藥物制劑技術(shù) 第9章課件

注射劑制備工藝操作

第九章藥物制劑技術(shù)第9章注射劑制備工藝操作第一節(jié)概述第二節(jié)安瓿洗滌操作第三節(jié)注射劑配液工藝操作第四節(jié)注射劑灌封操作第五節(jié)注射劑滅菌、檢漏操作第六節(jié)綜合實訓(xùn)藥物制劑技術(shù)第9章第一節(jié)概述 注射劑，簡稱針劑，系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃縮液。 注射劑是當(dāng)前應(yīng)用最廣泛的劑型之一，它具有如下優(yōu)點：起效迅速、作用可靠；適用于不宜口服的藥物；適用于不宜口服給藥的病人；可產(chǎn)生局部作用等。當(dāng)然，注射劑也存在一些缺點，如使用不便、注射疼痛，給藥和制備過程復(fù)雜，生產(chǎn)設(shè)備成本較高等。 注射劑常見的類型按分散系統(tǒng)分有溶液型注射劑、混懸型注射劑、乳劑型注射劑、注射用無菌粉末，本章主要介紹小容量溶液型注射劑的制備工藝操作，其工藝流程圖如下：藥物制劑技術(shù)第9章第一節(jié)概述粗

濾燈

檢印

字包

裝

離子交換蒸

餾冷

卻干燥滅菌洗

滌灌

封精

濾濃

配安瓿原料飲用水純化水注射用水稀

配滅菌、檢漏入庫圖9-1注射劑制備工藝流程圖物料：工序：檢驗：入庫：100000級：10000級：局部100級：藥物制劑技術(shù)第9章第二節(jié)安瓿洗滌操作 一、實訓(xùn)目標(biāo) 1．掌握洗瓶崗位操作法 2．掌握洗瓶生產(chǎn)工藝管理要點及質(zhì)量控制要點 3．掌握QXC12/1-20安瓿超聲波清洗機(jī)、SGZ420/20型遠(yuǎn)紅外加熱殺菌干燥機(jī)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 4．掌握QXC12/1-20安瓿超聲波清洗機(jī)、SGZ420/20型遠(yuǎn)紅外加熱殺菌干燥機(jī)的清潔保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 二、實訓(xùn)適用崗位及設(shè)備介紹 本操作適用于小容量安瓿清洗工、安瓿清洗質(zhì)量檢驗工、工藝員藥物制劑技術(shù)第9章第二節(jié)安瓿洗滌操作 （一）小容量安瓿洗滌工 1．工種定義：小容量安瓿洗滌工系指使用各種洗瓶聯(lián)動設(shè)備，對藥品內(nèi)包裝容器進(jìn)行挑選、洗滌、干燥、滅菌，使其達(dá)到藥品包裝容器要求的操作人員。 2．適用范圍：玻璃瓶外觀質(zhì)量檢查、機(jī)器理洗瓶及滅菌 （二）安瓿洗滌質(zhì)量檢查工 1．工種定義：安瓿洗滌質(zhì)量檢查工是指對安瓿洗滌及滅菌全過程質(zhì)量控制點的現(xiàn)場監(jiān)督和對規(guī)定的質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢查、判定的操作人員。 2．適用范圍：安瓿洗滌全過程的質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、QA）藥物制劑技術(shù)第9章第二節(jié)安瓿洗滌操作 （三）常用洗滌設(shè)備 1．氣水噴射式安瓿洗瓶機(jī)：該機(jī)組適用于曲頸安瓿和大規(guī)格安瓿的洗滌。藥廠一般將此機(jī)安裝在灌封工序前，組成洗、灌、封聯(lián)動機(jī)，氣水洗滌程序自動完成。也有采用氣水噴射洗滌與超聲波洗滌相結(jié)合的洗滌機(jī)。 2．超聲波安瓿洗瓶機(jī)：該機(jī)洗瓶效率及效果均很理想，是洗滌安瓿的最佳設(shè)備。其主要特點采用先進(jìn)的超聲波清洗技術(shù)；符合GMP的生產(chǎn)技術(shù)要求，為自動電氣控制。 3．連續(xù)電熱隧道滅菌烘箱：此種烘箱為隧道式，可將其與超聲波安瓿清洗機(jī)和多針拉絲安瓿灌封機(jī)配套使用，組成聯(lián)動生產(chǎn)線。藥物制劑技術(shù)第9章第二節(jié)安瓿洗滌操作 三、實訓(xùn)設(shè)備 QXC12/1-20安瓿超聲波清洗機(jī)、SGZ420/20型遠(yuǎn)紅外加熱殺菌干燥機(jī) 四、實訓(xùn)內(nèi)容 （一）崗位職責(zé)及崗位操作法 1.洗瓶崗位職責(zé) （1）嚴(yán)格執(zhí)行《洗瓶崗位操作法》、《QXC12/1-20安瓿超聲波清洗機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》、《SGZ420/20型遠(yuǎn)紅外加熱殺菌干燥機(jī)操作規(guī)程》。 （2）負(fù)責(zé)洗瓶所用設(shè)備的安全使用及日常保養(yǎng)、防止事故發(fā)生。藥物制劑技術(shù)第9章第二節(jié)安瓿洗滌操作 （3）自覺遵守工藝紀(jì)律，保證洗瓶、干燥、滅菌、冷卻符合工藝要求，質(zhì)量達(dá)到規(guī)定要求。 （4）做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識、設(shè)備所處狀態(tài)標(biāo)識、清潔狀態(tài)標(biāo)識清晰明了、準(zhǔn)確無誤。 （5）真實及時填好生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整、不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄，順利進(jìn)入下道工序。 （6）工作結(jié)束或更換品種時應(yīng)及時做好清潔衛(wèi)生并按有關(guān)SOP進(jìn)行清場工作，認(rèn)真填寫相應(yīng)記錄。藥物制劑技術(shù)第9章第二節(jié)安瓿洗滌操作 2.洗瓶崗位操作法 （1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備 ①檢查操作間是否有清場合格標(biāo)志，并在有效期內(nèi)。否則按清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場并經(jīng)QA人員檢查合格后，填寫清場合格證，才能進(jìn)行下一步操作； ②檢查設(shè)備是否有“合格”、“已清潔”標(biāo)牌，并對設(shè)備進(jìn)行檢查，確認(rèn)設(shè)備正常，方可使用； ③檢查烘箱隧道內(nèi)、進(jìn)瓶臺板彈片弧內(nèi)、出口過渡段上、垂直輸送帶后面是否有碎瓶、倒瓶，如發(fā)現(xiàn)應(yīng)及時清理； ④根據(jù)生產(chǎn)指令填寫領(lǐng)料單，并領(lǐng)取安瓿； ⑤掛運行狀態(tài)標(biāo)志，進(jìn)入操作。藥物制劑技術(shù)第9章第二節(jié)安瓿洗滌操作 （2）操作 ①接通電源，啟動設(shè)備空轉(zhuǎn)運行，觀察是否能正常運作。 ②按《QXC12/1-20安瓿超聲波清洗機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》、《SGZ420/20型遠(yuǎn)紅外加熱殺菌干燥機(jī)操作規(guī)程》進(jìn)行洗瓶操作，同時往輸送帶送入待清洗的安瓿。 ③將滅菌完畢的安瓿收集，掛標(biāo)示牌，送往灌封工序（如采用安瓿洗、灌、封聯(lián)動生產(chǎn)線，安瓿通過傳送帶直接送到灌封工序）。 （3）生產(chǎn)結(jié)束 ①將剩余安瓿收集，標(biāo)明狀態(tài)，交中間站； ②按《洗瓶設(shè)備清潔操作規(guī)程》、《洗瓶間清場操作規(guī)程》對設(shè)備、房間進(jìn)行清潔消毒，經(jīng)QA人員檢查合格，發(fā)放清場合格證。藥物制劑技術(shù)第9章第二節(jié)安瓿洗滌操作 （二）生產(chǎn)工藝管理要點 1．洗瓶操作室潔凈度按10萬級要求，滅菌后安瓿在1萬級潔凈度下保存； 2．洗瓶機(jī)使用后應(yīng)保持干燥、避免生銹； 3．洗瓶過程中應(yīng)經(jīng)常檢查洗滌質(zhì)量。 （三）質(zhì)量控制關(guān)鍵點 1．外觀檢查 2．潔凈度檢查藥物制劑技術(shù)第9章第二節(jié)安瓿洗滌操作 （四）設(shè)備操作規(guī)程 1.QXC12/1-20安瓿超聲波清洗機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 （1）開機(jī)前的準(zhǔn)備工作 ①檢查主機(jī)、水泵電機(jī)電源是否正常，超聲波發(fā)生器是否完好，整機(jī)外罩是否罩好； ②檢查各潤滑點的潤滑狀況； ③檢查水路連接部位有無泄露，過濾器罩是否緊牢，水閥開關(guān)是否靈活、可靠； ④檢查各儀器儀表是否顯示正常，各控制點是否可靠； ⑤檢查外加水和壓縮空氣是否正常；藥物制劑技術(shù)第9章第二節(jié)安瓿洗滌操作 ⑥檢查溢水管、循環(huán)水過濾器是否正常； ⑦開新鮮水入槽閥門，將水槽注水，同時打開新鮮水過濾罩上的放氣嘴，將空氣排盡，直至達(dá)到溢水管頂部為止； ⑧檢查水位是否上升至溢水管頂部，如水泵開啟后，水位下降，需要繼續(xù)增加水量，直至達(dá)到溢水頂部為止。 （2）開機(jī) ①接通控制箱的主開關(guān)，顯示主電源接通的綠色信號燈亮； ②打開壓縮空氣控制閥門，觀察壓力表上顯示的數(shù)值將壓力調(diào)至0.1MPa；藥物制劑技術(shù)第9章第二節(jié)安瓿洗滌操作 ③打開新鮮水控制閥門，按壓力表上顯示的數(shù)值將壓力調(diào)至0.15MPa（注：壓力值要在主機(jī)啟動后才顯示）； ④啟動“加溫”按鈕，直至水溫升高到60±2℃； ⑤關(guān)閉噴淋槽，啟動“水泵啟動”按鈕，同時將循環(huán)過濾器罩泵內(nèi)空氣排盡； ⑥開循環(huán)水控制閥門，將壓力表上的數(shù)值調(diào)至0.2MPa； ⑦開噴淋水控制閥，將壓力表上的數(shù)值調(diào)至0.06MPa；藥物制劑技術(shù)第9章第二節(jié)安瓿洗滌操作 ⑧將操作選擇開關(guān)旋至“2”檔（正常操作檔），調(diào)整或維修時可將操作選擇開關(guān)旋到“1”檔（點動）； ⑨安瓿注滿水后，直接放入進(jìn)瓶槽底部； ⑩將速度調(diào)節(jié)旋鈕旋至“0”位； ⑾按下主機(jī)啟動鈕； ⑿調(diào)節(jié)速度調(diào)節(jié)旋鈕使速度升高，按產(chǎn)量確定適當(dāng)?shù)臄?shù)值，此時機(jī)器處于運行狀態(tài)； ⒀轉(zhuǎn)動超聲波調(diào)節(jié)按鈕，使壓力表數(shù)值處于200V為好（電壓表在電器箱內(nèi)，一般情況下不調(diào)整）。藥物制劑技術(shù)第9章第二節(jié)安瓿洗滌操作 （3）停機(jī) ①按下主機(jī)停機(jī)按鈕，主機(jī)驅(qū)動信號燈熄滅，主機(jī)停止運行； ②按下水溫加熱停止按鈕，水溫加熱信號燈熄滅，水槽停止加熱； ③按下水泵停止按鈕，水泵驅(qū)動綠信號燈熄滅，水泵停止運轉(zhuǎn)； ④關(guān)閉所有控制閥門； ⑤關(guān)閉電器箱主開關(guān)，主電源信號燈熄滅。藥物制劑技術(shù)第9章第二節(jié)安瓿洗滌操作 2.SGZ420/20型遠(yuǎn)紅外加熱殺菌干燥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 （1）開機(jī)前準(zhǔn)備工作 ①檢查電的供應(yīng)是否正常； ②檢查電動機(jī)、電器有無卡住、脫落部件的現(xiàn)象，各機(jī)構(gòu)動作是否正常； ③檢查電動機(jī)、電器及控制線路的絕緣電阻，同時還要檢查各接地導(dǎo)線是否牢固可靠； ④檢查各潤滑點的潤滑狀況。藥物制劑技術(shù)第9章第二節(jié)安瓿洗滌操作 （2）開機(jī) ①接通電器控制箱的電源主開關(guān)； ②在“溫度控制”儀上設(shè)定工作溫度； ③啟動“日間工作”按鈕； ④檢查進(jìn)出口的層流風(fēng)速是否達(dá)到0.5m/s； ⑤旋轉(zhuǎn)“電源轉(zhuǎn)換”開關(guān)，觀察“電源指示”表，檢查電熱管加熱情況，檢查完后，將“電源轉(zhuǎn)換”開關(guān)調(diào)至“0”； ⑥將“手動”、“自動”選擇轉(zhuǎn)向“自動”（單機(jī)操作時調(diào)至“手動”）；藥物制劑技術(shù)第9章第二節(jié)安瓿洗滌操作 （3）停機(jī) ①按下“日間停機(jī)”按鈕，日間指示信號燈熄滅，傳送帶停止運行，此時各風(fēng)機(jī)繼續(xù)運行，電源指示燈亮，其他指示燈滅； ②當(dāng)滅菌干燥機(jī)內(nèi)的溫度降至100℃以下，風(fēng)機(jī)自動停止運行，此時關(guān)閉電源開關(guān)，電源指示燈滅； ③若有滅菌干燥后的安瓿需在機(jī)內(nèi)過夜，則烘箱溫度降至100℃后，不按“日間停機(jī)”按鈕，而按“夜間工作”按鈕，此時加熱管不加熱，但各層流風(fēng)機(jī)繼續(xù)運行；藥物制劑技術(shù)第9章第二節(jié)安瓿洗滌操作 （4）各機(jī)構(gòu)的調(diào)整 ①進(jìn)口部位擠瓶、缺瓶的調(diào)整：調(diào)節(jié)限位板，使彈簧松緊適中，使接近開關(guān)能正確感知擠、缺瓶狀況； ②出口部位擠瓶、缺瓶的調(diào)整：根據(jù)機(jī)器運行情況、烘箱內(nèi)瓶子松緊程度調(diào)節(jié)出口尼龍圓弧條的曲度。 3.QXC12/1-20安瓿超聲波清洗機(jī)清潔規(guī)程 （1）打開前護(hù)罩，抽出溢水管，將水槽內(nèi)的水放盡； （2）旋松循環(huán)水過濾器下面的放水口，將過濾器內(nèi)的水放盡；藥物制劑技術(shù)第9章第二節(jié)安瓿洗滌操作 （3）打開水槽，將玻璃渣掃出，先用5％NaHCO3溶液清洗，然后用新鮮自來水沖洗； （4）將循環(huán)水粗過濾罩取出，清洗干凈； （5）將機(jī)器外表的污漬、水漬擦干凈； （6）清洗時不得使電器箱操作面板上沾水，以免損壞設(shè)備或發(fā)生漏電事故。 4.SGZ420/20型遠(yuǎn)紅外加熱殺菌干燥機(jī)清潔規(guī)程 （1）清除隧道內(nèi)碎玻璃，特別在進(jìn)瓶臺板彈片弧內(nèi)及出口過渡段上均應(yīng)仔細(xì)打掃，嚴(yán)禁用水沖洗； （2）擦去機(jī)器表面的污物，但電器箱操作面板不得用水沖洗。藥物制劑技術(shù)第9章第二節(jié)安瓿洗滌操作 5.QXC12/1-20安瓿超聲波清洗機(jī)保養(yǎng)規(guī)程（1）每班保養(yǎng)項目：檢查緊固螺栓及連接件是否緊固；需保持設(shè)備內(nèi)外的清潔，管道不得有跑冒滴漏；各潤滑部位加注潤滑油。 （2）每半年保養(yǎng)項目：檢查、調(diào)整出瓶吸氣壓力，更換易損部件；檢查、調(diào)整鏈條定位位置和張緊度；檢查水、氣管路，更換密封件；清洗、更換堵塞的濾芯；檢查全部噴射針管，用工業(yè)酒精擦洗，進(jìn)行校直或更換。 （3）每年保養(yǎng)項目：拆卸送瓶鏈條及V型槽塊，清洗、檢修或更換；檢查針鼓托輪，必要時更換不銹鋼滾球軸承；拆洗全部噴嘴、管道及噴淋板；檢查各軸檔、軸承，清洗、檢修或更換。 （4）每三年保養(yǎng)項目：整機(jī)解體，清洗、檢查；修理或更換針鼓；調(diào)整或檢修上瓶裝置；修理或更換凸輪傳動主軸；更換各滾動軸承及軸襯。藥物制劑技術(shù)第9章第二節(jié)安瓿洗滌操作 6.SGZ420/20型遠(yuǎn)紅外加熱殺菌干燥機(jī)保養(yǎng)規(guī)程 （1）每班保養(yǎng)項目：檢查設(shè)備緊固螺栓及連接件有無松動，隨時緊固。 （2）每周清除一次排氣出口碎玻璃收集箱內(nèi)的玻璃碎屑。 （3）每半年保養(yǎng)項目：檢修傳動系統(tǒng)的鏈條張緊情況，太松時將減速機(jī)座下移，重新調(diào)整；檢查、調(diào)整傳送網(wǎng)帶的跑偏及張緊情況；檢查箱體各開口處、連接處的密封裝置。藥物制劑技術(shù)第9章第二節(jié)安瓿洗滌操作 （4）每年保養(yǎng)項目：清潔電熱器、緊固加熱裝置；檢查轉(zhuǎn)送帶損壞情況，必要時進(jìn)行更換；檢修傳動機(jī)構(gòu)，更換軸承；檢查及更換損壞的石英電熱管；送風(fēng)管道應(yīng)清潔潔凈，有污跡用無毛白布擦拭；檢測中、高效過濾器，中高效過濾器須有檢測合格證（當(dāng)進(jìn)出口層流風(fēng)速小于0.5m/s時需要更換高效過濾器，更換后檢測潔凈度應(yīng)達(dá)到100級）；檢修電氣、溫控儀表，應(yīng)使其靈敏可靠；減速機(jī)更換一次新機(jī)油。 （5）排風(fēng)運行兩年后，應(yīng)將葉輪軸承拆下更換鈣基潤滑脂。藥物制劑技術(shù)第9章第二節(jié)安瓿洗滌操作 7.SGZ420/20型遠(yuǎn)紅外加熱殺菌干燥機(jī)操作注意事項 （1）一般緊急停機(jī)時間不宜超過半小時，以免殺菌干燥機(jī)內(nèi)熱量不能及時排出，使高溫高效過濾器溫度過高，而損壞過濾器； （2）按“日間停機(jī)”按鈕后，需等滅菌干燥箱內(nèi)的溫度降至100℃以下時，才能關(guān)閉電源開關(guān)； （3）操作時，需檢查加熱管是否正常，測定進(jìn)出口層流風(fēng)速； （4）機(jī)器完全停機(jī)時，隧道內(nèi)需清空； （5）機(jī)器需夜間操作時，必須要保證夜間電網(wǎng)回升電壓不得超過420V。藥物制劑技術(shù)第9章第二節(jié)安瓿洗滌操作 （五）設(shè)備常見故障及排除方法故障現(xiàn)象發(fā)生原因排除方法循環(huán)水壓力檢測紅燈亮1．循環(huán)水控制閥未開啟或開啟不夠2．管接頭漏水3．過濾器堵塞4．過濾器上的排放口過開啟1．開啟循環(huán)水控制閥2．檢查接頭及接口，使之不漏3．更換過濾器4．關(guān)閉過濾器上的排水口噴淋水壓力檢測紅燈亮噴淋水控制閥未開啟或開啟不夠開啟噴淋水控制閥表9-3QXC12/1-20安瓿超聲波清洗機(jī)故障發(fā)生原因及排除方法藥物制劑技術(shù)第9章第二節(jié)安瓿洗滌操作機(jī)器停止運轉(zhuǎn)新鮮水壓力檢測紅燈亮1．外加新鮮水壓力不夠2．過濾器堵塞3．控制閥電磁閥損壞4．新鮮水控制閥未開啟或開啟不夠1．增大外加新鮮水壓力2．更換過濾器3．檢修或更換電磁閥4．開啟新鮮水控制閥壓縮空氣壓力檢測紅燈亮1．外加氣壓不夠2．過濾器堵塞3．壓縮空氣控制閥未開啟或開啟不夠1．加大外加氣壓2．更換過濾器3．開啟壓縮空氣控制閥超聲波檢測紅燈亮1．超聲波啟動開關(guān)未接通2．高頻發(fā)生器損壞1．接通啟動開關(guān)2．維修人員根據(jù)線路檢修隧道安瓿過多紅燈亮烘干消毒隧道入口處安瓿擠塞清除烘干消毒隧道內(nèi)擠塞的安瓿或調(diào)整進(jìn)口限位開關(guān)灌封安瓿過多紅燈亮灌封機(jī)進(jìn)口處安瓿擠塞清除灌封機(jī)前擠塞的安瓿機(jī)器停止運轉(zhuǎn)而無紅燈亮1．主機(jī)過載

