《藥包材變更研究技術(shù)指南》（T-CNPPA 3009-2020）

犐犆犛１１．１２０

犆０４

團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)

犜／犆犖犘犘犃３００９—２０２０

藥包材變更研究技術(shù)指南

犜犲犮犺狀犻犮犪犾犵狌犻犱犪狀犮犲犳狅狉狉犲狊犲犪狉犮犺狅狀犮犺犪狀犵犲狊狅犳

狆犺犪狉犿犪犮犲狌狋犻犮犪犾狆犪犮犽犪犵犻狀犵

２０２００５２９發(fā)布２０２００５２９實(shí)施

中國醫(yī)藥包裝協(xié)會發(fā)布

書

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藥包材變更研究技術(shù)指南

１范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了藥包材變更分類、變更項(xiàng)目與變更內(nèi)容、技術(shù)類變更研究、綜合評估及變更研究應(yīng)用。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于指導(dǎo)藥包材登記人對藥包材生產(chǎn)過程中發(fā)生的變更開展相應(yīng)的研究，并對研究結(jié)果

予以評估，供藥品上市許可持有人參考。

２術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本文件。

２．１

藥包材產(chǎn)品狆犺犪狉犿犪犮犲狌狋犻犮犪犾狆犪犮犽犪犵犻狀犵狆狉狅犱狌犮狋

采用相同或相似的生產(chǎn)工藝和材料，具有相同或相似功能的產(chǎn)品，包括不同的型號和規(guī)格。

注：按照加工程度不同可分為包裝材料、包裝組件、包裝系統(tǒng)。

２．２

藥包材變更狆犺犪狉犿犪犮犲狌狋犻犮犪犾狆犪犮犽犪犵犻狀犵犮犺犪狀犵犲

已上市藥包材產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中涉及原輔料、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面發(fā)生的變更。

注：藥包材變更研究是針對擬進(jìn)行的變更所開展的研究驗(yàn)證工作。

２．３

藥包材登記人狆犺犪狉犿犪犮犲狌狋犻犮犪犾狆犪犮犽犪犵犻狀犵犳犻犾犻狀犵犺狅犾犱犲狉

按照登記資料技術(shù)要求，在指定的登記平臺對所持有的產(chǎn)品進(jìn)行登記并獲得登記號的藥包材供

應(yīng)商。

注：藥包材登記人負(fù)責(zé)維護(hù)登記平臺的登記信息，并對登記資料的真實(shí)性和完整性負(fù)責(zé)。

２．４

藥品上市許可持有人犱狉狌犵狆狉狅犱狌犮狋狊犿犪狉犽犲狋犪狌狋犺狅狉犻狕犪狋犻狅狀犺狅犾犱犲狉

取得藥品注冊證書的企業(yè)或者藥品研制機(jī)構(gòu)等，其應(yīng)當(dāng)依法對藥品的非臨床研究、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)

經(jīng)營、上市后研究、不良反應(yīng)監(jiān)測及報(bào)告與處理等承擔(dān)責(zé)任。

２．５

包裝組件狆犪犮犽犪犵犻狀犵犮狅犿狆狅狀犲狀狋

容器密閉系統(tǒng)中的任何一個(gè)組成部件。

注：包裝組件分為直接接觸藥品的包裝組件和次級包裝組件，次級包裝組件指的是不與藥物直接接觸的包裝組件。

２．６

包裝系統(tǒng)狆犪犮犽犪犵犻狀犵狊狔狊狋犲犿

容納和保護(hù)藥品的所有包裝組件的總和。

注：包裝系統(tǒng)包括直接接觸藥品的包裝組件和次級包裝組件。次級包裝組件具有為藥品提供額外保護(hù)的功能。

２．７

高風(fēng)險(xiǎn)藥包材犺犻犵犺狉犻狊犽狆犺犪狉犿犪犮犲狌狋犻犮犪犾狆犪犮犽犪犵犻狀犵

一般包括用于吸入制劑、注射劑、眼用制劑的藥包材；新材料、新結(jié)構(gòu)、新用途的藥包材；國家食品藥

品監(jiān)督管理總局根據(jù)監(jiān)測數(shù)據(jù)特別要求監(jiān)管的藥包材。

１

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２．８

包裝材料自身穩(wěn)定性狆犺犪狉犿犪犮犲狌狋犻犮犪犾狆犪犮犽犪犵犻狀犵狊狋犪犫犻犾犻狋狔

考察直接與藥品接觸的包裝材料和容器在規(guī)定的溫度及濕度環(huán)境下隨時(shí)間變化的規(guī)律，通常包括

影響因素研究、加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)。

注：藥包材自身穩(wěn)定性研究一般由藥包材生產(chǎn)企業(yè)開展，以確認(rèn)其產(chǎn)品在規(guī)定的貯存條件下的質(zhì)量穩(wěn)定期限，是藥

