作用于消化系統(tǒng)的藥物講解

作用于消化系統(tǒng)的藥物第一節(jié)抗消化性潰瘍藥第一節(jié)抗消化性潰瘍藥【概述】

消化性潰瘍（peptic

ulcer）主要指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍；因?yàn)闈兊男纬膳c胃酸-胃蛋白酶的消化作用有關(guān)而得名。①胃潰瘍（gastriculcerGU）②十二指腸潰瘍（duodenalulcerDU）消化系統(tǒng)常見病、多發(fā)病，全球性分布，約10％的人口一生中患過此病?；疾÷剩耗行?gt;女性DU多見于青壯年，GU多見于中老年，兩者發(fā)病高峰相差10年。發(fā)病率DU：GU=3:1秋冬、冬春之交好發(fā)。

臨床癥狀具有慢性、周期性、節(jié)律性的特點(diǎn)【概述】保護(hù)因素粘膜屏障粘液HCO3－屏障粘膜血流前列腺素表皮生長因子損害因素胃酸胃蛋白酶Hp感染藥物NSAIDS煙酒刺激膽鹽胰酶病因及發(fā)病機(jī)制幽門螺旋桿菌（HelicobacterpyloriHp）

Hp為革蘭氏陰性菌，微需氧菌?？僧a(chǎn)生大量高活性尿素酶，通過（分解尿素產(chǎn)氨、產(chǎn)生毒素、誘導(dǎo)免疫反應(yīng)等機(jī)制）對黏膜有侵襲作用。消化性潰瘍患者中Hp檢出率顯著高于普通人根除Hp后潰瘍復(fù)發(fā)率顯著下降無Hp無潰瘍注意：潰瘍的發(fā)病機(jī)制中胃潰瘍GU：以黏膜防御與修復(fù)因素減弱為主十二指腸潰瘍DU：以損傷黏膜的侵襲因素增強(qiáng)為主潰瘍的誘發(fā)因素消化性潰瘍治療藥物分類一、抗酸藥（弱堿性抗酸藥）

二、抑制胃酸分泌藥①H2受體阻斷藥②M1受體阻斷藥③胃泌素受體阻斷藥④H+-K+-ATP酶抑制藥（質(zhì)子泵抑制藥）三、胃粘膜保護(hù)藥四、抗幽門螺桿菌藥作用氫氧化鎂三硅酸鎂氧化鎂氫氧化鋁碳酸鈣碳酸氫鈉抗酸強(qiáng)度強(qiáng)弱強(qiáng)中較強(qiáng)強(qiáng)起效時(shí)間快慢慢慢較快快維持時(shí)間較長較長較長較長較長短粘膜保護(hù)作用無有有有無無收斂作用無無無有有無堿血癥無無無無無有產(chǎn)生CO2無無無無有有排便影響輕瀉輕瀉輕瀉便秘便秘?zé)o一、常用弱堿性抗酸藥作用比較臨床上常用的多為復(fù)方制劑：1.胃（衛(wèi)）友雙層片組方：三硅酸鎂、氫氧化鋁、顛茄硫浸膏2.胃仙U片組方：三硅酸鎂、氫氧化鋁【作用及機(jī)制】：口服后直接中和胃酸繼發(fā)降低胃蛋白酶活性中和胃酸后可形成凝膠，保護(hù)潰瘍面壁細(xì)胞胃泌素組胺Ach丙谷胺哌侖西平GRH2RMRGa2+cAMPGa2+K+H+H+-K+-ATP酶奧美拉唑西咪替丁二、胃酸分泌抑制劑㈠H2受體阻斷藥西咪替?。╟imetidine）、雷尼替?。╮anitidine）法莫替丁（famotidine）、尼扎替?。╪izatidine）【藥理作用】拮抗組胺、五肽胃泌素、M受體激動(dòng)劑引起的胃酸分泌；阻斷H2受體，cAMP↓，H+-K+-ATP酶（質(zhì)子泵）↓，H+分泌到胃腔↓，胃酸分泌↓【臨床用途】用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍，反流性食管炎，急性上消化道出血。【不良反應(yīng)】便秘、腹瀉、頭痛、皮疹、iV過快，心率減慢，心肌收縮力下降；西咪替丁為肝藥酶抑制劑，聯(lián)合用藥應(yīng)注意?！居梅ㄅc療程】每餐、臨睡前，每天4次連用4-8周胃潰瘍治愈率：約66-73%㈢胃泌素受體阻斷藥丙谷胺（proglumide）競爭性阻斷胃泌素受體→胃酸分泌↓對胃黏膜具有保護(hù)作用，利于潰瘍愈合。㈡M1受體阻斷藥哌侖西平（pirenzepine）對M

