第十章生物堿

§9第九章

生物堿

本章內(nèi)容§9－1概述§9－2生物堿生物合成的基本原理§9－3生物堿的分類(lèi)§9－4生物堿的理化性質(zhì)§9－5生物堿的提取與分離§9－6生物堿的特殊鑒別反應(yīng)及各論§9－1概述一、生物堿的含義二、生物堿的分布三、生物堿的存在形式一、生物堿的含義

（一）含義——天然的含氮有機(jī)化合物（不包括Vb、pro、aa、小分子有機(jī)胺、核酸、核苷酸類(lèi)）（二）有顯著的生理活性：鴉片——鎮(zhèn)痛成分嗎啡，止咳成分可待因黃連——抗菌消炎成分小檗堿麻黃——止喘成分麻黃堿蘿芙木——降壓成分利血平顛茄——解痙成分阿托品二、生物堿的分布

1、多數(shù)分布在高等植物雙子葉（多）：古生花被類(lèi)——毛茛科、木蘭科、小檗科、防己科、馬兜鈴科、罌粟科、蕓香科等后生花被類(lèi)——龍膽科、夾竹桃科、馬錢(qián)科、茄科、菊科等單子葉（少）——百合、石蒜、百部等9個(gè)科裸子（更少）——麻黃、紅豆衫、三尖衫、云杉、松柏等少數(shù)屬植物

2、極少數(shù)分布在低等植物

1)、菌類(lèi)——如麥角菌等少數(shù)植物

2)、藻類(lèi)、水生植物——僅伸出地面部分

3)、地衣、苔蘚類(lèi)——僅有少數(shù)簡(jiǎn)單吲哚生物堿

4)、蕨類(lèi)——除煙堿外，多分布在木賊科、卷柏科、石松科等植物3、生物堿極少與萜類(lèi)和揮發(fā)油共存于同一植物中三、生物堿的存在形式

按分子中N原子所處狀態(tài)可分為：1、游離堿——除酰胺堿外，僅少數(shù)極弱堿如那啐因、那可丁等可以游離形式存在。2、鹽類(lèi)——多數(shù)生物堿成鹽的形式。成鹽的酸——草酸、檸檬酸、硫酸、鹽酸、硝酸等。3、酰胺類(lèi)（－CONH－）——如秋水酰堿、喜樹(shù)堿、胡椒堿等。

三、生物堿的存在形式4、N－氧化物——約有120種主要分布在吡咯里西丁類(lèi)如：野百合堿N－氧化物、氧化苦參堿等。5、氮雜縮醛類(lèi)——如阿馬林類(lèi)（可異構(gòu)成季堿）。6、其它——亞胺（－C＝N）、烯胺（－N－C＝C－、－N－CN－、－N－OR）。

§9－2生物堿生物合成的

基本原理

合成前體——aa、MVA、AA－MA主要aa——鳥(niǎo)氨酸、脯氨酸、賴(lài)氨酸、苯氨酸、酪氨酸、色氨酸、鄰氨基苯甲酸、組氨酸、煙酸等生物合成的化學(xué)原理——環(huán)合反應(yīng)、

C－N、C－C的裂解（伴隨重排、取代、消除轉(zhuǎn)化等）一、環(huán)合反應(yīng)

（一）一級(jí)環(huán)合反應(yīng)1、內(nèi)酰胺形成——肽類(lèi)生物堿的生物合成2、烯夫堿形成——吡咯、托品類(lèi)、哌定類(lèi)、喹諾里西定類(lèi)生物堿的生物合成3、羅尼烯氨甲基反應(yīng)——芐基異喹啉。吲哚生物堿的生物合成4、加成反應(yīng)——親核氨基與芳香或醌類(lèi)體系中親電中心的加成反應(yīng)（二）次級(jí)環(huán)合反應(yīng)1、酚氧化偶聯(lián)——酚自由基形成→自由基偶聯(lián)→再芳香化（1）酚自由基形成——在鄰對(duì)位（2）自由基偶聯(lián)——新C－C、C－O鍵自身偶聯(lián)（3）再芳香化——烯醇化、C－C鍵轉(zhuǎn)移

