抑制細菌蛋白質合成的抗菌藥

抑制細菌蛋白質合成的抗菌藥1大環(huán)內酯類林可霉素類四環(huán)素類氨基糖苷類氯霉素甘氨酰四環(huán)素

奎奴普丁

達福普汀利奈唑胺2一、氨基糖苷類二、大環(huán)內酯類三、林可霉素類四、氯霉素類五、四環(huán)素類3DrugYearSourceorganismStreptomycin1944StreptomycesgriseusNeomycin1949StreptomycesfradiaeKanamycin1957StreptomyceskanamyceticusParomomycin1959StreptomycesrimosusSpectinomycin1962StreptomycesspectabilisGentamicin1963MicromonosporapurpureaTobramycin1968StreptomycestenebrariusSisomicin1972MicromonosporainyoensisAmikacin1972SemisynthderivofkanamycinNetilmicin1975SemisynthderivofsisomicinTHEAMINOGLYCOSIDES:1944-19754

結構：由氨基環(huán)醇與氨基糖分子由配糖鍵連接成苷。

來源：—天然類（由鏈霉菌產生）：如鏈霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素等；（由小單胞菌產生）如慶大霉素、西索米星、小諾米星、福提米星等—半合成類：由某些天然氨基苷類經改造結構獲得，卡那霉素-阿米卡星，西索米星-奈替米星等。用藥注意：與β-內酰胺類合用時不能混合于同一容器5氨基糖苷類藥物共性作用機制抑制細菌蛋白質合成全過程使細菌胞膜缺損導致胞膜通透性增加6耐藥機制—

膜通透性降低—產生鈍化酶—靶位的修飾7抗菌譜：靜止期殺菌—需氧的G-桿菌（包括綠膿桿菌）—對MRSA和MRSE有效—耐酸性結核桿菌鏈霉素（第一個用于臨床的抗結核藥）阿米卡星8體內過程—口服難吸收，注射—

分布血漿蛋白結合率<10%，主要分布細胞外液內外耳淋巴液高濃度

（耳毒性）

腎皮質>血藥濃度10-50倍（腎毒性）透過胎盤，不能透過血腦屏障—排泄以原形經腎小球濾過排出，T1/2在腎衰竭時比正常人延長20-30倍9不良反應（危險因素）—

連續(xù)使用5天以上—

劑量過大—老人或小孩—腎功能不全—

聯(lián)合使用袢利尿劑或腎毒性藥物需監(jiān)測血藥濃度.101）耳毒性前庭功能損害：眩暈、頭暈、惡心、嘔吐、眼球震顫等耳蝸神經損害：耳鳴、聽力減退或永久性耳聾機制：可能是內耳淋巴液中藥物濃度過高，損害內耳柯蒂器內、外毛細胞的糖代謝和能量利用，導致Na+-K+ATP功能障礙，造成毛細胞損傷預防：1、觀察、詢問早期癥狀。定期檢查聽力。2、禁與其他耳毒性藥物如萬古霉素、速尿、甘露醇等合用。3、H1受體阻斷劑可掩蓋耳毒性，避免合用。4、老人慎用，禁用于孕婦、兒童。112）腎毒性損害近曲小管上皮細胞輕：腎小管腫脹

重：腎急性壞死1.定期腎功能檢查

2.腎功能損害者慎用、禁用3.避免與腎毒性藥物合用。123）神經肌肉麻痹

心肌抑制、血壓下降、呼吸衰竭與劑量及給藥途徑有關。機制是：與突觸前膜上“鈣結合部位”結合，從而阻止Ach釋放，神經肌肉傳導阻斷防治：避免靜注or過快的靜滴;避免合用肌松藥；用鈣劑和新斯的明治療。4）過敏反應

鏈霉素過敏性休克發(fā)生率僅次于PG13常用藥鏈霉素（streptomycin）最早用于臨床的氨基糖苷類藥物，也是第一個用于臨床的抗結核藥（需與其它抗結核藥合用），對G-桿菌作用強大，對銅綠假單胞菌無效鼠疫與土拉菌?。ㄍ脽岵。┑氖走x藥

