《藥包材用濕熱滅菌包裝袋應(yīng)用指南 (征求意見(jiàn)稿) 》

ICS×××

C××

團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)

T/CNPPAXXXX—202X

藥包材用濕熱滅菌包裝袋應(yīng)用指南

ApplicationGuideforMoistHeatSterilizationBagfor

PharmaceuticalPackagingMaterials

（征求意見(jiàn)稿）

××××-××-××發(fā)布××××-××-××實(shí)施

中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)發(fā)布

T/CNPPAXXXX—××××

目次

前言..............................................................................II

引言...............................................................................3

1范圍.................................................................................4

2規(guī)范性引用文件.......................................................................4

3術(shù)語(yǔ)和定義...........................................................................4

4技術(shù)要求及試驗(yàn)方法...................................................................5

4.1材料的一般性要求...................................................................5

4.2透氣材料...........................................................................5

4.3不透氣材料.........................................................................5

4.4產(chǎn)品溶出物.........................................................................6

4.5產(chǎn)品設(shè)計(jì)...........................................................................6

4.6熱合部位...........................................................................7

4.7潔凈度要求.........................................................................8

4.8滅菌驗(yàn)證...........................................................................9

4.9貨架期/穩(wěn)定性.......................................................................9

5標(biāo)志、標(biāo)簽、包裝.....................................................................9

5.1內(nèi)包裝及標(biāo)簽.......................................................................9

5.2外包裝及標(biāo)志......................................................................10

5.3產(chǎn)品的保存........................................................................10

I

T/CNPPAXXXX—××××

前言

本文件按照GB/T1.1-2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起

草。

請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專(zhuān)利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專(zhuān)利的責(zé)任。

本文件由中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)歸口。

本文件起草單位：

本文件主要起草人：

II

T/CNPPAXXXX—××××

引言

藥包材用濕熱滅菌包裝袋，適用于制藥、生物制劑、藥包材等企業(yè)所使用或生產(chǎn)的待滅菌物品、預(yù)

灌封組件、膠塞、鋁蓋及其組件等的包裝、中轉(zhuǎn)、運(yùn)輸及濕熱滅菌，是即用型免洗免滅膠塞、鋁蓋等產(chǎn)

品在生產(chǎn)過(guò)程中使用的一種功能性包裝材料。

隨著人們對(duì)藥品質(zhì)量要求的逐漸提高，國(guó)家2000年開(kāi)始對(duì)藥品包裝材料進(jìn)行了分類(lèi)管控[1]。即用

型免洗免滅藥包材作為新型藥品包裝形式，因其使用便捷、避免重復(fù)操作及降低浪費(fèi)，對(duì)多品種小批量

特殊藥品適用靈活性等諸多優(yōu)勢(shì)，一經(jīng)面世便異軍突起。但現(xiàn)行藥包材包裝標(biāo)準(zhǔn)較難以滿(mǎn)足免洗免滅藥

包材包裝的更高要求。為了確保藥品包裝操作中使用的終端滅菌藥用密封組件采用適宜的包裝袋包裝，

且可通過(guò)濕熱滅菌法進(jìn)行滅菌，特制定本文件。

本文件用于指導(dǎo)免洗免滅藥用密封組件生產(chǎn)企業(yè)選擇適宜包裝袋，利于生產(chǎn)企業(yè)和終端客戶(hù)控制標(biāo)

準(zhǔn)的一致，保證所包裝產(chǎn)品的質(zhì)量，滿(mǎn)足使用要求。

本文件可能無(wú)法覆蓋到所有類(lèi)型的濕熱滅菌包裝袋，相關(guān)方需結(jié)合實(shí)際情況進(jìn)行分析，并展開(kāi)相關(guān)

驗(yàn)證試驗(yàn)。本文件是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，

以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本文件相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，

亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本文件。

3

T/CNPPAXXXX—××××

藥包材用濕熱滅菌包裝袋應(yīng)用指南

1范圍

本文件提供了藥包材用濕熱滅菌包裝袋技術(shù)要求、試驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則、標(biāo)識(shí)、適宜運(yùn)輸和存儲(chǔ)的

包裝等內(nèi)容的建議。

本文件適用于可濕熱滅菌藥用包裝材料（如膠塞、鋁蓋及其組件等）的包裝袋。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，

僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本

文件。

GB/T451.2-2002紙和紙板定量的測(cè)定

GB/T454-2020紙耐破度的測(cè)定

GB/T455-2002紙和紙板撕裂度的測(cè)定

GB/T458-2008紙和紙板透氣度的測(cè)定

GB/T2410-2008透明塑料透光率和霧度的測(cè)定

GB/T4744-2013紡織品防水性能的檢測(cè)和評(píng)價(jià)靜水壓法

GB/T6672-2001塑料薄膜和膜片厚度的測(cè)定機(jī)械測(cè)量法

GB/T12914-2018紙和紙板抗張強(qiáng)度的測(cè)定恒速拉伸法（20mm/min）

GB18278.1-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌濕熱第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要