2、亞胺鹽次級(jí)環(huán)合反應(yīng)二、C－N鍵的裂解（一）內(nèi)酰胺開(kāi)環(huán)仲胺（O）內(nèi)酰胺C－N裂解

O：N縮酮開(kāi)環(huán)C—N裂解N在側(cè)鏈（二）hofmann降解和vonBraun降解

§9－3生物堿的分類(lèi)

分類(lèi)方法1、按來(lái)源分類(lèi)——鴉片生物堿、黃連、長(zhǎng)春花生物堿等。2、按化學(xué)分類(lèi)——托品烷、喹啉、異喹啉等。3、按生源結(jié)合化學(xué)分類(lèi)——氨基酸、異戊烯來(lái)源于氨基酸——鳥(niǎo)氨酸、賴(lài)氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸來(lái)源于異戊烯——萜類(lèi)、甾體類(lèi)1）、來(lái)源于鳥(niǎo)氨酸

1、吡咯類(lèi)

2、吡咯里西丁

3、托品烷類(lèi)

2）、來(lái)源于賴(lài)氨酸

4、哌定類(lèi)

5、吲哚里西丁類(lèi)

6、喹諾里西丁類(lèi)3）來(lái)源于鄰氨基苯甲酸

7、喹啉類(lèi)、

8、吖啶酮類(lèi)4）來(lái)源于色氨酸

9、簡(jiǎn)單吲哚堿類(lèi)、

10、簡(jiǎn)單－β－卡波蘭類(lèi)、

11.半萜吲哚堿類(lèi)、5）來(lái)源于苯丙氨酸/酪氨酸9、簡(jiǎn)單苯丙胺類(lèi)10、四氫異喹啉類(lèi)11、芐基四氫異喹啉類(lèi)生物堿12、苯乙基四氫異喹啉類(lèi)13、芐基苯乙胺類(lèi)生物堿14、吐根堿類(lèi)生物堿、6）來(lái)源于色氨酸

15、簡(jiǎn)單吲哚堿類(lèi)

16、簡(jiǎn)單－β－卡波蘭類(lèi)

17、半萜吲哚堿類(lèi)

18、簡(jiǎn)單吲哚堿類(lèi)7）來(lái)源于萜類(lèi)

19、單萜生物堿

20、倍半萜生物堿

21、二萜生物堿

22、三萜生物堿8）來(lái)源于甾體

23、孕甾烷（C21）生物堿來(lái)源于甾體24、環(huán)孕甾烷（C24）生物堿

25、膽甾烷（C27）生物堿生物堿分類(lèi)

一、來(lái)源于鳥(niǎo)氨酸的生物堿

（一）吡咯烷生物堿

水蘇堿紅古豆堿（二）托品烷類(lèi)生物堿

如東莨菪堿（三）吡咯里西丁類(lèi)

二、來(lái)源于賴(lài)氨酸的生物堿賴(lài)氨酸

（一）哌定類(lèi)生物堿胡椒堿洛貝林（二）吲哚里西丁生物堿（三）喹諾里西丁類(lèi)生物堿羽扇豆堿金雀花堿

苦參堿三、來(lái)源于鄰氨基苯甲酸的生物堿喹啉類(lèi)吖啶酮四、來(lái)源于苯丙氨酸和酪氨酸的生物堿（多）（一）苯丙胺類(lèi)生物堿麻黃堿偽麻黃堿

（二）四氫異喹啉類(lèi)生物堿（少）哌勞亭（三）芐基四氫異喹啉堿（多）化學(xué)分類(lèi)：（1）芐基四氫異喹啉堿罌粟堿去甲烏藥堿厚樸堿（2）阿樸菲類(lèi)生物堿——千金藤堿等（3）雙芐基異喹啉

R＝CH3

漢防己甲素

R＝H漢防己乙素（4）嗎啡烷類(lèi)

