第十五章 鎮(zhèn)痛藥課件

第十五章鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥（analgesics）第十五章鎮(zhèn)痛藥請(qǐng)思考以下問(wèn)題:

1.你是否感受過(guò)疼痛?疼痛時(shí)你的情緒有什么樣的變化?

2.如果生物體沒(méi)有痛覺(jué)行不行,為什么?第十五章鎮(zhèn)痛藥疼痛疼痛是一種復(fù)雜的主觀感覺(jué)，是機(jī)體受到傷害后發(fā)出的一種保護(hù)反應(yīng)，常伴有不愉快的情緒體驗(yàn)。疼痛分類(lèi)(痛覺(jué)沖動(dòng)發(fā)生部位):

軀體痛:身體表面和深層組織

——銳痛、鈍痛內(nèi)臟痛神經(jīng)痛第十五章鎮(zhèn)痛藥疼痛的分類(lèi)

銳痛或快痛

鈍痛或慢痛定位性質(zhì)

清楚，尖銳，嚴(yán)重創(chuàng)傷，燒傷，心梗

不明確，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，感染性炎癥，腹痛，牙痛

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鎮(zhèn)痛的藥物選擇臟器平滑肌絞痛－抗膽堿藥血管痙攣引起的心絞痛－擴(kuò)張血管藥炎癥發(fā)燒慢性鈍痛－非甾體類(lèi)抗炎藥劇痛,銳痛－阿片鎮(zhèn)痛藥（麻醉性鎮(zhèn)痛藥三叉神經(jīng)痛－卡馬西平偏頭痛－麥角胺咖啡因第十五章鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥的分類(lèi)：1.阿片生物堿類(lèi)：?jiǎn)岱取⒖纱虬⑵荏w激動(dòng)藥:哌替啶2.人工

美沙酮合成類(lèi)阿片受體部分激動(dòng)藥:噴他佐辛3.其他：羅通定第十五章鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥學(xué)習(xí)要點(diǎn):

1.掌握嗎啡和哌替啶的藥理作用,作用機(jī)理,臨床應(yīng)用和應(yīng)用時(shí)的注意問(wèn)題。

2.熟悉可待因,美沙酮,噴他佐辛,羅通定,的作用特點(diǎn)。

3.了解納洛酮的作用和用途。第十五章鎮(zhèn)痛藥第一節(jié)阿片生物堿類(lèi)鎮(zhèn)痛藥第十五章鎮(zhèn)痛藥阿片鎮(zhèn)痛藥特點(diǎn)：

1、作用于中樞

2、選擇痛覺(jué)，而不影響其他感覺(jué)

3、多數(shù)可引起欣快感，容易成癮（故大多數(shù)鎮(zhèn)痛藥屬于麻醉性鎮(zhèn)痛藥是國(guó)家嚴(yán)格管制藥品）第十五章鎮(zhèn)痛藥嗎啡Morphine第十五章鎮(zhèn)痛藥

嗎啡來(lái)源于罌粟。罌粟有三十多種，只有鴉片罌粟會(huì)產(chǎn)出鴉片（阿片opium）。鴉片是罌粟未成熟蒴果漿汁的干燥物，罌粟的威力正來(lái)于此。人類(lèi)早在幾千年前就知道罌粟的力量，但一直到1803年德國(guó)藥劑師從阿片中分離出二十多種生物堿，其中以嗎啡、可待因、罌粟堿三種含量最高，至此才對(duì)其有所了解。知識(shí)鏈接第十五章鎮(zhèn)痛藥第十五章鎮(zhèn)痛藥第十五章鎮(zhèn)痛藥

這種植物果實(shí)六月成熟，人們就從果實(shí)中抽取汁液；他們?cè)诠麑?shí)上劃出開(kāi)口，果實(shí)里流出黏稠的汁液。在空氣中凝結(jié)成棕色的固體，就是所謂的生鴉片第十五章鎮(zhèn)痛藥第十五章鎮(zhèn)痛藥第十五章鎮(zhèn)痛藥

把生鴉片放進(jìn)沸水中烹煮后，濾去雜質(zhì)，重復(fù)動(dòng)作，直到變成棕黃色的純凈液體。熬煮，就會(huì)變成濃稠的棕色膏狀，就是所謂的熟鴉片。熟鴉片在陽(yáng)光下曬幾天，會(huì)成為粘土般的塊狀物質(zhì)，純度遠(yuǎn)勝生鴉片。第十五章鎮(zhèn)痛藥第十五章鎮(zhèn)痛藥白色結(jié)晶性粉末或柱狀結(jié)晶，毒性比嗎啡大10一20倍。極純的海洛因俗稱(chēng)“白粉”，分為“2號(hào)”、“3”、“4號(hào)”

