不止抗炎減肥AMPK的功能還有“一籮筐”（源自3篇Nature子刊綜述）

不止抗炎減肥，AMPK的功能還有“一籮筐”（源自3篇Nature子刊綜述）AMPK概述AMPK被稱(chēng)為細(xì)胞內(nèi)的“能量衛(wèi)士”、人體內(nèi)能量代謝的“總開(kāi)關(guān)”，在能量不足時(shí)被激活，幫助細(xì)胞恢復(fù)能量平衡。研究發(fā)現(xiàn)AMPK活性調(diào)節(jié)存在多種分子機(jī)制和生理調(diào)節(jié)，因此，AMPK調(diào)節(jié)多種代謝和生理過(guò)程，不止調(diào)節(jié)肥胖、炎癥，還參與衰老進(jìn)程、調(diào)節(jié)糖尿病和癌癥等疾病?；贏MPK在生理學(xué)和病理性中的關(guān)鍵作用，其正在成為熱門(mén)的研究靶點(diǎn)之一。初識(shí)AMPKAMPK，即AMP-活化蛋白激酶，是一種在生物體內(nèi)廣泛存在的異源三聚體，在能量代謝過(guò)程中具有關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。AMPK由三個(gè)亞基組成，主要為α-亞基、β-亞基以及γ-亞基。AMPK三維立體圖（源自文獻(xiàn)：doi:10.1038/nrm3311）AMPK的常規(guī)激酶結(jié)構(gòu)域在α-亞基的N末端，緊接著是自身抑制結(jié)構(gòu)域（AID）。在AID之后有延伸的“l(fā)inkerpeptide”（圖中紅色部分），將AID連接至α-亞基羧基末端結(jié)構(gòu)域（α-CTD）。β-亞基含有碳水化合物結(jié)合模塊（CBM），可能用于AMPK與糖原合成酶等靶點(diǎn)結(jié)合。β-亞基C-末端結(jié)構(gòu)域（β-CTD）與α-CTD和γ-亞基相互作用，從而形成復(fù)合物的核心。γ-亞基含有四個(gè)串聯(lián)重復(fù)的CBS（CBS1-CBS4），包含四個(gè)潛在的配體結(jié)合位點(diǎn)。AMPK結(jié)構(gòu)示意圖（源自文獻(xiàn)：doi:10.1038/nrm3311）AMPK激活機(jī)制AMPK被上游激酶CAMKK2和LKB1激活。CAMKK2屬于鈣依賴(lài)性蛋白激酶，可被細(xì)胞內(nèi)鈣激活。LKB1屬于絲氨酸/蘇氨酸激酶，是一種關(guān)鍵的腫瘤抑制因子，參與調(diào)控細(xì)胞內(nèi)的基本活動(dòng)。氧氣應(yīng)激、葡萄糖饑餓、運(yùn)動(dòng)以及線粒體毒物等因素可導(dǎo)致AMPK激活。AMPK激活的作用是重新調(diào)節(jié)代謝，減少合成代謝過(guò)程（減少ATP消耗），增加分解代謝（增加ATP產(chǎn)生），以恢復(fù)更有利的能量平衡。AMPK結(jié)構(gòu)與激活機(jī)制（源自文獻(xiàn)：doi:10.1038/nrm.2017.95）AMPK功能“一籮筐”一旦被激活，AMPK通過(guò)結(jié)合AMP（磷酸腺苷）和ADP（二磷酸腺苷）重新定義代謝過(guò)程。AMPK調(diào)節(jié)的途徑分包括蛋白質(zhì)代謝、脂質(zhì)代謝、葡萄糖代謝等。AMPK激活刺激肝臟脂肪酸氧化、酮體生成，刺激骨骼肌脂肪酸氧化和葡萄糖攝取，抑制膽固醇合成、脂肪生成和甘油三酯合成，抑制脂肪細(xì)胞脂肪生成和促進(jìn)脂肪分解，以及調(diào)節(jié)胰腺β細(xì)胞的胰島素分泌。研究已經(jīng)證實(shí)，AMPK不僅調(diào)節(jié)代謝，還調(diào)節(jié)細(xì)胞功能，如自噬、線粒體和溶酶體穩(wěn)態(tài)、DNA修復(fù)和免疫。AMPK激活調(diào)節(jié)多種代謝過(guò)程（源自文獻(xiàn)：doi:10.1038/nrm.2017.95）靶向AMPK的挑戰(zhàn)AMPK通過(guò)不同的磷酸化來(lái)維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。如圖所示，AMPK的直接靶點(diǎn)種類(lèi)繁多，具有多種功能，影響脂質(zhì)和碳水化合物代謝、線粒體功能、自噬和細(xì)胞增殖。同時(shí)，AMPK異源三聚體在進(jìn)化過(guò)程中由于基因組復(fù)制的多樣性，造成多種亞基組合，如哺乳動(dòng)物中α、β、γ組合種類(lèi)超過(guò)12種。不同亞型可能具有不同的定位和下游靶點(diǎn)，甚至不同的上游激酶，造成靶向AMPK藥物開(kāi)發(fā)充滿挑戰(zhàn)。AMPK通過(guò)多種磷酸化途徑維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)（源自文獻(xiàn)：doi:10.1038/s41580-022-00547-x）SignalChemBiotech

