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抗菌藥物合理使用藥學(xué)部梁俊抗菌藥物分類?-內(nèi)酰胺類
青霉素類、頭孢菌素類、單環(huán)?-內(nèi)酰胺類、?-內(nèi)酰胺類/?-內(nèi)酰胺類酶抑制劑、碳青霉烯類喹諾酮類氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類四環(huán)素類糖肽類和利奈唑胺克林霉素類硝基咪唑類抗真菌藥物其他:磷霉素、氯霉素、多粘菌素、磺胺、利福平青霉素類窄譜青霉素:青霉素G、芐星青霉素作用于革蘭氏陽(yáng)性球菌和革蘭氏陰性球菌耐青霉素酶青霉素類:苯唑西林、氟氯西林抗菌譜與青霉素相仿,對(duì)青霉素酶穩(wěn)定廣譜青霉素類氨芐西林、阿莫西林:革蘭氏陽(yáng)性球菌和部分革蘭氏陰性桿菌(流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌)哌拉西林、美洛西林、替卡西林:對(duì)銅綠假單胞菌亦有抗菌作用2/21/2025頭孢菌素類第一代:頭孢唑林、頭孢替唑、頭孢硫脒(對(duì)腸球菌有一定作用)第二代:頭孢呋辛、頭孢克洛第三代:頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢地尼第四代:頭孢噻利、頭孢吡肟顱內(nèi)感染:頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶對(duì)銅綠假單胞菌有抗菌作用:頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢噻利、頭孢吡肟2/21/2025四代頭孢菌素比較抗菌活性腎毒性?-內(nèi)酰胺酶G+菌G-菌一代頭孢++++++不穩(wěn)定二代頭孢+++++比較穩(wěn)定三代頭孢++++—高度穩(wěn)定四代頭孢++/++++++/++++—極度穩(wěn)定2/21/2025監(jiān)護(hù)過(guò)敏反應(yīng)戒酒硫反應(yīng)氨基糖苷類和第一代頭孢菌素注射劑合用可能加重前者的腎毒性本類藥物多數(shù)主要經(jīng)腎臟排泄,中度以上腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)腎功能適當(dāng)調(diào)整劑量。中度以上肝功能減退時(shí),頭孢哌酮、頭孢曲松可能需要調(diào)整劑量。腎功能不全患者警惕頭孢菌素相關(guān)腦病頭孢哌酮可導(dǎo)致低凝血酶原血癥或出血,合用維生素K可預(yù)防出血頭孢曲松避免與含鈣制劑合用2/21/2025碳青霉烯類亞胺培南西司他丁、美羅培南不適宜治療輕癥感染,不可作為預(yù)防用藥抗菌譜廣,對(duì)多數(shù)G+、G-、厭氧菌有較強(qiáng)的抗菌作用,多重耐藥G-抗菌作用強(qiáng),起效快,組織分布廣對(duì)MRSA、屎腸球菌、嗜麥芽窄食單胞菌、非典型病原體天然耐藥神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)、二重感染、腎臟毒性與丙戊酸鈉聯(lián)用,降低丙戊酸鈉血藥濃度與更昔洛韋聯(lián)用,加重神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)2/21/2025單環(huán)?-內(nèi)酰胺類氨曲南抗菌譜窄,僅對(duì)G-需氧菌有抗菌作用對(duì)銅綠假單胞菌有抗菌作用可透過(guò)血腦屏障過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率低2/21/2025?-內(nèi)酰胺類/?-內(nèi)酰胺類酶抑制劑阿莫西林克拉維酸哌拉西林他唑巴坦頭孢哌酮舒巴坦替卡西林克拉維酸美洛西林舒巴坦頭孢哌酮他唑巴坦頭孢曲松他唑巴坦2/21/2025腸桿菌科細(xì)菌銅綠假單胞菌鮑曼不動(dòng)桿菌厭氧菌鏈球菌屬M(fèi)RSA阿莫西林/克拉維酸鉀++__++++++++—哌拉西林/他唑巴坦++++++++++++++++—頭孢哌酮/舒巴坦+++++++++++++—2/21/2025喹諾酮類一代萘啶酸、吡咯酸二代吡哌酸三代諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星四代莫西沙星2/21/2025氟喹諾酮類主要適用于葡萄球菌、肺炎鏈球菌等革蘭陽(yáng)性球菌,肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、假單胞菌屬等革蘭陰性桿菌以及支原體、衣原體、軍團(tuán)菌等所致的感染。