第三節(jié) 滅菌制劑與無菌制劑課件

第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑物理滅菌法干熱滅菌法濕熱滅菌法紫外線滅菌法輻射滅菌法微波滅菌法濾過滅菌法化學滅菌法氣體滅菌法浸泡與表面消毒法化學藥劑滅菌法無菌操作法

無菌檢查法一、滅菌方法與無菌操作滅菌方法紅外接種環(huán)滅菌第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑物理滅菌法干熱空氣穿透力弱，溫度不易均勻，而且滅菌溫度較高，故不適宜用于大部分藥品及橡膠、塑料制品的滅菌。（一）干熱滅菌法干熱滅菌法是利用火焰或干熱空氣進行滅菌的方法。1.火焰滅菌法2.干熱空氣滅菌法適宜于不易被火焰損傷的瓷器、玻璃和金屬制品等器具的滅菌。第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑（二）濕熱滅菌法利用飽和水蒸氣或沸水進行滅菌的方法。分類熱壓滅菌、流通蒸汽滅菌、煮沸滅菌和低溫間歇滅菌等。特點

⑴濕熱蒸氣比熱大，穿透力強；⑵細菌在濕熱條件下菌體吸收水分，蛋白質(zhì)較易凝固；⑶水蒸氣與物品接觸而凝結(jié)成水，放出汽化熱，提高溫度，加速細菌死亡。第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑1.熱壓滅菌法在高壓滅菌器內(nèi)，利用高壓水蒸氣殺滅微生物的方法，稱為熱壓滅菌法。

本法是公認的最可靠的濕熱滅菌方法，經(jīng)熱壓滅菌處理，能殺滅被滅菌物品中的細菌增殖體和芽胞，故凡能耐熱壓滅菌的藥物制劑，均可采用。臥式熱壓滅菌柜第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑熱壓滅菌所需的溫度、壓力與時間溫度（℃）表壓力（kPa）時間（min）11668.640121.598.030126.5137.215第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑臥式熱壓滅菌柜示意圖第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑熱壓滅菌器操作注意問題：（1）使用前應認真檢查滅菌器的主要部件是否正常完好。（2）滅菌時，必須首先將滅菌器內(nèi)的冷空氣排出。（3）滅菌時間必須從全部待滅菌物品達到預定的溫度時算起，并維持規(guī)定的時間。第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑（4）滅菌完畢后停止加熱，待壓力表逐漸下降至零，才能放出鍋內(nèi)蒸氣，鍋內(nèi)外壓力相等后，開啟滅菌器，待被滅菌物品溫度下降至約80℃時，才可以把滅菌器的門全部打開，這樣可有效避免內(nèi)外壓相差太大或冷空氣突然進入而造成鍋內(nèi)玻璃瓶炸裂、藥液沖出鍋外的事故發(fā)生。第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑滅菌柜

熱壓滅菌法：影響滅菌的因素：

（1）不同細菌的不同發(fā)育時期與數(shù)量，繁殖期對熱的抵抗力大于衰老期，細菌芽孢的耐熱性更強。細菌越少滅菌時間越短。（2）藥物性質(zhì)與滅菌時間，達到有效滅菌的前提下可適當選擇滅菌時間和溫度。（3）蒸氣的性質(zhì)：蒸氣有飽和蒸氣，濕飽和蒸氣和過飽和蒸氣。飽和蒸氣含熱量高，熱的穿透力較大，滅菌效力高，濕飽和蒸氣有水分，穿透力差，滅菌效力低。過熱蒸氣溫度高于飽和蒸氣，但穿透力差，滅菌效力低。（4）介質(zhì)的性質(zhì)，制劑中含有營養(yǎng)物質(zhì)，增強細菌的抗熱性，細菌也受pH值的影響，中性環(huán)境中的耐熱性最好，堿性次之，酸性不利于細菌的發(fā)育。第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑2.流通蒸氣滅菌法與煮沸滅菌法3.低溫間歇滅菌法4.影響濕熱滅菌的因素微生物的種類和數(shù)量藥物與介質(zhì)的性質(zhì)蒸氣的性質(zhì)滅菌時間濕熱滅菌飽和蒸氣濕飽和蒸氣過熱蒸氣不飽和蒸氣在常壓下使用100℃流通蒸氣加熱殺滅微生物的方法。滅菌時間30-60min不能保證殺滅所有的芽孢，非可靠滅菌方法。待滅菌物品放在沸水中解熱滅菌法。第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑欣弗事件第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑欣弗事件案例同時，黑龍江省哈醫(yī)大二院收治9例因使用“欣弗”而產(chǎn)生不良反應的患者。他們的年齡在20歲至75歲之間，均是在當?shù)蒯t(yī)院或在藥店中購買“欣弗”后在診所靜脈點滴的。結(jié)束后，這9名患者均出現(xiàn)寒顫、發(fā)冷、發(fā)熱等癥狀，其中5例伴有頑固性低血壓性休克，4例出現(xiàn)意識障礙。2006年7月27日，青海省藥監(jiān)局最先向國家藥監(jiān)局報告，在青海省西寧市部分患者使用了“安徽華源”生產(chǎn)的“欣弗”注射液后，先后出現(xiàn)胸悶、心悸、腎區(qū)疼痛、腹痛、過敏性休克、肝腎功能損害等嚴重不良反應。隨后，廣西、浙江、山東等地也相繼出現(xiàn)了相同藥物所引發(fā)的嚴重不良反應病例。第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑女童父親撫著女兒的遺照悲慟不已欣弗事件哈爾濱因靜點欣弗致死女童生前照片圖片湖南教師因注射欣弗導致死亡，親屬悲痛欲絕西安一患者注射欣弗后病危孩子盼望媽媽快快醒來第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑國家食品藥品監(jiān)督管理局會同安徽省食品藥品監(jiān)督管理局對安徽華源生物藥業(yè)有限公司進行現(xiàn)場檢查。經(jīng)查，該公司2006年6月至7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國藥品生物制品檢定所對相關樣品進行檢驗，結(jié)果表明，無菌檢查和熱原檢查均不符合規(guī)定。欣弗事件案例安徽華源生物藥業(yè)有限公司違反規(guī)定生產(chǎn)，是導致這起不良事件的主要原因。第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑欣弗事件調(diào)查第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑

藥品監(jiān)管部門根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》有關規(guī)定，對安徽華源生產(chǎn)的“欣弗”藥品按劣藥論處。并作出如下處理決定：

安徽華源生物藥業(yè)有限公司因生產(chǎn)劣藥被收回大容量注射劑生產(chǎn)資格和“欣弗”藥品批準文號，企業(yè)負責人被撤職。由安徽省食品藥品監(jiān)督管理局沒收該企業(yè)違法所得，并處２倍罰款；安徽省食品藥品監(jiān)督管理局監(jiān)督該企業(yè)停產(chǎn)整頓，回收該企業(yè)的大容量注射劑；由國家食品藥品監(jiān)督管理局撤銷該企業(yè)的“欣弗藥品的批準文號，委托安徽省食品藥品監(jiān)督管理局收回批件；對安徽華源召回的“欣弗”藥品，由安徽省藥監(jiān)部門依法監(jiān)督銷毀。

處理欣弗事件第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑（三）紫外線滅菌法

紫外線的穿透能力弱，但能穿透清潔的空氣和純凈的水，因而廣泛用于空氣滅菌與表面滅菌。滅菌波長：220~290nm滅菌力最強：254~257nm適宜溫度：10℃~55℃相對濕度：45%~60%滅菌時間：0.5~1h第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑（四）微波滅菌法微波通常是指頻率在300MHz到300kMHz

之間的電磁波。第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑（五）輻射滅菌法

輻射滅菌又稱電離輻射滅菌，是利用γ-射線或β-射線進行照射，穿透物品殺滅微生物而達到滅菌目的的方法。

60C0γ-射線是高能射線，穿透力強，不僅絕大數(shù)生物體對射線敏感，而且適用于較厚樣品，特別是已包裝密封物品的滅菌，滅菌效果可靠，并可有效地防止“二次污染”。第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑輻射滅菌法的特點

不升高滅菌產(chǎn)品的溫度，穿透性強，適合于維生素、抗生素、激素、醫(yī)療器械、高分子材料等的滅菌。輻射滅菌法的缺點設備費用高，有些藥物滅菌后療效可能降低，對液體藥劑的穩(wěn)定性也有影響，同時還要注意安全防護問題。輻射滅菌法的原理射線可直接破壞細菌DNA，導致微生物死亡。第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑三、濾過除菌法

濾過除菌法，利用物理阻流的作用，主要用于不耐熱的低黏度藥物溶度和相關氣體物質(zhì)的潔凈除菌處理。第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑是目前應用最廣泛的濾過除菌器，一般應選用0.22μm以下孔徑的濾膜作濾材。（一）微孔薄膜濾器第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑

垂熔玻璃濾器的濾板孔徑有多種規(guī)格，上海玻璃廠的6號(孔徑2μm以下)、長春玻璃總廠的G6號(孔徑1.5μm以下)和天津濾器廠的IG6號(孔徑2μm以下)三種規(guī)格濾板制成的垂熔玻璃濾器可以作為濾過除菌器使用。（二）垂熔玻璃濾器第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑（三）砂濾棒第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑化學滅菌法是使用化學藥品殺滅微生物，達到滅菌目的的方法?；瘜W滅菌法一般包括氣體滅菌法和浸泡與表面消毒法?；瘜W滅菌法第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑①殺菌譜廣；②有效殺菌濃度低；③作用速度快；④性質(zhì)穩(wěn)定，不易受有機物、酸、堿及其他物理、化學因素的影響；理想的化學滅菌劑應具備下列條件：第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑⑤易溶于水，可在低溫下使用；⑥毒性低，對物品無腐蝕性，不易燃燒爆炸；⑦無色，無味，無臭，滅菌后易于從被滅菌物品上除去，無殘留；⑧價格低廉，來源豐富，便于運輸。第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑化學滅菌法1.環(huán)氧乙烷滅菌法2.甲醛蒸氣熏蒸滅菌法3.其他蒸氣熏蒸滅菌法1.醇類2.酚類3.表面活性劑4.氧化劑5.其他（一）氣體滅菌法（二）浸泡與表面消毒法第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑無菌操作法（自學）無菌檢查法（自學）1.無菌操作室的滅菌無菌操作室的空氣應定期滅菌，常用甲醛、丙二醇或乳酸等蒸氣熏蒸。2.無菌操作1.無菌檢查法2.中成藥的微生物學檢查與活螨檢查第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑單項選擇題：1、生產(chǎn)潔凈區(qū)內(nèi)物體表面和空氣常選用的滅菌方法是（）A鈷-60照射B紫外線滅菌C甲醛滅菌D75%乙醇滅菌E苯酚溶液滅菌2、下列關于無菌操作法的敘述，錯誤的是（）A是一種殺滅或除去微生物的操作方法B所制備的注射劑大多需加入抑菌劑C實際上是一種避菌操作D用于主藥遇熱不穩(wěn)定的注射劑的配制E是在無菌條件下進行的一種操作方法3、注射劑滅菌效果最可靠的方法是（）A干熱滅菌法B熱壓滅菌法C紫外線滅菌法D流通蒸汽滅菌法E化學消毒劑滅菌法BAB第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑4、輸液劑滅菌采用的滅菌方法是（）A流通蒸汽滅菌法B干熱滅菌法C熱壓滅菌法D環(huán)氧乙烷滅菌法E濾過除菌法5、關于滅菌法的敘述，錯誤的是（）A滅菌法是指殺滅或除去所有微生物的方法B滅菌效果以殺死微生物的繁殖體為準C微生物的種類不同，使用的滅菌方法也不同D滅菌方法可采用物理方法或化學方法E滅菌方法的可靠性可以用F0與FT值驗證6、注射用油的滅菌可選用（）A化學氣體滅菌法B輻射滅菌法C流通蒸汽滅菌法D干熱滅菌法E紫外線滅菌法7、一般情況下，安瓿劑的滅菌選用（）A115℃30分鐘B115℃15分鐘C100℃30分鐘D100℃20分鐘E121℃20分鐘CBDC第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑8．下列哪個是化學滅菌法(

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A干熱滅菌法B紫外線滅菌法C濾過滅菌法

D氣體滅菌法E輻射滅菌法9．流通蒸氣滅菌法的溫度是(

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A80℃B

90℃C100℃D

110℃E120℃10、潔凈室的溫度和濕度一般應控制在（）A溫度18-26℃，相對濕度45%-65%B溫度18-24℃，相對濕度45%-60%C溫度18-26℃，相對濕度35%-65%D溫度16-26℃，相對濕度45%-65%E溫度18-24℃，相對濕度55%-75%

11、滅菌效果應以殺死何種微生物為準(

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A細菌B真菌C病毒D芽孢E支原體DACD第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑12、A干熱滅菌法B熱壓滅菌法C流通蒸氣滅菌法D煮沸滅菌法E濾過除菌法

(1)耐高溫的粉末化學藥品及不允許濕氣穿透的物質(zhì)，該情況適用于哪種滅菌法(

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(2)藥品及其溶液、玻璃器械、培養(yǎng)液及其他遇高溫與濕熱不發(fā)生變化損壞的物質(zhì)，該情況適用于哪種滅菌法(

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(3)對熱極不穩(wěn)定的藥物溶液、氣體、水，該情況適用于哪種滅菌法(

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(4)口服液或不耐熱的制劑，該情況適用于哪種滅菌法(

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(5)注射器、注射針頭及實驗室小量制備的安瓿劑等，該情況適用于()ABECD第三節(jié)滅菌制劑與無菌制劑13、A