品生產(chǎn)企業(yè)在選擇藥包材進(jìn)行適用性評價(jià)的重要考慮因素，并為藥品生產(chǎn)企業(yè)在規(guī)定條件下對藥包材進(jìn)行貯

存、運(yùn)輸及使用提供參考。

２．９

包裝系統(tǒng)完整性犮狅狀狋犪犻狀犲狉犮犾狅狊狌狉犲犻狀狋犲犵狉犻狋狔

容器密閉系統(tǒng)防止泄漏的能力，指包裝系統(tǒng)能夠防止產(chǎn)品損失，阻止微生物進(jìn)入，以及限制氣體或

其他物質(zhì)的進(jìn)入，從而確保產(chǎn)品符合所有必要的安全和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

３變更分類

藥包材變更分為非技術(shù)類變更和技術(shù)類變更。

４變更項(xiàng)目與變更內(nèi)容

４．１非技術(shù)類變更

非技術(shù)類變更主要為藥包材登記信息的變更。常見的非技術(shù)類變更項(xiàng)目有：

ａ）藥包材企業(yè)名稱、注冊地址名稱和生產(chǎn)地址名稱變更；

ｂ）企業(yè)證明性文件變更；

ｃ）研究資料保存地址變更；

ｄ）進(jìn)口藥包材境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)變更。

４．２技術(shù)類變更

技術(shù)類變更主要為生產(chǎn)地址、處方工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面的變更。常見的技術(shù)類變更項(xiàng)目有：

ａ）生產(chǎn)場地變更。包括由于異地搬遷／改建擴(kuò)建、生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓／委托生產(chǎn)、企業(yè)兼并重組等引起

的場地變更。

ｂ）原材料及配方變更。包括主要原料生產(chǎn)商改變；主要原料聚合物牌號改變；主要添加劑生產(chǎn)商

改變；用量配比改變等。

ｃ）生產(chǎn)工藝和過程控制變更。包括工藝流程改變（如注塑／擠出）；關(guān)鍵加工步驟的工藝改變；

滅菌工藝改變；主要生產(chǎn)設(shè)備改變；主要檢驗(yàn)設(shè)備改變；起始物料、生產(chǎn)過程中使用的與產(chǎn)

品直接接觸的添加劑、清洗劑等物料改變；在線自動檢測方式和頻率改變；半成品質(zhì)量控制

改變等。

ｄ）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更。包括產(chǎn)品的使用范圍／規(guī)格尺寸改變；物理化學(xué)性能及其試驗(yàn)方法改變；生物

性能及其試驗(yàn)方法改變；使用期及其確定依據(jù)改變等。

ｅ）產(chǎn)品包裝變更。包括用以包裝藥包材產(chǎn)品的包裝材料和包裝型式的改變。

ｆ）有可能對藥包材質(zhì)量及其預(yù)期適用性產(chǎn)生影響的其他技術(shù)類變更。

２

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５技術(shù)類變更研究

５．１總則

藥包材登記人依據(jù)所生產(chǎn)產(chǎn)品用途的風(fēng)險(xiǎn)類別（高風(fēng)險(xiǎn)、非高風(fēng)險(xiǎn)）和變更項(xiàng)目，確定研究方案和項(xiàng)

目并開展研究及驗(yàn)證，必要時(shí)根據(jù)研究結(jié)果調(diào)整研究內(nèi)容和方案。藥包材登記人應(yīng)做好變更記錄和文

件管理，保證變更研究數(shù)據(jù)的完整準(zhǔn)確、真實(shí)可追溯。

５．２變更研究依據(jù)

在確定研究內(nèi)容和方案時(shí)，主要考慮以下３個(gè)因素：

ａ）變更的理由和依據(jù)：可參考文獻(xiàn)資料的檢索和分析。

ｂ）對藥包材產(chǎn)品質(zhì)量可能產(chǎn)生的影響：包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的選擇依據(jù)、檢驗(yàn)項(xiàng)目、相關(guān)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的對

