β受體阻滯劑與抗心律失常作用

β受體阻滯劑

與抗心律失常作用江西省人民醫(yī)院心血管內(nèi)科洪浪心血管領(lǐng)域使用最廣泛的藥物冠心病高血壓病慢性穩(wěn)定性心衰心律失常唯一降低死亡危險的抗心律失常藥

CAST=CardiacArrhythmiaSuppressionTrialKennedyHL,etal.AmJCardiol1994，74：674-680?受體阻滯劑的分類按照阻滯受體類型非選擇性β受體阻斷藥：如普萘洛爾等。選擇性β1受體阻斷藥：阿替洛爾、美托洛爾和比索洛爾等按照內(nèi)在擬交感活性按照藥物動力學(xué)特征脂溶性：有首過效應(yīng)，生物利用度低，半衰期短。水溶性：半衰期較長平衡代謝性：比索洛爾脂溶性，低首過效應(yīng)，生物利用度高，半衰期長卡維地洛強(qiáng)首過效應(yīng)，生物利用度低親脂性/心臟選擇性/無ISA的藥物才有好的效益

相對b1 內(nèi)在 脂溶 選擇性 擬交感作用 性

阿替洛爾比索洛爾

+++低卡維地洛高美托洛爾

中普萘洛爾高常用受體阻滯劑的藥理特點(diǎn)β受體阻滯劑抗心律失常機(jī)制廣泛的離子通道作用中樞性抗心律失常效應(yīng)β受體阻滯作用（交感神經(jīng)分布及興奮水平）抑制各種起搏細(xì)胞的快速發(fā)放或折返活動。抑制QTc間期延長的作用,減少心肌復(fù)極離散。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,脂溶性β受體阻滯劑的抗室顫作用治療心律失常的獨(dú)特的機(jī)制廣泛的離子通道作用(+)(+)其他作用G蛋白cAMP(+)K+Ca2+β－ARCa2+Na+β－AR激動劑兒茶酚胺蛋白激酶ANa+內(nèi)流↑K+外流↑Ca++內(nèi)流↑類似III類藥類似I類藥類似IV類藥廣譜抗心律失常藥VagusnervesSympatheticnerves中樞性抗心律失常作用親脂性藥物進(jìn)入血腦屏障有此作用?？故翌澴饔孟鄬?qiáng)。同時有可能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（嗜睡）親脂性受體阻滯劑心率減慢電穩(wěn)定受體阻滯劑治療心律失常的機(jī)制?受體阻滯作用與心臟不同部位腎上腺素能受體分布有關(guān)交感神經(jīng)末梢分布豐富的竇房結(jié)、房室結(jié)作用明顯對心房肌、心室肌的影響較小受體阻滯劑治療心律失常的機(jī)制對竇房結(jié)的作用抑制4相自動除極，降低自律性，減慢心率。不僅影響自律性而且影響變時性對病態(tài)竇房結(jié)作用比正常竇房結(jié)的作用更明顯對竇速、竇房折返性心動過速治療作用好受體阻滯劑對不同心肌組織的電生理作用對房室結(jié)的作用明顯延長房室結(jié)不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)房室結(jié)參與的心動過速療效較好AVNRTAVRT（順向型）房速、房撲、房顫引發(fā)的快速心室率受體阻滯劑對不同心肌組織的電生理作用受體阻滯劑對不同心肌組織的電生理作用

浦肯野氏纖維影響較小，對QT間期大多延長，但使QTc縮短旁路前向和逆向傳導(dǎo)的不應(yīng)期和傳導(dǎo)時間不影響一般性快速心律失常臨床狀況推薦證據(jù)水平類別

竇性心動過速Ⅰ

C不適當(dāng)竇速Ⅰ

C室上性快速心律失常指南中華心血管病雜志2005,33(1)2-15室上性心律失常臨床狀況推薦證據(jù)類別水平局灶性房速急性期治療血流動力學(xué)穩(wěn)定的復(fù)律ⅡaC室率控制(排除洋地黃中毒)Ⅰ