1受體選擇性較高，可抑制胃酸、胃蛋白酶分泌；兼有解除胃腸平滑肌痙攣?zhàn)饔?。用于胃、十二指腸潰瘍，與其他抑酸藥合用可提高療效㈣H＋-K＋-ATP酶抑制藥（質(zhì)子泵抑制劑）奧美拉唑（omeprazole，洛賽克）蘭索拉唑（lansoprazole）、泮托拉唑（pantoprazole）【藥理作用】抑制H＋-K＋-ATP酶→抑制H＋泵將H＋從壁細(xì)胞運(yùn)到胃腔→抑制胃酸形成。增加胃門、胃體、胃竇處粘膜血流量；降低幽門螺旋桿菌活性?！九R床用途】用于消化道潰瘍、反流性胃炎、卓艾綜合癥?！静涣挤磻?yīng)】頭暈、口干、惡心、失眠、腹脹，偶有皮疹、外周神經(jīng)炎米索前列醇屬于前列腺素衍生物；可促進(jìn)粘液和HCO3-分泌，增加胃粘膜血流量，加強(qiáng)胃粘膜防御力；還可直接抑制胃酸和胃蛋白酶分泌?？梢鸶篂a、子宮收縮，孕婦禁用硫糖鋁（sucralfate）在PH＜4情況下，可聚合成膠狀，粘于上皮細(xì)胞和潰瘍基底面，形成盾牌樣防護(hù)作用；還可抑制幽門螺桿菌繁殖和抑制蛋白酶活性；易引起便秘；忌與抗酸藥、抑酸藥、堿性藥合用三、胃粘膜保護(hù)藥三、胃粘膜保護(hù)藥膠體次枸椽酸鉍（colloidalbismuthsubcitrate）在酸性環(huán)境下，可形成不溶性的氧化鉍膠體，在潰瘍表面形成保護(hù)膜，防止H+回滲；刺激表皮生長因子的釋放，促進(jìn)粘膜血液供應(yīng)和加速潰瘍愈合；干擾細(xì)菌代謝，破壞細(xì)菌細(xì)胞壁，殺滅幽門螺旋桿菌?？梢鸷诒悖诳顾崴幫?，孕婦禁用四、抗幽門螺旋桿菌藥方案：三聯(lián)療法（1個(gè)基礎(chǔ)藥+2個(gè)抗菌藥物）基礎(chǔ)藥：①膠體次枸椽酸鉍鉀（CBS）②質(zhì)子泵抑制劑（PPI）可用于抗幽門螺桿菌的藥物：阿莫西林、克拉霉素、四環(huán)素甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮例如：膠體次枸椽酸鉍鉀+克拉霉素+替硝唑第二節(jié)助消化藥藥物藥理作用用途注意事項(xiàng)乳酶生為活乳酸桿菌干燥制劑，在腸內(nèi)分解糖類產(chǎn)生乳酸，抑制腸內(nèi)腐敗菌繁殖，減少腸內(nèi)發(fā)酵和產(chǎn)氣。用于消化不良、腹脹及小兒消化不良性腹瀉不宜與抗菌藥或吸附劑同時(shí)服用，以免降低療效，禁用于乳酸中毒患者胃蛋白酶在胃酸環(huán)境中能分解蛋白質(zhì)和多肽，酸性環(huán)境中活性強(qiáng)用于胃蛋白酶缺乏癥、消化不良遇堿性破壞失效，常與稀鹽酸配成胃酶合劑應(yīng)用稀鹽酸常用10%的鹽酸溶液，口服后可增加胃液酸度和增強(qiáng)胃蛋白酶活性，進(jìn)入十二指腸可促進(jìn)胰液與膽汁分泌用于各種原因引起的胃酸缺乏宜于飯前或餐中用水稀釋后服用，常與胃蛋白酶合用胰酶含胰蛋白酶、胰脂肪酶和胰淀粉酶。可消化蛋白質(zhì)、脂肪和淀粉用于消化不良、食欲不振、胰液分泌不足及肝膽、胰腺疾病所致消化不良遇酸易破壞，可消化口腔黏膜引起潰瘍，故用其腸溶片需完整吞服，不宜咀嚼常用助消化藥第三節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)功能調(diào)節(jié)藥【概述】胃腸運(yùn)動(dòng)的方向、速度、強(qiáng)度和節(jié)律受交感、副交感神經(jīng)及腸神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控；多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）、乙酰膽堿（Ach）等神經(jīng)遞質(zhì)起重要作用當(dāng)胃腸平滑肌調(diào)控失常，就會出現(xiàn)胃腸運(yùn)動(dòng)功能低下或亢進(jìn)，臨床上常采用促進(jìn)或抑制胃腸功能的藥物對癥治療。㈠增強(qiáng)胃腸動(dòng)力藥：增強(qiáng)并協(xié)調(diào)胃腸節(jié)律性運(yùn)動(dòng)的藥物?！舅幚碜饔眉芭R床用途】促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、防止內(nèi)容物反流，治療上腹不適、腹脹、惡心、嘔吐等。常用藥物：多潘立酮（domperidone，嗎丁啉）甲氧氯普胺（metoclopramide，胃復(fù)胺）西沙必利（cisapride，普瑞博思）多潘立酮（domperidone，嗎丁啉）口服吸收快，但是首過消除明顯通過選擇性阻斷外周D2受體而具有胃腸促動(dòng)和高效止吐作用。能增加食管下段括約肌的張力，防止胃-食管返流；增強(qiáng)胃蠕動(dòng)，擴(kuò)張幽門，改善胃竇-十二指腸的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)胃排空并防止十二指腸-胃返流。主要用于各種原因引起的惡心、嘔吐；膽汁反流性胃炎、反流性食管炎等消化不良癥。甲氧氯普胺（metoclopramide，胃復(fù)胺）【藥理作用】阻斷延髓催吐化學(xué)感受區(qū)的D2受體，較大劑量還可阻斷5-HT3受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)吐作用；促進(jìn)乙酰膽堿釋放，加強(qiáng)胃及上部腸段的運(yùn)動(dòng)，加速食物排空；