肺炎鏈球菌、非典型病原體:莫西沙星>左氧氟沙星>環(huán)丙沙星。銅綠假單孢菌:環(huán)丙沙星>左氧氟沙星。莫西沙星對(duì)銅綠無(wú)價(jià)值。厭氧菌:莫西沙星(FDA批準(zhǔn)),左氧、環(huán)丙較弱結(jié)核桿菌:莫西、左氧作用較強(qiáng),環(huán)丙較弱;(當(dāng)懷疑結(jié)核時(shí),應(yīng)考慮使用左氧或莫西對(duì)結(jié)核有效)2/21/202518歲以下禁用環(huán)丙沙星、左氧氟沙星:與咖啡因、丙磺舒、茶堿類、胺碘酮、華法林和環(huán)孢素等同用可減少后數(shù)種藥物的清除,使其血藥濃度升高抽搐、癲癇、意識(shí)改變、視力損害等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)皮膚光敏反應(yīng)、關(guān)節(jié)病變、肌腱炎、肌腱斷裂(包括各種給藥途徑,有的病例可發(fā)生在停藥后)等,并偶可引起心電圖QT間期延長(zhǎng)等嚴(yán)格限制本類藥物作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥2/21/2025氨基糖苷類對(duì)腸桿菌科和葡萄球菌屬細(xì)菌有良好抗菌作用,但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)作用者,如鏈霉素、卡那霉素等對(duì)腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌具強(qiáng)大抗菌活性,對(duì)葡萄球菌屬亦有良好作用者,如慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、異帕米星、小諾米星、依替米星。所有氨基糖苷類藥物對(duì)肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌的抗菌作用均差。2/21/2025中、重度腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌感染。中、重度銅綠假單胞菌感染。治療此類感染常需與具有抗銅綠假單胞菌作用的β-內(nèi)酰胺類或其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用。治療嚴(yán)重葡萄球菌屬、腸球菌屬或鮑曼不動(dòng)桿菌
感染的聯(lián)合用藥之一(非首選)。腎毒性、耳毒性、神經(jīng)肌肉阻滯不宜與其他腎毒性藥物、耳毒性藥物、神經(jīng)肌肉阻滯劑或強(qiáng)利尿劑同用。腎功能減退患者應(yīng)用本類藥物時(shí),需根據(jù)其腎功能減退程度減量給藥,并應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)調(diào)整給藥方案,實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥。2/21/2025大環(huán)內(nèi)酯類主要用于革蘭陽(yáng)性菌,作為青霉素過(guò)敏患者的替代藥物軍團(tuán)菌病
衣原體屬、支原體屬等所致的呼吸道及泌尿生殖系統(tǒng)感染口腔感染、空腸彎曲菌腸炎、百日咳等阿奇霉素、克拉霉素尚可用于流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌所致的社區(qū)獲得性呼吸道感染克拉霉素:幽門螺桿菌2/21/2025注意用法用量阿奇霉素:0.5g,qd,3d或首日0.5g,2-5日0.25g吉他霉素:一次0.2g-0.4g,一日2-3次不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)心臟毒性:QT間期延長(zhǎng)、尖端扭轉(zhuǎn)型室速肝藥酶抑制作用:紅霉素、阿奇霉素(克拉霉素、羅紅霉素對(duì)P450酶系干擾?。?/21/2025四環(huán)素類具廣譜抗菌作用,除了常見(jiàn)的革蘭陽(yáng)性、陰性以及厭氧菌外,多數(shù)立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、非典型分枝桿菌屬、螺旋體也對(duì)本品敏感。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌活性優(yōu)于對(duì)革蘭陰性菌。對(duì)腸球菌、銅綠假單胞菌無(wú)抗菌活性,對(duì)部分厭氧菌屬細(xì)菌具一定抗菌作用,但遠(yuǎn)不如甲硝唑、克林霉素和氯霉素。