2025結(jié)腸電刺激治療慢性便秘的研究進展

2025結(jié)腸電刺激治療慢性便秘的研究進展慢性便秘(chronicconstipation,CC)是臨床最普遍的胃腸道疾病之一，其癥狀具體表現(xiàn)為6個月以上的排便困難和(或)排便次數(shù)減少、糞便干硬1。據(jù)統(tǒng)計，CC在全球的綜合發(fā)病率約為15%l2],每年發(fā)病人數(shù)高達800萬例，其中女性發(fā)病率高于男性，老人和小孩發(fā)病率高于成人3。在中國，CC的成年人綜合發(fā)病率為10.9%!4]。CC給患者億美元13。CC目前的治療方案是階梯療法8:首先保守治療；其次是治療。臨床上尚有1/3的CC患者通過生活方式調(diào)整和藥物治療等措施無效，需要通過長期灌腸或者手術(shù)治療(如全結(jié)腸切除術(shù)),但患者結(jié)腸電刺激(colonicelectricalstimulation,CES)是一種通過電腸道的電生理主要受到3類神經(jīng)系統(tǒng)的支配，分別是腸神經(jīng)系統(tǒng) 其中ENS按釋放的神經(jīng)遞質(zhì)及功能不同可分為3類神經(jīng)[131:(1)膽(2)非腎上腺素能抑制神經(jīng)，其可釋放血管活性腸肽(vasoactiveintestinalpeptide,VIP),對胃腸道蠕動起負調(diào)控作用；(3)中間/min和8~12次/min。腦-腸軸是大腦與胃腸道之間信息傳遞的精細便秘(slowtransitconstipation,STC)和出口梗阻型便秘(outletobstructiveconst感覺及順應性異常、腸道腺體分泌黏液減少導致糞便干結(jié)16;STC的結(jié)直腸傳輸效率降低，可能是環(huán)境和遺傳因素引起ICC的異常所致；0OC則主要是由盆底肌群協(xié)同運動失調(diào)或肛門括約肌運動障礙引起。的乙狀結(jié)腸標本神經(jīng)元密度明顯低于正常水平，且ICC的細胞體積較床上有大量腦卒中和帕金森病患者由于腦-腸軸功能受損而導致難治性系統(tǒng)的損害導致的電生理改變對CC至關重要，通過CES等電刺激療(一)結(jié)腸電刺激治療CC的療效CES在動物及臨床試驗中展現(xiàn)出了良好的治療效果和應用前景，對于STC患者，成功率可達60%以上l22-23]。一項納入16只比格犬的動物有研究顯示，CES能有效使魚藤酮誘導的帕金森病大鼠模型受損的結(jié)腸轉(zhuǎn)運正?；?，其效果優(yōu)于聚乙二醇4000l251。一項使用CES治療8道運輸和糞便稠度方面可能產(chǎn)生相似的短期效果，CES在短期內(nèi)排便現(xiàn)出對CC的有效性。Sharfik等22l對9例全結(jié)腸起搏障礙的患者進行CES治療，刺激參數(shù)為200ms、5mA,治療期間6例患者癥狀緩解，誘導排便(7.2±1.3)次/周；其中3例患者完全緩解，并在2~4個月內(nèi)恢復自主排便。Martellucci等23對2例女性STC患者進行CES治療，刺激參數(shù)為10Hz、0.15ms、2V,其中1例在19個月隨訪中，完全自發(fā)性排便(completespontaneous次數(shù)從0.3次/周增加到3.5次/周；另1例在6個月隨訪中CSBM從0.5次/周增加到2.5次/周。目前，CES相關的臨床研究有限，亟需(二)結(jié)腸電刺激療效的影響因素CES治療CC過程中受到多種因素的影響。根據(jù)目前相關研究，影響CES療效的原因主要包括電極的選擇與放置、電刺激模式與參數(shù)以及刺激對象。近年來有關CES的相關影響因素與結(jié)局。中，順序性CES能促進結(jié)腸的連續(xù)收縮而促進排便，而逆行性電刺激中可能存在4個潛在起搏點，其分別位于近端結(jié)腸乙狀結(jié)腸交界外、橫鏡或開腹手術(shù)，將電極植入到結(jié)腸的肌漿層，該方法屬于有創(chuàng)性操作，是創(chuàng)傷較小，但隨著結(jié)直腸蠕動及腸內(nèi)容物的排泄，易造成電極移位，2.電刺激模式與參數(shù)：CES的電刺激模式與參數(shù)也是影響其治療效果及持續(xù)時間。目前，CES的相關實驗中最常用的為單相和雙相的方波沖，而腸肌則要更長時間電刺激積累，需10~100ms的長脈沖才能使動發(fā)生紊亂1361。占空比是指刺激儀器開啟時間的占總時間的比值，在CES中表現(xiàn)為電在CES模式及參數(shù)的設置中，學者總結(jié)出了多種電刺激類型，包括短脈沖、長脈沖及脈沖序列。