巴比妥類藥物含量測定王佩瑾講解

巴比妥類藥物含量測定主講教師：王佩瑾內(nèi)容溴量法酸堿滴定法紫外分光光度法

銀量法

一、銀量法優(yōu)點(diǎn)：操作簡便，專屬性較強(qiáng)。缺點(diǎn)：受溫度影響較大；滴定終點(diǎn)以溶液出現(xiàn)渾濁為終點(diǎn)指示難以觀察?；诎捅韧最愃幬镌诤线m的堿性溶液中，可與銀離子定量成鹽，可采用銀量法測定本類藥物及其制劑的含量。如苯巴比妥及其鈉鹽、異戊巴比妥及其鈉鹽以及它們的制劑，中國藥典均采用銀量法測定其含量。巴比妥類藥物含量測定

1.原理

反應(yīng)摩爾比：1:1溶劑系統(tǒng)：甲醇＋3％無水碳酸鈉終點(diǎn)指示：自身指示法電位法指示（Ag－玻璃電極系統(tǒng)）

Na2CO3苯巴比妥及其鈉鹽、異戊巴比妥及其鈉鹽以及它們的制劑缺點(diǎn)：受溫度影響較大；滴定終點(diǎn)以溶液出現(xiàn)渾濁為終點(diǎn)指示難以觀察。-----—操作簡便，專屬性強(qiáng)巴比妥類藥物含量測定2.測定方法與計(jì)算指示電極(Ag)參比電極(玻璃/甘汞)0.2g甲醇

40ml苯巴比妥測定3%無水碳酸鈉電位滴定法(AgNO3)巴比妥類藥物含量測定取本品約0.2g，加甲醇40ml使溶解，加入新鮮配制的3%無水碳酸鈉溶液15ml，照電位法，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定，即得。每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于22.63mg的C11H18N2O3（或24.83mg的C11H17N2NaO3）。

例如:異戊巴比妥及其鈉鹽的測定：12無水碳酸鈉應(yīng)新鮮配制硝酸銀滴定液應(yīng)新鮮配制注意事項(xiàng)

巴比妥類藥物含量測定

二、溴量法

（定量過量）Br2+2KI2KBr+I2（剩余）I2+2Na2S2O3→2NaI+Na2S4O6--司可巴比妥鈉測定反應(yīng)的摩爾比：1:2巴比妥類藥物含量測定

司可巴比妥鈉的測定方法：

取本品約0.1g，精密稱定，置于250ml碘量瓶中，加水10ml振搖使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，鹽酸5ml，立即密塞并振搖1min，在暗處靜置15min，微開瓶塞，加KI試液10ml，搖勻，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml溴滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于13.01mg的C12H17N2NaO3。

F：？巴比妥類藥物含量測定12操作中要防止溴和碘的逸失平行條件進(jìn)行空白試驗(yàn)可以減少溴和碘逸失帶來的誤差。注意事項(xiàng)3溴滴定液的配制：取溴酸鉀3.0g與溴化鉀15g，加水適量使之溶解成1000ml，搖勻。KBrO3＋5KBr＋6HCl→3Br2＋6KCl＋3H2O

巴比妥類藥物含量測定

原料藥剩余滴定法巴比妥類藥物含量測定

三、酸堿滴定法（酸量法）水-乙醇混合溶劑中滴定膠束水溶液中滴定非水滴定法巴比妥類藥物含量測定異戊巴比妥水—醇溶解麝香草酚酞NaOH淡藍(lán)色1.水-乙醇混合溶液巴比妥類藥物含量測定2.膠束水溶液正膠束反膠束H2O巴比妥類表面活性劑溶解麝香草酚酞指示劑NaOH滴定溴化十六烷基三甲基芐銨CTMA氯化四癸基二甲基芐銨TDBA巴比妥類藥物含量測定

溶劑：二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮、三氯甲烷、無水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯、乙醇-三氯甲烷