用于:(1)立克次體病,包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、落磯山熱、恙蟲病和Q熱;(2)支原體屬感染;(3)回歸熱;(4)布魯菌病;(5)霍亂;(6)兔熱?。?7)鼠疫。2/21/2025多西環(huán)素、米諾環(huán)素、替加環(huán)素嗜麥芽窄食單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌替加環(huán)素還可覆蓋耐藥革蘭陽(yáng)性菌如青霉素耐藥肺炎鏈球菌、耐甲氧西林葡萄球菌及凝固酶陰性菌、萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌。目前主要用于泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌所致嚴(yán)重感染。8歲以下禁用妊娠期藥物應(yīng)用分類中屬D類胃腸道反應(yīng)肝腎功能損害2/21/2025糖肽類和利奈唑胺僅對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有作用,對(duì)革蘭陰性菌天然耐藥利奈唑胺對(duì)衣原體屬、結(jié)核分枝桿菌、巴斯德菌屬和腦膜敗血黃桿菌亦有一定抑制作用??诜f(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素、替考拉寧不吸收,可用于艱難梭菌腹瀉替考拉寧不能用于顱內(nèi)感染利奈唑胺口服生物利用度100%不良反應(yīng)萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素腎毒性、紅人綜合癥利奈唑胺骨髓抑制2/21/2025克林霉素用于革蘭陽(yáng)性菌和厭氧菌所致的感染,革蘭陰性菌中,僅空腸彎曲菌、黃桿菌屬對(duì)其敏感。成人常用日劑量為0.6g-1.2g,嚴(yán)重感染每日1.2g-2.7g,分2-4次給藥。不良反應(yīng):假膜性腸炎、腎功能損害2/21/2025多重耐藥、廣泛耐藥病原菌的藥物選擇主編王明貴副主編徐英春、俞云松、黃曉軍
邱海波、施毅編者23人2/21/2025產(chǎn)ESBL腸桿菌科細(xì)菌感染的抗菌治療抗菌藥及給藥方案治療方案扼要評(píng)析厄他培南1.0gqd靜滴亞胺培南、美羅培南或帕尼培南0.5gq8h或q6h,或1.0gq8h靜滴比阿培南0.3~0.6gq8h靜滴中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,美羅培南劑量可增至2.0gq8h靜滴碳青霉烯類為治療產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的最為可靠的抗菌藥,厄他培南用于不考慮非發(fā)酵糖細(xì)菌感染的患者。該類藥物主要用于產(chǎn)ESBLs細(xì)菌引起的嚴(yán)重感染如血流感染、免疫缺陷者感染如粒細(xì)胞減少患者感染等頭孢哌酮舒巴坦3.0gq8h靜滴哌拉西林他唑巴坦4.5g
q8h或q6h靜滴阿莫西林克拉維酸1.2gq8h或q6h靜滴,375mg(2:1合劑)tid口服或457mg(7:1)bid口服產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細(xì)菌對(duì)此3個(gè)β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑具較高敏感性,可用于輕中度產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細(xì)菌感染的治療。阿莫西林克拉維酸口服可用于輕中度尿路或呼吸道感染2/21/2025產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細(xì)菌感染的抗菌治療抗菌藥及給藥方案治療方案扼要評(píng)析頭孢美唑、頭孢西丁或頭孢米諾2.0gq12h靜滴頭霉素類對(duì)產(chǎn)ESBLs菌有一定抗菌作用,可用于產(chǎn)ESBLs敏感菌株所致的輕中度感染患者的治療,臨床使用不多。環(huán)丙沙星0.4gbid靜滴;左氧氟沙星0.5g或0.75gqd靜滴或口服產(chǎn)ESBLs細(xì)菌對(duì)喹諾酮類耐藥率高,單用或與其他抗菌藥聯(lián)合用于敏感菌株所致感。阿米卡星或異帕米星0.6~0.8gqd靜滴產(chǎn)ESBLs菌株對(duì)其敏感率較高,多作為產(chǎn)ESBLs重癥感染患者治療的聯(lián)合用藥。