藥物制劑生產(chǎn)（高級）課件 25-11 分離純化

任務25.3分離純化任務描述分離純化是中藥制劑生產(chǎn)常用操作，一般此項操作在制劑流程上位于濃縮后進行。本任務主要是學習分離純化設備的分類、工作原理，遵行分離純化設備SOP，完成三足式離心機正常操作，領會操作注意事項，學會設備維護與保養(yǎng)、常見故障及排除方法。知識準備1.基礎知識2.常用設備基礎知識分離純化的實質(zhì)和最終目的是在除去各種雜質(zhì)的同時將目標藥物成分進行富集和濃縮。1．氣-固分離氣-固分離是根據(jù)固體粒子的重量、粒徑較氣體分子大的多，因此可用重力、慣性、離心、濾過等方法將氣-固分離。常見有旋風分離器和除塵裝置。2．液-固分離液-固分離是采用機械分離等方式將液體與固體分開。（1）沉降分離法：指在靜止狀態(tài)下，液體中的固體微粒依自身重力自然沉降與液體分離的方法。（2）過濾分離法：將固-液混懸液通過一種多孔性介質(zhì)，固體粒子被截留在介質(zhì)上，而液體則經(jīng)介質(zhì)孔道流出，達到固-液分離目的的操作方法。（3）離心分離法：離心分離法是指將待分離的藥液置于離心機中，借助離心機的高速旋轉(zhuǎn)所產(chǎn)生大小不同的離心力，使藥液中的固體和液體相分離的操作方法。3．液-液分離液-液分離在中藥制劑中的應用主要是分離幾種液體的混合物、乳濁液等。常見的分離方法有萃取分離法、蒸餾分離法等。常用設備1.板框式壓濾機由多個濾板及濾框組成。它是一種在加壓條件下（106Pa以下）的間歇操作過濾設備。此設備適用于黏性大、顆粒較小以及濾餅可壓縮的各種難過濾物料的過濾，特別適用于含少量固體的混懸液，也可用于溫度較高混懸液的過濾。板框式壓濾機具有過濾面積大、壓力可調(diào)節(jié)、過濾速度快、操作易控制等優(yōu)點，但它不能連續(xù)操作。該設備目前主要用于中藥口服液、糖漿劑以及中藥醇沉液的過濾。板框式壓濾機板框式壓濾機結(jié)構(gòu)圖常用設備板框式壓濾機濾板和濾框的構(gòu)造外形多為正方形，在板和框的兩個上角開有小孔，在疊合后構(gòu)成供濾漿或洗水的通道。濾框的兩側(cè)覆以濾布，框架與濾布圍成容納濾漿和濾餅的空間。濾板為支撐濾布而做成實板，為形成流出濾液的通道而在濾板上刻有凹槽。濾板又有洗滌板和一般濾板之分，結(jié)構(gòu)略有不同。為了易于識別，在板、框外側(cè)制有小鈕或其他標志。濾板為一鈕，濾框為二鈕，洗滌板為三鈕。組合時即按鈕數(shù)以“1-2-3-2-1”的順序排列，所需板框數(shù)目由生產(chǎn)能力和濾漿濃度等因素確定。板框式壓濾機濾板、濾框結(jié)構(gòu)圖常用設備板框式壓濾機過濾時混懸液在一定壓力下，經(jīng)濾漿孔道由濾框角上的暗孔進入框內(nèi)，濾液分別穿過框兩側(cè)濾布，自相鄰濾板溝槽流出液出口排出。固體被截留在框內(nèi)空間形成濾餅，待濾餅充滿框內(nèi)，過濾操作結(jié)束。洗滌時，需先將懸浮液進口閥和洗滌板下方濾液出口閥門關閉，將洗水壓入洗水通道，經(jīng)由洗滌板角上的暗孔進入板面與濾布之間。