藥學(xué)概論-1-課件

“十一五”國家級(jí)規(guī)劃教材－藥學(xué)概論（第二版）濰坊醫(yī)學(xué)院藥物化學(xué)與分析教研室主講人：綦慧敏

藥物化學(xué)MedicinalChemistry

藥學(xué)概論-1--自我介紹1998.9－2002.7山東師范大學(xué)化學(xué)系獲理學(xué)學(xué)士學(xué)位2002.9－2003.7中國科學(xué)院研究生院2003.9－2007.7

中國科學(xué)院海洋研究所碩博連讀獲理學(xué)博士學(xué)位

研究方向：海洋藥物，天然產(chǎn)物2007.7－至今濰坊醫(yī)學(xué)院藥學(xué)與生物科學(xué)學(xué)院，碩士生導(dǎo)師

研究方向：海洋藥物，天然產(chǎn)物藥學(xué)概論-1--

藥物化學(xué)

MedicinalChemistryPharmaceuticalChemistry

藥學(xué)概論-1--藥物化學(xué)

第一節(jié)定義、研究?jī)?nèi)容及任務(wù)

第二節(jié)歷史與現(xiàn)狀

第三節(jié)新藥研究與開發(fā)中的應(yīng)用藥學(xué)概論-1--藥物化學(xué)的基本定義1.藥物drug

人類用來預(yù)防、治療、診斷疾病，或?yàn)榱苏{(diào)節(jié)人體功能、提高生活質(zhì)量、保持身體健康的特殊化學(xué)品。

藥學(xué)概論-1--SARS病毒艾滋病毒鋇餐藥學(xué)概論-1--

化學(xué)原料藥及其制劑藥學(xué)概論-1--2.藥物的分類①根據(jù)來源分類

②根據(jù)化學(xué)成分③根據(jù)國家藥品管理④根據(jù)藥物的用途⑤根據(jù)藥物的使用對(duì)象⑥根據(jù)給藥途徑不同⑦根據(jù)藥物作用于人體系統(tǒng)的部位

藥學(xué)概論-1--

按來源分類植物藥

天然藥物

抗生素生化藥物

藥物全合成藥物

化學(xué)合成藥物

半合成藥物

基因工程藥物

植物藥

天然藥物

抗生素

生化藥物

藥物

全合成藥物

化學(xué)合成藥物

半合成藥物

基因工程藥物

①按來源分類藥學(xué)概論-1--

藥物的基本來源Partinalsynthesis9.5%藥學(xué)概論-1--④根據(jù)藥物的用途

化學(xué)治療藥物抗腫瘤藥物….⑦根據(jù)藥物作用于人體系統(tǒng)的部位

作用于外周神經(jīng)的藥物作用于中樞神經(jīng)的藥物….藥學(xué)概論-1--（二）.藥物化學(xué)

1.定義

是一門發(fā)明與發(fā)現(xiàn)新藥、研究化學(xué)藥物的合成、闡明藥物的化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科，是藥學(xué)領(lǐng)域中重要的帶頭學(xué)科。藥學(xué)概論-1--二.藥物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容1)發(fā)現(xiàn)新藥2)合成化學(xué)藥物3)闡明藥物的化學(xué)性質(zhì)4)研究藥物分子與機(jī)體（生物大分子）之間相互作用規(guī)律藥學(xué)概論-1--三.藥物化學(xué)的主要任務(wù)1)為有效利用現(xiàn)有化學(xué)藥物提供理論基礎(chǔ)已構(gòu)成當(dāng)前藥物臨床使用的需要2)為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供經(jīng)濟(jì)合理的方法和工藝3)不斷探索開發(fā)新藥的途徑和方法

藥學(xué)概論-1--1)提供理論基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)理化性質(zhì)藥品檢測(cè)代謝物分析藥物配伍禁忌藥學(xué)概論-1--2)研究藥物生產(chǎn)的工藝

藥學(xué)概論-1--3)創(chuàng)制新藥

意外發(fā)現(xiàn)篩選藥物設(shè)計(jì)藥學(xué)概論-1--特點(diǎn):綜合性邊緣性學(xué)科四、藥物化學(xué)與其他學(xué)科的關(guān)系藥學(xué)概論-1--補(bǔ)充：藥物的命名