2．過流繼電器跳開1．用手轉(zhuǎn)動主電機(jī)手輪，找出過載原因，并排除掉2．合上主機(jī)回路過流繼電器藥物制劑技術(shù)第9章第二節(jié)安瓿洗滌操作清洗破瓶較多1．進(jìn)瓶導(dǎo)向壓力調(diào)整不當(dāng)2．退瓶吹氣調(diào)整不當(dāng)3．進(jìn)瓶分瓶架與通道間隙調(diào)節(jié)不當(dāng)4．出瓶翻瓶叉與烘箱對接不好1．調(diào)整導(dǎo)入凸輪瓶輪，使其符合進(jìn)瓶要求2．調(diào)整吹氣大小，使瓶剛好退至出瓶槽底部3．調(diào)節(jié)分瓶架角度及間隙4．調(diào)節(jié)主機(jī)高度及相對位置水槽內(nèi)浮瓶較多1．噴淋槽堵塞

2．退瓶吹氣壓力過大1．拍打噴淋槽或拆下噴淋槽上的網(wǎng)孔板進(jìn)行清洗2．調(diào)整吹氣大小清洗潔凈度不夠1．噴嘴或噴管堵塞2．過濾芯堵塞或泄漏1．用細(xì)針清除噴嘴或噴管內(nèi)異物2．清洗或更換過濾器藥物制劑技術(shù)第9章第二節(jié)安瓿洗滌操作故障現(xiàn)象發(fā)生原因排除方法安瓿在輸送帶上排列松散，兩側(cè)有倒瓶現(xiàn)象1．控制走帶的接近開關(guān)沒調(diào)好2．限位螺釘調(diào)節(jié)不當(dāng)，使輸送帶過于頻繁啟動調(diào)節(jié)接近開關(guān)和限位螺釘?shù)奈恢?，使接近開關(guān)與磁感應(yīng)板距離拉長，增加彈片阻力安瓿在進(jìn)口段上排列太緊，擠瓶、破瓶現(xiàn)象增加1．控制走帶的接近開關(guān)已壞或位置沒調(diào)好2．限位螺釘調(diào)節(jié)不當(dāng)1．更換接近開關(guān)2．調(diào)節(jié)接近開關(guān)或限位螺釘?shù)奈恢?，使接近開關(guān)與磁感應(yīng)板距離縮短，以減少彈片阻力輸送帶停止輸送1．隧道內(nèi)安瓿過多2．灌封機(jī)與洗瓶機(jī)速度不一致1．清除彈片處周圍的部分安瓿，撥動彈片，使它恢復(fù)原狀2．適當(dāng)提高灌封速度或降低洗瓶速度啟動“日間操作”按鈕，層流指示燈不亮，機(jī)器自動停機(jī)1．控制層流風(fēng)速的接近開關(guān)出現(xiàn)故障2．過濾器已堵塞。層流風(fēng)速達(dá)不到規(guī)定值