洗水橫穿第一層濾布及濾框內(nèi)的濾餅層，再穿過第二層濾布，最后由過濾下方的洗液出口排出。洗滌后，旋松壓緊裝置，將各板、框拉開，卸下濾餅，清洗濾布，整理板框，重新裝好，以進行下一個操作循環(huán)。過濾、洗滌流程圖板框式壓濾機常用設備2.超濾機超濾機的過濾介質(zhì)為超濾膜，超濾膜是以高分子材料聚砜、聚醚砜、聚丙烯腈等材料采用特殊工藝制成的不對稱半透明呈中空毛細管狀的中空纖維膜。該機生產(chǎn)時，藥液在壓力作用下通過中空管內(nèi)流動，澄清藥液透過膜上的微孔得到濾過液，藥渣等被截留的物料成為濃縮液被排出。常用設備3.離心機離心機生產(chǎn)中最為常見的是三足式離心機，其因具有三個起支撐作用的支柱而得名。生產(chǎn)時轉(zhuǎn)鼓通過裝有離心離合器的傳動系統(tǒng)驅(qū)動，繞主軸軸心回轉(zhuǎn)，形成離心力場。懸浮液進入轉(zhuǎn)鼓在離心力的作用下被拋向轉(zhuǎn)鼓壁，液相經(jīng)轉(zhuǎn)鼓壁上的濾網(wǎng)與濾孔，拋向機殼空間，匯集在底盤內(nèi)，經(jīng)底盤排出口收集，而固相被濾布截留形成濾餅，濾餅在離心力作用下壓緊、甩干，停機后由人工從上部卸除。該機因在停機以后卸料，對固體顆粒破壞較小，易保持產(chǎn)品晶體形狀。適合于對粒狀、結(jié)晶狀或纖維狀的物料脫水。其結(jié)構(gòu)簡單，操作方便且容易掌握；機器運轉(zhuǎn)平穩(wěn)；但卸料不方便；傳動機構(gòu)在轉(zhuǎn)鼓下面，維修不便且易受腐蝕。三足式離心機三足式離心機結(jié)構(gòu)圖任務實施三足式離心機操作--以SS450型三足式離心機為例。三足式離心機操作開機前準備1．檢查設備的衛(wèi)生條件是否達到生產(chǎn)要求，是否有清場合格證。2．開動離心機前首先檢查機內(nèi)有無不應當有的雜物。3．檢查轉(zhuǎn)鼓是否牢固地連接在主軸上，先手動將轉(zhuǎn)鼓搖動，假如輕微的松動感覺，即應將大螺帽重新緊固，然后用手轉(zhuǎn)動轉(zhuǎn)鼓，重新檢驗是否正常。4．整理檢查濾布，濾布不脫落，不起皺，運轉(zhuǎn)后濾布不得有摩擦。5．離心機在運轉(zhuǎn)時聲音均勻，不夾雜沖擊或其它怪聲和摩擦聲。如異常聲時應立即停車檢驗糾正。三足式離心機操作開機操作1．處理膏狀或成件物料。2．處理懸浮液物料。3．運行中應集中注意力，離心機在運轉(zhuǎn)中，如發(fā)生異常震動、出現(xiàn)撞擊聲和異常聲音、排水孔有堵塞現(xiàn)象，并未見濾液排出、電機電流超過額定值、超負荷運行、制動裝置失靈等現(xiàn)象或其他危及設備及人身安全等一切不正?，F(xiàn)象時應立即停車,停穩(wěn)后進行處理或向有關部門反應，杜絕野蠻操作。4．離心結(jié)束后，停車時先切斷電源，操縱制動手柄緩慢制動，使用剎車時應注意不得剛關電后立刻把車剎死，應該在開始時用較輕短的時歇動作，以達到制動的目的。5．操作完畢后，關閉電源，按清潔操作規(guī)程對設備進行清潔。三足式離心機操作操作注意事項1．每次操作容積及重量不得超過規(guī)定限額。2．