R＝H嗎啡堿

R＝CH3

可待因

（5）原小檗堿和小檗堿類(lèi)（5）原小檗堿和小檗堿類(lèi)

小檗堿R1=R2＝CH2L－巴馬亭R1=R2＝CH3

藥根堿R1＝CH3R2＝H（6）普羅托品類(lèi)分布在——木蘭科、防己科、大戟科、樟科、毛茛科、罌粟科、蕓香科等（四）苯乙基四氫異喹啉類(lèi)生物堿

秋水仙胺秋水仙堿

（五）芐基苯乙胺類(lèi)生物堿——加蘭他敏、石蒜堿等（六）吐根堿類(lèi)——多巴胺類(lèi)衍生物如吐根堿五、來(lái)源于色氨酸的生物堿

（一）簡(jiǎn)單吲哚堿類(lèi)生物堿（二）簡(jiǎn)單β－卡波蘭堿類(lèi)（三）半萜吲哚生物堿類(lèi)——如麥角生物堿（四）單萜吲哚生物堿（1）單萜吲哚類(lèi)利血平士的寧

（2）雙吲哚類(lèi)——長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春堿長(zhǎng)春堿R=CH3

長(zhǎng)春新堿R＝CHO3）與單萜吲哚生物堿有關(guān)的生物堿喜樹(shù)堿奎寧堿六、來(lái)源于萜類(lèi)的生物堿（一）單萜類(lèi)生物堿——如獼猴桃堿（二）倍半萜類(lèi)生物堿——如石斛堿（三）二萜生物堿——烏頭堿（四）三萜生物堿

康斯生七、來(lái)源于甾體的生物堿（一）孕甾烷（C21）生物堿——康斯生等（二）環(huán)孕甾烷（C24）生物堿——如環(huán)氧黃楊木己素（三）膽甾烷（C27）生物堿——浙貝甲素八、嘌呤類(lèi)咖啡堿§9－4生物堿的理化性質(zhì)

一、形狀1、元素組成——C、H、O、N（S、Cl）等2、多數(shù)晶形為粉末，少數(shù)是液體如：煙堿、毒芹堿3、液體生物堿及個(gè)別生物堿（麻黃堿）有揮發(fā)性，咖啡堿有升華性。4、多具苦味，固體有確定的mp，個(gè)別有雙mp，如漢防己乙素5、顏色——多數(shù)無(wú)色，少數(shù)有共軛體系結(jié)構(gòu)的生物堿顯不同顏色，如：小檗堿、蛇根堿黃色，小檗紅堿紅色。二、旋光性

1、多數(shù)生物堿含手性C，有旋光性，多為左旋。少數(shù)生物堿如：小檗堿、罌粟堿（全共軛，無(wú)手性C）無(wú)旋光性。

2、影響旋光性的因素——溶劑、PH、存在狀態(tài)。

麻黃堿：氯仿（－）L、水（＋）d

黃連堿：95％乙醇（－）L、烯乙醇（+）dPH——煙堿、北美黃連堿：中性（－）L、酸性（＋）d

存在狀態(tài)——吐根堿氯仿（游離－）L，HCL（鹽＋）d3、旋光性與生理活性的相關(guān)性多數(shù)：L體>d體——莨菪堿散瞳作用L>d100倍少數(shù)

d體>L體——古柯堿局麻作用d>L三、溶解度

（一）親脂性生物堿（大多數(shù)為叔胺、仲胺類(lèi)生物堿）1、游離生物堿——多數(shù)溶于MeOH、EtOH、Me2CO、Et2O、C6H6、CHCL3