AMPK多亞型特色產(chǎn)品SignalChemBiotech（義翹神州全資子公司）專(zhuān)注于高活性酶蛋白和檢測(cè)方法開(kāi)發(fā)，擁有20多年的專(zhuān)業(yè)經(jīng)驗(yàn)，已成功開(kāi)發(fā)1500多種酶類(lèi)產(chǎn)品，其中AMPK蛋白產(chǎn)品種類(lèi)齊全，活性高，全方位助力AMPK機(jī)制研究和藥物開(kāi)發(fā)。貨號(hào)產(chǎn)品類(lèi)型標(biāo)簽類(lèi)型A60-30CGAMPKG3ProteinN-GST&C-HisA60-30GAMPKG1ProteN-GSTP45-10GAMPK(A1/B2/G2),ActiveN-GST&C-HisP46-10GHAMPK(A2/B2/G3),ActiveN-GST&C-HisP46-14GHAMPK(A2/B2/G3),UnactiveN-GST&C-HisP47-10HAMPK(A1/B1/G1),ActiveC-HisP47-110GHAMPK(A1/B1/G1),ActiveN-GST&C-HisP48-10HAMPK(A2/B1/G1),ActiveC-HisP48-14HAMPK(A2/B1/G1),UnactiveC-HisP49-10GHAMPK(A2/B2/G1),ActiveN-GST&C-HisP49-10HAMPK(A2/B2/G1),ActiveC-HisP49M-10HAMPK(A2/B2/G1),ActiveN-HisP50-10GAMPK(A1/B2/G1),ActiveN-GST&C-HisP50-10HAMPK(A1/B2/G1),ActiveC-HisP50M-10HAMPK(A1/B2/G1),ActiveN-HisP54-10GHAMPK(A2/B2/G2),ActiveN-GST&C-HisP54-10HAMPK(A2/B2/G2),ActiveC-HisP55-10GAMPK(A1/B1/G2),ActiveN-GST&C-HisP55-10HAMPK(A1/B1/G2),ActiveC-HisP56-10GAMPK(A1/B1/G3),ActiveN-GST&C-HisP56-10HAMPK(A1/B1/G3),ActiveC-HisP83-10GAMPK(A1/B2/G3),ActiveN-GST&C-HisP84-10GHAMPK(A2/B1/G2),ActiveN-GST&C-HisP85-10GHAMPK(A2/B1/G3),ActiveN-GST&C-HisSignalChemBiotech始終堅(jiān)持“激酶活性為王”，引領(lǐng)高活性激酶開(kāi)發(fā)前沿和行業(yè)高標(biāo)準(zhǔn)，接下來(lái)讓我們一起探索SignalChemBiotech的激酶藥物發(fā)現(xiàn)解決方案吧！免責(zé)聲明：義翹神州內(nèi)容團(tuán)隊(duì)僅是分享和解讀公開(kāi)的研究論文及其發(fā)現(xiàn)，專(zhuān)注于介紹全球生物醫(yī)藥研究新進(jìn)展。本文僅作信息交流用，文中觀點(diǎn)不代表義翹神州立場(chǎng)。隨著對(duì)疾病機(jī)制研究的深入，新的實(shí)驗(yàn)結(jié)果或結(jié)論可能會(huì)修改或推翻文中的描述，還請(qǐng)大家理解。本文不屬于治療方案推薦，如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。本司產(chǎn)品目前僅可用于科學(xué)研究，不可用于臨床治療。【參考文獻(xiàn)】

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