核醫(yī)學(xué) 神經(jīng)系統(tǒng)學(xué)習(xí)課件

神經(jīng)系統(tǒng)中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科岳殿超微信：doctorlukegz1023848597@/解剖與生理解剖腦實(shí)質(zhì)神經(jīng)血管腦脊液核醫(yī)學(xué)腦顯像項(xiàng)目腦血流灌注(cerebralperfusion)顯像腦血流灌注顯像介入顯像腦代謝顯像腦受體顯像血-腦脊液屏障顯像（腦血管造影）腦脊液（cerebralspinalfluid,csf）間隙顯像腦血流灌注顯像血腦屏障顯像原理應(yīng)用血腦屏障

Blood-brainbarrier，BBB內(nèi)皮細(xì)胞層排列緊密、細(xì)胞間孔少、小被神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞包繞雙層同心內(nèi)皮細(xì)胞膜：脂質(zhì)成分細(xì)胞漿內(nèi)含多種酶：屏障與細(xì)胞膜之間有一薄層細(xì)胞漿包繞離子、載體通道、生物泵腦毛細(xì)血管的結(jié)構(gòu)血腦屏障生理化學(xué)特點(diǎn)類脂雙分子層膜結(jié)構(gòu)帶電的大分子水溶性物質(zhì)難通過脂溶性物質(zhì)較易通過多個(gè)離子、載體通道理想的腦灌注顯像劑？

脂溶性、小分子、電中性腦血流灌注顯像顯像原理

靜脈注射，能通過血腦屏障的（脂溶性、電中性、小分子量）的顯像劑，在腦內(nèi)經(jīng)水解酶或脫脂酶的作用，成為水溶性而滯留在腦組織。滯留的量（入腦的量）與局部腦組織的血流量成正比。利用該化合物發(fā)射的γ射線，在體外用SPECT而探測到，反映該局部腦組織的局部腦血流量（regionalcerebralbloodflow，rCBF),進(jìn)而獲得腦組織的血液供應(yīng)情況。腦血流灌注顯像顯像前準(zhǔn)備封閉脈絡(luò)叢：過氯酸鉀安靜避免聲、光等對大腦的刺激興奮放射性藥物99mTc-ECD（半胱乙脂）99mTc-HMPAO（六甲基丙二胺）123I-IMP（N-異丙基-安非他明）......腦血流灌注顯像-圖像分析放射性濃度：灰質(zhì)＞白質(zhì)＞腦室腦血流灌注顯像-圖像分析放射性濃度：灰質(zhì)＞白質(zhì)＞腦室腦血流灌注顯像圖像分析定量分析半定量：感興趣技術(shù)(regionalofinterest,ROI)定量：如statisticalparametricmapping，SPM常見異常腦血流灌注局限性放射性↓局限性放射性↑癲癇發(fā)作期腦缺血：過度灌注（luxuryperfusion)大小腦交叉失聯(lián)絡(luò)

(crossedcerebellardiaschisis)一側(cè)大腦灶性↓，對側(cè)小腦↓（慢性腦血管?。┠X萎縮……→臨床應(yīng)用短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）腦梗塞癲癇癡呆精神分裂癥……？短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）多在24小時(shí)內(nèi)完全恢復(fù)60%+→中風(fēng)（腦血栓形成）皮質(zhì)rCBF

＜23ml/100g/min癥狀短暫的血供不足（血栓、痙攣）局灶性神經(jīng)功能缺失

無缺血癥狀出現(xiàn)缺血癥狀（功能性）SPECT±出現(xiàn)腦結(jié)構(gòu)異常異常CT、SPECT表現(xiàn)TIA>23ml/100g/min<23ml/100g/min<8ml/100g/minrCBF腦梗塞腦灌注影像特點(diǎn)灌注減低大小腦交叉失聯(lián)絡(luò)過度灌注范圍大于CT：功能受損vs結(jié)構(gòu)改變腦血流灌注顯像應(yīng)用crossedcerebellardiaschisis大小腦交叉失聯(lián)絡(luò)灌注減低與