等親脂性溶劑,難溶于H2O、堿水（尤其在氯仿中的溶解度最好）。注：氯仿的H受CL的吸電性影響，解離度加大，易與N的未共用電子對(duì)形成分子間氫鍵

特例：（1）嗎啡難溶于CHCL3、Et2O

（包括加蘭他敏）（2）偽石蒜堿難溶于CHCL3、

EtOH，溶于H2O；喜樹(shù)堿只溶于酸性氯仿。（3）小分子生物堿如：麻黃堿既

溶于CHCL3，又溶于水（包括煙堿、毒芹堿、苦參堿、秋水酰堿）2、生物堿鹽——易溶于水、EtOH、

MeOH、Me2CO；不溶難溶于低極性有機(jī)溶劑，如：CHCL3、苯等。（1）某些生物堿鹽可溶于CHCL3

如：奎寧堿/（中性鹽、一元基鹽）、高石蒜堿/HCL等（2）某些生物堿鹽難溶于水如：小檗堿/HCL、麻黃堿/草酸、高石蒜堿/HCL等。（3）具有酸堿兩性的生物堿既溶于酸，又可溶于堿水溶液。

分子中含－COOH可溶于5％NaHCO3

如水蘇堿；

Ph－OH可溶于NaOH

如嗎啡（4）具有內(nèi)酯、內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的生物堿——加堿開(kāi)環(huán)；加酸環(huán)合

如喜樹(shù)堿

如苦參堿（5）極弱堿（嘌呤類(lèi)、酰胺類(lèi)、吲哚類(lèi)）不易與酸成鹽，其酸水液不需堿化，即可被氯仿提出。（二）水溶性生物堿

1、季銨堿——小檗堿、輪環(huán)藤酚堿、益母草堿、藥根堿等

2、N→O（配位鍵）生物堿——氧化苦參堿等。極性離子鍵>配位鍵>共價(jià)鍵3、具有內(nèi)鹽結(jié)構(gòu)的易溶于水，又可溶于

NaHCO3

水蘇堿葫蘆巴堿檳榔堿四、生物堿的檢識(shí)

（一）常用生物堿的沉淀試劑

1、碘化鉍鉀試劑→桔紅色

↓※（Dragendorff’s

teagent)2、碘－碘化鉀→紅棕色↓(Wagner’steagent)3、碘化汞鉀→白色↓

(Mayer’steagent)4、硅烏酸→淡黃色↓(Bertrad’s

teagent)5、雷氏銨鹽→肉紅色↓(Ammonium’steagent)（二）常用顯色劑——改良碘化鉍鉀試劑【1ml碘化鉍鉀沉淀劑＋12ml烯HAC（10ml水＋2mlHAC）】（三）注意問(wèn)題：

1、沉淀反應(yīng)必須在烯酸水溶液中進(jìn)行。

2、排除假陽(yáng)性和假陰性反應(yīng)：假陽(yáng)性：蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸、鞣質(zhì)等也可與生物堿沉淀試劑產(chǎn)生↓反應(yīng)。假陰性：個(gè)別生物堿不與生物堿沉淀試劑產(chǎn)生↓反應(yīng)，如：麻黃堿、秋水酰堿、嘌呤類(lèi)、吲哚類(lèi)等極弱生物堿（麻黃堿除外）。3、為排除假陽(yáng)性干擾，一般酸水提取液要進(jìn)行去雜處理。酸水液PH>9

堿液CHCL3

萃取

CHCL3層（游離堿）（1）

H2O層（蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、等水雜）（1）CHCL3層

CHCL3（脂雜）

2％HCL

酸水層（生物堿）做沉淀反應(yīng)檢識(shí)。五、生物堿的化學(xué)性質(zhì)和反應(yīng)

（一）堿性1、堿性的強(qiáng)弱表示：pka+pkb=pkw

pka＝pkw

－

pkb＝14－

pkb

kb大，pkb

小，堿性強(qiáng)；

ka小，pka大，堿性強(qiáng)

kb小，pkb

大，堿性弱；

ka大，pka小，堿性弱。

堿性強(qiáng)弱的劃分：

Pka<2極弱堿；

pka2～7弱堿；

pka7～11中強(qiáng)堿;

pka>11強(qiáng)堿.2、生物堿堿性強(qiáng)弱分類(lèi)：

（1）強(qiáng)堿性生物堿pka>11季銨堿、胍類(lèi)（2）中強(qiáng)堿生物堿pka7～11脂肪胺、脂氮雜環(huán)（3）弱堿性生物堿pka2～7芳氮雜環(huán)（4）極弱生物堿PH<2酰胺、嘌呤、吲哚3、堿性與分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系