比研究等。

ｃ）對包裝系統(tǒng)（含組件）預(yù)期適用性可能產(chǎn)生的影響。適用性包括保護(hù)性、相容性、安全性、功能

性４個(gè)方面：

１）保護(hù)性是指包裝系統(tǒng)為特定藥品在有效期內(nèi)避免光、溫度、氣體等對藥品產(chǎn)生的不良影響

提供的保護(hù)性能。藥包材企業(yè)需重點(diǎn)考察包裝材料／組件的阻隔性能和包裝系統(tǒng)的密封

性能。

２）相容性是指藥包材與藥物之間是否發(fā)生相互作用，導(dǎo)致發(fā)生遷移或吸附，進(jìn)而影響藥物質(zhì)

量和安全性的試驗(yàn)過程。相容性研究包括可提取物研究和浸出物研究，具體研究方法和

評價(jià)可參照國家相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則。藥包材企業(yè)主要進(jìn)行可提取物研究。

３）安全性是指包裝組件的組成材料不應(yīng)產(chǎn)生對藥品和患者有害的物質(zhì)或過量的物質(zhì)。藥

包材企業(yè)可通過包裝組件／系統(tǒng)的添加劑法規(guī)和生物反應(yīng)性試驗(yàn)數(shù)據(jù)等方式進(jìn)行初步

判斷。

４）功能性是指包裝系統(tǒng)按照預(yù)期設(shè)計(jì)發(fā)揮作用的能力，如滿足特殊人群（兒童、老年人、盲人

等）用藥、提高患者用藥依從性以及附帶給藥裝置的性能。

５．３變更研究內(nèi)容

變更研究通常采用對比分析法，包括（但不限于）以下內(nèi)容：

ａ）變更理由的相關(guān)文獻(xiàn)資料檢索和分析；

ｂ）產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)項(xiàng)目及檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的對比分析；

ｃ）生產(chǎn)工藝和過程控制的研究及對比分析，包括滅菌（如適用）；

ｄ）原輔料和添加劑的法規(guī)符合性，如美國ＣＦＲ２１相關(guān)添加劑內(nèi)容、《歐洲藥典》附錄３．１等；

ｅ）包裝材料自身穩(wěn)定性的影響研究及對比分析，一般適用于塑料和橡膠等高分子材料，可參照相

關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行；

ｆ）包裝材料／組件的可提取物研究及對比分析；

ｇ）包裝組件／系統(tǒng)的阻隔性能研究及對比分析；

ｈ）包裝系統(tǒng)完整性的研究及對比分析；

ｉ）包裝系統(tǒng)的功能性研究及對比分析；

ｊ）監(jiān)管部門或制藥企業(yè)有特殊要求或認(rèn)為有必要的其他研究項(xiàng)目。

附錄Ａ給出了藥包材技術(shù)類變更項(xiàng)目與變更研究內(nèi)容示例表，以供參考。

３

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６綜合評估

藥包材登記人根據(jù)變更前后的對比分析，結(jié)合可能包裝的藥品，對藥包材變更進(jìn)行綜合評估。評估

內(nèi)容包括藥包材變更項(xiàng)目對藥包材產(chǎn)品質(zhì)量的影響和對包裝系統(tǒng)（含組件）預(yù)期適用性（包括保護(hù)性、相

容性、安全性、功能性）的影響。

藥品上市許可持有人及藥包材登記人，根據(jù)藥包材變更研究和綜合評估的結(jié)果，共同開展藥包材變

更的等同性評價(jià)１）。

７變更研究應(yīng)用

對同一藥包材，不同的變更項(xiàng)目對藥品的質(zhì)量影響是不同的，相同的變更項(xiàng)目對不同藥品的質(zhì)量影

響也不一定相同。

藥品上市許可持有人與藥包材登記人應(yīng)保持緊密的合作，在符合法規(guī)要求的基礎(chǔ)上，通過質(zhì)量協(xié)議

等方式，就藥包材變更的分類、變更的項(xiàng)目及研究、變更的程序等內(nèi)容達(dá)成一致，及時(shí)溝通。

藥品上市許可持有人可在藥包材登記人提供的變更項(xiàng)目、變更研究以及綜合評估的基礎(chǔ)上，根據(jù)擬

包裝藥品的特點(diǎn)和要求，研究并評估藥包材變更對藥品安全性、有效性及質(zhì)量可控性的風(fēng)險(xiǎn)和產(chǎn)生的影

響的程度，按照相關(guān)法規(guī)文件對變更進(jìn)行分類并申報(bào)。

已上市藥品制劑變更原輔包及原輔包供應(yīng)商的，應(yīng)按照《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則