鴉片嗎啡海洛因白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉未毒性比鴉片大10一20倍。第十五章鎮(zhèn)痛藥嗎啡Morphine

一、體內(nèi)過(guò)程：

po易吸收，但首過(guò)效應(yīng)明顯，常用注射，近年嗎啡新劑型———即釋劑型和控釋劑型的出現(xiàn)，口服就能達(dá)到高效止痛；分布廣，可通過(guò)血腦屏障和胎盤(pán)屏障，肝代謝，腎排泄，也可乳汁排泄，故明顯影響胎兒和乳兒。第十五章鎮(zhèn)痛藥二、藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、欣快感抑制呼吸鎮(zhèn)咳其他：縮瞳、嘔吐等平滑肌興奮擴(kuò)張血管其他第十五章鎮(zhèn)痛藥（一）CNS1、鎮(zhèn)痛——選擇性高、強(qiáng)、持久、范圍廣，對(duì)各種疼痛均有效。但因成癮及抑制呼吸，只用于其他藥無(wú)效的急性銳痛的短期治療。（癌癥除外）

第十五章鎮(zhèn)痛藥對(duì)于癌癥疼痛，當(dāng)需要用嗎啡的時(shí)候，堅(jiān)決用嗎啡。按照“定時(shí)、定量、有規(guī)律”地使用，真正讓癌癥病人在有生之年無(wú)痛苦。WHO專(zhuān)家認(rèn)為一個(gè)國(guó)家的嗎啡消耗量是評(píng)價(jià)該國(guó)癌痛改善狀況的一個(gè)重要標(biāo)志，是衡量一個(gè)國(guó)家文明程度指標(biāo)之一第十五章鎮(zhèn)痛藥作用機(jī)制：

1、體內(nèi)的抗痛系統(tǒng)：阿片受體、腦腓肽類(lèi)N元、腦腓肽類(lèi)物質(zhì)

2、鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛原理：作為阿片受體激動(dòng)劑，產(chǎn)生類(lèi)似內(nèi)源性抗痛物質(zhì)的作用

第十五章鎮(zhèn)痛藥第十五章鎮(zhèn)痛藥

阿片受體的分布與效應(yīng)：1、丘腦、腦室及導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)、脊髓膠質(zhì)區(qū)的阿片受體：與鎮(zhèn)痛有關(guān)

2、邊緣系統(tǒng)的阿片受體：與情緒反應(yīng)有關(guān)3、藍(lán)斑核中的阿片受體：與欣快感有關(guān)。4、孤束核中的阿片受體：與鎮(zhèn)咳、降壓、胃液分泌有關(guān)。。

第十五章鎮(zhèn)痛藥2、鎮(zhèn)靜：提高對(duì)痛的耐受消除疼痛等所引起的不良情緒；并可同時(shí)產(chǎn)生欣快感（飄飄欲仙）。

（成癮的原因）第十五章鎮(zhèn)痛藥

3、抑制呼吸：治療量即有，程度與用量成正比——為中毒死亡的原因4、鎮(zhèn)咳：可用于劇烈干咳5、其他：縮瞳針尖大小的瞳孔為中毒特征性表現(xiàn)

催吐

第十五章鎮(zhèn)痛藥1、嗎啡最有效的鎮(zhèn)痛部位是

A.藍(lán)斑核B.導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)

C.延腦孤束核D.脊髓2、嗎啡的鎮(zhèn)痛作用最適用于

A.其他藥無(wú)效的急性銳痛

B.神經(jīng)痛C.痛經(jīng)D.分娩止痛3、哪項(xiàng)不屬于嗎啡中毒的特征性表現(xiàn)