1.通用名

2.化學(xué)名稱

3.商品名藥學(xué)概論-1--1.通用名(INN

英文，CADN

中文)《中國藥品通用名稱》，化學(xué)工業(yè)出版社，1997

中華人民共和國衛(wèi)生部藥典委員會(huì)編寫

藥學(xué)概論-1--

阿昔洛韋片使用說明書【藥品名稱】通用名：阿昔洛韋片英文名：AciclovirTablets漢語拼音：AxiluoweiPian本品主要成份為阿昔洛韋，其化學(xué)名稱為9-（2-羥乙氧甲基）鳥嘌呤。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C8H11N5O3分子量：225.21【性狀】本品為白色片?！舅幚矶纠怼靠共《舅?。體外對(duì)單純性皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒等具抑制作……藥學(xué)概論-1--在新藥申請(qǐng)時(shí)向政府主管部門提出的正式名稱，開發(fā)者確定，任何生產(chǎn)者都可以使用。注意:1)通用名不能取得任何專利及行政保護(hù)2)文獻(xiàn)、教材及資料中以及在藥品說明書中標(biāo)明的有效成份的名稱3)在復(fù)方制劑中只能用作使用的復(fù)方組份的名稱4)醫(yī)師用通用名開處方5)可估計(jì)藥物的作用藥學(xué)概論-1--2.化學(xué)名是最準(zhǔn)確和唯一的，也是復(fù)雜難記的。

命名原則:1)以母體名稱作為主體名2)用介詞連綴上取代基或官能團(tuán)的名稱3)按規(guī)定的順序注出取代基或官能團(tuán)的位次中文命名(SequenceRule)

英文命名藥學(xué)概論-1--

通用名：鹽酸硫胺

ThiamineHydrochloride4-甲基-3［（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基］-5-（2-羥乙基）-噻唑翁鹽酸鹽藥學(xué)概論-1--3.商品名為使藥物的發(fā)明創(chuàng)造受到法律保護(hù)的專利權(quán)和專賣權(quán)而起的名。命名原則:1)商品名應(yīng)高雅、規(guī)范、不庸俗2)不能暗示藥品的作用、用途3)簡(jiǎn)易順口例:芬必得貝思R藥學(xué)概論-1--藥學(xué)概論-1--藥物化學(xué)

第一節(jié)定義、研究?jī)?nèi)容及任務(wù)

第二節(jié)歷史與現(xiàn)狀

第三節(jié)新藥研究與開發(fā)中的應(yīng)用藥學(xué)概論-1--（一）藥物化學(xué)的起源

煉丹術(shù)、煉金術(shù)對(duì)藥物化學(xué)的貢獻(xiàn)藥學(xué)概論-1--中國的煉丹術(shù)

在中國的奴隸社會(huì)轉(zhuǎn)入封建社會(huì)的時(shí)期，生產(chǎn)普遍獲得了發(fā)展，其中釀造、制陶、采礦、冶金等工業(yè)都迅速發(fā)展起來。據(jù)史書記載，早在公元前四世紀(jì)的戰(zhàn)國時(shí)期，我國就有煉丹方士，秦、漢時(shí)，煉丹術(shù)得到進(jìn)一步發(fā)展。藥學(xué)概論-1--中國的煉丹術(shù)

藥學(xué)概論-1--阿拉伯的煉金術(shù)唐代的絲綢之路將中國的煉丹術(shù)帶入阿拉伯帝國，與古希臘傳來的煉金術(shù)相融合，從而形成了阿拉伯的煉金術(shù)。伊斯蘭煉金術(shù)繼承了古代東方的煉金術(shù)傳統(tǒng)，主要是以亞力山大為中心的赫爾墨斯神智學(xué)和中國的煉金術(shù)。穆斯林最早的煉金術(shù)是倭麥亞王子哈立德·伊本·葉基德。

藥學(xué)概論-1--歐洲的煉金術(shù)

西方的煉金術(shù)可追溯到希臘化時(shí)期，最早、最可靠的代表人物是佐息摩斯。大約生活在公元350至420年的佐息摩斯相信存在著一種物質(zhì)，它能魔術(shù)般地使金屬出現(xiàn)人所企望的變化。

藥學(xué)概論-1--煉金術(shù)的意義煉金術(shù)經(jīng)過現(xiàn)代科學(xué)證明是錯(cuò)誤的。但作為近代化學(xué)的先驅(qū)在化學(xué)發(fā)展史上起到了一定的積極作用。通過煉金術(shù)，人們積累了化學(xué)操作的經(jīng)驗(yàn)，發(fā)明了多種實(shí)驗(yàn)器具，認(rèn)識(shí)了許多天然礦物。煉金術(shù)在歐洲成為近代化學(xué)產(chǎn)生和發(fā)展的基礎(chǔ).藥學(xué)概論-1--（二）近現(xiàn)代的藥物化學(xué)發(fā)現(xiàn)階段(discovery)發(fā)展階段(development)設(shè)計(jì)階段(design)藥學(xué)概論-1--1.發(fā)現(xiàn)階段