（一）》《已上市化學(xué)藥品生產(chǎn)工藝變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》《已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》及

生物制品上市后變更研究相關(guān)指導(dǎo)原則等要求開展研究，并按照現(xiàn)行藥品注冊管理有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

１）在藥包材變更管理等質(zhì)量活動過程中，藥包材等同性評價(jià)通常是指基于成對比較的原則，通過適宜的技術(shù)手

段，對藥包材產(chǎn)品的保護(hù)性、相容性（適用時(shí)）、安全性、功能性所進(jìn)行的變更前后質(zhì)量屬性一致性的評價(jià)過程。

４

附錄犃

（資料性附錄）

藥包材技術(shù)類變更項(xiàng)目與變更研究內(nèi)容示例

高風(fēng)險(xiǎn)藥包材技術(shù)類變更項(xiàng)目與變更研究內(nèi)容示例見表Ａ．１；非高風(fēng)險(xiǎn)藥包材技術(shù)類變更項(xiàng)目與變更研究內(nèi)容示例見表Ａ．２。

表犃．１高風(fēng)險(xiǎn)藥包材技術(shù)類變更項(xiàng)目與變更研究內(nèi)容示例表

變更研究內(nèi)容

變更理由的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)生產(chǎn)工藝和包裝材料自包裝材料／包裝組件／

變更項(xiàng)目準(zhǔn)、檢驗(yàn)項(xiàng)原輔料和添包裝系統(tǒng)完包裝系統(tǒng)的其他特殊或有

相關(guān)文獻(xiàn)資目及檢驗(yàn)數(shù)過程控制的加劑的法規(guī)身穩(wěn)定性的組件的可提系統(tǒng)的阻隔整性的研究功能性研究必要的研究

料檢索和據(jù)的對比研究及對比符合性影響研究及取物研究及性能研究及及對比分析及對比分析項(xiàng)目

分析分析分析對比分析對比分析對比分析

異地搬遷／改建擴(kuò)建±＋＋——＋———＋

生產(chǎn)場

地變更生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓／委托生產(chǎn)±＋＋——————＋

企業(yè)兼并重組±＋———————＋

主要原料生產(chǎn)商改變±＋——＋＋＋——＋

原材料及主要原料聚合物牌號改變±＋—＋＋＋＋——＋

配方變更主要添加劑生產(chǎn)商改變±＋———＋———＋

用量配比改變±＋＋±±＋＋——＋

工藝流程改變（如注塑／擠出）±＋＋—＋＋＋＋＋＋犜

／

犆

生產(chǎn)工藝關(guān)鍵加工步驟的工藝改變±＋＋—＋＋＋＋＋＋犖

犘

和過程滅菌工藝改變±＋＋—＋＋＋＋＋＋犘

犃

控制變更——————３

主要生產(chǎn)設(shè)備改變±＋＋＋０

０

主要檢驗(yàn)設(shè)備改變———————９

±＋＋—

２

５

０

２

０

書

犜

／

犆

６

表犃．１（續(xù)）犖

犘

犘

變更研究內(nèi)容犃

３

０

產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)０

變更理由的生產(chǎn)工藝和包裝材料自包裝材料／包裝組件／９

準(zhǔn)、檢驗(yàn)項(xiàng)原輔料和添包裝系統(tǒng)完包裝系統(tǒng)的其他特殊或有—

變更項(xiàng)目相關(guān)文獻(xiàn)資過程控制的身穩(wěn)定性的組件的可提系統(tǒng)的阻隔２

０

目及檢驗(yàn)數(shù)加劑的法規(guī)整性的研究功能性研究必要的研究２

料檢索和據(jù)的對比研究及對比符合性影響研究及取物研究及性能研究及及對比分析及對比分析項(xiàng)目０

分析分析分析對比分析對比分析對比分析

起始物料、生產(chǎn)過程中使用

的與產(chǎn)品直接接觸的添加±＋＋——————＋

生產(chǎn)工藝劑、清洗劑等物料改變

和過程在線自動檢測方式和頻率

控制變更改變±＋———————＋

半成品質(zhì)量控制改變±＋———————＋

產(chǎn)品的使用范圍／規(guī)格尺寸

改變±＋—————±±＋

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)物理化學(xué)性能及其試驗(yàn)方————

變更法改變±＋±±±＋

生物性能及其試驗(yàn)方法改變±＋±——————＋

使用期及其確定依據(jù)改變±＋——±————＋

產(chǎn)品包裝包裝材料和包裝型式的

變更改變±＋±—＋＋—＋＋＋

有可能對藥包材質(zhì)量及其預(yù)期適用性產(chǎn)

