臨床巨細胞病毒感染診斷、傳播、預防、治療、不良反應等要點

臨床巨細胞病毒感染診斷、傳播、預防、治療、不良反應等要點

巨細胞病毒感染的母親應該繼續(xù)堅持母乳喂養(yǎng)嗎？對于足月兒，無論母親乳汁是否含巨細胞病毒、患兒是否已經(jīng)感染巨細胞病毒，均提倡母乳喂養(yǎng)。

已感染巨細胞病毒的足月兒可繼續(xù)母乳喂養(yǎng)，無需處理。這是因為在妊娠后期CMV特異性抗體可經(jīng)胎盤輸送給胎兒，足月兒可以獲得相應的保護性抗體，發(fā)生獲得性CMV感染可能性小，即使感染了，也極少引起臟器損傷。早產(chǎn)兒經(jīng)母乳感染巨細胞病毒的風險最高，與攝入經(jīng)處理過的母乳相比，攝入未經(jīng)處理的母乳感染率高。早產(chǎn)兒和低出生體重兒需處理帶巨細胞病毒的母乳。這是因為早產(chǎn)兒尤其極低、超低出生體質(zhì)量兒缺乏通過胎盤獲得的母體抗體，且免疫功能發(fā)育不成熟，會經(jīng)乳汁傳播而發(fā)生獲得性CMV感染。

①需要處理的對象：＜32周胎齡的早產(chǎn)兒或出生體重＜1500g的新生兒建議通過冷凍+巴氏消毒處理；

②處理方法：＜-15℃以下凍存至少24小時后室溫溶解，可明顯降低病毒滴度，再加短時巴氏消毒（62~72℃5秒）可消除病毒感染性。巨細胞病毒感染相關疾病癥狀性感染病變累及2個或2個以上器官系統(tǒng)時稱全身性感染，多見于先天感染和免疫缺陷者；或病變主要集中于某一器官或系統(tǒng)。

兒童巨細胞病毒感染性疾病主要包括：先天性巨細胞病毒感染、巨細胞病毒肺炎、巨細胞病毒肝炎、膿毒癥樣綜合征、輸血后綜合征、壞死性小腸結(jié)腸炎、單核細胞增多樣綜合征（類傳染性單核細胞增多癥）、免疫抑制兒童的癥狀性感染。

2）無癥狀性感染

有CMV感染證據(jù)但無癥狀和體征，或有病變臟器體征和（或）功能異常。后者又稱亞臨床感染。需要注意的是，絕大多數(shù)兒童CMV感染表現(xiàn)為無癥狀性感染。巨細胞病毒感染診斷巨細胞病毒具有潛伏-活動的感染特性，感染后持續(xù)終生；2）唾液腺和腎臟是最主要的排毒部位，無論有無癥狀，原發(fā)感染者可持續(xù)從唾液、尿液等體液中排毒數(shù)年；

3）3周內(nèi)檢測唾液和尿液巨細胞病毒DNA是目前診斷先天性巨細胞病毒感染的最佳方法，與新生兒癥狀程度存在相關性。對于產(chǎn)后早期巨細胞病毒感染的檢測，尿液檢查的敏感性高于唾液檢查；4）病毒自尿液的排出存在波動性，對于假陰性結(jié)果，可連續(xù)留取3天晨尿用于檢查；

5）病毒分離是診斷活動性巨細胞病毒感染的金標準。巨細胞病毒傳播圍生期接觸母乳或?qū)m頸陰道分泌物；2）通過親吻和共享食物、飲料或餐具，交換唾液在家庭成員中傳播；

3）在兒童保育機構(gòu)中與年幼兒童接觸；

4）通過輸血或器官移植傳播。巨細胞病毒感染預防1）個人衛(wèi)生預防措施：避免親吻較小幼兒和兒童的口唇或口唇附近區(qū)域；給患兒擦拭鼻部、口水和更換尿布時，使用手套或者事后仔細洗手；不與較小幼兒或年幼兒童共用餐具、飲具、飲料或食物；