阻斷下丘腦多巴胺受體，抑制泌乳素抑制因子，刺激催乳素的分泌。還具有輕度中樞抑制作用甲氧氯普胺（metoclopramide，胃復(fù)胺）【臨床用途】用于慢性功能性消化不良引起的胃腸運(yùn)動(dòng)障礙；返流性食管炎及膽汁返流性胃炎；常用于腫瘤放、化療引起的各種嘔吐；還可用于頑固性呃逆、產(chǎn)后少乳癥等【不良反應(yīng)】可有嗜睡、乏力、頭暈；偶見便秘、腹瀉、皮疹、溢乳及男子乳房發(fā)育等，大量久用可引起錐體外系反應(yīng)（肌震顫、帕金森?。┳⑸浣o藥可引起體位性低血壓。西沙必利（cisapride，普瑞博思）屬于5-HT4受體激動(dòng)劑，對胃和小腸的作用類似于甲氧氯普胺。通過作用于胃腸壁環(huán)形和縱形肌層之間的腸神經(jīng)系統(tǒng)，增加乙酰膽堿釋放，從而促進(jìn)食管至肛門括約肌的整個(gè)胃腸平滑肌協(xié)調(diào)性運(yùn)動(dòng)。主要用于胃腸運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，包括返流性食管炎、功能性消化不良、胃輕癱、術(shù)后胃腸麻痹、慢性功能性便秘等。莫沙必利

