藥理學(xué)（第5版） 課件 09- 抗癲癇藥和抗驚厥藥

第九章抗癲癇藥和抗驚厥藥

目錄一二三抗癲癇藥抗驚厥藥用藥護(hù)理知識目標(biāo)：掌握：苯妥英鈉的藥理作用、臨床用途、不良反應(yīng)、用藥護(hù)理。熟悉：卡馬西平、丙戊酸鈉和乙琥胺等抗癲癇藥的作用特點(diǎn)、臨床用途。了解硫酸鎂的抗驚厥作用和降壓作用。學(xué)習(xí)目標(biāo)能力目標(biāo)：學(xué)會觀察抗癲癇藥、抗驚厥藥的療效和不良反應(yīng)，具有抗癲癇藥、抗驚厥藥用藥護(hù)理的基本能力。素質(zhì)目標(biāo)：踐行南丁格爾精神，關(guān)愛癲癇患者概述

癲癇（epilepsy）

是一類慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦功能失調(diào)。其特征為腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電并向周圍擴(kuò)散。

由于異常放電神經(jīng)元所在部位（病灶）和擴(kuò)散范圍不同，臨床表現(xiàn)為不同的運(yùn)動、感覺、意識、行為和植物神經(jīng)功能紊亂的癥狀。癲癇類型臨床發(fā)作特點(diǎn)臨床用藥全身性發(fā)作大發(fā)作(強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作)意識喪失,全身陣攣性抽搐,持續(xù)數(shù)分鐘苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥、丙戊酸鈉、小發(fā)作(失神性發(fā)作)短暫意識喪失,動作中斷,持續(xù)幾秒或幾分鐘,多見于兒童乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸鈉持續(xù)狀態(tài)大發(fā)作連續(xù)發(fā)生,持續(xù)昏迷地西泮、勞拉西泮、苯妥英鈉、苯巴比妥肌陣攣發(fā)作肌肉陣攣性抽搐,持續(xù)數(shù)秒鐘，意識喪失糖皮質(zhì)激素、氯硝西泮、丙戊酸鈉部分性發(fā)作精神運(yùn)動性發(fā)作(復(fù)雜局限性發(fā)作)突發(fā)精神異常,無意識的動作,持續(xù)數(shù)分鐘或數(shù)日卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉、撲米酮局限性發(fā)作(單純局限性發(fā)作)身體部分運(yùn)動或感覺異常,不伴意識喪失苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥癲癇病的臨床類型及其特點(diǎn)第一節(jié)抗癲癇藥苯妥英鈉(phenytoinsodium，大侖?。?/p>

【體內(nèi)過程】1.吸收：慢而且不規(guī)則,不同制劑的生物利用度顯著不同,有明顯的個體差異。堿性，刺激性大，不宜肌內(nèi)注射給藥。2.分布：脂溶性高,易透過血腦屏障,腦中濃度高，血漿蛋白結(jié)合率90%3.代謝：主要經(jīng)肝藥酶羥化代謝。常用劑量時個體差異較大,并注意藥物相互作用，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。4.排泄：5%以原形經(jīng)尿排出【藥理作用】1.膜穩(wěn)定作用：治療劑量可抑制Na+、Ca2＋內(nèi)流,穩(wěn)定膜電位,阻止癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散達(dá)到治療作用。2.大劑量抑制K＋外流,延長動作電位時程和不應(yīng)期。苯妥英鈉(phenytoinsodium，大侖?。┑谝还?jié)抗癲癇藥【臨床用途】1.抗癲癇：大發(fā)作：療效最好，首選用藥；緩慢靜注用于癲癇持續(xù)狀態(tài)；單純局限性發(fā)作：次之，可作為首選藥；小發(fā)作：禁用（對小發(fā)作無效，甚增加發(fā)作次數(shù)）。2.抗外周神經(jīng)疼痛：三叉神經(jīng)痛，亦可用于舌咽神經(jīng)痛和坐骨神經(jīng)痛。3.抗心律失常：強(qiáng)心甙過量中毒所致室性心律失常。苯妥英鈉(phenytoinsodium，大侖?。┑谝还?jié)抗癲癇藥【不良反應(yīng)】1.局部刺激：強(qiáng)堿性,局部刺激大,口服引起食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛等,飯后服可減輕;靜脈注射可致靜脈炎。2.牙齦增生：多見于青少年和兒童,可按摩牙齦緩解。3.