2）對有風險患者（如，早產(chǎn)兒和免疫功能受損兒童）使用CMV血清學陰性或去除白細胞的血液制品。

3）對于早產(chǎn)兒，將母乳通過冰凍/解凍或巴氏消毒法處理后可能減少傳播。

4）對于器官移植患者，給予靜脈用免疫球蛋白（IVIG）或CMV超免疫球蛋白聯(lián)合抗病毒藥物治療可降低CMV感染風險。兒童巨細胞病毒感染抗病毒治療指征無需治療

免疫正常個體的無癥狀或輕度癥狀性

HCMV

感染。

2）需要治療①有明顯HCMV性疾病，如間質(zhì)性肺炎、黃疸型肝炎或淤膽型肝炎、視網(wǎng)膜脈絡膜炎(可累及黃斑而致盲)和腦炎，尤其是免疫抑制個體如艾滋病患者；

②移植后預防性用藥；

③有中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的先天性HCMV感染患兒，以防聽力損害、惡化?？共《舅幬镏委熎陂g需要關注不良反應中性粒細胞減少、肝臟毒性、腎毒性、靜脈導管事件、血小板減少?？共《舅幬镏委熎陂g不良反應監(jiān)測血常規(guī)：前6周每周監(jiān)測1次，如果保持穩(wěn)定，隨后在整個療程期間每2~4周監(jiān)測1次。

肝功：初始每周監(jiān)測1次，穩(wěn)定后每月監(jiān)測1次。

腎功：初始每周監(jiān)測1次，穩(wěn)定后每3個月監(jiān)測1次。

注：在用藥前也應進行血常規(guī)、肝功、腎功檢測，以了解其基線水平。先天性巨細胞病毒感染的遠期后遺癥及長期隨訪注意事項先天性CMV感染的長期后遺癥包括聽力損失、癲癇發(fā)作、智力障礙、小頭畸形、斜視、牙病和腦性癱瘓等。對所有先天性CMV感染患兒（包括出生時有癥狀和沒有癥狀的患兒），應從整個兒童期隨訪進入成年期，以監(jiān)測CMV感染的長期影響。

1）聽力評估：3歲前每3~6個月1次，3歲后每年評估1次，至少到18歲。如果發(fā)現(xiàn)聽力損失，評估應持續(xù)進入成年期，以監(jiān)測聽力損失的進展情況。

2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥：對于存在智力障礙、腦性癱瘓和癲癇發(fā)作的患兒，需為患者提供特殊教育，語言、職業(yè)和/或軀體訓練。對于存在嚴重痙攣的兒童，需要矯形外科和物理康復科會診，確定是否需要服藥緩解痙攣、助行器、矯形器或矯形外科手術。

3）眼?。好}絡膜視網(wǎng)膜炎、視網(wǎng)膜病變、視神經(jīng)萎縮和斜視需要專業(yè)的治療。對于有癥狀的先天性CMV感染的新生兒，推薦在1歲前重復進行眼科評估，之后每年1次。

4）肝?。合忍煨訡MV感染所致慢性肝炎并不常見。肝功能檢查結(jié)果異常一般在出生后數(shù)周內(nèi)緩解。肝腫大一般在3個月內(nèi)緩解。對于存在持續(xù)性肝功能障礙或持續(xù)性直接高膽紅素血癥的先天性CMV感染，應評估患兒的膽道閉鎖或α1-抗胰蛋白酶缺乏癥。

5）牙?。合忍煨訡MV感染會引起牙釉質(zhì)發(fā)育不全和鈣化不全，主要影響乳牙列。定期牙科檢查也是長期隨訪的重要內(nèi)容。

專家點評兒童巨細胞病毒感染是兒童期肝臟損害最常見病因，而先天性巨細胞病毒感染則不僅對新生兒造成肝臟損害，還引起聽力、眼病、牙病等后遺癥，尤其對神經(jīng)系統(tǒng)損害影響大。因此，對于母親孕前、產(chǎn)前進行巨細胞病毒感染排查，并通過合理治療，可以減少新生兒