作用機(jī)制同上，但主要作用于胃和十二指腸。㈡胃腸解痙藥阿托品、山莨菪堿等M受體阻斷藥溴丙胺太林（普魯本辛）、丁溴東莨菪堿選擇性阻斷M受體，解除胃腸道、膽管及泌尿道平滑肌的痙攣，抑制其蠕動(dòng)；對心臟、瞳孔、腺體的作用較弱。主要用于胃腸絞痛、胃、十二指腸、結(jié)腸纖維內(nèi)鏡檢查的術(shù)前準(zhǔn)備。不良反應(yīng)及禁忌癥同阿托品第四節(jié)止吐藥臨床常用的止吐藥：1.H1受體阻斷藥：苯海拉明、異丙嗪、美克洛嗪等2.M受體阻斷藥：東莨菪堿、苯海索3.多巴胺受體阻斷藥（抗精神病藥）：氯丙嗪等；4.胃腸促動(dòng)藥：多潘立酮、甲氧氯普胺、西沙必利等；5.5–HT3受體阻斷藥：昂丹司瓊、格拉司瓊等。昂丹司瓊（ondansetron）選擇性阻斷5-HT3受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)吐作用因?qū)2受體無影響，故無錐體外系不良反應(yīng)適用于放、化療引起的嘔吐不良反應(yīng)常見有頭痛、頭暈、便秘等第五節(jié)瀉藥與止瀉藥一、瀉藥容積性瀉藥1接觸性瀉藥2潤滑性瀉藥3硫酸鈉（sodiumsulfate，芒硝）硫酸鎂（magnesiumsulfate，瀉鹽）1.口服腸內(nèi)Mg2＋、SO42-↑→腸道滲透壓↑→腸內(nèi)水份↑→腸腔容積↑→刺激腸壁使腸蠕動(dòng)加快→導(dǎo)瀉刺激膽囊收縮，促進(jìn)膽囊排空→利膽2.注射可抑制中樞、并松弛骨骼肌→抗驚厥Mg2＋可對抗Ca2＋的作用，松弛血管平滑肌→降血壓3.外用外用熱敷→消炎去腫酚肽（phenolphthalein，果導(dǎo)）在堿性腸液下形成可溶性鈉鹽→刺激腸壁促進(jìn)腸蠕動(dòng)。導(dǎo)瀉作用溫和，藥物吸收后可從腎排出，在堿性尿液中呈紅色。主要用于治療慢性便秘。一、瀉藥容積性瀉藥1接觸性瀉藥2潤滑性瀉藥3液體石蠟、甘油直腸給藥可刺激直腸蠕動(dòng)，可潤滑腸壁促進(jìn)排便；主要用于治療功能性便秘。開塞露主要成分：甘油+硫酸鎂（山梨醇）利用硫酸鎂的高滲作用，刺激腸壁，反射性地引起排便反應(yīng)；甘油具有潤滑作用，能使大便容易排出。尤其適用于小兒和老年人一、瀉藥容積性瀉藥1接觸性瀉藥2潤滑性瀉藥3應(yīng)用瀉藥時(shí)應(yīng)注意：①調(diào)節(jié)飲食，養(yǎng)成良好習(xí)慣，不依賴藥物②根據(jù)不同情況合理選藥③診斷不明確者不可隨便用藥二、止瀉藥1.抑制腸蠕動(dòng)止瀉藥提高腸道平滑肌張力，抑制腸蠕動(dòng)，延緩腸內(nèi)容物推進(jìn)。僅用于嚴(yán)重的非細(xì)菌性腹瀉。①阿片制劑：阿片酊、復(fù)方樟腦酊②其他制劑：地芬諾酯、洛哌丁胺2.收斂止瀉藥——鞣酸蛋白、蒙脫石散劑減輕有害因子對腸道的刺激，降低炎癥滲出物，發(fā)揮收斂止瀉作用。3.吸附止瀉藥——藥用炭（活性炭）吸附腸道中的毒物和細(xì)菌毒素，起止瀉和阻止毒物吸收的作用。

患者男，52歲，長期返酸、噯氣，在腹部受涼或饑餓時(shí)出現(xiàn)上腹疼痛，進(jìn)食后常能自行緩解。近因疼痛加劇，且進(jìn)食后亦不能完全緩解，來院就診。經(jīng)胃鏡檢查診斷為十二指腸球部潰瘍、幽門螺旋桿菌（+）。經(jīng)給予埃索美拉唑20mgqd×4周；克拉霉素500mgbid×10天；呋喃唑酮100mgbid×10天的治療。治療后疼痛消失，其他癥狀緩解。療程結(jié)束后第2周胃鏡復(fù)查，結(jié)果潰瘍瘢痕愈合，幽門螺旋桿（-）。案例

1.埃索美拉唑在本案例治療中主要的藥理作用是什么？2.本例患者為什么要聯(lián)合使用克拉霉素和呋喃唑酮？

患者，男，36歲。出租車司機(jī)，有吸煙史，間斷少量飲酒。因“噯氣、反酸、上腹部疼痛加重二月余”就診。病程中伴消瘦、乏力，食欲不振。胃鏡檢查為：慢性淺表性胃竇炎（并膽汁反流）、胃潰瘍。醫(yī)生開寫藥物：奧美拉唑、普魯本辛、多潘立酮案例

請分析該處方是否合理？為什么？普魯本辛為抗膽堿藥，能松弛胃腸道平滑肌，延長胃排空時(shí)間。多潘立酮能使胃運(yùn)動(dòng)功能亢進(jìn)，加速胃內(nèi)容物通過。二者合用作用拮