巨幼紅細(xì)胞性貧血：長期服用可致葉酸缺乏,可用甲酰四氫葉酸治療。4.毒性反應(yīng)：過量中毒導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，出現(xiàn)眼球震顫,復(fù)視等。嚴(yán)重者共濟(jì)失調(diào)、精神錯亂。5.過敏反應(yīng)：皮疹、藥熱、粒細(xì)胞減少等，需定期進(jìn)行血常規(guī)和肝功能檢查。苯妥英鈉(phenytoinsodium，大侖?。┑谝还?jié)抗癲癇藥【不良反應(yīng)】6.其他：低血鈣：誘導(dǎo)VD代謝加速，骨軟化癥，可用維生素D預(yù)防。內(nèi)分泌紊亂：女性多毛，男性乳房增大。致畸作用：腭裂等。心率失常：靜脈注射過快。苯妥英鈉(phenytoinsodium，大侖丁）第一節(jié)抗癲癇藥卡馬西平(carbamazepine，酰胺咪嗪)【藥理作用】：膜穩(wěn)定作用。廣譜抗癲癇藥?！九R床用途】抗癲癇：復(fù)合局限性發(fā)作（精神運(yùn)動性發(fā)作），首選。強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）和單純局限性發(fā)作也有效。治療外周神經(jīng)痛:療效優(yōu)于苯妥英鈉。抗躁狂和抑郁:療效肯定,可用于治療鋰鹽無效者,或與鋰鹽合用治療躁狂癥。第一節(jié)抗癲癇藥卡馬西平(carbamazepine，酰胺咪嗪)【不良反應(yīng)】1.用藥早期的不良反應(yīng)多不嚴(yán)重，一周左右逐漸消退；2.少見而嚴(yán)重的不良反應(yīng)：骨髓抑制、肝損害等。

第一節(jié)抗癲癇藥【臨床用途】1.廣譜：強(qiáng)直－陣攣發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)（iv）。單純局限性發(fā)作合精神運(yùn)動性發(fā)作的療效差。2.小發(fā)作（失神發(fā)作）無效。可用于除失神發(fā)作以外的各型癲癇。3.不可突然停藥，長期應(yīng)用可致成癮。第一節(jié)抗癲癇藥苯巴比妥（Phenobarbital，魯米那）撲米酮（去氧苯巴比妥，撲癇酮，Primidone,Mysoline）

體內(nèi)轉(zhuǎn)化為苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺(PEMA)。對大發(fā)作、精神運(yùn)動性發(fā)作及局限性發(fā)作都有較好療效，但不如苯妥英鈉。兒童對其有耐受性，故用量較大。體內(nèi)消除較慢，長期應(yīng)用有蓄積性。不可突然停藥。第一節(jié)抗癲癇藥乙琥胺（ethosuximide）

1.僅對失神發(fā)作（小發(fā)作）有效,療效不及氯硝基安定，但副作用和耐受性小，臨床仍然為首選藥。2.作用與阻斷Ca2+通道有關(guān)。3.能加重大發(fā)作，并有大發(fā)作者，應(yīng)合用苯巴比妥或苯妥英鈉。不可驟然停藥。4.對其他癲癇無效。5.副作用較少,但不可忽視。第一節(jié)抗癲癇藥丙戊酸鈉（ValproateSodium

）

【藥理作用機(jī)制】增加GABA含量：增強(qiáng)腦內(nèi)谷氨酸脫羧酶活性，抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶,從而使GABA合成增加,降解減少；增強(qiáng)GABA的突觸后抑制作用。抑制Na＋通道，阻止異常放電的擴(kuò)散?！九R床應(yīng)用】

廣譜抗癲癇藥是大發(fā)作合并小發(fā)作的首選用藥。失神性發(fā)作（類似乙琥胺）。強(qiáng)直陣攣性發(fā)作和難治性癲癇有一定療效。第一節(jié)抗癲癇藥苯二氮?類(benzodiazepines

)

地西泮（Diazepam,Valium

，安定）：治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，靜注顯效快對大發(fā)作作用差。不良反應(yīng)少，久服驟?？梢痼@厥；嬰兒、青光眼、重癥肌無力者忌用。

氯硝西泮（clonazepam,氯硝安定）

：抗驚厥作用較安定強(qiáng)5倍，抗癲癇譜廣，尤以對小發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作和不典型小發(fā)作為佳。療效穩(wěn)定，作用快，維時長。不良反應(yīng)少。不可驟停，連服半年可產(chǎn)生耐受性。硝西泮

（nitrazepam，硝基安定）：主要用于肌陣攣性發(fā)作、不典型小發(fā)作和嬰兒癲癇。第一節(jié)抗癲癇藥一、明確診斷并對因治療二、合理選藥三、劑量個體化四、長期治療五、定期檢查癲癇藥的合理用藥原則第二節(jié)抗驚厥藥

驚厥是各種原因引起的中樞過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮（小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、藥物中毒等）。常用藥物：巴比妥類、水合氯醛、地西泮（iv）。硫酸鎂（magnesiumsulfate）特點(diǎn)：給藥途徑不同，作用性質(zhì)、用途不同。1.口服下瀉利膽用于瀉藥（驅(qū)蟲、排毒），十二指腸膽汁引流。2.注射抗驚厥、降壓主要用于產(chǎn)前子癇等驚厥機(jī)理：①M(fèi)g2+對抗Ca2+肌松②中樞作用注意：①嚴(yán)格掌握劑量（滴注速度）；②嚴(yán)密觀察病人反應(yīng)（呼吸、循環(huán)、肌張力、中樞反應(yīng)等）；

③備用Ca2+劑搶救。3.局部外用

50%高滲溶液濕敷消炎消腫。第二節(jié)抗驚厥藥

第三節(jié)用藥護(hù)理一、用藥前交流與溝通病史及用藥史了解癲癇的類型、發(fā)作的頻率等患者機(jī)能狀況