（1）N原子的雜化度——SP3>SP2>SP

N的電子結(jié)構(gòu)：難接受質(zhì)子←1S2）2S2

）2P3）→易接受質(zhì)子所以P電子成分比例越高、S電子成分比例越少，堿性越強(qiáng)例：

pka11.25.2<0

pka5.410.2611.5（2）誘導(dǎo)效應(yīng)：供電子基使N上電子云密度加大，堿性增強(qiáng)。吸電子基使N上電子云密度減少，堿性減弱

供電子誘導(dǎo)效應(yīng)：仲胺>伯胺>氨

pka10.710.69.75

吸電子誘導(dǎo)效應(yīng)：托派可卡因可卡因

pka9.888.31

特例：具有氮雜縮醛結(jié)構(gòu)的生物堿，常易質(zhì)子化而顯強(qiáng)堿性

＋

如阿替新atisine

屬于異構(gòu)化成的強(qiáng)堿

（pka12.9）

而阿馬林不易質(zhì)子化

(pka8.15)

因OH的吸電性使堿性減弱。若N原子在橋頭，則不發(fā)生質(zhì)子化。如：新士的寧的堿性弱的原因除了N原子在橋頭，不發(fā)生質(zhì)子化外，還有鄰位雙鍵的吸電子誘導(dǎo)效應(yīng)。Pka3.38

（3）誘導(dǎo)—場(chǎng)效應(yīng)——分子中含2個(gè)N，當(dāng)N1質(zhì)子化后成為強(qiáng)吸電基，使N2

堿性下降而產(chǎn)生誘導(dǎo)效應(yīng)和靜電場(chǎng)效應(yīng)。

例：吐根堿

N1

pka8.43N2pka7.54

△V0.87

N1

pka11.4

金雀花堿

N2pka3.3△V8.1誘導(dǎo)效應(yīng)—隨C鏈增長(zhǎng)影響減弱

靜電效應(yīng)——空間傳遞位置越近，影

響越大，如金雀花堿

（4）共軛效應(yīng)：

多數(shù)——P－π（π－π）共軛效應(yīng)使N原子電子云密度下降，堿性減小少數(shù)——P－π（π－π）共軛效應(yīng)使N原子電子云密度提高，堿性增強(qiáng)《1》苯胺型中——P－π共軛使N原子堿性下降

pka10.14pka4.58

毒扁豆堿N17.88N21.76

（P－π共軛）《2》烯胺型

仲烯胺——易向sp2雜化的－N＝C－（C）方向平衡，

堿性減弱。

叔烯胺——易向季銨堿轉(zhuǎn)化（B），堿性增強(qiáng)。如蛇根堿（pka10.8）

分子內(nèi)互變異構(gòu)互變異構(gòu)的條件：

①環(huán)叔胺分子，氮原子的α、β位有雙鍵；②環(huán)叔胺分子，氮原子的α位有-OH；

③處于稠環(huán)橋頭的N，不能異構(gòu)化。吡啶：缺πN，N不參與P－π

共軛，pka5.2

吡咯：多πN，N上未共用電子對(duì)參與了P－π共軛，電子云密度下降，堿性減小

pka0.4

喹啉

缺πN

pka4.94異喹啉pka5.4

吲哚多πNpka

－0.35

《3》酰胺型（嘌呤、吲哚）使堿性

極弱

P－π共軛使N上電子云密度大幅下降堿性極弱。

秋水仙堿

pka1.84胡椒堿

pka1.42

咖啡堿pka1.22但是由于胍接受質(zhì)子后形成季銨離子，呈更強(qiáng)的P－π共軛，體系穩(wěn)定性增大，而成為最強(qiáng)的堿（pka13.6）

