周立春中國藥典及化學藥品相關檢驗方法簡介省公開課一等獎全國示范課微課金獎

中國藥典及化學藥品相關檢驗方法介紹北京市藥品檢驗所周立春

第1頁中國藥典主要內容中國藥典沿革新增品種名單未收載1995年版品種名單新增、修訂和刪除附錄名單藥名與原藥品標準名稱對照第2頁中國藥典主要內容（續(xù)）凡例品名目次正文品種第一部分正文品種第二部分附錄索引（中、英文）第3頁藥典標準基本策略

確保藥品使用過程中安全、有效經過對藥品各種理化指標分析，確定藥品是在GMP生產條件下生產；-生產藥品與臨床試驗藥品理化特征一致。第4頁藥品質量內涵三要素真?zhèn)渭兌绕焚|第5頁藥品質量標準主體藥品質量標準中各種詳細質控項目、分析方法和質控程度組成了藥品質量標準主體；質控項目、指標合理性及檢驗方法可操作性直接影響著質量標準可執(zhí)行性。第6頁藥品質量標準基本要求-整體性-嚴謹性各項目、指標即相互補充，又相對獨立；每項檢驗僅要求一項方法為法定方法；文字嚴謹、-科學性程度合理性方法可操作性-簡練性檢驗方法易普及推廣第7頁藥品質量標準組成

-藥品名稱與結構

INN名稱化學名稱含量程度-性狀-判別-檢驗-含量測定第8頁藥品質量標準嚴謹性-各項目、指標相互補充含量與相關物質制劑標示含量、純度和裝量溶液澄清度與顏色和相關物質-各項目、指標相對獨立含量與溶出度化學分析項目與生物學測定項目第9頁性狀項下內容對藥品外觀色澤、嗅味、結晶形狀，和普通穩(wěn)定性進行準確描述。溶解性物理常數(shù)（相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、粘度、酸值、皂化值、羥值、碘值、吸收系數(shù)）第10頁判別試驗要求專屬性強靈敏度高重現(xiàn)性好操作簡便、快速第11頁判別試驗方法化學反應（選擇相關功效團）色譜法（TLC、HPLC）光譜法（UV、IR）特殊方法（如X-射線粉末衍射法）第12頁檢驗項要求有效性純度要求安全性第13頁檢驗項包括內容有效性試驗，酸堿度，溶液澄清度與顏色，無機陰離子，有機雜質，干燥失重或水分，熾灼殘渣，金屬離子或重金屬硒或砷鹽，以及安全性檢驗十大類。第14頁有效性試驗內容（1）顆粒細度或粒度結晶性晶性異構體當代藥品分析選編制酸力熱穩(wěn)定度第15頁有效性試驗內容（2）吸著力疏松度錐入度特征粘數(shù)或平均分子量含氟量和氟第16頁有效性試驗內容（3）含氟量含氮量乙炔基吸收度或雜質吸收度第17頁酸度、堿度和酸堿度重點是鹽類、酯類、酰胺類，或在最終生產工藝中經酸或堿處理藥品第18頁溶液澄清度與顏色，考評有顏色原料和制劑尤其考評用于制劑為注射劑原料第19頁無機陰離子來自工藝、原料或降解產物主要有：氯化物、硫酸鹽、硫化物、氰化物、磷酸鹽、溴化物、碘化物等第20頁相關物質起源：原料、中間體、降解物、異構體、聚合物、副反應產物方法：首選采取專屬性好，靈敏度高色譜法。如薄層色譜法、高效液相色譜法、氣相色譜法等，有時也可采取紫外法或顯色反應等方法。第21頁相關物質方法學要求應按照藥典要求進行系統(tǒng)適用性試驗，主要是考評主成份與雜質分離度和檢測靈敏度（檢測限、響應因子）。第22頁有機溶劑殘留量基于一些有機溶劑含有致癌、致畸、致突變性質，應防止或限制使用。分類：第一類-強毒性，應防止使用第二類-中毒性，應限制使用第三類-低毒性，應考慮工藝一致性，進行考評。方法：直接進樣，頂空進樣。第23頁其它檢驗項干燥失重與水分熾灼殘渣金屬離子和重金屬硒和砷鹽安全性試驗第24頁無機雜質程度試驗計算方法主要參數(shù)：程度、取樣量（W）、對照溶液濃度（C）和對照溶液用量（V）。公式C（g/ml）×V（ml）程度=———————×100%

W（g）第25頁含量測定或效價測定凡用理化方法測定藥品含量稱“含量測定”；凡以生物學方法或酶化學方法測定藥品效價，稱“效價測定”。經典化學方法紫外分光光度法或比色法高效液相色譜法或氣相色譜法效價測定法第26頁制劑類型口服制劑注射劑噴霧劑、氣霧劑及粉霧劑眼、耳和鼻用制劑外用制劑其它第27頁制劑要求含量程度性狀判別檢驗含量測定第28頁口服制劑口服固體制劑劑型：片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、散劑檢驗項目：重（裝）量差異、崩（溶）解時限、溶出度、釋放度、含量均勻度、片劑脆碎度、粒度、干燥失重、溶化性、外觀均勻度、微生物程度口服液體制劑劑型：糖漿劑、溶液劑、混懸劑、乳劑檢驗項目：裝量、沉降體積比、干燥失重微生物程度第29頁注射劑和噴、氣、粉霧劑注射劑：注射液、注射用粉針裝量、裝量差異、澄明度、不溶性微粒、無菌、熱原、細菌內毒素；溶液顏色與澄清度、pH值吸入氣、粉霧劑、非吸入氣、粉霧劑、外用氣霧劑、噴霧劑每瓶總撳（吸）次、泄漏率、每撳（吸）主藥含量、有效部位藥品沉積量、裝量差異、含量均勻度、排空濾、噴射速率、噴出總量、微生物程度、無菌第30頁眼、耳和鼻用制劑和外用制劑眼膏劑、滴眼劑、滴耳劑、滴鼻劑