注意監(jiān)測(cè)腎功能、尿常規(guī)。磷霉素4.0~8.0gq12h或q8h靜滴,磷霉素氨丁三醇3.0gqd口服產(chǎn)ESBLs菌株對(duì)磷霉素敏感率較高,用于產(chǎn)ESBLs菌所致尿路感染頭孢他啶、頭孢吡肟或氨曲南2.0gq12h或q8h靜滴是否可用頭孢菌素治療體外藥敏試驗(yàn)顯示為敏感的產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染,目前臨床證據(jù)很少。可適用于MIC≤2mg/L的產(chǎn)ESBLs細(xì)菌引起的輕癥感染如尿路感染。2/21/2025產(chǎn)AmpC酶腸桿菌科細(xì)菌感染的抗菌治療抗菌藥及給藥方案治療方案扼要評(píng)析厄他培南1.0gqd靜滴;亞胺培南、美羅培南或帕尼培南0.5gq8h或q6h,或1.0gq8h靜滴;比阿培南0.3~0.6gq8h靜滴;XDR革蘭陰性菌感染或中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,美羅培南劑量可增至2.0gq8h靜滴碳青霉烯類為治療產(chǎn)AmpC酶細(xì)菌感染的最為主要抗菌藥,厄他培南用于不考慮非發(fā)酵糖細(xì)菌感染的患者頭孢吡肟2.0gq12h或q8h靜滴可用于產(chǎn)AmpC酶細(xì)菌所致的各類感染環(huán)丙沙星0.4gbid靜滴左氧氟沙星0.5g或0.75gqd靜滴或口服單用或與其他抗菌藥聯(lián)合用于產(chǎn)AmpC酶的敏感菌株所致感染阿米卡星或異帕米星0.6~0.8gqd靜滴作為產(chǎn)AmpC酶細(xì)菌重癥感染患者治療的聯(lián)合用藥。注意監(jiān)測(cè)腎功能、尿常規(guī)2/21/2025CRE感染的抗菌治療抗菌藥及給藥方案治療方案扼要評(píng)析多粘菌素+碳青霉烯類:多粘菌素E每天2.5~5.0mg/kg(按基質(zhì)計(jì))或多粘菌素B每天1.5~2.5萬(wàn)U/kg(mg/kg),分2~4次靜滴。亞胺培南、美羅培南或帕尼培南1.0gq8h靜滴;中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,美羅培南劑量可增至2.0gq8h靜滴霧化吸入(可用于呼吸道感染)體外聯(lián)合藥敏試驗(yàn)顯示多粘菌素與碳青霉烯類聯(lián)合多呈協(xié)同作用。多個(gè)臨床研究提示碳青霉烯類與其他抗菌藥如多粘菌素的聯(lián)合方案治療CRE的療效優(yōu)于單藥或其他聯(lián)合方案。碳青霉烯類與其他抗菌藥聯(lián)合,可用于MIC≤8mg/L的CRE細(xì)菌感染,需大劑量給藥、延長(zhǎng)靜脈滴注時(shí)間至2~3h多粘菌素+替加環(huán)素:多粘菌素劑量同上。替加環(huán)素50mgq12h靜滴,首劑加倍。體外聯(lián)合藥敏試驗(yàn)顯示替加環(huán)素與多粘菌素聯(lián)合對(duì)肺炎克雷伯菌多呈協(xié)同作用。聯(lián)合應(yīng)用治療CRE感染患者的病死率明顯低于單用2/21/2025CRE感染的抗菌治療抗菌藥及給藥方案治療方案扼要評(píng)析替加環(huán)素+碳青霉烯類:劑量同上體外聯(lián)合藥敏試驗(yàn)顯示兩者聯(lián)合多呈協(xié)同或相加作用。替加環(huán)素與碳青霉烯類聯(lián)合治療CRE的病死率低替加環(huán)素+氨基糖苷類:替加環(huán)素劑量同上。阿米卡星或異帕米星0.8qd或分2次靜滴替加環(huán)素與阿米卡星聯(lián)合對(duì)肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬細(xì)菌多呈協(xié)同作用。CRE對(duì)阿米卡星的敏感率約為50%多粘菌素+磷霉素:多粘菌素劑量同上;磷霉素8.0gq8h或6.0gq6h靜滴國(guó)外報(bào)道CRE對(duì)磷霉素的敏感率>90%[8],但國(guó)內(nèi)菌株敏感率約40%,有限臨床數(shù)據(jù)顯示兩者聯(lián)合治療XDR革蘭陰性菌感染取得良好療效替加環(huán)素+磷霉素:劑量同上有限臨床數(shù)據(jù)顯示兩者聯(lián)合治療XDR革蘭陰性菌感染取得良好療效磷霉素+氨基糖苷類:劑量同上CRE對(duì)兩者均具較好的敏感率,兩者聯(lián)合可用于CRE感染的治療。