《胃癌方案比較》課件

晚期胃癌系統(tǒng)治療推薦

ML17032研究設計FP

順鉑〔Cisplatin〕

80mg/m23-houri.v.infusion5-FUc.i.

800mg/m2/day;d1–5q3wXP順鉑〔Cisplatin〕

80mg/m23-houri.v.infusion希羅達〔Capecitabine〕

1000mg/m2，BID;d1-14q3wKPS≥70%18–75歲進展期和/或

轉(zhuǎn)移性胃癌

(AGC)≥1轉(zhuǎn)移灶沒有針對

AGC進行治療隨機分組Y.Kang,etal2006ASCO

XP

(n=160)FP

(n=156)p-valueORR%41(33–49)29(22–37)0.030中位PFS（月）5.6(4.9-7.3)5.0(4.2-6.3)0.0001*

0.003**

0.10***中位OS（月)10.5(9.3-11.2)9.3(7.4-10.6)0.27*p-valuefortestofHRvs.NIlimitof1.4;**similarlywithNIlimitof1.25;***superiority.

Subgroupanalysesconfirmedrobustnessofefficacydata.XPvs.FP：優(yōu)越的反響率Y.Kang,etal2006ASCOXPvs.FP:平安性相當

患者%XP

(n=160)FP

(n=156)嗜中性粒細胞下降1619嘔吐79口腔炎27貧血53Y.Kang,etal2006ASCO3/4度不良反響Xeloda+Cisplatin一線治療晚期胃癌

II期臨床試驗(n=42)Cisplatin

60mg/m21小時靜脈輸注Xeloda

1250mg/m2

每天2次Days1–14休息第22天重復KimTWetal.AnnOncol2002;13:18938中位年齡：52歲(range:30–69)男性/女性(%)：74

/

26中位ECOG一般狀態(tài)：1

天 1 8 15 21Xeloda+Cisplatin一線治療晚期胃癌

II期臨床試驗KimTWetal.AnnOncol2002;13:18938Xeloda+Cisplatin一線治療晚期胃癌

II期臨床試驗：理想的平安性KimTWetal.AnnOncol2002;13:18938*無發(fā)熱性中性粒細胞減少癥?無輸注血小板的需要50403020100患者(%)中性粒細胞減少癥*血小板減少癥?惡心手足綜合征腹瀉無治療相關(guān)死亡3/4度治療相關(guān)不良反響(≥5%)紫杉醇+Xeloda一線治療晚期胃癌II期臨床(N=40)化療方案(每3周)紫杉醇 175mg/m2ivfor3h D1Xeloda 825mg/m2pobid D1-14臨床效果有效率：52.9%(18PRs,9SD)TTP:5.3mo,OS:14.6mo不良反響3/4度中性粒細胞減少癥41.1%，無中性粒細胞減少性發(fā)熱或治療相關(guān)死亡3度HFS11.8%，3度肌痛8.8%，3度乏力5%KangKorea,etal.ASCO2004Poster4051多西紫杉醇+Xeloda一線治療晚期胃癌II期臨床(N=42)化療方案(每3周)Docetaxel 75mg/m2iv D1Xeloda 1250 mg/m2pobidD1-14臨床效果有效率：2CRs5%,21PR:55%;RR:60%TTP:5.2mo,OS:10.5mo不良反響3/4度中性粒細胞減少癥15%*指甲剝離80%,3度HFS50%,3度乏力5%.60mg/m2ofD+1,000mg/m2ofX應被推薦ParkYH,etal.BrJCancer2004*并非每周全血細胞檢查化療方案(每3周)多西紫杉醇 36mg/m2iv D1,8Xeloda 1000mg/m2pobid D1-14臨床療效(N=47)有效率：1CR，18PR:40%TTP:4.5mo,OS12.0mo不良反響3/4度中性粒細胞減少癥36%，中性粒細胞減少性發(fā)熱9%3度口腔粘膜炎26%，3度腹瀉1%4例肺炎需要使用類固醇激素KimHK,etal.ProcASCO2004多西紫杉醇(每周)+Xeloda一線治療晚期胃癌II期臨床(N=55)XTCvsFTC一線治療AGC〔I/II期臨床〕1.MoiseyenkoVetal.ProcAmSocClinOncol2005;(Abst4002);2.KangYetal.JClinOncol2004;22:329s(Abst4066)posterupdate;3.KangYetal.Personalcommunication.I期：未經(jīng)治療的可測量的轉(zhuǎn)移性胃癌XelodaD1–14；Docetaxel：D1；

Cisplatin：60mg/m2,D1；Q3W.

Xeloda docetaxel

Doselevel mg/m2Bid mg/m2

I 840 60II 1125 60III 1125 75IV 1250 75XTC治療AGC：高效1.MoiseyenkoVetal.ProcAmSocClinOncol2005;(Abst4002);2.KangYetal.JClinOncol2004;22:329s(Abst4066)posterupdate;3.KangYetal.Personalcommunication.有效率TCF1

(n=227)TCX2,3

(n=40)ORR(%)