1．檢查電氣故障

2．更換過濾器表9-4SGZ420/20型遠(yuǎn)紅外加熱殺菌干燥機(jī)常見故障及排除方法藥物制劑技術(shù)第9章第二節(jié)安瓿洗滌操作隧道內(nèi)潔凈度達(dá)不到100級1．過濾器失效2．過濾器與機(jī)器密封不嚴(yán)3．排風(fēng)機(jī)排風(fēng)量調(diào)節(jié)不當(dāng)4．其他環(huán)境原因1．更換過濾器2．排風(fēng)機(jī)風(fēng)門應(yīng)調(diào)節(jié)適中，檢查進(jìn)口層流段時層流風(fēng)壓應(yīng)為正壓，避免室內(nèi)空氣進(jìn)入隧道兩側(cè)垂直輸送帶出現(xiàn)“上爬”現(xiàn)象1．垂直輸送帶張緊不夠

2．隧道內(nèi)兩側(cè)有倒瓶1．調(diào)整彈片張力或拆除部分輸送帶2．清除隧道內(nèi)倒瓶，按故障1處理烘箱溫度達(dá)不到設(shè)定溫度1．控溫系統(tǒng)電氣故障2．石英加熱管損壞1．排除控溫故障2．更換損壞的加熱管隧道內(nèi)瓶子出現(xiàn)“爬瓶”現(xiàn)象后工序單機(jī)（如灌封機(jī)）的限位開關(guān)位置不合適，使瓶子阻力大調(diào)整好限位開關(guān)位置，降低出瓶阻力藥物制劑技術(shù)第9章第二節(jié)安瓿洗滌操作隧道內(nèi)潔凈度達(dá)不到100級1．過濾器失效2．過濾器與機(jī)器密封不嚴(yán)3．排風(fēng)機(jī)排風(fēng)量調(diào)節(jié)不當(dāng)4．其他環(huán)境原因1．更換過濾器2．排風(fēng)機(jī)風(fēng)門應(yīng)調(diào)節(jié)適中，檢查進(jìn)口層流段時層流風(fēng)壓應(yīng)為正壓，避免室內(nèi)空氣進(jìn)入隧道兩側(cè)垂直輸送帶出現(xiàn)“上爬”現(xiàn)象1．垂直輸送帶張緊不夠

2．隧道內(nèi)兩側(cè)有倒瓶1．調(diào)整彈片張力或拆除部分輸送帶2．清除隧道內(nèi)倒瓶，按故障1處理烘箱溫度達(dá)不到設(shè)定溫度1．控溫系統(tǒng)電氣故障2．石英加熱管損壞1．排除控溫故障2．更換損壞的加熱管隧道內(nèi)瓶子出現(xiàn)“爬瓶”現(xiàn)象后工序單機(jī)（如灌封機(jī)）的限位開關(guān)位置不合適，使瓶子阻力大調(diào)整好限位開關(guān)位置，降低出瓶阻力藥物制劑技術(shù)第9章第二節(jié)安瓿洗滌操作 （六）質(zhì)量判斷 1．外觀光亮、潔凈、無花斑。 2．潔凈度檢查抽取100支滅菌后安瓿，進(jìn)行潔凈度檢查，合格的安瓿應(yīng)光潔，不得有纖維、白點、異物、玻璃，要求合格率不低于96％。 3．無菌度檢查符合要求。 4．安瓿破損率應(yīng)符合內(nèi)控要求。

五、實訓(xùn)考核 六、思考題藥物制劑技術(shù)第9章第三節(jié)注射劑配液工藝操作 一、實訓(xùn)目標(biāo) 1．掌握配液崗位操作法 2．掌握配液工藝管理要點及質(zhì)量控制點 3．掌握濃配罐、稀配罐、濾器的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 4．掌握濃配罐、稀配罐、鈦濾器、微孔濾膜濾器的清潔保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 二、實訓(xùn)適用崗位及設(shè)備介紹 本操作工藝適用于注射劑配液工、注射液質(zhì)量檢查工、工藝員藥物制劑技術(shù)第9章第三節(jié)注射劑配液工藝操作 （一）注射劑配液工 1．工種定義：注射劑配液工是指將符合注射液要求的原料藥、營養(yǎng)素、電解質(zhì)、血漿及附加劑溶解于注射用水或其他非水溶劑中，經(jīng)過濾過制成專供注射用的溶液、混懸液或乳濁液狀制劑的操作人員 2．適用范圍：濃配罐和稀配罐操作、過濾設(shè)備操作、質(zhì)量自檢 （二）注射液質(zhì)量檢查工 1．工種定義：注射液質(zhì)量檢查工系指從事注射液配制全過程的各工序質(zhì)量控制點的現(xiàn)場監(jiān)督和對規(guī)定的質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢查、判定的操作人員。 2．適用范圍：注射液配制全過程的質(zhì)量監(jiān)督（QA、工藝管理）藥物制劑技術(shù)第9章第三節(jié)注射劑配液工藝操作 （三）注射劑的配制設(shè)備介紹 1．配液罐：是注射劑生產(chǎn)中配制藥物溶液的容器，配液罐應(yīng)有化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、耐腐蝕的材料制成，避免污染藥液，目前藥廠多采用不銹鋼配液罐。配液罐在罐體上帶有夾層，罐蓋上裝有攪拌器。夾層既可通入蒸汽加熱，提高原輔料在注射用水中的溶解速度；又可通入冷水，吸收藥物溶解熱。攪拌器由電機(jī)經(jīng)減速器帶動，轉(zhuǎn)速約20r/min，加速原輔料的擴(kuò)散溶解，并促進(jìn)傳熱，防止局部過熱。藥物制劑技術(shù)第9章第三節(jié)注射劑配液工藝操作 2．過濾設(shè)備 （1）鈦棒：以工業(yè)純鈦粉（純度≥99.68％）為主要原料經(jīng)高溫?zé)Y(jié)而成。主要特性有：①化學(xué)穩(wěn)定性好，能耐酸、耐堿、可在較大PH值范圍內(nèi)使用；②機(jī)械強(qiáng)度大，精度高、易再生、壽命長；③孔徑分布窄，分離效率高；④抗微生物能力強(qiáng)，不與微生物發(fā)生作用；⑤耐高溫，一般可在300℃以下正常使用；⑥無微粒脫落，不對藥液形成二次污染。常用于濃配環(huán)節(jié)中的脫碳過濾以及稀配環(huán)節(jié)中的終端過濾前的保護(hù)過濾。藥物制劑技術(shù)第9章第三節(jié)注射劑配液工藝操作 （2）微孔濾膜濾器：微孔濾膜是一種高分子濾膜材料，具有很多的均勻微孔，孔徑從0.025～14μm不等，其過濾機(jī)理主要是物理過篩作用。微孔濾膜的種類很多，常用的有醋酸纖維濾膜、聚丙烯濾膜、聚四氟乙烯濾膜等。微孔濾膜的優(yōu)點是孔隙率高、過濾速度快、吸附作用小、不滯留藥液、不影響藥物含量，設(shè)備簡單、拆除方便等；缺點是耐酸、耐堿性能差，對某些有機(jī)溶劑如丙二醇適應(yīng)性也差，截留的微粒易使濾膜阻塞，影響濾速，故應(yīng)用其它濾器初濾后，才可使用該膜過濾。