發(fā)現(xiàn)階段始自十九世紀(jì)末至二十世紀(jì)三十年代。其特征始從動(dòng)植物中分離、純化和測(cè)定許多天然產(chǎn)物。十九世紀(jì)初期，化學(xué)研究已有相當(dāng)?shù)幕A(chǔ)，當(dāng)時(shí)主要利用化學(xué)方法提取天然產(chǎn)物中的有效成分。十九世紀(jì)中期以后，有機(jī)合成方法的進(jìn)步，使染料等化學(xué)工業(yè)興起，促進(jìn)了化學(xué)藥物的發(fā)展。藥學(xué)概論-1--19世紀(jì)發(fā)現(xiàn)的具有藥效的生物堿有10余種

1817年，從吐根中提得吐根堿;

1818年，從番木鱉中得到番木鱉堿;

1820年，從金雞納樹皮中分離出奎寧、辛可寧;從秋水仙種子中分離出秋水仙堿1821年，從咖啡豆中得到咖啡因;1828年，從煙草中提取出尼古丁;1832年，從鴉片中分離出那塞因與可待因;1856年，從古柯樹葉中得到古柯堿;1871年，從山道年篙中得到山道年堿;1885年，從麻黃中提取出麻黃素和偽麻黃素。

藥學(xué)概論-1--罌粟藥學(xué)概論-1--顛茄金雞納樹古柯茶葉藥學(xué)概論-1--古柯堿－苯佐卡因－優(yōu)卡因－普魯卡因1856年，從古柯樹葉中得到古柯堿。1865年，化學(xué)家洛遜(Lossen)將古柯堿完全水解，得到三種成分:愛康寧(托品環(huán))、苯甲酸和甲醇。1890年，化學(xué)家制得結(jié)構(gòu)較為簡(jiǎn)單的對(duì)－氨基苯甲酸乙酯(苯佐卡因)，發(fā)現(xiàn)也有局麻作用，此藥被稱作麻因。1897年，化學(xué)家哈里斯(Harris)合成了優(yōu)卡因，這是一種帶有托品環(huán)的芳香酸酯類衍生物，發(fā)現(xiàn)其麻醉作用優(yōu)于古柯堿。藥學(xué)概論-1--古柯堿－苯佐卡因－優(yōu)卡因－普魯卡因化學(xué)家艾因霍恩在總結(jié)局麻藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)時(shí)說:“所有的芳香酸酯都可能產(chǎn)生局麻作用”1904年，他在芳香酸酯基團(tuán)上引入二氨基，合成了優(yōu)良的局麻藥－普魯卡因。以上這一系列化學(xué)實(shí)驗(yàn)給化學(xué)家一種啟示：藥物分子中有一些特殊的結(jié)構(gòu)，包括特殊基團(tuán)，是發(fā)揮藥效必需的，具有相同結(jié)構(gòu)的物質(zhì)會(huì)產(chǎn)生相同的治療效應(yīng)。藥學(xué)概論-1--1859年，化學(xué)家利用大量易得的苯酚十分便利地合成了水楊酸，1875年發(fā)現(xiàn)了它的解熱鎮(zhèn)痛作用，但由于它對(duì)胃有強(qiáng)烈的刺激作用，因此被擱置了近20年，直到1893年，化學(xué)家霍夫曼將其制成乙酰水楊酸—阿司匹林，經(jīng)過六年臨床試驗(yàn)后大量生產(chǎn)。目前發(fā)現(xiàn)其有治療心臟病的作用，并可以抗乳腺癌、腸癌。藥學(xué)概論-1--1884年，化學(xué)家克諾爾(L.Knorr)在研究奎寧時(shí)偶然合成了氨基比林，1886年，發(fā)現(xiàn)其有退熱作用，其衍生物匹拉米酮于1893年在一個(gè)染料廠被合成出來。1886年，發(fā)現(xiàn)染料中間體苯胺及乙酰苯胺(退熱冰)有解熱鎮(zhèn)痛作用，1887年合成了其衍生物非那西丁.去痛片＝氨基比林＋非那西?。Х纫颍桨捅韧姿帉W(xué)概論-1--Paul