有限臨床數(shù)據(jù)顯示兩者聯(lián)合治療XDR革蘭陰性菌感染取得良好療效多粘菌素+替加環(huán)素+碳青霉烯類:劑量同上常用于CRE的嚴(yán)重感染如腦膜炎、心內(nèi)膜炎、血流感染等2/21/2025MDR鮑曼不動(dòng)桿菌感染的抗菌治療抗菌藥及給藥方案治療方案扼要評(píng)析舒巴坦1.0gq6h氨芐西林舒巴坦(2:1)3.0gq6h頭孢哌酮舒巴坦(2:1)3.0gq6h靜滴舒巴坦對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌具有很強(qiáng)的抗菌活性,舒巴坦及含舒巴坦的β內(nèi)酰胺抗生素復(fù)合制劑在鮑曼不動(dòng)桿菌感染中具有重要地位。對(duì)一般感染舒巴坦劑量根據(jù)SFDA規(guī)定不超過(guò)4.0g/天。對(duì)MDRAB、XDRAB及PDRAB感染,國(guó)外推薦可增加至6.0g/d,甚至8.0g/d,分3~4次給藥。亞胺培南、美羅培南或帕尼培南1.0gq8h或1.0gq6h靜滴;中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染治療時(shí),美羅培南劑量可增至2.0gq8h碳青霉烯類抗生素除厄他培南外對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌有較強(qiáng)的抗菌活性,但我國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類抗生素耐藥率大多在50%以上。同時(shí),對(duì)于一些敏感性下降的菌株(MIC4~16mg/L),通過(guò)增加給藥次數(shù)、加大給藥劑量、延長(zhǎng)碳青霉烯類抗生素的靜脈滴注時(shí)間如每次靜滴時(shí)間延長(zhǎng)至2~3h,可使血藥濃度高于MIC的時(shí)間(T>MIC)延長(zhǎng),部分感染病例有效,但目前尚缺乏大規(guī)模臨床研究。多黏菌素E的劑量為每天2.5~5mg/kg或每天3-5萬(wàn)U/kg(100萬(wàn)U相當(dāng)于多黏菌素E甲磺酸鹽80mg),分2~4次靜脈滴注多黏菌素B及多黏菌素E(colistin,黏菌素),臨床應(yīng)用的多為多黏菌素E。該類藥物的腎毒性及神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率高,對(duì)于老年人、腎功能不全患者特別需要注意腎功能的監(jiān)測(cè)。另外,多黏菌素E存在明顯的異質(zhì)性耐藥,常需聯(lián)合應(yīng)用其他抗菌藥物2/21/2025MDR鮑曼不動(dòng)桿菌感染的抗菌治療抗菌藥及給藥方案治療方案扼要評(píng)析替加環(huán)素常用劑量為首劑100mg,之后50mgq12h靜脈滴注替加環(huán)素敏感性差異大,耐藥性呈增加趨勢(shì)。由于其組織分布廣泛,血藥濃度、腦脊液濃度低,常需加大劑量并與其他抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用阿米卡星或異帕米星每天15~20mg/kg,國(guó)內(nèi)常用0.6gqd靜脈滴注。對(duì)于嚴(yán)重感染且腎功能正常者,可加量至0.8gqd給藥用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能及尿常規(guī),有條件的最好監(jiān)測(cè)血藥濃度米諾環(huán)素針劑100mgq12h靜脈滴注,可使用口服片劑或多西環(huán)素針劑(100mgq12h)與其他抗菌藥物聯(lián)合國(guó)內(nèi)沒(méi)有米諾環(huán)素針劑,米諾環(huán)素抗菌活性相對(duì)較弱,同時(shí)其與替加環(huán)素有交叉耐藥,逐漸被替加環(huán)素替代環(huán)丙沙星0.4gbid靜滴;左氧氟沙星0.5g或0.75qd靜滴;頭孢他啶或頭孢吡肟2.0gq12h或q8h靜滴;哌拉西林他唑巴坦4.5gq6h;利福平針0.3gq12h或q8h這些抗菌藥物對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌具有一定抗菌活性,但耐藥率高,故應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果選用。