+四環(huán)素心內膜炎+青霉素或氨芐西林過敏反應：過敏性休克現(xiàn)用現(xiàn)配腎損害最輕14慶大霉素（genetamicin）多種G-桿菌包括綠膿桿菌感染+羧芐西林綠膿桿菌感染，不可混滴+羧芐西林/頭孢菌素:未明原因的G-桿菌混合感染口服:泌尿系和腸道術前預防和術后感染腎毒性較高，耳毒性以前庭損傷為主15卡那霉素

（kanamycin）

抗菌譜與鏈霉素相似?？菇Y核二線藥毒性大、易耐藥?，F(xiàn)較少應用，妥布霉素

（tobramycin）對綠膿桿菌抗菌作用強，是慶大霉素2-5倍，對慶大霉素耐藥者仍有效不良反應<慶大霉素16阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）

抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對結核、綠膿桿菌均有效對腸道G-桿菌、綠膿桿菌產生的鈍化酶穩(wěn)定與β-內酰胺合用有協(xié)同作用不良反應較輕，但仍可致聽力損害。用于治療對其他氨基糖苷類耐藥菌株（包括綠膿桿菌）所引起的感染。17一、氨基糖苷類二、大環(huán)內酯類三、林可霉素類四、氯霉素類五、四環(huán)素類18基本結構：14-16元大環(huán)內酯環(huán)第一代

紅霉素乙酰螺旋霉素麥迪霉素吉他霉素第二代

羅紅霉素阿奇霉素克拉霉素羅他霉素第三代

泰里霉素喹紅霉素19第二代特點（與第一代比）1）對胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高；2）血藥濃度及組織濃度高；3）半衰期延長；4）抗菌譜更廣，抗菌活性增強；5）有良好的抗生素后效應和免疫調節(jié)功能；6）主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染；7）不良反應較少20抗菌作用機制—抑制蛋白質合成（與核蛋白體50s亞基呈不可逆的結合）（結合位點與林可霉素和氯霉素非常接近，合用可發(fā)生競爭性拮抗作用，并增加細菌耐藥性）—快速抑菌劑，高濃度可殺菌—哺乳動物的核糖體與細菌核糖體構成不同，故該類藥對哺乳動物幾乎無影響。21耐藥—特點：1.易耐藥，停藥易恢復；2.存在不完全交叉耐藥性。①對紅霉素耐藥的菌株對其他第一代大環(huán)類仍敏感。②對第一代大環(huán)類耐藥的菌株對第二代仍敏感。③對第二代大環(huán)類耐藥的菌株對第一代也耐藥?！獧C制：改變靶位結構；產生滅活酶；主動流出增加；22抗菌譜:

與PG相似，用于PG過敏或對PG耐藥。軍團桿菌病23臨床應用—耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對青霉素過敏的患者；—軍團菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者——首選；—也可用于其他革蘭陽性菌所致感染以及放線菌病、梅毒等的治療。24體內過程—可被胃酸破壞（腸衣片）—分布：廣泛（除腦脊液），可透過胎盤；

紅霉素能進入前列腺，并聚積在肝臟—代謝：肝—排泄：膽汁、腸肝循環(huán)腎堿化尿液，增強抗菌能力，治療泌尿系統(tǒng)感染25不良反應—胃腸道反應(antibiotic-associatedcolitisreported；偽膜性腸炎)：口服紅霉素偶可致腸道菌株（難辨的梭狀芽胞桿菌）失調引起偽膜性腸炎。用萬古霉素、甲硝唑治療)屬二重感染?！^敏反應

—肝損害：紅霉素酯化物表現(xiàn)：轉氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等處理：停藥可恢復正常

26一、氨基糖苷類二、大環(huán)內酯類三、林可霉素類四、氯霉素類五、四環(huán)素類27作用機制和耐藥機制同大環(huán)內酯類藥物；抗菌譜：較窄G+和厭氧菌