求

GB/T19633.1-2015最終滅菌醫(yī)療器械包裝第1部分：材料、無(wú)菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求

GB/T19973.1-2015醫(yī)療器械的滅菌微生物學(xué)方法第1部分產(chǎn)品上微生物總數(shù)的測(cè)定

GB/T42061-2022醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求

YBB00082003-2015氣體透過(guò)量測(cè)定法

YBB00092003-2015水蒸氣透過(guò)量測(cè)定法

YBB00102005-2015三層共擠輸液用膜（I）、袋

YBB00132002-2015藥用復(fù)合膜、袋通則

YY/T0313-2014醫(yī)用高分子產(chǎn)品包裝和制造商提供信息的要求

YY/T0681.4-2021無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第4部分：染色液穿透法測(cè)定透氣包裝的密封泄漏

YY/T0681.10-2011無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第10部分：透氣包裝材料微生物屏障分等試驗(yàn)

YY/T0698.9-2009最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料第9部分：可密封組合袋、卷材和蓋材生產(chǎn)用無(wú)涂

膠聚烯烴非織造布材料要求和試驗(yàn)方法

T/CNPPA3017-2021塑料和橡膠類(lèi)藥包材自身穩(wěn)定性研究指南

中華人民共和國(guó)藥典（2020年版）（四部）

ASTMD2724-2019粘合、融合和疊層服裝織物粘結(jié)強(qiáng)度的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法

3術(shù)語(yǔ)和定義

4

T/CNPPAXXXX—××××

下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。

3.1熱合部位weldedseal

透氣材料與不透氣材料通過(guò)熱合工藝形成的焊接密封部位。

4技術(shù)要求及試驗(yàn)方法

4.1材料的一般性要求

藥包材用濕熱滅菌包裝袋（以下簡(jiǎn)稱(chēng)為包裝袋）是由一層透氣材料和一層不透氣材料熔封制成，其

所使用的材料宜符合GB/T19633.1-2015中5.1.1-5.1.7及5.1.9的要求。

4.2透氣材料

4.2.1透氣材料宜為高密度聚乙烯無(wú)紡布，其特性按照表1中規(guī)定的試驗(yàn)方法宜滿(mǎn)足表1列出的技術(shù)指

標(biāo)。

表1透氣材料性能、技術(shù)要求和試驗(yàn)方法

性能技術(shù)要求試驗(yàn)方法

材料1m2的平均質(zhì)量宜在制造商標(biāo)稱(chēng)值的±7%

克重GB/T451.2-2002

范圍內(nèi)

在1.47kPa的氣壓下，材料的透氣度宜不小于1

透氣度GB/T458-2008

μm/（Pa?s）

中國(guó)藥典2020版

分層剝離強(qiáng)度≥1N/25.4mm4004剝離強(qiáng)度測(cè)

定法

靜水壓≥1000mmGB/T4744-2013

抗張強(qiáng)度（橫向MD&縱向

≥4.8kN/m（MD）&5.0kN/m（CD）GB/T12914-2018

CD）

機(jī)械強(qiáng)度抗撕裂度（橫向MD&縱向

≥1000mN（MD&CD）GB/T455-2002

CD）

耐破度≥800kPaGB/T454-2020

微生物屏障Log降低值（LRV）不小于4YY/T0681.10

4.2.2透氣材料的機(jī)械強(qiáng)度和微生物屏障性能宜根據(jù)產(chǎn)品宣稱(chēng)的有效期，在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔進(jìn)行濕熱滅

菌和老化后的試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果和試驗(yàn)條件宜形成文件。制造商提供的數(shù)據(jù)可用于該目的。

4.3不透氣材料

4.3.1不透氣材料宜為高密度聚乙烯膜，其特性按照表2中規(guī)定的試驗(yàn)方法宜滿(mǎn)足表2中列出的技術(shù)指標(biāo)。

表2不透氣材料的性能、技術(shù)要求和試驗(yàn)方法

性能技術(shù)要求試驗(yàn)方法

5

T/CNPPAXXXX—××××

厚度±10%GB/T6672-2001

透光度450nm處測(cè)定透光率不得低于40%GB/T2410-2008

拉伸強(qiáng)度（橫向MD&縱

縱向、橫向平均值均不得低于20MPa

向CD）中國(guó)藥典2020年版四部

機(jī)械強(qiáng)度

斷裂伸長(zhǎng)率（橫向MD&通則4005

縱向、橫向平均值均不得低于300%

縱向CD）

熾灼殘?jiān)z留殘?jiān)坏贸^(guò)0.2%YBB00102005-2015

4.3.2不透氣材料的機(jī)械強(qiáng)度宜根據(jù)產(chǎn)品宣稱(chēng)的有效期，在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔進(jìn)行濕熱滅菌和老化后的試

驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果和試驗(yàn)條件形成文件。制造商提供的數(shù)據(jù)可用于該目的。

4.4產(chǎn)品溶出物

4.4.1樣品制備：包裝袋平鋪后，在包裝袋長(zhǎng)邊取單側(cè)面積為300cm2（分制成長(zhǎng)5×50mm的小片，

宜同時(shí)包含上材、下材與熱合部位，上材與下材面積相同）三份置具塞錐形瓶中。

4.4.2試驗(yàn)方法：依據(jù)YBB00132002-2015藥用復(fù)合膜、袋通則測(cè)定。

4.4.3技術(shù)要求：

4.4.3.1重金屬：含重金屬不宜過(guò)百萬(wàn)分之一。

4.4.3.2易氧化物：供試液與空白液消耗硫代硫酸鈉滴定液（0.01mol/L）之差不宜過(guò)1.5mL。

4.4.3.3pH值：pH值宜為5.0-7.0。

4.4.3.4吸光度：220-240nm范圍內(nèi)最大吸收值不宜過(guò)0.08；241-350nm范圍內(nèi)最大吸收值不宜過(guò)0.05。

4.4.3.5不揮發(fā)物：供試液與空白溶液兩者之差不宜過(guò)30.0mg。

4.5產(chǎn)品設(shè)計(jì)

包裝袋依據(jù)YBB00132002-2015藥用復(fù)合膜、袋通則檢測(cè)，宜無(wú)異味，無(wú)穿孔、破損、撕裂、褶皺

或局部厚薄不均等影響材料功能的缺陷。

印刷字體清晰，油墨分布均勻，印刷的位置宜符合圖紙要求。

包裝袋尺寸的長(zhǎng)度和寬度最大可接受變化宜在±1%以?xún)?nèi)。

6

T/CNPPAXXXX—××××

標(biāo)引序號(hào)說(shuō)明：

l1：外形長(zhǎng)；

l2：外形寬；

l3：袋內(nèi)長(zhǎng)度；

l4：袋內(nèi)寬度；

l5：底部裙邊；

l6：右裙邊；

l7：左裙邊；

l8：熱合部位右；

l9：熱合部位左；

l10：熱合部位下。

圖1藥包材用濕熱滅菌包裝袋示意圖

4.6熱合部位

4.6.1包裝袋右（圖1中l(wèi)8）、左（圖1中l(wèi)9）、下（圖1中l(wèi)10）三個(gè)熱合部位，為通過(guò)熱合工藝形成焊接密

封，熱合工藝宜經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，以滿(mǎn)足熱合強(qiáng)度、密封完整性等要求。依據(jù)YBB00132002-2015藥用復(fù)合膜、

袋通則檢測(cè)，熱合部位外觀宜平整、透明。

4.6.2熱合強(qiáng)度

4.6.2.1樣品制備：從袋的熱合部位裁取試樣。

4.6.2.2試驗(yàn)方法：依據(jù)中國(guó)藥典2020年版四部通則4008熱合強(qiáng)度測(cè)定法測(cè)定。

4.6.2.3技術(shù)要求：熱合強(qiáng)度（熱封強(qiáng)度）不宜低于15N/15mm。

7

T/CNPPAXXXX—××××

4.6.3密封完整性

4.6.3.1試驗(yàn)方法：依據(jù)YY/T0681.4-2021無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第4部分：染色液穿透法測(cè)定透

氣包裝的密封泄漏方法A測(cè)定。

4.6.3.2技術(shù)要求：宜無(wú)滲漏通道檢出。

4.7潔凈度要求

4.7.1不溶性微粒

4.7.1.1樣品制備：在包裝袋中裝入微粒檢查用水適量（取用微粒檢查用水的毫升數(shù)與被測(cè)包裝袋內(nèi)面

積的平方厘米數(shù)之比為1:6，如320×450mm包裝袋加水480mL），封口后置振蕩器中（水平圓周轉(zhuǎn)

