SXD治療外周動脈疾病

Vessel-偉素

Restore-修復(fù)

Vessel-血管動脈粥樣硬化與炎癥炎癥性疾病動脈粥樣硬化內(nèi)皮功能不良/異常起始環(huán)節(jié)炎癥反應(yīng)粥樣斑塊形成PAOD分級及治療目標(biāo)Leriche-Fontaine分級I級無癥狀I(lǐng)I級間歇性跛行III級靜息痛IV級潰瘍PAOD患者全身心腦血管事件的風(fēng)險增高治療目標(biāo)：

ⅰ.緩解間歇性跛行等癥狀，

ⅱ.提高患者生活質(zhì)量，

ⅲ.減少患者局部以及全身血管事件風(fēng)險組成成份提取類肝素提取IGS(偉素80%組份)其他組份提取DS(偉素20%組份)與肝素/低分子肝素同源從豬小腸、肺提取IGS:硫酸艾杜糖葡糖胺聚糖DS:硫酸皮膚素抗凝附壁重建內(nèi)皮功能藥理活性舒洛地特tPAPAI纖溶酶原纖溶酶脂肪酶纖維蛋白原TG/VLDL血液流變學(xué)活性tPA：組織纖溶酶原激活物PAI：纖溶酶原抑制物TG：甘油三脂VLDL：極低密度脂蛋白藥理活性-恢復(fù)內(nèi)皮生理纖溶作用舒洛地特促內(nèi)皮細(xì)胞釋放tPAG.L.Messaetal.,Clin.DrugInvest,1995,10(3):165-171舒洛地特抑制纖溶酶原激活物抑制物藥理活性-降纖、降脂？？？？？藥理活性-維持動脈彈性腸系膜動脈緊縮率(%)腸系膜動脈緊縮率(%)乙酰膽堿(-logmol/L)乙酰膽堿(-logmol/L)V.KRISTOVá,Physiol.Res.57:491-494,2008上翼片下翼片鏈尿霉素誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能紊亂的糖尿病大鼠模型糖尿病+偉素組糖尿病組對照組偉素組對照組糖尿病組糖尿病+偉素組偉素組藥理活性-重建內(nèi)皮屏障

抗炎癥因子炎癥因子舒洛地特干預(yù)文獻(xiàn)來源IL-8↓↓①Ciszewiczetal.,TranslationalResearch2009,153(3):118-123

②Fracassoetal.,PeritDialInt,2003,23(6):595-9MCP-1↓↓①Fracassoetal.,PeritDialInt,2003:595-599ICAM-1↓↓①KarońJetal.,BloodPurif.2007;25(5-6):510-4VCAM-1↓①M(fèi)annelloetal.,CurrentVascularPharmacology,2014,12(1):173-185CRP↓↓①M(fèi)annelloetal.,CurrentVascularPharmacology,2014,12(1):173-185IL-6↓↓①M(fèi)annelloetal.,CurrentVascularPharmacology,2013,11:354-365TNF-α↓↓↓①Lauveretal.,JPharmacolExpTher,2005,312(2):794-800

②李惠勉,中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2011,14(3):30-32MMP-9↓↓①Ciszewiczetal.,TranslationalResearch2009,153(3):118-123趨化因子粘附因子炎癥因子重建內(nèi)皮屏障

阻止白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘連、遷移至血管外熒光標(biāo)記藥物附著于血管壁重建負(fù)電荷網(wǎng)狀屏障SUAVIS研究(動脈部分)肌注600LSU/天*20天+口服1000LSU/天*

6個月藥物治療治療結(jié)束時無痛行走距離增加到2倍主要終點(diǎn)最大行走距離增加到2倍無痛和最大行走距離的時間次要終點(diǎn)近6月間歇性跛行，近3月無急性發(fā)作最大行走距離100-300米主要入選標(biāo)準(zhǔn)PFWD和MWD增加1倍ITT組PP組23.8%9.1%10.2%26.2%010203040%of患者p=0.001p<0.001%of患者29.0%6.5%25.9%6.3%010203040p=0.002p<0.001PFWDMWDPFWDMWD偉素安慰劑SUAVIS動脈部分

PFWD:無痛行走距離MWD:最大行走距離降低心血管事件SUAVIS動脈部分

5012321001OthervasculareventsStrokenonfataLStrokefatalAMInonfatalAMIfatalAMI死亡AMI未死亡中風(fēng)死亡中風(fēng)未死亡其它心血管事件舒洛地特安慰劑偉素組發(fā)生4例嚴(yán)重CV事件，而安慰劑組發(fā)生了11例偉素組發(fā)生1例CV死亡，而安慰劑組發(fā)生了4例治療外周閉塞性動脈疾病薈萃分析提升1倍無痛行走距離19項(xiàng)研究,849人

(427人偉素,422人安慰劑)02090無痛行走距離*375350325300275250225200175150偉素安慰劑Gaddietal.1996(米)406080(d)*P＜0.001NICE指南推薦治療DF國立健康和臨床醫(yī)學(xué)研究所2型糖尿病臨床指南和證據(jù)：阻止和治療足部疾病

NICE(NationalInstituteforClinicalExcellence)

ClinicalGuidelinesandEvidenceReviewforType2Diabetes:PreventionandManagementofFootProblems推薦(75頁）舒洛地特作為一個抗血栓的藥物，已經(jīng)被成功用于外周閉塞性疾病，對于足部潰瘍提升了治愈率。糖尿病足：在(口服)舒洛地特組平均治療46.4±5.2天達(dá)到92%的治愈率NICE指南推薦糖尿病足的預(yù)防和治療改善糖尿病足末梢微循環(huán)反應(yīng)性充血30s反應(yīng)性充血60s足部潰瘍患者反應(yīng)性充血后足部皮膚微血流的變化P<0.001P<0.001P<0.01P<0.01注：IP=胰島素+局部治療+安慰劑；IS=胰島素+局部治療+偉素JournalofDiabetesandItsComplications15(2001)69-74促進(jìn)糖尿病足潰瘍面快速愈合兩組潰瘍愈合率和平均愈合時間比較(d)JournalofDiabetesandItsComplications15(2001)69-74注：IP=胰島素+局部治療+安慰劑；IS=胰島素+局部治療+偉素使用方法用量給藥途徑序貫1支(600LSU)/次1-2次/d，≥20天肌肉注射靜脈滴注口服藥藥代動力學(xué)血漿半衰期達(dá)峰時間達(dá)峰濃度表觀分布容積消除時間代謝舒洛地特靜推(100mg)IGS:1hDS:1.6h—(即刻達(dá)峰)IGS:20mg/LDS:8mg/L30-70L15-16h肝臟代謝腎臟排泄舒洛地特口服(