三、實訓(xùn)設(shè)備 濃配罐、稀配罐、鈦濾器、微孔濾膜濾器藥物制劑技術(shù)第9章第三節(jié)注射劑配液工藝操作 四、實訓(xùn)內(nèi)容 （一）崗位職責(zé)及崗位操作法 1.注射劑配液崗位職責(zé) （1）嚴(yán)格執(zhí)行《注射劑配液崗位操作法》、《注射劑配液設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》； （2）負(fù)責(zé)配制、濾過所用設(shè)備的安全使用及日常保養(yǎng)、防止事故發(fā)生； （3）嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)指令，保證配制所用物料名稱、數(shù)量、質(zhì)量準(zhǔn)確無誤，如發(fā)現(xiàn)物料的包裝不完整，需報告QA人員，停止使用；藥物制劑技術(shù)第9章第三節(jié)注射劑配液工藝操作 （4）自覺遵守工藝紀(jì)律，保證配制、濾過崗位不發(fā)生混藥、錯藥或?qū)λ幤吩斐晌廴荆? （5）認(rèn)真填寫生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整、不得任意涂改和撕毀； （6）工作結(jié)束或更換品種時應(yīng)及時按清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程做好清場工作，認(rèn)真填寫相應(yīng)記錄； （7）做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識、設(shè)備所處狀態(tài)標(biāo)識、清潔狀態(tài)標(biāo)識清晰明了，準(zhǔn)確無誤。藥物制劑技術(shù)第9章第三節(jié)注射劑配液工藝操作 2.注射劑配液崗位操作法 （1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備 ①檢查操作間是否有清場合格標(biāo)志，并在有效期內(nèi)，否則按清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場并經(jīng)QA人員檢查合格后，填寫清場合格證，才能進(jìn)入下一步操作； ②檢查設(shè)備是否有“合格”標(biāo)牌、“已清潔”標(biāo)牌，并對設(shè)備狀況進(jìn)行檢查，確認(rèn)正常后，方可使用； ③檢查工具、容器等是否清潔、干燥； ④調(diào)節(jié)電子天平，領(lǐng)取符合生產(chǎn)指令要求的物料，同時核對品名、數(shù)量、規(guī)格、質(zhì)量，做到準(zhǔn)確無誤，并填寫領(lǐng)料單；藥物制劑技術(shù)第9章第三節(jié)注射劑配液工藝操作 ⑤按《設(shè)備、工具消毒規(guī)程》對配料罐、容器、過濾器、工具進(jìn)行消毒； ⑥掛運行狀態(tài)標(biāo)志，進(jìn)入生產(chǎn)操作。 （2）生產(chǎn)操作 ①原輔料的準(zhǔn)備 a.配制前，應(yīng)準(zhǔn)確計算原料的用量，稱量時應(yīng)兩人核對； b.若在制備過程中（如滅菌后）藥物含量易下降，應(yīng)酌情增加投料量；藥物制劑技術(shù)第9章第三節(jié)注射劑配液工藝操作 投料量可按下式計算： 原料（附加劑）實際用量= 原料（附加劑）理論用量=實際配液量×成品含量% 實際配液量=實際灌注量＋實際灌注時損耗量 注：成品標(biāo)示量%通常為100%，有些產(chǎn)品因滅菌或儲藏期間含量會有所下降，可適當(dāng)增加投料量（即提高成品標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)）。

