需要繼續(xù)稀釋，以此類推）。5注平板吸取1:10供試液1ml至直徑90mm的滅菌平皿中，每一稀釋級(jí)、每種培養(yǎng)基至少注2個(gè)平皿，注平板時(shí)將1ml供試液慢慢全部注入平皿中，管內(nèi)無殘留液體，防止反流到吸管尖端部。更換刻度吸管，取1:100供試液依法操作，一般取適宜的連續(xù)2個(gè)稀釋級(jí)的供試液。2.檢查過程（1）微生物計(jì)數(shù)檢查【任務(wù)實(shí)施】6.2.8微生物限度檢查序號(hào)步驟操作要點(diǎn)6陰性對(duì)照用吸管吸取稀釋劑1ml，分別注入4個(gè)平皿中。其中2個(gè)作需氧菌陰性對(duì)照；另兩個(gè)作霉菌和酵母菌陰性對(duì)照。7倒培養(yǎng)基取出冷至約45℃的8培養(yǎng)將已經(jīng)凝固的平板倒置，胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基放入30-35℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)3-5天，沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基放入20-25℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)5-7天。9觀察觀察菌落生長(zhǎng)情況，點(diǎn)計(jì)平板上生長(zhǎng)的所有菌落數(shù)。菌落蔓延生長(zhǎng)成片的平板不宜計(jì)數(shù)。10計(jì)算并報(bào)告點(diǎn)計(jì)菌落數(shù)后，計(jì)算各稀釋級(jí)供試液的平均菌落數(shù)，按菌數(shù)報(bào)告規(guī)則報(bào)告菌數(shù)。11結(jié)果判定需氧菌總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)不超過規(guī)定的限度。2.檢查過程（1）微生物計(jì)數(shù)檢查【任務(wù)實(shí)施】6.2.8微生物限度檢查序號(hào)步驟操作要點(diǎn)1實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備培養(yǎng)基、菌液制備及方法適用性檢查。2超凈工作臺(tái)準(zhǔn)備至少提前30分鐘打開超凈工作臺(tái)的紫外燈照射消毒，處理凈化工作區(qū)內(nèi)工作臺(tái)表面積累的微生物，30分鐘后，關(guān)閉紫外燈，開啟送風(fēng)機(jī)，開始操作。使用清潔液浸泡的紗布擦拭臺(tái)面，然后用消毒劑擦拭消毒。3供試液制備稱取10g供試品（至少開啟2個(gè)獨(dú)立包裝單位），置100mlpH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖溶液中，溶解，混勻，即成1:10的供試液。4增菌培養(yǎng)取1:10的供試液10ml，接種至90ml的胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基中做增菌培養(yǎng)，混勻，30-35℃培養(yǎng)18-24h。2.檢查過程（2）控制菌檢查（大腸埃希菌的檢查）【任務(wù)實(shí)施】6.2.8微生物限度檢查序號(hào)步驟操作要點(diǎn)5分離培養(yǎng)取上述預(yù)培養(yǎng)物lml接種至100ml麥康凱液體培養(yǎng)基中，42-44℃培養(yǎng)24-48h。取麥康凱液體培養(yǎng)物劃線接種于麥康凱瓊脂培養(yǎng)基平板上，30-35℃培養(yǎng)18-72h。6陰性對(duì)照取10mlpH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖溶液，至90ml的胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基中，混勻，作為陰性對(duì)照，30-35℃培養(yǎng)18-24h。