微囊制備實(shí)訓(xùn)講解

微囊制備實(shí)訓(xùn)三、制備技術(shù)制備技術(shù)物理化學(xué)法單凝聚法復(fù)凝聚法溶劑-非溶劑法：改變溫度法：液中干燥法：物理機(jī)械法噴霧干燥法：噴霧凝結(jié)法：空氣懸浮法：化學(xué)法界面縮聚法：輻射交聯(lián)法：（一）物理化學(xué)方法相分離法：是在囊心料與囊材的混合物中(乳狀或混懸狀)，加入另一種物質(zhì)(無(wú)機(jī)鹽或非溶劑或采用其他手段)，用以降低囊材的溶解度，使囊材從溶液中凝聚出來(lái)而沉積在囊心料的表面，形成囊膜，囊膜硬化后，完成微囊化的過(guò)程。囊心物分散在介質(zhì)中加入囊材囊材的沉積囊材的固化相分離微囊化步驟示意圖1、單凝聚法(simplecoacervation)原理：將一種凝聚劑(強(qiáng)親水性電解質(zhì)或非電解質(zhì)，如硫酸鈉、硫酸銨、乙醇、丙醇等)加入某種水溶性囊材的溶液中(其中已乳化或混懸心料)，由于大量的水份與凝聚劑結(jié)合，使體系中囊材的溶解度降低而凝聚出來(lái)，最后形成微囊；或?qū)⑺幬锓稚⒃诤欣w維素衍生物的與水混溶的有機(jī)溶劑中，后加無(wú)機(jī)鹽類(lèi)的濃溶液，使囊材凝聚成囊膜而形成微囊固體（或液體）藥物3～5％明膠溶液混懸型或O/W型乳濁液1.10％醋酸溶液調(diào)pH3.5～3.82.加60％Na2SO4溶液50℃凝聚囊沉降囊稀釋液(Na2S04)37％甲醛（用20％NaOH調(diào)pH8～9）15℃以下固化囊水洗至無(wú)甲醛微囊制劑工藝流程常使用甲醛作固化劑，通過(guò)胺醛縮合反應(yīng)使明膠分子互相交聯(lián)固化，最佳pH為8-9。R-NH2+HCHO+NH2-R’

R-NH-CH2-NH-R’+H2O若藥物不宜在堿性環(huán)境，可改為戊二醛。交聯(lián)固化2、復(fù)凝聚法

利用兩種具有反電荷的高分子材料作囊材，將囊心物分散在囊材的水溶液中，在一定條件下，相反電荷的高分子材料相互交聯(lián)形成復(fù)合物，溶解度降低，自溶液中凝聚析出，形成微囊。復(fù)凝聚法是經(jīng)典的微囊化法，操作簡(jiǎn)便，容易掌握，適合于難溶性藥物的微囊化復(fù)凝聚法的基本過(guò)程固體（或液體）藥物2.5～5％明膠溶液混懸型或O/W型乳濁液2.攪拌滴入5％醋酸溶液調(diào)pH4～4.51.2.5%~5%阿拉伯膠溶液50℃凝聚囊沉降囊稀釋液2倍體積的水37％甲醛（用20％NaOH調(diào)pH8～9）15℃以下固化囊微囊微囊的制備項(xiàng)目十四制備微囊一、器材與試劑乳勻機(jī)、磁力攪拌器、顯微鏡；液體石蠟、阿拉伯膠、明膠、甲醛溶液、醋酸、氫氧化鈉。液體石蠟微囊【處方】液體石蠟

4g阿拉伯膠4g

明膠4g甲醛溶液5ml醋酸(10%)適量2%NaOH適量蒸餾水適量

【制法】（1）液體石蠟乳劑的制備：70ml水加入燒杯中，加入阿拉伯膠、液體石蠟，置磁力攪拌機(jī)上60℃乳化，再用高速攪拌機(jī)攪拌成乳，取樣在顯微鏡下觀察。（2）混合：用磁力攪拌機(jī)加熱,使液體石蠟乳保持50℃恒溫，另取明膠溶液（明膠4g加水100ml制成膠漿），預(yù)熱至50℃，然后在攪拌下加入上述乳劑，測(cè)定混合液的pH值。（3）調(diào)pH值成囊：在不斷攪拌下，用10%HAC溶液調(diào)節(jié)混合液pH至3.8～4.0（精密試紙）,取樣在顯微鏡下觀察微囊的外型及大小。（4）將微囊液自磁力攪拌機(jī)上取下，不斷攪拌，自然冷卻，待溫度冷至32～35℃時(shí)，在冰水浴中，不斷攪拌急速降溫至5～10℃，加入甲醛溶液5ml，攪拌15分鐘，再用2%NaOH溶液調(diào)其pH至7.5～8.0，繼續(xù)攪拌45分鐘，取樣在顯微鏡下觀察微囊的外型及大小。（5）過(guò)濾：將微囊液放入離心機(jī)中離心，收集微囊，稱(chēng)重（濕重）80min完成添加副標(biāo)題微囊[制備要點(diǎn)]

1．明膠有A型和B型之分，A型明膠的等電點(diǎn)為pH7～8，B型明膠的等電點(diǎn)為pH3.8～4.1，制備微囊均可使用。2．用10%醋酸溶液調(diào)pH時(shí)，應(yīng)逐漸滴入，特別是當(dāng)接近等電點(diǎn)時(shí)更應(yīng)小心，并隨時(shí)取樣在顯微鏡下觀察微囊的形成。3．微囊容易粘連，故應(yīng)不斷攪拌并用適量酸水稀釋。4．固化時(shí)應(yīng)用少許甲醛先緩緩加入，再用氫氧化鈉液調(diào)節(jié)pH至7～8，使固化完全。5．甲醛用量能影響明膠的變性溫度，亦即影響藥物的釋放快慢。16實(shí)訓(xùn)記錄1.醋酸(10%)、NaOH的用量2.制備微囊所需要的時(shí)間3.顯微鏡下微囊的形態(tài)實(shí)訓(xùn)