強：G+球菌（耐青霉素金葡菌、鏈球菌、肺炎球菌）敏感的G+桿菌（白喉桿菌）

厭氧菌克林霉素作用最強（強于滅滴靈）主要特點：骨組織分布濃度高

應用：金葡菌性急慢性骨髓炎，關節(jié)感染（首選）厭氧菌與需氧菌的混合感染。主要不良反應：胃腸道反應（偽膜性腸炎）；中性粒細胞減少；肝功能異常28一、氨基糖苷類二、大環(huán)內酯類三、林可霉素類四、氯霉素類五、四環(huán)素類29廣譜，尤對厭氧菌作用佳Restrictedtolife-threateninginfectionsforwhichnoalternativesexistbecauseofitstoxicity.抗菌作用機制同大環(huán)內酯類.30【臨床應用】：嚴格掌握適應證可用于傷寒、副傷寒及其他沙門菌屬感染，首選為喹諾酮類和第三代頭孢類。嚴重的耐藥菌感染的細菌性腦膜炎、腦膿腫用于立克次體感染的孕婦、兒童等31【不良反應】血液系統(tǒng)毒性：抑制骨髓造血系統(tǒng)1）可逆性血細胞減少：常見。發(fā)生率和嚴重程度與劑量大或療程長有關。貧血、粒細胞減少、血小板減少2）不可逆性再障：死亡率高——變態(tài)反應。發(fā)病率與劑量和療程無關。灰嬰綜合癥：新生兒，早產兒肝臟缺乏葡萄糖醛酸轉移酶，及腎功能不完善，對氯霉素解毒能力差，藥物劑量過大而致中毒。表現(xiàn)為循環(huán)衰竭、呼吸困難、皮膚蒼白和發(fā)紺。32【不良反應】溶血性貧血：G-6-PD缺乏二重感染過敏反應胃腸道反應和肝損害33一、氨基糖苷類二、大環(huán)內酯類三、林可霉素類四、氯霉素類五、四環(huán)素類34天然四環(huán)素類四環(huán)素金霉素土霉素35半合成四環(huán)素類強力霉素美滿霉素替加環(huán)素36G-桿菌

—經外膜膜孔蛋白被動擴散入內

—轉運至胞質內需耗能

—與核糖體呈30S亞基可逆性結合，抑制蛋白質合成。G+的抗菌機制尚不清楚。作用機制37Thetetracyclinesblockbacterialtranslationbybindingreversiblytothe30SsubunitanddistortingitinsuchawaythattheanticodonsofthechargedtRNAscannotalignproperlywiththecodonsofthemRNA.38抗菌譜沙眼衣原體非淋菌性尿道炎腹股溝淋巴肉芽腫

鸚鵡熱衣原體立克次(氏)體

霍亂布魯氏桿菌霍亂弧菌耶爾森菌

洛基山斑疹熱Rickettsia-Prowazekii（普羅沃澤克-立克次體，簡稱普氏立克次體）39體內過程

—吸收口服（空腹）Ca2+,Mg2+,Al3+,Fe2+等金屬離子能和四環(huán)素螯合

—分布廣泛，血漿蛋白結合率低，易通過胎盤，沉積在胎兒的骨骼、牙齒—原形經腎排泄，腸肝循環(huán)。40不良反應

—胃腸道反應

—二重感染——長期應用廣譜抗菌素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘機在體內大量繁殖。多見于兒童、老人、體質衰弱者使用GCS或免疫抑制藥，表現(xiàn)：

1）真菌感染（白色念珠菌）2）偽膜性腸炎（難辨梭狀桿菌）治療萬古霉素、甲硝唑—對骨骼和牙齒生長的影響：

1）四環(huán)素牙（四環(huán)素-鈣-磷酸鹽）；

2）抑制骨質生成，骨骼呈黃色41

Tigecycline作用機制:astetracyclines廣譜抑菌劑：includingMRSA,MRSEandVREetc.耐藥機制:astetracyclines副作用:lessandslighterthantetracyclines.426)Quinupristin/DalfopristinMixtureoftwostreptograminsratio=3:7EmployedinthetreatmentofVancomycin-resistantEnterococcusfaecium(VRE).Bindto50Ssubunitseparately.IVorIMAdverseeffects:venousirritation,arthralgiaandmyalgiaandhyperbilirubinemia.InhibitthecytochromeP450.437)LinezolidCombatresistantG+organismssuchasMRSA,VREE.faecalisandpenicillin-resistantstreptococci.44抑制細菌蛋白合成的抗菌藥有幾類？各舉出1-2種代表藥。四環(huán)素、氨基糖苷類和大環(huán)內酯類抗菌素的作用機制及耐藥機制、抗菌譜及臨床應用、不良反應。氯霉素對血液系統(tǒng)的毒性有哪些，與劑量和療程的關系如何？

Questions45多肽類抗生素特點：抗菌作用強

抗菌譜窄:對G+菌作用強大（耐青霉素的金葡菌MRSA和耐多種藥物的球菌）。G-菌無效。殺菌藥