滴定劑：甲醇鈉（鉀）、氫氧化四丁基胺

指示劑：麝香草酚藍(lán)3.非水滴定法巴比妥類藥物含量測定四、紫外分光光度法直接測定的UV法提取分離后的UV法巴比妥類藥物含量測定1.直接測定的紫外分光光度法

本法是將供試品溶解后，根據(jù)溶液的pH，在最大吸收波長（λmax）處，直接測定對照品溶液和供試品溶液的吸收度，再計(jì)算藥物的含量。中國藥典對注射用硫噴妥鈉的含量測定采用本法。

Beer-Lambert定律

A=-㏒T=ElCA∝C巴比妥類藥物含量測定以注射用硫噴妥鈉的含量測定為例：

取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當(dāng)于硫噴妥鈉0.25g），置500ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，量取此溶液用0.4%氫氧化鈉溶液定量稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液；另取硫噴妥對照品，加0.4%氫氧化鈉溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液。照分光光度法，在304nm波長處測定吸收度，根據(jù)每支的平均裝量計(jì)算。每1mg硫噴妥相當(dāng)于1.091mg的C11H17N2NaS。巴比妥類藥物含量測定

單組分定量的方法：

1.吸收系數(shù)法（絕對法）巴比妥類藥物含量測定

2.標(biāo)準(zhǔn)曲線法

3.對照法巴比妥類藥物含量測定

2.提取分離后的紫外分光光度法

提取分離的主要目的是消除干擾物質(zhì)對測定的影響。根據(jù)巴比妥類藥物具有弱酸性，在氯仿等有機(jī)溶劑中易溶，而其鈉鹽在水中易溶的特點(diǎn)。測定時(shí)取供試液適量，加酸酸化后，用氯仿提取巴比妥類藥物。氯仿提取液加pH7.2～7.5緩沖溶液，振搖，分離棄去水相緩沖液層。再用0.45mol/L氫氧化鈉溶液提取氯仿層中的巴比妥類藥物，將堿提取液調(diào)節(jié)至適宜pH，然后選擇相應(yīng)的吸收波長進(jìn)行測定。巴比妥類藥物含量測定巴比妥類藥物含量測定

3.差示紫外分光光度法（?A法）

本法是利用巴比妥藥物在不同pH值溶液中的電離級(jí)數(shù)不同，因而產(chǎn)生紫外吸收光譜的情況不同，以此為依據(jù)設(shè)計(jì)測定方法。該法常用于巴比妥類藥物的制劑分析，也可用于體內(nèi)巴比妥類藥物的監(jiān)測。巴比妥類藥物含量測定

（1）測定方法

取兩份相等的供試溶液，分別制成兩種不同的化學(xué)環(huán)境（如在其一中加酸、堿或緩沖液改變?nèi)芤旱膒H，或在其一中加能與供試品發(fā)生某種化學(xué)反應(yīng)的試劑），然后將兩者分別稀釋至同樣濃度，一份置樣品池中，另一份置參比池中，于適當(dāng)波長處，測其吸收度的差值（

A值）。巴比妥類藥物含量測定

（2）必要條件

a.供試品在不同的化學(xué)環(huán)境中以不同的分子形式存在，它們的吸收光譜有顯著的差異。b.干擾物的吸收不受測定時(shí)化學(xué)環(huán)境的影響，光譜行為不變。巴比妥類藥物含量測定

（3）定量依據(jù)供試品在兩種不同的化學(xué)環(huán)境中分別以x、y表示，干擾物用z表示。巴比妥類藥物含量測定

也就是說，吸收度差值（

A）僅與待測組分的濃度有關(guān)，而與干擾組分無關(guān)，即干擾組分的干擾被消除。

可用對照法定量

（4）特點(diǎn)保留了通常的分光光度法簡易快速、直接讀數(shù)的優(yōu)點(diǎn)