盡管利福平與其他抗菌藥聯(lián)合對(duì)不動(dòng)桿菌有協(xié)同殺菌作用,因其為治療結(jié)核病的主要藥物之一,不推薦常規(guī)用于鮑曼不動(dòng)桿菌感染的治療2/21/2025XDR鮑曼不動(dòng)桿菌感染的聯(lián)合抗菌治療方案兩藥聯(lián)合三藥聯(lián)合舒巴坦或其合劑為基礎(chǔ)的聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦+替加環(huán)素頭孢哌酮舒巴坦+多西環(huán)素舒巴坦+碳青霉烯類替加環(huán)素為基礎(chǔ)的聯(lián)合:替加環(huán)素+碳青霉烯類替加環(huán)素+多粘菌素多粘菌素為基礎(chǔ)的聯(lián)合:多粘菌素+碳青霉烯類頭孢哌酮舒巴坦+多西環(huán)素+碳青霉烯類頭孢哌酮舒巴坦+替加環(huán)素+碳青霉烯類亞胺培南+利福平+多粘菌素或妥布霉素2/21/2025MDR銅綠假單胞菌感染的抗菌治療抗菌藥及給藥方案治療方案扼要評(píng)析哌拉西林/他唑巴坦,4.5g,q8h~q6h,靜滴是臨床主要抗銅綠假單胞菌感染的抗菌藥物之一,他唑巴坦對(duì)多種β內(nèi)酰胺酶有很好的抑制作用,抗菌活性較強(qiáng)。頭孢他啶,2g,q8h,靜滴對(duì)銅綠假單胞菌抗菌活性最強(qiáng)的第三代頭孢菌素。頭孢哌酮/舒巴坦,3g,q8h,靜滴是臨床主要抗銅綠假單胞菌感染的抗菌藥物之一,由于頭孢哌酮對(duì)腦膜通透性較差,顱內(nèi)感染使用較少。頭孢吡肟,2g,q12h~q8h,靜滴對(duì)銅綠假單胞菌抗菌活性強(qiáng),對(duì)AmpC酶穩(wěn)定,但易被ESBLs降解。亞胺培南、美羅培南或帕尼培南1.0q8h或1.0q6h靜滴常需要較大劑量氨曲南,2g,q8h~q6h;靜滴結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,過(guò)敏反應(yīng)較少2/21/2025MDR銅綠假單胞菌感染的抗菌治療抗菌藥及給藥方案治療方案扼要評(píng)析環(huán)丙沙星0.4,1次/12~8h靜滴;左氧氟沙星0.5或0.75qd靜滴常與β內(nèi)酰胺類或氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用阿米卡星,每天15~20mg/kg,國(guó)內(nèi)常用0.6gqd靜滴。對(duì)于嚴(yán)重感染且腎功能正常者,可加量至0.8g/d給藥常與β內(nèi)酰胺類或氟喹諾酮類聯(lián)合應(yīng)用。當(dāng)肌酐清除率在70ml/min以下者,維持劑量需根據(jù)肌酐清除率進(jìn)行調(diào)整多黏菌素E的劑量為每天2.5~5mg/kg(100萬(wàn)U相當(dāng)于多黏菌素基質(zhì)30mg),分2~4次靜脈滴注多黏菌素B及多黏菌素E(colistin,黏菌素),不同品種的多粘菌素給藥劑量存在差異,需參考說(shuō)明書給藥。該類藥物有一定的腎毒性及神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率。對(duì)于老年人、腎功能不全患者特別需要注意腎功能的監(jiān)測(cè)。另外,多黏菌素E存在明顯的異質(zhì)性耐藥,常需聯(lián)合應(yīng)用其他抗菌藥物2/21/2025XDR銅綠假單胞菌感染的治療方案推薦兩藥聯(lián)合三藥聯(lián)合多粘菌素為基礎(chǔ)的聯(lián)合:多黏菌素+抗PAβ內(nèi)酰胺類多粘菌素+環(huán)丙沙星多粘菌素+磷霉素抗PAβ內(nèi)酰胺類為基礎(chǔ)的聯(lián)合:抗PAβ內(nèi)酰胺類+氨基糖苷類抗PAβ內(nèi)酰胺類+環(huán)丙沙星抗PAβ內(nèi)酰胺類+磷霉素環(huán)丙沙星為基礎(chǔ)的聯(lián)合:環(huán)丙沙星+抗PAβ內(nèi)酰胺類環(huán)丙沙星+氨基糖苷類雙β內(nèi)酰胺類聯(lián)合:頭孢他啶+哌拉西林他唑巴坦頭孢他啶+頭孢哌酮舒巴坦
氨曲南+頭孢他啶
氨曲南+哌拉西林他唑巴坦多粘菌素+抗PAβ內(nèi)酰胺類+環(huán)丙沙星多粘菌素+抗PAβ內(nèi)酰胺類+磷霉素多粘菌素靜滴+碳青霉烯類+多粘菌素霧化吸入2/21/2025嗜麥芽窄食單胞菌感染的抗菌治療抗菌藥及給藥方案治療方案扼要評(píng)析SMZco,按TMP計(jì),每日15mg/kg,國(guó)內(nèi)常規(guī)劑量2~3片每日3次;SMZ/TMP片劑或針劑含量均為每片或每支SMZ400mg,TMP80mg嗜麥芽窄食單胞菌感染的首選治療藥物。本品為抑菌劑,給藥劑量通常較大。治療過(guò)程中易發(fā)生耐藥,常與其他藥物聯(lián)用替卡西林/克拉維酸,3.2g靜滴(其中替卡西林3.0g,克拉維酸0.2g),每4~6小時(shí)1次為嗜麥芽窄食單胞菌感染治療的推薦用藥,但近年來(lái)其耐藥性明顯增加,通常用于SMZco過(guò)敏或不能耐受的患者頭孢哌酮/舒巴坦,成人常用劑量為3.0g,每8小時(shí)1次,靜脈滴注。