陰性對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果應(yīng)無菌生長(zhǎng)。7陽(yáng)性對(duì)照取1:10的供試液10ml，接種至90ml的胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基中，混勻，移入陽(yáng)性接種間，加入不大于100cfu的陽(yáng)性對(duì)照菌，作為陽(yáng)性對(duì)照。陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)應(yīng)呈陽(yáng)性。8結(jié)果判斷如麥康凱瓊脂平板上有菌落生長(zhǎng)，應(yīng)進(jìn)行分離、純化及適宜的鑒定試驗(yàn)，確證是否為大腸埃希菌；若麥康凱瓊脂培養(yǎng)基平板上沒有菌落生長(zhǎng)，或有菌落生長(zhǎng)但鑒定結(jié)果為陰性，判供試品未檢出大腸埃希菌。2.檢查過程（2）控制菌檢查（大腸埃希菌的檢查）【任務(wù)實(shí)施】6.2.8微生物限度檢查序號(hào)步驟操作要點(diǎn)1清潔清潔時(shí)，先用毛刷刷去潔凈工作區(qū)的雜物和浮塵，再用細(xì)軟布擦拭工作臺(tái)表面污跡、污垢目測(cè)無清潔劑殘留，用清潔布擦干。用紗布沾上酒精將紫外線殺菌燈表面擦干凈，保持表面清潔，否則會(huì)影響殺菌能力。清潔后，設(shè)備內(nèi)外表面應(yīng)該光亮整潔，沒有污跡。打開超凈工作臺(tái)的紫外燈照射消毒不少于30分鐘，處理凈化工作區(qū)內(nèi)工作臺(tái)表面積累的微生物，30分鐘后，關(guān)閉紫外燈，開啟送風(fēng)機(jī)，結(jié)束操作。2清潔評(píng)價(jià)應(yīng)進(jìn)行GMP環(huán)境監(jiān)測(cè)。懸浮粒子、沉降菌、浮游菌等符合相應(yīng)潔凈度等級(jí)要求。3更換標(biāo)識(shí)更換設(shè)備標(biāo)識(shí)。更換房間標(biāo)識(shí)為“已清潔”和“待運(yùn)行”。3.清場(chǎng)過程【任務(wù)實(shí)施】6.2.9崗位記錄填寫1.填寫要求質(zhì)檢崗位記錄由崗位操作人員填寫，崗位負(fù)責(zé)人及有關(guān)規(guī)定人員復(fù)核簽字。填寫過程，不允許事前先填或事后補(bǔ)填，填寫內(nèi)容應(yīng)真實(shí)。填寫批生產(chǎn)記錄應(yīng)注意字跡工整、清晰，不允許用鉛筆填寫，且要求用筆顏色保持一致。質(zhì)量檢驗(yàn)記錄不能隨意更改或銷毀，若確實(shí)因填錯(cuò)更改，務(wù)必在更改處劃一橫線后，將正確內(nèi)容填寫在旁邊，并簽字標(biāo)明日期?？己藭r(shí)為確保考評(píng)公平公正，原則上不允許崗位操作人員填寫真實(shí)姓名，應(yīng)填寫準(zhǔn)考證號(hào)或考試代號(hào)等?！救蝿?wù)實(shí)施】6.2.9崗位記錄填寫2.質(zhì)量檢查記錄（1）粒度、水分、干燥失重、裝量差異、裝量檢查稱量記錄部門質(zhì)量檢查部檢驗(yàn)日期

檢驗(yàn)溫度

相對(duì)濕度

產(chǎn)品名稱

規(guī)格

產(chǎn)品批號(hào)

產(chǎn)品劑型

產(chǎn)品有效期

生產(chǎn)廠家

檢驗(yàn)依據(jù)

檢驗(yàn)?zāi)康?/p>

設(shè)備名稱/型號(hào)

稱量序號(hào)稱量質(zhì)量稱量序號(hào)稱量質(zhì)量1

6

2

7

3

8

4

9

5

10

計(jì)算及結(jié)果：檢查人

復(fù)核人【任務(wù)實(shí)施】6.2.9崗位記錄填寫2.質(zhì)量檢查記錄（2）溶化性檢查記錄部門質(zhì)量檢查部檢驗(yàn)日期

檢驗(yàn)溫度

相對(duì)濕度

產(chǎn)品名稱

規(guī)格

產(chǎn)品批號(hào)

產(chǎn)品劑型

有效期

生