動(dòng)，振蕩頻率250±10r/min）振蕩20s。小心開(kāi)啟包裝袋，先倒出部分供試液沖洗開(kāi)啟口及取樣杯

后，將供試液倒入取樣杯中，靜置15min，開(kāi)啟攪拌器，緩慢攪拌使溶液均勻（或?qū)⒐┰嚻啡萜髦苯?/p>

脫氣后置于取樣器上，不加攪拌）。

4.7.1.2試驗(yàn)方法：依據(jù)中國(guó)藥典2020年版四部通則0903不溶性微粒檢查法測(cè)定。

4.7.1.3技術(shù)要求：含5μm及5μm以上的微粒數(shù)≤100個(gè)/mL，10μm及10μm以上的微粒數(shù)≤20

個(gè)/mL，25μm及25μm以上的微粒數(shù)≤2個(gè)/mL。

4.7.2可見(jiàn)異物

4.7.2.1樣品制備：在包裝袋中裝入微粒檢查用水適量（取用微粒檢查用水的毫升數(shù)與被測(cè)包裝袋內(nèi)面

積的平方厘米數(shù)之比為1:6，如320×450mm包裝袋加水480mL），封口后置振蕩器中（水平圓周轉(zhuǎn)

動(dòng)，振蕩頻率250±10r/min）振蕩20s，開(kāi)啟包裝袋后，將供試液倒入潔凈透明的適宜容器中。

4.7.2.2試驗(yàn)方法：依據(jù)中國(guó)藥典2020年版四部通則0904可見(jiàn)異物檢查法的方法燈檢法測(cè)定。

4.7.2.3技術(shù)要求：50μm-2mm點(diǎn)狀及纖維狀異物總數(shù)宜≤0.05個(gè)/10cm2，且≥2mm異物不允許檢

出。

4.7.3微生物限度

4.7.3.1供試液制備：

4.7.3.1.1洗脫法：包裝袋在潔凈狀態(tài)下加入pH7.0氯化鈉蛋白胨緩沖液100mL，封口后使內(nèi)表面積為

360cm2（如13cm×14cm），置振蕩器中（水平圓周轉(zhuǎn)動(dòng)，振蕩頻率250±10r/min）振蕩20s，

使得pH7.0氯化鈉蛋白胨緩沖液與試驗(yàn)袋內(nèi)表面完全接觸，即得供試品溶液。

4.7.3.1.2擦拭法：用開(kāi)孔面積為25cm2的無(wú)菌金屬模板壓在內(nèi)層面上，將無(wú)菌棉簽用0.9%無(wú)菌氯化鈉

注射液稍微蘸濕，在板孔范圍內(nèi)擦抹5次，轉(zhuǎn)動(dòng)方向在第二個(gè)位置擦拭5次，再用一只干棉簽在第1

個(gè)位置擦拭5次轉(zhuǎn)動(dòng)棉簽方向在第2個(gè)位置擦拭5次，共擦抹4個(gè)位置100cm2。每支棉簽?zāi)ㄍ旰罅⒓?/p>

剪斷手部接觸部分，投入盛有10mL的0.9%無(wú)菌氯化鈉注射液試管中，置振蕩器中（水平圓周轉(zhuǎn)動(dòng)，

振蕩頻率250±10r/min）振蕩20s，即得供試液。

4.7.3.1.3當(dāng)微生物限度試驗(yàn)不宜使用洗脫法制備供試液時(shí)，可釆用擦拭法。

4.7.3.2供試品中微生物的回收：微生物回收方法推薦使用薄膜過(guò)濾法。若采用薄膜過(guò)濾法，擦拭法制

備供試液時(shí)，無(wú)菌氯化鈉注射液可加大至30mL，容器選為錐形瓶。

4.7.3.3試驗(yàn)方法：依法中國(guó)藥典2020年版四部通則1105檢查。

8

T/CNPPAXXXX—××××

4.7.3.4技術(shù)要求：試驗(yàn)結(jié)果不宜超過(guò)表3所示。

表3：微生物負(fù)載

項(xiàng)目需氧菌總數(shù)霉菌和酵母菌總數(shù)

（cfu/100cm2）（cfu/100cm2）

限度10010

4.8滅菌驗(yàn)證

4.8.1濕熱滅菌條件依據(jù)GB18278.1-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌濕熱第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)

發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求濕熱滅菌：溫度123℃±2℃，時(shí)間30min。經(jīng)濕熱滅菌后符合以下試驗(yàn)項(xiàng)

目。

4.8.2指示劑

4.8.2.1濕熱滅菌指示劑-自粘型

濕熱滅菌指示劑片黏貼在包裝袋底邊，黏貼牢固，滅菌前后目視觀察，顏色變化明顯。

4.8.2.2濕熱滅菌指示劑-印刷型

濕熱滅菌指示劑印刷在包裝袋底邊透氣材料上，滅菌前后目視觀察，顏色變化明顯。

4.8.3濕熱滅菌適應(yīng)性

4.8.3.1袋體尺寸變化

滅菌前后尺寸變化不宜超過(guò)±3%。

4.8.3.2滅菌后熱合強(qiáng)度及密封完整性

滅菌后包裝袋可滿(mǎn)足4