（5）空間效應(yīng)——

空間位阻妨礙N原子接受質(zhì)子，而降低了堿性

例1

仲胺10.7

伯胺10.6

叔胺9.8

例2

麻黃堿

N－甲基麻黃堿仲胺pka9.56

叔胺pka9.30例3

Apka5.15Bpka2.93例4

吲哚N近中性脂環(huán)叔胺N

因C19－20直立鍵位阻

pka6.07

例5莨菪堿pka9.65

（叔胺）東莨菪堿pka7.5

（叔胺位阻＋誘導(dǎo)）

（6）分子內(nèi)氫鍵形成堿性N在環(huán)內(nèi)——順式>反式

N在側(cè)鏈——共軛酸穩(wěn)定>共軛酸不穩(wěn)

BH＋

B＋

H＋

（共軛酸）（共軛堿）

共軛酸穩(wěn)定向左進(jìn)行，說(shuō)明堿性強(qiáng)（共軛堿易接受質(zhì)子）

不穩(wěn)定向右進(jìn)行，說(shuō)明堿性弱（共軛堿難接受質(zhì)子）麻黃堿偽麻黃堿

共軛酸不穩(wěn)共軛酸穩(wěn)pka9.68pka9.74

生物堿堿性小結(jié)

（1）N原子雜化類(lèi)型——SP3>SP2>SP

誘導(dǎo)效應(yīng)＋M——堿性提高（2）電子效應(yīng)－I——堿性下降一般P－π共軛：使堿性共軛效應(yīng)缺πN>多πN

酰胺、嘌呤、吲哚：近中性叔烯胺無(wú)位阻可異構(gòu)成季銨堿——堿性增強(qiáng)（3）空間效應(yīng)——多數(shù)是立體位阻堿性下降（4）氫鍵效應(yīng)穩(wěn)者——堿性提高不穩(wěn)者——堿性下降3、綜合分析1、首先看N原子狀態(tài)

2、影響因素：空間效應(yīng)>誘導(dǎo)效應(yīng)共軛效應(yīng)>誘導(dǎo)效應(yīng)溶劑、溫度

ABCDEABCDEF比較堿性強(qiáng)弱：

比較堿性§9－5生物堿的提取與分離

一、總生物堿的提取

（一）溶劑法提取考慮因素生物堿本身的性質(zhì)（親水、親脂）存在形式（游離、鹽）提取方法（溶劑用量7～15倍、原料粉碎度）操作條件（溫度、攪拌、）

如蘿夫木生物堿采用超聲波提取后，時(shí)間由120小時(shí)縮短為5小時(shí)

1、水或酸水－有機(jī)溶劑提取法

原理：生物堿鹽——易溶于水，難溶于有機(jī)溶劑，而游離生物堿易溶于有機(jī)溶劑，難溶于水。

方法：藥材0.5～1％酸水酸水濃縮小體積OH－

游離堿/水氯仿萃取氯仿液回收親脂性總堿（此法不適合含大量蛋白質(zhì)、淀粉的藥材）

2、醇－酸水－有機(jī)溶劑提取法

原理：生物堿及其鹽都溶于醇溶液方法：醇提取后，通過(guò)轉(zhuǎn)溶于酸水成鹽，再堿化游離，用氯仿提取

3、堿化－有機(jī)溶劑提取法

一般生物堿石灰乳極弱堿水或酸水浸潤(rùn)氯仿提取回收氯仿總親脂性生物堿

4、其他溶劑法親水性生物堿（包括含N→O）:

一般用BuOH、異戊醇提?。ǘ╇x子交換樹(shù)脂法

原理：

[BH+]Cl-+R-H+R-BH++HClR-BH++NH3H2OR-NH+

4+B+H2O

CHCL3洗脫樹(shù)脂濃縮總生物堿堿洗游離生物堿酸洗生物堿鹽（奎寧、東莨菪堿、咖啡堿、石蒜堿等均采用了陽(yáng)離子交換樹(shù)脂法提?。?/p>

（三）沉淀法——雷氏銨鹽沉淀法

本方法適于季銨堿的提取

堿水層

PH2～3雷氏銨鹽

沉淀/Me2CO

飽和Ag2SO4

B2SO4

BaCL

BCLBaSO4

雷氏銀鹽二、生物堿的分離

總堿的

弱堿酚性生物堿初步分離非酚性生物堿中強(qiáng)、強(qiáng)堿酚性中強(qiáng)堿非酚性中強(qiáng)堿水溶性生物堿1、利用生物堿的堿性差別進(jìn)行分離