過度灌注溶栓治療后溶栓治療前當(dāng)天SPECTvsCT7天后Pt1Pt2SPECTvsCT、MRI疾病SPECTCTMRITIA±－±RIND（可逆性缺血性腦?。溃滥X梗死（＜48h）+±±SPECT可檢出難以被CT和/或MRI發(fā)現(xiàn)的交叉性小腦失聯(lián)絡(luò)征象、過度灌注現(xiàn)象等，對臨床上病人出現(xiàn)的癥狀尚不能用CT和MRI顯示的病灶來解釋時(shí)，可考慮進(jìn)行腦血流灌注顯像觀察是否存在病灶以外的腦血流灌注異常的區(qū)域。癲癇（epilepsy）與癲癇發(fā)作（epilepticseizure）原因：特發(fā)性：原因不明癥狀性（繼發(fā)性）：腫瘤、代謝癲癇（epilepsy）與癲癇發(fā)作（epilepticseizure）特征：區(qū)域神經(jīng)元過度高頻放電發(fā)作期rCBF增高區(qū)n秒～ｎ分發(fā)作間期病區(qū)呈rCBF↓癲癇與癲癇發(fā)作特發(fā)性約60%可以治療外科手術(shù)切除病灶：病灶定位:SPECT/CT?PET/CTfMRI?單發(fā)？多發(fā)？癲癇發(fā)作期癲癇發(fā)作間期老年性癡呆-Alzheimer病鑒別血管性癡呆(多發(fā)性腦梗死性癡呆）額顳葉癡呆：Pick病帕金森病癡呆其它：……腦室擴(kuò)大，全腦血流下降-Alzheimer，AD皮質(zhì)淡而薄，以頂葉為著，兩側(cè)尾狀核影象側(cè)距離加寬，白質(zhì)及側(cè)腦室區(qū)明顯擴(kuò)大。疾病放射性降低部位AD（阿爾茨海默?。╉斎~、顳葉、額葉；不累計(jì)基底節(jié)、小腦MID（多發(fā)性腦梗死性癡呆）多發(fā)、散布PD（巴金森?。┗坠?jié)（高代謝）Pick額葉“癡呆”有關(guān)的腦病早期影像表現(xiàn)腦血流灌注顯像介入（負(fù)荷）試驗(yàn)?zāi)X部供血系統(tǒng)具備一定的儲備能力，僅腦儲備血流下降時(shí)，方啟動。負(fù)荷試驗(yàn)通過調(diào)動腦儲備能力，放大腦血流供應(yīng)的差異，了解腦血流的反應(yīng)性變化，提高缺血性病變（尤其潛在的缺血性病變的）陽性檢出率。腦血流灌注顯像介入（負(fù)荷）試驗(yàn)

方法：藥品介入試驗(yàn)人為干預(yù)介入試驗(yàn)生理刺激介入試驗(yàn)認(rèn)知作業(yè)介入試驗(yàn)物理性干預(yù)試驗(yàn)乙酰唑胺（Acetazolamide,Diamox）負(fù)荷顯像基本原理能抑制腦內(nèi)碳酸酐酶的活性→→碳酸脫氫氧化過程受到抑制→導(dǎo)致腦內(nèi)pH值

→正常腦血管擴(kuò)張rCBF+20％～30％

→病變部位血管擴(kuò)張反應(yīng)有限

→相對放射性減低或缺損區(qū)負(fù)荷前負(fù)荷后美解眠（bemegride）試驗(yàn)美解眠（貝美格）：中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑注射美解明→癲癇亞臨床發(fā)作（病灶血流量和葡萄糖代謝率增加）→放射性過度濃聚→發(fā)作期癲癇成像→外科手術(shù)定位美解眠（bemegride）試驗(yàn)?zāi)X代謝顯像腦代謝底物：？氧15O-CO2，15O-H2O氨基酸11C-MET,11C-TYR,123I-IMT葡萄糖18F-FDG核酸18F-FLT磷脂11C-Choline常用正電子顯像劑核素半衰期顯像劑15O2.05minH215O13N9.96min13N-NH3，Amonia11C20.34min11C-MET18F110min18FFDGPET原理腦能量來源：葡萄糖20%（全身）FDG

（Fluorodeoxyglucose）與葡萄糖一樣，由血液輸送到腦，并穿透血腦屏障進(jìn)入腦組織。進(jìn)入腦內(nèi)，F(xiàn)DG即被腦的己糖激酶（hexokinase）磷酸化，形成６－磷酸－FDG。后者不能進(jìn)一步再代謝，故不可能再返回通過血腦屏障，在腦內(nèi)穩(wěn)定分布，反映腦葡萄糖代謝情況。