生影響的其他技術(shù)類變更±＋±±±±±±±＋

注１：“＋”代表需要研究，“—”代表可免研究，“±”代表根據(jù)具體情況決定是否研究。

注２：表中需要開展的變更研究為基本研究。根據(jù)不同的變更項(xiàng)目和擬包裝藥品的特點(diǎn)以及初步研究結(jié)果，可能會需要開展更多的研究。

注３：產(chǎn)品規(guī)格改變是指相同材料相同工藝條件下的規(guī)格（尺寸）改變。如果涉及不同工藝（如膜材的涂覆量），需要參照“工藝流程改變”進(jìn)行研究。

書

表犃．２非高風(fēng)險(xiǎn)藥包材技術(shù)類變更項(xiàng)目與變更研究內(nèi)容示例表

變更研究內(nèi)容

變更理由的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)生產(chǎn)工藝和包裝材料自包裝材料／包裝組件／

變更項(xiàng)目準(zhǔn)、檢驗(yàn)項(xiàng)原輔料和添包裝系統(tǒng)完包裝系統(tǒng)的其他特殊或有

相關(guān)文獻(xiàn)資目及檢驗(yàn)數(shù)過程控制的加劑的法規(guī)身穩(wěn)定性的組件的可提系統(tǒng)的阻隔整性的研究功能性研究必要的研究

料檢索和據(jù)的對比研究及對比符合性影響研究及取物研究及性能研究及及對比分析及對比分析項(xiàng)目

分析分析分析對比分析對比分析對比分析

異地搬遷／改建擴(kuò)建±＋＋——————＋

生產(chǎn)場

地變更生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓／委托生產(chǎn)±＋＋——————＋

企業(yè)兼并重組±＋———————＋

主要原料生產(chǎn)商改變±＋——±————＋

原材料及主要原料聚合物牌號改變±＋—＋＋—＋——＋

配方變更主要添加劑生產(chǎn)商改變±＋———————＋

用量配比改變±＋—＋＋—＋——＋

工藝流程改變（如注塑／擠±＋＋———＋±±＋

生產(chǎn)工藝出）

和過程關(guān)鍵加工步驟的工藝改變±＋＋———±±±＋

控制變更主要生產(chǎn)設(shè)備改變±＋＋——————＋

在線自動檢測方式和頻率

改變±＋±——————＋

產(chǎn)品的使用范圍／規(guī)格尺寸犜

—————／

改變±＋±±＋犆

犖

犘

物理化學(xué)性能及其試驗(yàn)方犘

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)±＋———————＋犃

法改變３

變更０

０

生物性能及其試驗(yàn)方法９

±＋———————＋—

改變２

７

０

２

使用期及其確定依據(jù)改變±＋——＋————＋０

書

犜

／

犆

８

表犃．２（續(xù)）犖

犘

犘

變更研究內(nèi)容犃

３

０

產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)０

變更理由的生產(chǎn)工藝和包裝材料自包裝材料／包裝組件／９

準(zhǔn)、檢驗(yàn)項(xiàng)原輔料和添包裝系統(tǒng)完包裝系統(tǒng)的其他特殊或有—

變更項(xiàng)目相關(guān)文獻(xiàn)資過程控制的身穩(wěn)定性的組件的可提系統(tǒng)的阻隔２

０

目及檢驗(yàn)數(shù)加劑的法規(guī)整性的研究功能性研究必要的研究２

料檢索和據(jù)的對比研究及對比符合性影響研究及取物研究及性能研究及及對比分析及對比分析項(xiàng)目０

分析分析分析對比分析對比分析對比分析

產(chǎn)品包裝材料和包裝型式的

包裝改變改變±＋——————＋＋

有可能對藥包材質(zhì)量及其預(yù)期適用性

產(chǎn)生影響的其他技術(shù)類變更±＋±±±