梯度PH萃取法——分離堿度不同的生物堿

總堿成鹽——調(diào)PH由低到高，生物堿由弱到強(qiáng)依次被萃取氯仿萃取極弱堿總堿/HCLPH8～9氯仿萃取弱堿

PH9～11氯仿萃取中強(qiáng)堿堿水層水溶性強(qiáng)堿多緩沖PC法

總游離堿——通過(guò)多緩沖PC，緩沖帶PH由高到低（6.0、5.0、4.0、3.0）

生物堿由強(qiáng)到弱依次成鹽被吸附在PC上（堿性強(qiáng)Rf

值小，堿性弱的Rf值大）2、利用生物堿及其鹽溶解度的差別進(jìn)行分離

（1）漢防己總堿冷苯漢防己甲素（溶）漢防己乙素（不溶）（2）莨菪堿類(lèi)

PH＝9CCL4

萃取莨菪堿、紅古豆堿（溶）樟柳堿、山莨菪堿

（3）奎寧總堿

H2SO4

奎寧其他三種（溶）

OH－1

金雞寧其他二種（溶）酒石酸HBr

金雞奎寧喹尼丁3、色譜法

親脂性生物堿——硅膠、氧化鋁吸附層析極性大的生物堿——反相HPLC、葡聚糖凝膠4、其他方法含Ph－OH——可溶于NaOH

如嗎啡含COOH——可溶于NaHCO3

如水蘇堿含內(nèi)酯環(huán)、內(nèi)酰胺——熱堿開(kāi)環(huán)；加酸環(huán)合如喜樹(shù)堿、苦參堿

三、生物堿提取分離實(shí)例

（一）浙貝母生物堿的分離流程（見(jiàn)P383－384頁(yè)）（二）藥用生物堿的分離1、草酸沉淀：麻黃堿母液：偽麻黃堿2、CCl4

母液：莨菪堿（阿托品）沉淀：東莨菪堿、山莨菪堿、樟柳堿3、H2O

沉淀：莨菪堿（阿托品）母液：東莨菪堿、山莨菪堿、樟柳堿4、HCl

沉淀：士的寧母液：馬錢(qián)子堿

H2SO4

母液：士的寧沉淀：馬錢(qián)子堿5、苦參堿、氧化苦參堿/CHCL3

10倍量乙醚沉淀：氧化苦參堿母液：苦參堿§9－6生物堿的特殊鑒別反應(yīng)及各論

一、仲胺的特殊反應(yīng)1、N原子在環(huán)上、側(cè)鏈均可麻黃堿、哌定類(lèi)/MeOH

CS2CuSO4

NaOH

棕黃色仲胺（＋）叔胺（—）

2、N在側(cè)鏈的仲胺反應(yīng)麻黃堿/水CuSO4

NaOHEt2O

Et2O層——紫紅色堿水層——蘭色二、小檗堿的特殊反應(yīng)

1、小檗堿/HCl

＋NaOH

＋Me2CO——黃色

2、小檗堿/酸水＋漂白粉(通氯氣)——櫻紅色3、Labat反應(yīng)HCHO＋H2SO4——紫紅色鑒別亞甲二氧基三、托品烷的鑒別反應(yīng)

1、區(qū)別莨菪堿與東莨菪堿的反應(yīng)

——HgCL2反應(yīng)莨菪堿黃色↓

Δ紅色

HgCL2

（莨菪堿）東莨菪堿白色↓Δ不變

（東莨菪堿）2、Vitali反應(yīng)——鑒別莨菪酸的特殊反應(yīng)

樟柳酸（－）莨菪堿、東莨菪堿、山莨菪堿＋發(fā)煙硝酸＋KOH/NaOH——紫色醌樣結(jié)構(gòu)