其中短脈沖的刺激頻率在1Hz以上，時間在100μs;而長脈沖的波寬多在10ms以上，而頻率在20cpm左右。現(xiàn)在使用較多的為脈沖序列，其是由高頻(10~50Hz不等)短脈126在8只比格犬的動物實驗中通過比較兩種刺激模式用于CES的能量，發(fā)現(xiàn)在達到相同效果時，恒定脈寬模式比恒定脈沖幅度模式耗能更低，為CES更推薦刺激方法。3.刺激對象：針對不同的物種，CES的刺激參數(shù)通常有所區(qū)別。豬的結(jié)腸形態(tài)結(jié)構(gòu)逐漸趨于人類，更具有說服力，適用于CES刺激位的實驗中，研究人員使用8只犬將電流調(diào)到各自最大感覺閾值，該個體化CES有效促進了8只犬的排便。但該試驗缺乏非個體化CES刺激導STC模型，抑或是誘導脊髓損傷或腦卒中模型后再行CES,其療效也有所差別。未來應充分探討不同處理類型之間的CES療效差異，這有助于臨床對于不同類型的CC患者采取不同的治療措施。目前有關CES治療CC的效果以及相關參數(shù)等的主要研究見表1。諾酯(或阿托品)和阿洛司瓊建立STC比格犬模型，在CES序列脈沖治療5周后使用組織病理學、電子顯微鏡、免疫組化、Westernblot腸肌叢神經(jīng)元的再生。其中，CES設置的脈沖寬度為1、3和5ms,頻率分別設置為15和40Hz,刺激部位為回盲部交界處。作者發(fā)現(xiàn)，CES能有效提升結(jié)腸肌電圖信號，上調(diào)結(jié)腸肌內(nèi)皮觸素、蛋白基因產(chǎn)大鼠模型中，使用CES能有效提高腸道膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶、神經(jīng)元一氧是ENS最終的靶器官，其正常的舒張與收縮是腸道運動的基礎。CES通過激活ENS中膽堿能神經(jīng)元并釋放乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)指出，使用阿托品拮抗乙酰膽堿能部分或者完全消除CES帶來的腸道三結(jié)腸電刺激治療CC的優(yōu)勢于通過骶神經(jīng)調(diào)控(sacralneuromodulation,SNM)治療CC。SNM治療CC主要是通過刺激骶神經(jīng)，從而恢復肛門括約肌及盆底肌群的協(xié)神經(jīng)包括交感和副交感神經(jīng)，分別抑制和促進腸道運動，但SNM刺激直接激活ENS,并可能通過改善腦-腸軸和脊髓的調(diào)節(jié)作用進一步促進有幫助的。常，如慢波頻率減少或振幅降低等。與使用瀉藥緩解癥狀不同，CES可通過模擬腸道自然的電活動模式，幫助恢復腸道電活動的正常節(jié)律，路。CES不僅有助于緩解當前癥狀，3.可長時程自主調(diào)控：與瀉藥等短期治療相比，CES療法具有長期調(diào) (如頻率、強度和時長等),實現(xiàn)個性化的治療。對于需要長期管理的CC患者，這種靈活性和可持續(xù)性顯得尤為重要。此外，隨著技術(shù)的進步，植入式CES器的應用將使得患者能夠在家中自行操作，減少往返治療有助于鞏固治療效果，逐步改善腸道功能，提升患者的生活質(zhì)量。4.可聯(lián)合其他治療使用：CES并非孤立的治療手段，它可以與藥物治于部分難治性CC患者，單一療法可能難以取得滿意效果，綜合治療策略，為CC患者提供了更為全面和個性化的治療選擇。1.設備材料和技術(shù)的更新：設備材料和技術(shù)的不斷進步，是推動CES逆轉(zhuǎn)這些病理因素。而長期的CES治療是否會導致療效降低、結(jié)直腸要調(diào)整參數(shù)等問題，均需要長周期的試驗觀察才能更好地評價。因此，對不同類型便秘患者的具體療效機制，設計更為科學合理的試驗方案，題之一。CES在改善CC癥狀的同時，也可能帶來一定并發(fā)癥，如腸道感染、電極移位(結(jié)腸的集團運動使其更易發(fā)生)、刺激不耐受或治療無效等。因此，首先要對患者是否適用CES實施嚴格善的監(jiān)測與報告機制，及時發(fā)現(xiàn)并處理潛在的安全隱患。同時，由于CES植入的術(shù)式目前尚未完全標準化，對手術(shù)細節(jié)的持續(xù)優(yōu)化如導線4.結(jié)腸電生理的更多探索：結(jié)腸電生理作為CES治療的理論基礎，其有望從更微觀、更系統(tǒng)的角度揭示結(jié)腸電活動的本質(zhì)規(guī)律，為CES治根據(jù)目前已有的文獻可以看出，CES