A.昏迷B.瞳孔針尖樣縮小

C.腹痛D.呼吸抑制第十五章鎮(zhèn)痛藥（二）血管：

6、擴(kuò)張血管◎——直立性低血壓

2、3、6三個(gè)作用為治療

心源性哮

喘的依據(jù)第十五章鎮(zhèn)痛藥心源性哮喘成因及治療機(jī)理

左心衰→左心射血↓→左室壓力↑→肺部血液回流↓→肺淤血→肺水腫→心源性哮喘

鎮(zhèn)靜擴(kuò)張外周血管抑制呼吸第十五章鎮(zhèn)痛藥☆（三）平滑肌

胃腸道：張力↑，蠕動(dòng)↓，便意遲鈍，引起便

秘；可用于止瀉

膽道：收縮，引起膽絞痛

輸尿管、膀胱：張力↑，引起腎絞痛、尿潴留

支氣管：平滑肌痙攣（大劑量促進(jìn)組胺釋放）

支氣管哮喘禁用；

子宮：抑制子宮收縮，延長(zhǎng)產(chǎn)程。分娩禁用合用解痙藥第十五章鎮(zhèn)痛藥三、不良反應(yīng)：（一）副作用眩暈、惡心、嘔吐、便秘、排尿困難、呼吸抑制、嗜睡（二）耐受性及成癮性連續(xù)反復(fù)多次后產(chǎn)生，故應(yīng)嚴(yán)格限制

第十五章鎮(zhèn)痛藥第十五章鎮(zhèn)痛藥第十五章鎮(zhèn)痛藥第十五章鎮(zhèn)痛藥搶救：對(duì)癥（人工呼吸、吸氧、用呼吸興奮藥）特效解毒藥：納絡(luò)酮（三）急性中毒

表現(xiàn)：昏迷、呼吸深度抑制（死亡原因），瞳孔極度縮小，血壓下降第十五章鎮(zhèn)痛藥

嗎啡與哌替啶的比較

項(xiàng)目嗎啡哌替啶（Petidine）鎮(zhèn)痛11/10，不良反應(yīng)少且輕常取代嗎啡鎮(zhèn)靜強(qiáng)稍弱，作麻醉前用藥和人工冬眠療法呼吸㈠明顯在等效鎮(zhèn)痛劑量基本一致，用于心源性哮喘

第十五章鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)咳強(qiáng)/興奮平滑肌強(qiáng)，可致便秘弱，少致便秘故治療腹瀉可用于分娩止痛（估計(jì)2~4h未能娩出者）不良反應(yīng)及禁忌癥兩藥基本相似，但嗎啡極易成癮且程度重，另外嗎啡禁用于分娩止痛

嗎啡哌替啶第十五章鎮(zhèn)痛藥羅通定（顱通定）Rotundine一、作用與用途：（一）鎮(zhèn)痛（中等度，較解熱鎮(zhèn)痛藥強(qiáng)）——用于慢性持續(xù)性鈍痛（二）鎮(zhèn)靜催眠——用于失眠（因疼痛引起者尤佳）

二、不良反應(yīng)：不成癮，有嗜睡，偶有眩暈、惡心、乏力大量時(shí)抑制呼吸第十五章鎮(zhèn)痛藥美沙酮(methadone)

藥效與嗎啡相當(dāng)，口服同樣有效，成癮性發(fā)生慢，戒斷癥狀輕，且易治療。代替嗎啡用于鎮(zhèn)痛和戒毒.國(guó)內(nèi)部分地區(qū)實(shí)行免費(fèi)發(fā)給并附送注射器，目的是防止愛(ài)滋病的交叉感染。

第十五章鎮(zhèn)痛藥思考題

☆

嗎啡為什么用于治療心源性哮喘而禁用于支氣管哮喘?

☆

試述嗎啡的臨床應(yīng)用及其藥理學(xué)基礎(chǔ)？

☆

哌替啶與嗎啡在作用、應(yīng)用上有何異同？

課后討論題:嗎啡與阿司匹林在鎮(zhèn)痛方面有何異同?

第十五章鎮(zhèn)痛藥4、哌替啶比嗎啡應(yīng)用多的原因是

A.無(wú)便秘作用B.呼吸抑制作用輕

C.作用較慢，維持時(shí)間長(zhǎng)

D.成癮性較嗎啡輕5、對(duì)嗎啡急性中毒的呼吸抑制有顯著療效的是

A.多巴胺B.納洛酮

C.腎上腺素D.咖啡因第十五章鎮(zhèn)痛藥6、典型的鎮(zhèn)痛藥其特點(diǎn)是

A.有鎮(zhèn)痛、解熱作用B.有鎮(zhèn)痛、抗炎作用

C.有鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎作用

D.有強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛作用，反復(fù)應(yīng)用容易成癮7、鎮(zhèn)痛作用最強(qiáng)的藥物是

A.嗎啡B.芬太尼C.噴他佐辛D.美沙酮8、膽絞痛病人最好選用

A.哌替啶B.阿托品

C.哌替啶＋阿托品D.嗎啡第十五章鎮(zhèn)痛藥9、在藥政管理上已列入非麻醉藥品的鎮(zhèn)痛藥是

A.哌替啶B