95%CI37

30–4368

52–83TTP/PFS

(月)5.67.8OS(月)9.216.91.MoiseyenkoVetal.ProcAmSocClinOncol2005;(Abst4002);2.KangYKetal.Personalcommunication;3.KangYKetal.JClinOncol2004;22:329s(Abst4066)posterupdate.020406080100TCF(n=221)TCX(n=40)%patients貧血嗜中性粒細胞減少性發(fā)熱貧乏神經(jīng)系統(tǒng)病變嗜中性粒細胞減少癥血小板降低嘔吐HFS82403010XTC治療AGC：平安I/II期臨床研究：XTO治療進展期食道/胃癌DLT：3/4度腹瀉,惡心,中性粒細胞減少所致發(fā)熱推薦劑量：Oxa:50mg/m2；Doc:35mg/m2D1,D8Xeloda750mg/m2BID×10daysQ21dayD.L.EvansASCO2006Abstr14046劑量水平患者數(shù)OxaDocCape1340mg/m230mg/m2850mg/m22350mg/m230mg/m2850mg/m22A450mg/m235mg/m2750mg/m23450mg/m235mg/m2850mg/m2T.LinASCO2006Abstr14014FOLFOXXELOX患者數(shù)4527CR/PR2.2%/44.4%9%/50%mTTP/mOS7.73m/11.175.9m/7.6OS13.4m13.8m3/4度血液毒性

嗜中性粒細胞下降5例血小板下降4例2例XELOXvsFOLFOXTrial1Trial2研究設計Xeloda1000mg/m2BIDd1-14Irinotecan100mg/m2d1,8；Q3WXeloda625mg/m2BIDd1-14Irinotecan80mg/m2ond1,8,15；Q4WPatients3831RR%46.338.5mTTP5.1m5.8mmOS8.6m10.5m3/4度血液毒性嗜中性粒細胞下降4例嗜中性粒細胞下降所致發(fā)熱2例無III-IV度毒性XELIRI治療進展期胃癌J.BaekASCO2006，ABSTR14037

F.FarhatASCO2006Abstr14030LV5FU2n=45LV5FU2-cisplatinn=44LV5FU2-irinotecann=45CR0%0%0%PR.13%27%40%Overallresp.CI95%13%[3.4-23.3]27%[14.1-40.4]40%[25.7-54.3]SD36%39%20%PD40%20%17%LV5FU2vsLV5FU2-cisplatinvsLV5FU2-irinotecan月01020304050607080901000123456789101112131415161718192021222324%LV5FU2 (n=45)3.2mo.

95%CI(1.8-4.6)LV5FU2-P (n=44)4.9mo.

95%CI(3.5-6.3)LV5FU2-I (n=45)6.9mo.

95%CI(5.5-9.3)無進展生存比較Progression-freesurvival月總生存比較01020304050607080901000123456789101112131415161718192021222324%LV5FU2 (n=45)6.8mo.

95%CI(2.6-11.1)LV5FU2-P (n=44)9.5mo.

95%CI(6.9-12.2)LV5FU2-I (n=45)11.3mo.

95%CI(9.3-13.3)FLOvsFLP一線治療晚期胃癌FLO

5FU2600mg/m224hinfusion,LV200mg/m2,Oxaliplatin85mg/m2q2wFLP5FU2000mg/m224hinfusion,qwLV200mg/m2,qwCisplatin50mg/m2,q2w.220例患者中位年齡64歲

進展期和/或轉(zhuǎn)移性胃癌隨機分組S.Al-Batran,J.Hartmann,ASCO2006FLOvs.FLP療效更優(yōu)反應率%(95%CI)FLO(N=98)FLP

(n=102)p-valueOverallresponse34%27%0.012TTP5.73.80.081TTF5.33.10.028S.Al-Batran,J.Hartmann,ASCO2006FLOvs.FLP平安優(yōu)勢%FLO(N=112)FLP(n=108)p-value

嚴重不良事件8.9%18.6%0.046結(jié)論:FLO比照FLP降低了毒性提高了療效S.Al-Batran,J.Hartmann,ASCO2006T.LinASCO2006Abstr14014II期臨床研究：FOLFOX6vsFOLFPa治療進展期胃癌FOLFOX6FOLFPa患者數(shù)4643CR+PR37.0%47.2%CR+PR+SD76.1%69.4%TTP6.0m3.2mOS13.4m13.8mT.LinASCO2006Abstr14014

II期臨床研究：FOLFOX6vsFOLFPa治療進展期胃癌3/4度毒性%FOLFOX6FOLFPa嗜中性粒細胞下降10.9%5.6%血小板減少4.3%2.8%貧血02.8%嘔吐8.7%2.8%神經(jīng)毒性02%S1S1:Tegafur：5FU前體藥CDHP：5-chloro-2,4-dihydroxypyridine,5-FU分解代謝的抑制劑Oxo：氧化鉀，減少5FU所引起的腹瀉推薦劑量：80mg/m2/天，D1－14；Q4W單藥II期研究：一線治療進展期胃癌，ORR：44%-49%(研究例數(shù)分別為43例/51例)，III度不良反響低順鉑聯(lián)合S－1治療胃癌臨床I/II期試驗S-1:D1-21;Q5WCis::D8;2hiv,Q4weeksRD:Cis60mg/m2phaseII:25例RR76%劑量水平Cis160mg/m2270mg/m2380mg/m2EuropeanJournalofCancer39(2003)2328–2333CPT-11聯(lián)合S－1治療胃癌臨床I/II期試驗S-1:80mgm2d1-14q28dCPT-11:70-100mgm2d1,8q4weeksphaseI:MTD:CPT-1190mg/m2RD80mg/m2phaseII:42例中位治療周期5(range:1-13).RR62%(95%CI:47.2–76.6%),中位生存期：444天.III－IV度血液毒性反響19%;非血液毒性10%,MInokuchBritishJCancer(2006)94,1130–1135II期臨床研究：雙周Doc聯(lián)合S-1治療晚期胃癌docetaxel35mg/m21hrivd1,15S-180mg/m2/dayd1-14；Q4W

Y.Ka