嚴(yán)感染或難治性感染可增至3.0g,每6小時(shí)1次,靜滴體外對(duì)嗜麥芽窄食單胞菌具有良好抗菌活性,國(guó)內(nèi)常用于SMZco過(guò)敏或不能耐受的患者左氧氟沙星成人常用量為每次0.5g-0.75g,每日1次靜滴或口服;環(huán)丙沙星,成人每日常用量為0.4~1.2g/天,分2~3次給藥;莫西沙星成人400mg,每日1次靜脈滴注或口服對(duì)嗜麥芽窄食爭(zhēng)胞菌具有殺菌作用,左氧氟沙星、莫西沙星的體外抗菌活性優(yōu)于環(huán)丙沙星,但在治療過(guò)程中可發(fā)生快速耐藥,一般用于聯(lián)合治療2/21/2025嗜麥芽窄食單胞菌感染的抗菌治療抗菌藥及給藥方案治療方案扼要評(píng)析替加環(huán)素,首劑100mg,之后50mg,每12小時(shí)1次,靜滴體外對(duì)嗜麥芽窄食單胞菌具有良好抗菌活性,對(duì)四環(huán)素類或SMZco耐藥菌株亦具抗菌活性,但臨床經(jīng)驗(yàn)有限米諾環(huán)素或多西環(huán)素100mg,每12小時(shí)1次,靜滴或口服米諾環(huán)素、多西環(huán)素體外對(duì)嗜麥芽窄食單胞菌具有抗菌活性,是目前少數(shù)幾個(gè)推薦治療藥物之一抗假單胞菌頭孢菌素頭孢哌酮、頭孢他啶和頭孢吡肟體外對(duì)部分菌株具有一定活性,不推薦作為常用藥物2/21/2025耐藥嗜麥芽窄食單胞菌感染的抗菌治療兩藥聯(lián)合三藥聯(lián)合以SMZco為基礎(chǔ)的聯(lián)合:SMZco+(替卡西林克拉維酸或頭孢哌酮/舒巴坦)SMZco+氟喹諾酮類SMZco+米諾環(huán)素SMZco+頭孢他啶以喹諾酮類為基礎(chǔ)的聯(lián)合:
氟喹諾酮類+SMZco
氟喹諾酮類+(替卡西林克拉維酸或頭孢哌酮舒巴坦)
氟喹諾酮類+頭孢他啶以多粘菌素為基礎(chǔ)的聯(lián)合:
多粘菌素+替卡西林克拉維酸氟喹諾酮類+(頭孢哌酮/舒巴坦或替卡西林/克拉維酸)+頭孢他啶2/21/2025依據(jù):《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》2015年版圍手術(shù)期抗菌藥物的預(yù)防性應(yīng)用2/21/2025抗菌藥物品種選擇原則根據(jù)手術(shù)具體情況綜合考慮選用有效、針對(duì)性強(qiáng)、安全、使用方便、價(jià)格適當(dāng)?shù)钠贩N盡量選擇單一抗菌藥物預(yù)防用藥,避免不必要的聯(lián)合使用頭孢過(guò)敏者:G+菌可用萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素或克林霉素;
G-桿菌可用氨曲南、磷霉素或氨基糖苷類針對(duì)MRSA選用萬(wàn)古霉素預(yù)防感染時(shí),應(yīng)嚴(yán)格控制用藥持續(xù)時(shí)間
不應(yīng)隨意選用廣譜抗菌藥物作為圍手術(shù)期預(yù)防用藥嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥2/21/2025給藥方案給藥途徑:大部分為靜脈輸注,僅有少數(shù)為口服給藥。給藥時(shí)機(jī):靜脈輸注應(yīng)在皮膚、黏膜切開(kāi)前0.5~1小時(shí)內(nèi)或麻醉開(kāi)始時(shí)給藥萬(wàn)古霉素/氟喹諾酮類需輸注較長(zhǎng)時(shí)間,在手術(shù)前1~2小時(shí)開(kāi)始給藥
2/21/2025給藥方案維持時(shí)間:覆蓋時(shí)間包括手術(shù)全過(guò)程手術(shù)時(shí)間較短(<2小時(shí))的清潔手術(shù)術(shù)前給藥一次。手術(shù)時(shí)間>3小時(shí)或超過(guò)所用藥物半衰期2倍以上,或成人出血量超過(guò)1500ml,術(shù)中應(yīng)追加一次。清潔手術(shù)預(yù)防用藥不超過(guò)24小時(shí),心臟手術(shù)可視情況延長(zhǎng)至48小時(shí)。清潔-污染手術(shù)和污染手術(shù)的預(yù)防用藥時(shí)間亦為24小時(shí),污染手術(shù)必要時(shí)延長(zhǎng)至48小時(shí)。2/21/2025常見(jiàn)圍手術(shù)期預(yù)防用抗菌藥物的品種選擇
神經(jīng)外科手術(shù)名稱切口類別可能的污染菌抗菌藥物選擇腦外科手術(shù)(清潔,無(wú)植入物)
Ⅰ