Ehrlich

PaulEhrlich（德）是體液免疫的倡導(dǎo)者。他和梅契尼可夫以關(guān)于抗體形成的側(cè)鏈學(xué)說共獲1908年的諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。通過構(gòu)效關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)撲瘧奎、阿的平等合成抗瘧藥。606抗病毒。進(jìn)一步發(fā)展了對(duì)受體結(jié)合理論，認(rèn)為在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中存在受體，藥物與受體結(jié)合后才能發(fā)揮藥效。藥學(xué)概論-1--2.發(fā)展階段

發(fā)展階段大致是在二十世紀(jì)三十年代到六十年代。其特點(diǎn)是合成藥物的大量涌現(xiàn)，內(nèi)源性活性物質(zhì)的分離、鑒定和活性篩選，酶抑制劑的臨床應(yīng)用的等，可稱為藥物發(fā)展的“黃金時(shí)期”。藥學(xué)概論-1--百浪多息磺胺復(fù)方磺胺甲惡唑片磺胺嘧啶藥學(xué)概論-1--甾體激素類藥物如腎上腺皮質(zhì)激素和性激素的廣泛研究和應(yīng)用，對(duì)調(diào)整內(nèi)分泌失調(diào)起重要作用。以青霉素為代表的抗生素的出現(xiàn)和半合成抗生素的研究、神經(jīng)系統(tǒng)藥物、心腦血管治療藥以及惡性腫瘤的化學(xué)治療等都顯示出很大的進(jìn)步。

從藥物化學(xué)的角度看，這一階段的成就同有機(jī)化學(xué)的理論和實(shí)驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展有密切的關(guān)系。藥學(xué)概論-1--3.設(shè)計(jì)階段20世紀(jì)60年代至今在這期間，惡性腫瘤、心腦血管疾病和免疫性等疾病的藥物研究與開發(fā)遇到了困難，按以前的方法與途徑研究開發(fā)，成效并不令人滿意。藥學(xué)概論-1--3.設(shè)計(jì)階段

精密的分析測(cè)試技術(shù)如色譜法、放射免疫測(cè)定、質(zhì)譜、核磁共振和X-線結(jié)晶學(xué)的進(jìn)步，以及電子計(jì)算機(jī)的廣泛應(yīng)用，為闡明作用機(jī)理和深入解析構(gòu)效關(guān)系準(zhǔn)備了堅(jiān)實(shí)的理論和強(qiáng)有力的實(shí)驗(yàn)技術(shù)，使藥物化學(xué)的理論與藥物設(shè)計(jì)的方法和技術(shù)不斷地升華和完善。藥學(xué)概論-1--1964年Hansch和藤田以及Free-Wilson同時(shí)提出了定量構(gòu)效關(guān)系的研究方法，成為藥物化學(xué)發(fā)展的新的里程碑.此外，用計(jì)算機(jī)輔助研究藥物在體內(nèi)的過程，從整體水平上為研究設(shè)計(jì)新藥提供了新的方法和參數(shù)，前藥原理和軟藥原理的廣泛應(yīng)用等，都在一定程度上把藥物化學(xué)提到了新的水平。計(jì)算機(jī)輔助稱量系統(tǒng)藥學(xué)概論-1--藥學(xué)概論-1--前藥原理和軟藥原理前藥(Prodrug)：是指一些無藥理活性的化合物，但是這些化合物在生物體內(nèi)經(jīng)過代謝的生物轉(zhuǎn)化，被轉(zhuǎn)化為有活性的藥物。如：百浪多息。硬藥(Harddrug)：是指具有發(fā)揮藥物作用所必需的結(jié)構(gòu)特征的化合物，該化合物在生物體內(nèi)不發(fā)生代謝或轉(zhuǎn)化，可避免產(chǎn)生某些毒性代謝產(chǎn)物。軟藥(Softdrug)：是本身具有治療作用的藥物，在生物體內(nèi)作用后常轉(zhuǎn)變成無活性和無毒性的化合物。由于硬藥不能發(fā)生代謝失活，因此很難從生物體內(nèi)消除而產(chǎn)生不良反應(yīng)，很少直接應(yīng)用，常將其進(jìn)行化學(xué)改造而制成軟藥后使用。

藥學(xué)概論-1--二、我國藥物化學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀

自改革開放以來，我國醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展速度加快，以每年約20％的發(fā)展速度遞增，醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值由1978年的64億元增加到2000年的2330億元。但與發(fā)達(dá)國家相比，我國的醫(yī)藥總產(chǎn)值還相當(dāng)?shù)?，亟?/p>