C局灶性房速的預(yù)防性治療反復(fù)發(fā)作有癥狀Ⅰ

C房撲急性期治療難以耐受者的室率控制ⅡaC血流動力學(xué)穩(wěn)室者室率控制Ⅰ

C室上性快速心律失常指南中華心血管病雜志2005,33(1)2-15室上性心律失常臨床狀況推薦證據(jù)類別水平局灶性交界性心動過速ⅡaC非陣發(fā)性交界性心動過速ⅡaC妊娠時室上速急性轉(zhuǎn)復(fù)ⅡaC預(yù)防治療美托洛爾Ⅰ

B普萘洛爾ⅡaB室上性快速心律失常指南中華心血管病雜志2005,33(1)2-15聯(lián)合應(yīng)用地高辛和一種β受體阻滯劑或者鈣離子通道拮抗劑控制心率.個體化的治療劑量以免心動過緩（B）IIa類I類房顫中的應(yīng)用標(biāo)本兼治ESC2004-阻滯劑專家共識2006ACC/

AHA/

/ESC房顫指南唯一一個可同時治療房顫及其基礎(chǔ)疾病的藥物！在隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，β受體阻滯劑是目前唯一一個能有效控制危及生命的室性心律失常及阻止猝死的抗心律失常藥。2006ACC/AHA/ESCGuidelinesforManagementofPatientsWithVentricularArrhythmiasandthePreventionofSuddenCardiacDeath室性心律失常室性心律失常AMI后早期控制心律失常（i.v.）IAAMI后晚期控制心律失常IA心衰和心梗后預(yù)防心源性猝死IA室性早搏控制80%2006-阻滯劑在心血管疾病臨床應(yīng)用中國專家共識ESC2004-阻滯劑專家共識高血壓一級預(yù)防利尿劑美托洛爾隨訪年數(shù)510

(p=0.017,n=3234)MAPHY研究危險性降低

30%累計數(shù)量.美托洛爾組猝死危險性降低急性心肌梗死后二級預(yù)防安慰劑美托洛爾(p=0.002,n=5474)隨訪年數(shù)123Follow-upMonths5個研究薈萃分析危險性降低

42%心力衰竭安慰劑美托洛爾CR/XL61218

(p=0.0002,n=3991)MERIT-HF研究危險性降低

41%12累計數(shù)量.120OlssonGetalAmJHypertens1991OlssonGetalEurHeartJ1992MERIT-HFStudyGroup,Lancet1999累計百分比50防治猝死的機(jī)制室顫閾值升高60%~80％中樞性作用：切斷交感神經(jīng)，使交感神經(jīng)減弱，迷走神經(jīng)作用加強(qiáng)。減慢心率，猝死室顫—均有心率增快心電活動穩(wěn)定預(yù)防心源性猝死2006ACC/AHA/ESCGuidelinesforManagementofPatientsWithVentricularArrhythmiasandthePreventionofSuddenCardiacDeath二尖瓣脫垂肥厚性心肌病嗜鉻細(xì)胞瘤主動脈夾層動脈瘤心臟搭橋甲狀腺功能亢進(jìn)與猝死相關(guān)的高交感狀態(tài)伴發(fā)的心律失常2004ESCβ受體阻滯劑專家共識文件江西省人民醫(yī)院2004ESCβ受體阻滯劑專家共識文件電轉(zhuǎn)復(fù)后復(fù)發(fā)的預(yù)防性用藥

--電轉(zhuǎn)復(fù)后交感神經(jīng)系統(tǒng)張力增加

P=0.001P=0.03室顫患者采用ICD體內(nèi)除顫(n=30)，房顫患者采用體外電轉(zhuǎn)復(fù)（n=10)BodeF,etal.Heart,1998,79:560-567電轉(zhuǎn)復(fù)后復(fù)發(fā)的預(yù)防性用藥

--有效預(yù)防電轉(zhuǎn)復(fù)房顫的復(fù)發(fā)P=0.0