3、過(guò)碘酸－乙酰丙酮反應(yīng)——鑒別樟柳酸其他三種（－）樟柳堿/水＋過(guò)碘酸－乙酰丙酮

黃色縮合物（DDL）（二乙?；谆溥拎ぃ?/p>

四、馬錢(qián)子堿與士的寧的鑒別反應(yīng)

1、馬錢(qián)子堿的顯色反應(yīng)

＋濃HNO3

馬錢(qián)子堿——深紅色

SnCl2

紫色士的寧——淡黃色

2、士的寧的鑒別反應(yīng)H2SO4K2Cr2O7

士的寧——藍(lán)紫色～紫紅色～

橙黃色馬錢(qián)子堿——無(wú)相似顏色五、生物堿實(shí)例

（一）麻黃

1、成分——麻黃堿、偽麻黃堿（均為有機(jī)胺類(lèi)、仲胺）

2、堿性——麻黃堿＜偽麻黃堿3、分離：（1）草酸/水草酸麻黃堿沉淀；草酸偽麻黃堿溶解（2）鹽酸/氯仿鹽酸麻黃堿沉淀；鹽酸偽麻黃堿溶解（3）水溶度——

麻黃堿大于偽麻黃堿4、氫譜（1HNMR）鑒別：麻黃堿J1、2＝4Hz；偽麻黃堿

J1、2＝8Hz5、提取分離

1、溶劑法——甲苯萃取法2、水蒸氣蒸餾法——麻黃堿類(lèi)有揮發(fā)性3、離子交換樹(shù)脂法（陽(yáng)離子）樹(shù)脂吸附后的洗脫順序：麻黃堿先洗下（堿性弱吸附弱），偽麻黃堿后洗下（二）苦參

1、有效成分：

A苦參堿B氧化苦參堿C去氫苦參堿D羥基苦參堿2、極性：氧化苦參堿＞羥基苦參堿＞去氫苦參堿＞苦參堿3、生理活性——總生物堿具有消腫、利尿、抗腫瘤、抗病原體、抗心律失常等。

三、黃連1、成分小糪堿R1＝R2＝CH2

巴馬丁R1＝R2＝CH3

藥根堿

R1＝HR2＝CH3

小檗堿的互變異構(gòu)醛式2、小檗堿藥理活性——抗菌、抗病毒3、堿性——季銨堿，屬于強(qiáng)堿4、溶解性——小檗堿的鹽酸鹽難溶于水，可與其他黃連堿分離

（四）漢防己

1、成分——

漢防己甲素；漢防己乙素（含隠酚基）；（叔胺）輪環(huán)藤酚堿（季銨堿，含酚羥基）漢防己甲素R＝CH3漢防己乙素R＝H輪環(huán)藤酚堿2、藥理活性——總堿具有鎮(zhèn)痛、消炎、降壓、肌肉松弛及抗菌抗腫瘤作用（五）洋金花1、成分

莨菪堿東莨菪堿

山莨菪堿樟柳堿2、旋光性

莨菪酸的互變異構(gòu)體莨菪堿

115～120℃

阿托品△30’（外消旋體）3、堿性：莨菪堿>山莨菪堿>東莨菪堿、樟柳堿

4、分離

：

水

東莨菪堿、山莨菪堿、樟柳堿——溶解莨菪堿——不溶

CCL4

莨菪堿——溶解東莨菪堿、山莨菪堿、樟柳堿——不溶5、藥理：莨菪堿有解痙、鎮(zhèn)痛作用；東莨菪堿有鎮(zhèn)靜麻醉作用（六）延胡索

主要有效成分

延胡索乙素——元胡的鎮(zhèn)痛成分

（dl－四氫巴馬丁）

去氫紫堇堿——主治冠心病

延胡索乙素去氫紫堇堿（七）馬錢(qián)子1、成分（叔胺N；

內(nèi)酰胺N）

馬錢(qián)子堿

R＝R＝－O