c.含結(jié)晶水藥物應(yīng)注意其換算；藥物制劑技術(shù)第9章第三節(jié)注射劑配液工藝操作 ②注射液的濃配 按《濃配罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行配制，配制后的藥液按《鈦濾器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行粗濾； ③注射液的稀配 將濃配后的藥液泵進(jìn)稀配罐，按《稀配罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行稀配，然后根據(jù)《微孔濾膜濾器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》精濾藥液，保證過濾后的溶液澄明度符合要求； ④將過濾后的藥液置貯罐貯存，填寫請驗單，待化驗合格后進(jìn)行灌封。藥物制劑技術(shù)第9章第三節(jié)注射劑配液工藝操作 （3）清場 ①將生產(chǎn)剩余物料收集，標(biāo)明狀態(tài)，交中間站，填寫退料單； ②按《設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》、《過濾器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》、《生產(chǎn)工具清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》對設(shè)備、工具、容器進(jìn)行清潔消毒，按《生產(chǎn)間清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行清場，經(jīng)QA人員檢查合格后，發(fā)放清場合格證。 （4）記錄 如實填寫各生產(chǎn)操作記錄（表9-5、9-6）藥物制劑技術(shù)第9章第三節(jié)注射劑配液工藝操作 （二）生產(chǎn)工藝管理要點 1．注射劑濃配間潔凈度按10萬級、稀配間按1萬級要求，精濾后藥液在1萬級潔凈度下存放；室內(nèi)相對室外呈正壓； 2．配制所用器具及原料附加劑要求盡可能無菌，以減少污染； 3．對于不易濾清的藥液可加0.1%～0.3%活性炭處理，濃配脫炭要冷卻到50℃左右再過濾，避免脫吸附； 4．如使用非水溶劑，設(shè)備、工具、容器必須干燥后才能使用； 5．投料后攪拌時間嚴(yán)格按工藝規(guī)定時間執(zhí)行； 6．微孔濾膜要做起泡點檢查。藥物制劑技術(shù)第9章第三節(jié)注射劑配液工藝操作 （三）質(zhì)量控制關(guān)鍵點 1．色澤 2．含量 3．PH 4．澄明度 （四）設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 1.濃配罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 （1）檢查設(shè)備各部位是否正常，各閥門是否已關(guān)閉，電是否接通； （2）開啟閥門，根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的用水量，往濃配罐內(nèi)通入定量的注射用水，然后關(guān)閉閥門；藥物制劑技術(shù)第9章第三節(jié)注射劑配液工藝操作 （3）旋松人孔蓋緊固螺栓，打開人孔蓋，從人孔處依次投入原輔料，投料完畢關(guān)閉人孔蓋，上緊人孔蓋緊固螺栓； 注：含量小又不易溶解的藥物應(yīng)先在適當(dāng)容器內(nèi)溶解后再投入濃配罐。 （4）啟動攪拌槳電機(jī)，開始攪拌； （5）檢查電蒸汽發(fā)生器內(nèi)水量是否足夠，如不足應(yīng)添加純化水，然后啟動電蒸汽發(fā)生器，待產(chǎn)生蒸汽后打開蒸汽輸送管路閥門，往罐內(nèi)夾層通入蒸汽進(jìn)行加熱，同時開啟下部疏水閥，使其排出冷凝水（如藥液配制不需加熱，此步驟可省略）； （6）當(dāng)物料達(dá)到相應(yīng)溫度時，調(diào)節(jié)蒸汽閥門使蒸汽量減少，當(dāng)藥液達(dá)到工藝要求時，關(guān)閉蒸汽閥，關(guān)閉攪拌槳電機(jī)，即可進(jìn)行粗濾。藥物制劑技術(shù)第9章第三節(jié)注射劑配液工藝操作 2.稀配罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 （1）檢查設(shè)備各部位是否正常，各閥門是否已關(guān)閉，電是否接通； （2）開啟進(jìn)水閥門，往稀配罐內(nèi)通入定量注射用水，然后關(guān)閉進(jìn)水閥門； （3）開啟輸液閥門，啟動輸液泵，將濃配罐內(nèi)藥液泵進(jìn)稀配罐，同時藥液流經(jīng)鈦濾器進(jìn)行粗濾，輸液完畢后關(guān)閉閥門和輸液泵； （4）啟動攪拌槳電機(jī)，開始攪拌； （5）當(dāng)藥液達(dá)到工藝要求時，關(guān)閉攪拌槳電機(jī)，停止攪拌； （6）將稀配后藥液通往微孔濾膜濾器進(jìn)行精濾。藥物制劑技術(shù)第9章第三節(jié)注射劑配液工藝操作 3.微孔濾膜濾器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 （1）微孔濾膜使用前處理 ①檢查微孔濾膜有無氣泡、針孔、破損情況，測定起泡點； ②將濾膜浸泡在純化水中12～24小時，使濾孔充分漲開； ③以微火煮沸30分鐘； ④傾去水液，即可安裝。 （2）微孔濾膜濾器的安裝及操作 ①檢查已清洗的不銹鋼泵是否達(dá)到要求，組裝時各結(jié)合部位要密封，達(dá)到不漏油、不漏液，安全運轉(zhuǎn)。藥物制劑技術(shù)第9章第三節(jié)注射劑配液工藝操作 ②將微孔濾膜與濾器組裝好，再將過濾器與稀配罐、灌封管道安裝連接。 ③安裝連接完成后，開啟過濾裝置，用注射用水試驗并沖洗管道，觀察加壓泵運轉(zhuǎn)是否正常。如過濾后的注射用水符合質(zhì)量要求，即可用于過濾藥液。開始過濾時，管道內(nèi)存在少量積水會降低先濾出藥液的濃度，應(yīng)密閉回流10分鐘，才通往灌封工序。 ④每日生產(chǎn)結(jié)束后，若第二天生產(chǎn)同批品種，可用注射用水將過濾裝置及灌裝管道沖洗并封嚴(yán)，留下次用；更換品種時，應(yīng)用注射用水將灌裝管道沖洗干凈，并拆卸過濾裝置，重新處理及組裝。藥物制劑技術(shù)第9章第三節(jié)注射劑配液工藝操作 4.配液罐的清潔與保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 （1）開啟罐底排液閥門； （2）用尼龍刷沾取1％～2％洗滌劑，從里往外刷洗； （3）用經(jīng)粗濾的飲用水將內(nèi)外壁沖洗干凈； （4）生產(chǎn)同種產(chǎn)品，用純化水和注射用水依次沖洗干凈即可；生產(chǎn)不同品種產(chǎn)品，需打開設(shè)備法蘭，用1％燒堿溶液煮沸半小時，進(jìn)行設(shè)備內(nèi)部清洗，再用純化水和注射用水依次沖洗干凈； （5）每月向減速箱內(nèi)加入適量齒輪油。 （五）質(zhì)量判斷 色澤、含量、PH、澄明度檢查應(yīng)符合藥典或企業(yè)內(nèi)控要求。藥物制劑技術(shù)第9章第三節(jié)注射劑配液工藝操作 五、實訓(xùn)考核 六、思考題藥物制劑技術(shù)第9章第四節(jié)注射劑灌封操作 一、實訓(xùn)目標(biāo) 1．掌握灌封崗位操作法 2．掌握灌封生產(chǎn)工藝管理要點及質(zhì)量控制點 3．掌握ALG6型拉絲灌封機(jī)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 4．掌握ALG6型拉絲灌封機(jī)清潔、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 二、實訓(xùn)適用崗位及設(shè)備介紹 本操作工藝適用于水針劑灌封人員、灌封質(zhì)量檢查人員、工藝員藥物制劑技術(shù)第9章第四節(jié)注射劑灌封操作 （一）水針劑灌封人員 1．工種定義：水針劑灌封人員是指操作水針劑灌裝、封口專用設(shè)備及附加裝置，將配制合格的藥液按規(guī)定的劑量，封裝在達(dá)到潔凈要求的安瓿中的操作人員。 2．適用范圍：灌封聯(lián)動機(jī)操作、壓縮空氣、充氣系統(tǒng)控制、質(zhì)量自檢 （二）灌封質(zhì)量檢查人員 1．工種定義：灌封質(zhì)量檢查人員系指從事水針劑灌封全過程的質(zhì)量控制點的現(xiàn)場監(jiān)督和對規(guī)定的質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢查、判定的操作人員。 2．適用范圍：水針劑罐封全過程的質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、QA）藥物制劑技術(shù)第9章第四節(jié)注射劑灌封操作 （三）灌封設(shè)備介紹 安瓿洗灌封聯(lián)動機(jī)：該設(shè)備是一種將安瓿洗滌、烘干滅菌以及藥液灌封三個步驟聯(lián)合起來的生產(chǎn)線。聯(lián)動機(jī)由安瓿超聲波清洗機(jī)、安瓿隧道滅菌箱和多針拉絲安瓿灌封機(jī)三部分組成，除可以連續(xù)操作外，每臺機(jī)還可以根據(jù)工藝需要，進(jìn)行單獨的生產(chǎn)操作。