CN116173022A-索拉非尼在制備用于治療腦脊髓炎的藥物中的應(yīng)用配方技術(shù)專(zhuān)利

A61K31/44(2006.01)C12N5/0783(2010.01)A61P25/00(2006.01)A61P37/02(2006.01)A61K35/17(2015.01)索拉非尼在制備用于治療腦脊髓炎的藥物本發(fā)明公開(kāi)了索拉非尼在制備用于治療腦脊髓炎的藥物中的應(yīng)用，涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)脊髓炎的機(jī)制在于索拉非尼刺激能夠增加Tregs2調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分化過(guò)程中加入索拉非尼刺激得到，所述索拉非尼為索拉非尼本身或藥學(xué)上3[0002]多發(fā)性硬化癥(Multiplesclerosis，MS)是一種自身免疫性中可分為天然產(chǎn)生的自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(nT-regs)和誘導(dǎo)產(chǎn)生的適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(aT-regs成的雙重作用，既可通過(guò)阻斷由RAF/MEK/ERK介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路而直接抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，還可通過(guò)抑制VEGFR和血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)受體而阻斷腫瘤新生血管的4驗(yàn)結(jié)果也顯示，與回輸索拉菲尼不處理的Tregs的EAE小鼠相比較，回輸索拉菲尼處理的[0012]在CD4+T細(xì)胞向調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分化時(shí)加入索拉非尼，使用索拉非尼的濃度為1～4μ細(xì)胞向調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分化過(guò)程中加入索拉非尼刺激得到，所述索拉非尼為索拉非尼本身或回輸至EAE小鼠體內(nèi)。所述液體注射劑的劑量為每只小鼠回輸200μlPBS，包含5×105個(gè)[0021]圖3為正常C57小鼠通過(guò)髓鞘少突細(xì)胞糖蛋白肽MOG35?55免疫小鼠誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)性自身5[0022]圖4為正常C57小鼠通過(guò)髓鞘少突細(xì)胞糖蛋白肽MOG35?55免疫小鼠誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)性自身[0027](2)轉(zhuǎn)移到15ml圓錐形試管中并使大塊沉淀到試管底部或者通過(guò)尼龍濾網(wǎng)過(guò)濾，[0031](6)用CD4陰選試劑盒(EasySepTMMouseCD4+TCellIsolatio管加入1ml破核液(00?5523?00，Invitrogen)后，室溫避光1小時(shí)。加入破核緩沖液(00?6ExTaqTM(#RR041A)進(jìn)行定量PC[0052]準(zhǔn)備試劑：百日咳毒素PTX(ListBiochemicals)用PBS配成終濃度2.5μg/ml；MOG35-55(強(qiáng)耀生物，MEVGWYRSPFSRVVHLYRNGK)用PBS配成終濃度2mg/ml；滅活的結(jié)核桿菌(BD，#231141)溶于不完全弗氏佐劑(Sigma，F(xiàn)5506)，得到濃度10mg/ml的完全弗氏佐劑[0053]構(gòu)建的小鼠EAE模型于第0天開(kāi)始每隔3天腹腔注射或不注射索拉非尼，每只小鼠