離心機運轉(zhuǎn)時，不允許在轉(zhuǎn)鼓部分進行任何操作，不準在離心機上方傳送物體。3．保持濾液出口暢通，以免濾液堵塞，發(fā)生事故。4．停車時必須先將電動機斷電，然后使用剎車裝置，開車前必須將剎車裝置松開。5．離心機在加料時，尤其當離心膏狀或塊狀物料時，必須將物料在轉(zhuǎn)鼓內(nèi)散布均勻，以免破壞離心機運轉(zhuǎn)的平衡，引起猛烈振動。6．發(fā)現(xiàn)猛烈跳動，噪音等異?，F(xiàn)象應立即停車檢修，存在危險及安全因素未排除前不應該使用。7．每次出料后應及時檢查各部連接處的松動現(xiàn)象加以緊固，檢查接地轉(zhuǎn)鼓等各部件的完好情況。8．在停機不用、離心機正常運轉(zhuǎn)和其他不必開蓋時，必須將蓋蓋好。9．經(jīng)常清洗轉(zhuǎn)鼓，防止沉渣結(jié)晶物等堵塞濾孔，進行外部清洗時，不可用大水噴沖，以保護電機、彈簧、吊桿等部位。10．離心機不允許增加轉(zhuǎn)數(shù)（不得超過設計轉(zhuǎn)速），不得隨意改變電機功率、轉(zhuǎn)速。11．經(jīng)常檢查轉(zhuǎn)鼓的完好情況，如有損壞現(xiàn)象應立即更換或修理，轉(zhuǎn)鼓修理或更換后必須重新作動平衡。12．經(jīng)常檢查潤滑情況。13．不允許在離心機內(nèi)洗濾布。14．更換濾布時，必須停車，切斷本機電源，以免產(chǎn)生事故。三足式離心機操作設備維護與保養(yǎng)1．潤滑周期：每半年打開軸承上的遮板，對軸承加潤滑脂，對轉(zhuǎn)動部位加耐高溫的潤滑油。2．停機時應定期向軸承注入合格適量油脂，本機保持完好清潔，操作環(huán)境打掃清潔。3．機器使用6個月后必須全面保養(yǎng)一次，經(jīng)常檢查制動摩擦片、離合器摩擦片是否有嚴重磨損，若嚴重磨損應當更換。4．經(jīng)常檢查轉(zhuǎn)鼓、筒體有無嚴重腐蝕或裂紋，筒體有無變形等，若有應向主管部門匯報，以便及時修理。5．離心機如長期停用，各轉(zhuǎn)動易銹部位必須擦凈上油，三角帶松開，電機電流必須切斷，并做好防塵防腐工作。三足式離心機操作常見故障原因排除方法異常震動裝料不均勻引起；濾布貼合不好或局部漏料使轉(zhuǎn)鼓失去平衡引起；主軸軸承嚴重磨損或損壞；主軸螺母松動重新填布均勻物料；重新貼合好濾布或更換修補；更換軸承；緊固螺母異常響聲各傳動部位有松動應擰緊各傳動部位跑料過多或濾餅含液量過大檢查濾布，有可能濾布選擇不當或濾布損壞或貼合不好準確測量固相粒度，通過試驗選擇合適的濾布擋液板跑液裝料過多應按額定量裝料制動失靈剎車片磨損嚴重；零部件松動、脫落或損壞更換剎片；緊固或更換零部件三足式離心機常見故障及排除方法知識總結(jié)1.分離純化的實質(zhì)和最終目的是在除去各種雜質(zhì)的同時將目標藥物成分進行富集和濃縮。2.液-固分離方法一般采用機械分離法，分離方法一般有三類，沉降分離法、過濾分離法和離心分離法。3.沉降分離法是指在靜止狀態(tài)下，液體中的固體微粒依自身重力自然沉降與液體分離的方法。但該法耗時較長、沉淀物吸附有效成分較多。對料液中固體物含量少、粒子細而輕者