其主要特點是生產(chǎn)全過程是在密閉或?qū)恿鳁l件下工作，符合GMP要求，采用先進(jìn)的電子技術(shù)和微機(jī)控制，實現(xiàn)機(jī)電一體化，使整個生產(chǎn)過程達(dá)到自動平衡、監(jiān)控保護(hù)、自動控溫、自動記錄、自動報警和故障顯示，減輕了勞動強(qiáng)度，減少了操作人員；其缺點是價格昂貴，部件結(jié)構(gòu)復(fù)雜，對操作人員的管理知識和操作水平要求較高，維修也較困難。藥物制劑技術(shù)第9章第四節(jié)注射劑灌封操作 三、實訓(xùn)設(shè)備 ALG6型拉絲灌封機(jī) 四、實訓(xùn)內(nèi)容 （一）崗位職責(zé)及崗位操作法 1.灌封崗位職責(zé) （1）嚴(yán)格執(zhí)行《灌封崗位操作法》、《ALG6型拉絲灌封機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》； （2）負(fù)責(zé)灌封所用設(shè)備的安全使用及日常保養(yǎng)，防止事故發(fā)生；（3）嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)指令，保證灌封質(zhì)量達(dá)到規(guī)定質(zhì)量要求；藥物制劑技術(shù)第9章第四節(jié)注射劑灌封操作 （4）自覺遵守工藝紀(jì)律，保證灌封裝量及封口質(zhì)量達(dá)到規(guī)定要求，避免藥品污染； （5）真實及時填好生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整、不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄，順利進(jìn)入下道工序； （6）工作結(jié)束或更換品種時應(yīng)及時做好清潔衛(wèi)生并按有關(guān)規(guī)程進(jìn)行清場工作，認(rèn)真填寫相應(yīng)記錄； （7）做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識、設(shè)備所處狀態(tài)標(biāo)識、清潔狀態(tài)標(biāo)識清晰明了、準(zhǔn)確無誤。藥物制劑技術(shù)第9章第四節(jié)注射劑灌封操作 2.灌封崗位操作法 （1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備 ①檢查操作間是否有清場合格標(biāo)志，并在有效期內(nèi)，否則按清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場并經(jīng)QA人員檢查合格后，填寫清場合格證，才能進(jìn)行下一步操作； ②檢查設(shè)備是否有“合格”標(biāo)牌及“已清潔”標(biāo)牌，且在有效期內(nèi)； ③領(lǐng)取校正后的注射器； ④按灌封機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢查設(shè)備是否正常，并安裝活塞和灌注器； ⑤按《灌封設(shè)備消毒規(guī)程》對設(shè)備、所用容器進(jìn)行消毒； ⑥掛運行狀態(tài)標(biāo)志，進(jìn)入灌封操作。藥物制劑技術(shù)第9章第四節(jié)注射劑灌封操作 （2）灌封操作 ①開啟控制箱的主開關(guān)，顯示主電源接通的綠信號燈亮； ②根據(jù)人機(jī)界面的提示逐步操作； ③根據(jù)每分鐘的產(chǎn)量調(diào)節(jié)走瓶速度。 （3）生產(chǎn)結(jié)束①按下主機(jī)停機(jī)按鈕，主機(jī)驅(qū)動信號燈滅，主機(jī)停止運轉(zhuǎn)； ②停機(jī)后將機(jī)器外表的水漬、污漬擦拭干凈； ③收集中間產(chǎn)品掛上標(biāo)簽，標(biāo)明狀態(tài)，交中間站，做好交接工作； ④按《灌封設(shè)備清潔操作規(guī)程》清洗消毒設(shè)備，按《灌封間清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行清場，經(jīng)QA人員檢查合格，發(fā)清場合格證。藥物制劑技術(shù)第9章第四節(jié)注射劑灌封操作 （4）記錄 如實填寫各生產(chǎn)操作記錄（表9-8、9-9） （二）生產(chǎn)工藝管理要點 1．灌封操作室潔凈度按1萬級要求，灌封部位局部達(dá)到100級；室內(nèi)相對室外呈正壓，溫度18℃～26℃，相對濕度45％～65％； 2．灌封時要經(jīng)常抽查裝量及封口質(zhì)量，封口不得有炭化、封口不嚴(yán)等；QA定時抽查澄明度； 3．收集灌封后安瓿的容器應(yīng)有標(biāo)簽，標(biāo)簽上應(yīng)標(biāo)明品名、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、灌封人、灌封序號，防止發(fā)生混藥、混批。藥物制劑技術(shù)第9章第四節(jié)注射劑灌封操作 （三）質(zhì)量控制關(guān)鍵點 1．外觀 2．裝量 3．澄明度 （四）安瓿灌封機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 1.ALG6型拉絲灌封機(jī)操作規(guī)程 （1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備工作 ①檢查主機(jī)電源、電路系統(tǒng)、燃?xì)庀到y(tǒng)是否正常，氣源接口是否松動，皮管是否破裂；藥物制劑技術(shù)第9章第四節(jié)注射劑灌封操作 ②對機(jī)器的潤滑點加油，使機(jī)器處于良好潤滑狀態(tài)，但注意潤滑油不得污染藥品； ③將移動齒板移至最低位置，調(diào)整進(jìn)料斗攔板與齒板齒形對中，使安瓿正確定位； ④調(diào)整齒板，使兩邊齒板運行同步，安瓿與地襯板垂直成90度； ⑤調(diào)整針頭，使其與齒板同步； ⑥通過調(diào)節(jié)藥液裝量螺釘，調(diào)節(jié)合適的裝量； ⑦根據(jù)安瓿的規(guī)格，調(diào)節(jié)出料斗攔瓶板。藥物制劑技術(shù)第9章第四節(jié)注射劑灌封操作 （2）生產(chǎn)操作 ①手動盤車，觀察機(jī)器各部位動作是否協(xié)調(diào)，盤車后，拉出盤車手柄； ②點火時，先開煤氣，再開氧氣，調(diào)好火頭的高低、遠(yuǎn)近及強(qiáng)弱； ③開啟機(jī)臺上方的排風(fēng)系統(tǒng)； ④在機(jī)臺下的儲藥瓶中注滿藥液； ⑤在出料斗處放好接收安瓿的鋁盤； ⑥在進(jìn)料斗中放好安瓿； ⑦接通電源，開啟電磁開關(guān)，開啟主電機(jī)，機(jī)器運轉(zhuǎn)； ⑧根據(jù)每分鐘產(chǎn)量調(diào)節(jié)走瓶速度。藥物制劑技術(shù)第9章第四節(jié)注射劑灌封操作 （3）生產(chǎn)結(jié)束 ①灌封完畢停機(jī)時，按此順序關(guān)閉，關(guān)電磁開關(guān)→關(guān)機(jī)器電源→關(guān)氧氣開關(guān)→關(guān)煤氣開關(guān)→關(guān)氧氣總閥→關(guān)煤氣總閥→關(guān)總電源。 2.ALG6型拉絲灌封機(jī)安全操作注意事項 （1）每次開機(jī)前用手輪轉(zhuǎn)動機(jī)器，觀察轉(zhuǎn)動是否正常，確定正常后將手搖柄拉出，方可開機(jī)； （2）每次調(diào)整機(jī)器后，必須將螺釘緊固，再用轉(zhuǎn)動手輪觀察各工位動作是否協(xié)調(diào)，方可重新開機(jī)； （3）不得更換及改動設(shè)備上的安全防護(hù)裝置；藥物制劑技術(shù)第9章第四節(jié)注射劑灌封操作 （4）在無瓶空機(jī)試運轉(zhuǎn)時，必須半閉電磁開關(guān)，以免燒壞電磁開關(guān)； （5）開機(jī)后不得用手觸摸機(jī)器運轉(zhuǎn)部件，運轉(zhuǎn)中發(fā)生異常情況，應(yīng)立即停機(jī)進(jìn)行檢查，嚴(yán)禁在運轉(zhuǎn)中排除機(jī)器故障； （6）拔絲后剛送出的安瓿，不得用手觸摸，以免燙傷； （7）設(shè)備的清潔應(yīng)在斷電、機(jī)器停轉(zhuǎn)的狀態(tài)下進(jìn)行，清潔時不得使用易燃及腐蝕性清潔劑，電器裝置嚴(yán)禁用水沖洗。藥物制劑技術(shù)第9章第四節(jié)注射劑灌封操作 3.ALG6型拉絲灌封機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 （1）用5％NaHCO3溶液清洗各表面； （2）用飲用水沖洗機(jī)械手、噴管； （3）清洗時電器箱操作面板不能沾水，以免損壞電器箱或發(fā)生漏電事故。 4.ALG6型拉絲灌封機(jī)維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 （1）潤滑部位應(yīng)每班加注一次潤滑油； （2）經(jīng)常檢查機(jī)器氣源接口是否松動，皮管是否破損，松動應(yīng)緊固，皮管破損及時更換；藥物制劑技術(shù)第9章第四節(jié)注射劑灌封操作 （3）定期檢查拉絲鉗、針頭是否完好，及時檢修或更換；檢查、清洗回火安全閥； （4）每周對機(jī)器進(jìn)行全面擦洗，特別對平常使用中不易清潔的地方進(jìn)行擦洗，去除藥液污漬、碎玻璃屑等雜質(zhì)，必要時采用壓縮空氣吹凈，清除運轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu)上的油垢； （5）每半年拆洗、調(diào)整止灌吸鐵裝置；檢修主軸及配套滑動油承、搬運齒板；清洗或更換轉(zhuǎn)瓶齒輪中蝸桿、蝸輪、傳動軸、尼龍滑動軸承、尼龍過橋齒輪及滾動軸承；藥物制劑技術(shù)第9章第四節(jié)注射劑灌封操作 （6）每年將機(jī)器拆卸，清洗各零部件；檢修或更換傳動主軸及配套蝸輪、蝸桿、滑動軸承；檢修或更換曲軸、搬運齒板；檢修或更換裝置調(diào)節(jié)裝置中的吸鐵頂桿、吸鐵頂桿內(nèi)套、滾動柱、滾輪、扇子板座軸；檢修或更換針頭架中針頭架軸、長、短滑動軸承；檢修或更換拉絲鉗組件中的長、短滑動軸承、軸銷、鉗子架擺放板；檢修或更換鉗子開閉傳動中的蝸輪、支座、軸及軸銷、各滑動軸承；檢修或更換灌裝傳動組件中的灌注軸、滾輪架、滾輪軸、蝸輪、滑動軸承、針頭擺動板等；檢查或更換齒輪架組中的齒輪、齒輪軸；檢修或更換進(jìn)瓶轉(zhuǎn)盤及其配套軸承、齒輪；檢查或更換煤氣火頭芯子；清洗全部管路、更換部符合要求的皮管和閥門。