腦代謝顯像-18FFDGPET腦代謝顯像-18F-FDG正常腦FDGPET/CT圖像腦代謝顯像-18F-FDG應(yīng)用癲癇:病灶定位、評估預(yù)后癡呆：鑒別類型腦血管性疾病腦腫瘤的鑒別診斷起源、術(shù)后評估、復(fù)發(fā)vs疤痕精神疾病左顳葉癲癇發(fā)作間期腦代謝顯像-18F-FDG女，23歲；右額痛2月，Gd-DTPAMRI診斷為腦膠質(zhì)瘤，術(shù)中病理：炎癥腦代謝顯像-18F-FDG右顳葉混合型神經(jīng)膠質(zhì)瘤（Ⅲ級）。FDG-PET延遲顯像病灶濃聚增加腦代謝顯像-18F-FDG間變型少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤（Ⅲ級）術(shù)后復(fù)發(fā)腦代謝顯像-18F-FDG室管膜瘤術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)？隨訪7年未見腫瘤復(fù)發(fā)。腦代謝顯像-18F-FDG肺癌腦轉(zhuǎn)移FDG13N-NH3腦代謝顯像-18F-FDG腦代謝顯像-氨基酸類優(yōu)點(diǎn)靈敏度高T/N比值高準(zhǔn)確顯示腫瘤浸潤范圍不足惡性程度分級不準(zhǔn)確假陽性氨基酸類－MET膠質(zhì)瘤（WHOⅡ級）術(shù)后1年復(fù)發(fā)核酸代謝－FLTChen.JNuclMed.2005;46:948-952少突膠質(zhì)瘤（II級）A：MRIT1WB：T2WC：FDGD：FLT膠質(zhì)母細(xì)胞瘤A：MRIT1W-GdB：FDG;C:FLT(胸腺嘧啶核苷）反映細(xì)胞增殖磷脂代謝－Choline

11C-CholinePET18F-FDGPET左側(cè)額葉腦轉(zhuǎn)移瘤氨代謝－NH313N-NH3的特性

在血液中以13NH3和13NH4+兩種水化形式存在

13NH4+是K＋的類似物

13NH3脂溶性有限，比乙醇低4-100倍

腦腫瘤組織選擇性表達(dá)GS(谷光酰胺）酶氨代謝－NH313N-NH3是常用心肌血流灌注顯像劑。JNuclMed.2005;46:44-47正常垂體席漢綜合癥氨代謝－NH3JNeuro-oncol.2006;78:141-151氨代謝－NH3

NuclMedCommun.2008;29:1052-1058放射性核素腦受體顯像

RadionuclideCerebralReceptorImaging神經(jīng)遞質(zhì)與受體神經(jīng)遞質(zhì)：神經(jīng)系統(tǒng)信息傳遞的物質(zhì)基礎(chǔ)。在神經(jīng)元中合成，由突觸前膜釋放到突觸間隙。作用于下一神經(jīng)元的突觸后膜，產(chǎn)生生理效應(yīng)。受體：在突觸后膜上能與突觸前膜釋放的神經(jīng)遞質(zhì)特異性相結(jié)合的蛋白質(zhì)。原理

受體與神經(jīng)遞質(zhì)或配體的特異性結(jié)合要求：放射性核素標(biāo)記神經(jīng)遞質(zhì)或配體

高比活度、標(biāo)記方便標(biāo)記后不改變其生物學(xué)特性合適半衰期、能量：11C，76Br，18F，123I，99mTcPET或SPECT顯像反映受體的分布、密度和功能可定量其代謝參數(shù)反映受體在病理情況下的變化顯像劑放射性配體多巴胺受體乙酰膽堿受體苯二氮?受體阿片肽受體5-HT受體γ氨基丁酸受體腎上腺素能受體常用的神經(jīng)受體顯像劑顯像劑PETSPECT臨床應(yīng)用多巴胺代謝-FDOPAPD多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（DAT）-FPCIT、-β-CIT，CFT99mTc-TRODAT1PD、藥癮多巴胺受體PD、精神分裂癥、藥癮、HD、Tourette病D1receptor-SCH23390、-SCH39166D2receptorN-methyl-methylspiperone123I-IBZM阿片受體,

OR癲癇、納洛酮癮、疼痛綜合征

μreceptor-diprenorphine123I-Morphine

δ,κreceptor-Carfentanil123I-IA-DNP苯二氮卓受體-flumazenil癲癇5-HTreceptor123I-Ketanserin抑郁18F-FP-

-CIT（多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體）正常早期PD99mTc-TRODAT-1SPECTPDVSnormalptNormalPD11C-CFTPETNormalPD多示蹤劑比較

CT/MRIFDGNH3MET腦膿腫腦炎血-腦脊液屏障顯像原理靜脈注入不通過血腦屏障的顯像劑，在顯像時(shí)腦實(shí)質(zhì)呈放射性空白區(qū)。實(shí)質(zhì)是腦血管顯像（造影）！當(dāng)腦部病變時(shí)，血腦屏障功能受損，病變腦組織攝取放射性藥物增多。血