藥物制劑技術(shù)第9章第四節(jié)注射劑灌封操作 （五）常見問題及處理方法 1．封口不嚴(yán)多為火焰調(diào)節(jié)不到位所至，應(yīng)調(diào)整火焰，并檢查夾子的靈活性。 2、裝量不準(zhǔn)確裝量可能出現(xiàn)偏高、偏低現(xiàn)象，可能因注射器容量調(diào)節(jié)不準(zhǔn)確，也可能操作一定時間后，注射器螺絲松動所至，應(yīng)經(jīng)常抽查，及時調(diào)整。 3．焦頭產(chǎn)生焦頭的原因有灌藥時給藥太急，濺起藥液在安瓿壁上，封口時形成炭化點；針頭往安瓿里注藥后，針頭不能立即回藥，尖端還帶有藥液水珠；針頭安裝不正，尤其是安瓿往往粗細(xì)不勻，給藥時藥液沾瓶；壓藥與針頭打藥的行程配合不好，造成針頭剛進(jìn)瓶口就注藥或針頭臨出瓶時才注完藥液；針頭升降軸不夠潤滑，針頭起落遲緩等。應(yīng)分析原因，加以調(diào)整。藥物制劑技術(shù)第9章第四節(jié)注射劑灌封操作 （六）質(zhì)量判斷 1．外觀封口應(yīng)嚴(yán)密光滑，不得有尖頭、凹頭、泡頭、焦頭等。 2．裝量灌裝量比標(biāo)示量略多，需增加的裝量及裝量差異限度參照藥典規(guī)定。 3．需填充惰性氣體的藥物，應(yīng)檢查殘氧量，應(yīng)＜0.1％。 4．含量、PH按藥典或企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)檢查。 五、實訓(xùn)考核（見表9-10） 六、思考題藥物制劑技術(shù)第9章第五節(jié)注射劑滅菌、檢漏操作 一、實訓(xùn)目標(biāo) 1．掌握滅菌與檢漏崗位操作法 2．掌握滅菌與檢漏工藝管理要點及質(zhì)量控制點 3．掌握XGI·X小型電熱滅菌器、AQ-2.4型滅菌檢漏器的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 4．掌握熱壓滅菌器的清潔、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 二、實訓(xùn)適用崗位及設(shè)備介紹 本生產(chǎn)工藝適用于制劑及醫(yī)用制品滅菌人員、滅菌及檢漏質(zhì)量檢查人員、工藝員。藥物制劑技術(shù)第9章第五節(jié)注射劑滅菌、檢漏操作 （一）制劑及醫(yī)用制品滅菌人員 1．工種定義：制劑及醫(yī)用制品滅菌人員是指將注射劑、口服液以及其它應(yīng)進(jìn)行滅菌處理的藥物及中間體、包裝器皿、醫(yī)用制品，按滅菌要求，在滅菌器內(nèi)用飽和蒸汽或流通蒸汽進(jìn)行滅菌，殺死一切微生物的操作人員。 2．適用范圍：滅菌檢漏機(jī)操作、質(zhì)量自檢 （二）滅菌檢漏質(zhì)量檢查人員 1．工種定義：滅菌檢漏質(zhì)量檢查人員系指從事注射劑滅菌檢漏全過程的質(zhì)量控制點的現(xiàn)場監(jiān)督和對規(guī)定的質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢查、判定的操作人員。 2．適用范圍：注射劑滅菌檢漏全過程的質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、QA）藥物制劑技術(shù)第9章第五節(jié)注射劑滅菌、檢漏操作 （三）滅菌、檢漏主要設(shè)備 1．熱壓滅菌柜：其主要優(yōu)點是批次量較大，溫度控制系統(tǒng)準(zhǔn)確度及精密度好，產(chǎn)品滅菌過程中受熱比較均勻；基本操作程序為：裝瓶→升溫、進(jìn)蒸汽置換空氣→滅菌→排汽→預(yù)熱水冷卻→卸瓶。 2．滅菌檢漏兩用器：此設(shè)備的主要優(yōu)點是滅菌檢漏可同時進(jìn)行。 三、實訓(xùn)設(shè)備 XGI·X小型電熱滅菌器藥物制劑技術(shù)第9章第五節(jié)注射劑滅菌、檢漏操作 四、實訓(xùn)內(nèi)容 （一）崗位職責(zé)及崗位操作法 1.滅菌、檢漏的崗位職責(zé) （1）嚴(yán)格執(zhí)行《滅菌、檢漏崗位操作法》、《滅菌設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》； （2）嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)指令，及時滅菌，不得延誤； （3）負(fù)責(zé)滅菌所用設(shè)備的安全使用及日常保養(yǎng)，防止事故發(fā)生；藥物制劑技術(shù)第9章第五節(jié)注射劑滅菌、檢漏操作 （4）自覺遵守工藝紀(jì)律，保證滅菌崗位不發(fā)生混藥、錯藥或?qū)λ幤吩斐晌廴荆? （5）真實及時填好生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整、不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄，順利進(jìn)入下道工序； （6）工作結(jié)束或更換品種時按《滅菌、檢漏間清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行清場，并填寫相應(yīng)記錄； （7）做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識、設(shè)備所處狀態(tài)標(biāo)識、清潔狀態(tài)標(biāo)識清晰明了、準(zhǔn)確無誤。藥物制劑技術(shù)第9章第五節(jié)注射劑滅菌、檢漏操作 2.滅菌、檢漏的崗位操作法 （1）生產(chǎn)前的準(zhǔn)備 ①檢查操作間是否有清場合格標(biāo)志，并在有效期內(nèi)，否則按清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場并經(jīng)QA人員檢查合格后，填寫清場合格證，才能進(jìn)行下一步操作； ②檢查設(shè)備是否有“合格”標(biāo)牌、“已清潔”標(biāo)牌，且在有效期內(nèi)； ③檢查所有的計量器具、壓縮空氣過濾器、滅菌器是否處于正常工作狀態(tài)，關(guān)閉手動安全閥； ④掛運行狀態(tài)標(biāo)志，進(jìn)入滅菌操作。藥物制劑技術(shù)第9章第五節(jié)注射劑滅菌、檢漏操作 （2）滅菌操作 按《滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》對產(chǎn)品進(jìn)行滅菌。 （3）滅菌結(jié)束 ①按《滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》取出產(chǎn)品，關(guān)閉滅菌器； ②將滅菌產(chǎn)品置淋洗排管下，用約50℃溫水淋洗，直至外瓶潔凈，然后推入燈檢室。 ③按《滅菌檢漏間清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行清場，按《滅菌柜清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》對設(shè)備進(jìn)行清潔，經(jīng)QA人員檢查合格后發(fā)清場合格證。 （4）記錄 如實填寫各生產(chǎn)操作記錄（表9-11、9-12）藥物制劑技術(shù)第9章第五節(jié)注射劑滅菌、檢漏操作 （二）生產(chǎn)工藝及安全管理要點 1．滅菌操作室潔凈度按一般生產(chǎn)區(qū)要求； 2．經(jīng)常檢查計量器具、閥門等是否正常，如發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)及時維修或更換； 3．灌封后的注射劑要立即進(jìn)行滅菌，不得停留； 4．滅菌器清潔要徹底，不得發(fā)生混藥、混批； 5．藥物裝鍋要倒置，動作要輕； 6．滅菌時間必須由全部藥液溫度達(dá)到所要求的溫度時算起； 7．滅菌后必須等滅菌器內(nèi)壓力降到零時，才可緩慢打開柜門，謹(jǐn)防蒸汽噴出傷人。藥物制劑技術(shù)第9章第五節(jié)注射劑滅菌、檢漏操作 （三）質(zhì)量控制點 1．根據(jù)待滅菌產(chǎn)品的性質(zhì)，控制滅菌溫度、壓力、時間，保證滅菌徹底。 （四）滅菌、檢漏設(shè)備的操作規(guī)程 1.XGI·X小型電熱滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 （1）開機(jī)前準(zhǔn)備工作 ①檢查滅菌器腔室、循環(huán)換熱系統(tǒng)等是否清潔； ②檢查所有的儀表、閥門是否靈敏可靠； ③檢查壓縮空氣過濾器是否在有效期內(nèi)； ④關(guān)閉手動安全閥。藥物制劑技術(shù)第9章第五節(jié)注射劑滅菌、檢漏操作 （2）開機(jī)滅菌 ①將產(chǎn)品倒置