金黃色葡萄球菌,凝固酶陰性葡萄球菌第一、二代頭孢菌素[3],MRSA感染高發(fā)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的高?;颊呖捎茫ㄈゼ祝┤f(wàn)古霉素腦外科手術(shù)(經(jīng)鼻竇、鼻腔、口咽部手術(shù))
Ⅱ
金黃色葡萄球菌,鏈球菌屬,口咽部厭氧菌(如消化鏈球菌)第一、二代頭孢菌素[3]±[5]甲硝唑,或克林霉素+慶大霉素腦脊液分流術(shù)Ⅰ金黃色葡萄球菌,凝固酶陰性葡萄球菌第一、二代頭孢菌素[3]
,MRSA感染高發(fā)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的高危患者可用(去甲)萬(wàn)古霉素脊髓手術(shù)Ⅰ金黃色葡萄球菌,凝固酶陰性葡萄球菌第一、二代頭孢菌素[3]手術(shù)名稱切口類別可能的污染菌抗菌藥物選擇胸外科手術(shù)(食管、肺)Ⅱ金黃色葡萄球菌,凝固酶陰性葡萄球菌,肺炎鏈球菌,革蘭陰性桿菌第一、二代頭孢菌素[3]
心血管手術(shù)(腹主動(dòng)脈重建、下肢手術(shù)切口涉及腹股溝、任何血管手術(shù)植入人工假體或異物,心臟手術(shù)、安裝永久性心臟起搏器)Ⅰ金黃色葡萄球菌,凝固酶陰性葡萄球菌第一、二代頭孢菌素[3]
,MRSA感染高發(fā)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的高?;颊呖捎茫ㄈゼ祝┤f(wàn)古霉素胸外科手術(shù)名稱切口類別可能的污染菌抗菌藥物選擇頭頸部手術(shù)(惡性腫瘤,不經(jīng)口咽部黏膜)
Ⅰ金黃色葡萄球菌,凝固酶陰性葡萄球菌第一、二代頭孢菌素[3]
乳腺手術(shù)(乳腺癌、乳房成形術(shù),有植入物如乳房重建術(shù))Ⅰ金黃色葡萄球菌,凝固酶陰性葡萄球菌,鏈球菌屬第一、二代頭孢菌素[3]肝、膽系統(tǒng)及胰腺手術(shù)
ⅡⅢ革蘭陰性桿菌,厭氧菌(如脆弱類桿菌)第一、二代頭孢菌素/頭孢曲松[3]±[5]甲硝唑,
或頭霉素類
胃、十二指腸、小腸手術(shù)
ⅡⅢ革蘭陰性桿菌,鏈球菌屬,口咽部厭氧菌(如消化鏈球菌)第一、二代頭孢菌素[3],或頭霉素類結(jié)腸、直腸、闌尾手術(shù)
ⅡⅢ革蘭陰性桿菌,厭氧菌(如脆弱類桿菌)第一、二代頭孢菌素
[3]
±[5]甲硝唑,
或頭孢曲松±[5]甲硝唑普外科手術(shù)名稱切口類別可能的污染菌抗菌藥物選擇皮瓣轉(zhuǎn)移術(shù)(游離或帶蒂)或植皮術(shù)
Ⅱ金黃色葡萄球菌,凝固酶陰性葡萄球菌,鏈球菌屬,革蘭陰性菌第一、二代頭孢菌素[3]
關(guān)節(jié)置換成形術(shù)、截骨、骨內(nèi)固定術(shù)、腔隙植骨術(shù)、脊柱術(shù)(應(yīng)用或不用植入物、內(nèi)固定物)Ⅰ金黃色葡萄球菌,凝固酶陰性葡萄球菌,鏈球菌屬第一、二代頭孢菌素[3],MRSA感染高發(fā)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的高?;颊呖捎茫ㄈゼ祝┤f(wàn)古霉素外固定架植入術(shù)
Ⅱ金黃色葡萄球菌,凝固酶陰性葡萄球菌,鏈球菌屬第一、二代頭孢菌素[3]截肢術(shù)ⅠⅡ金黃色葡萄球菌,凝固酶陰性葡萄球菌,鏈球菌屬,革蘭陰性菌,厭氧菌第一、二代頭孢菌素[3]
±[5]甲硝唑開(kāi)放骨折內(nèi)固定術(shù)
Ⅱ骨科手術(shù)名稱切口類別可能的污染菌抗菌藥物選擇眼科手術(shù)(如白內(nèi)障、青光眼或角膜移植、淚囊手術(shù)、眼穿通傷)ⅠⅡ金黃色葡萄球菌,凝固酶陰性葡萄球菌局部應(yīng)用妥布霉素或左氧氟沙星等頭頸部手術(shù)(經(jīng)口咽部黏膜)Ⅱ金黃色葡萄球菌,鏈球菌屬,口咽部厭氧菌(如消化鏈球菌)第一、二代頭孢菌素[3]±[5]甲硝唑,或克林霉素+慶大霉素頜面外科(下頜骨折切開(kāi)復(fù)位或內(nèi)固定,面部整形術(shù)有移植物手術(shù),正頜手術(shù))Ⅰ金黃色葡萄球菌,凝固酶陰性葡萄球菌第一、二代頭孢菌素[3]耳鼻喉科(復(fù)雜性鼻中隔鼻成形術(shù),包括移植)Ⅱ金黃色葡萄球菌,凝固酶陰性葡萄球菌第一、二代頭孢菌素[3]眼、耳鼻喉、口腔科手術(shù)名稱切口類別可能的污染菌抗菌藥物選擇經(jīng)直腸前列腺活檢
Ⅱ革蘭陰性桿菌氟喹諾酮類[4]
泌尿外科手術(shù):進(jìn)入泌尿道或經(jīng)陰道的手術(shù)(經(jīng)尿道膀胱腫瘤或前列腺切除術(shù)、異體植入及取出,切開(kāi)造口、支架的植入及取出)及經(jīng)皮腎鏡手術(shù)
Ⅱ革蘭陰性桿菌第一、二代頭孢菌素[3],或氟喹諾酮類[4]
泌尿外科手術(shù):涉及腸道的手術(shù)
Ⅱ革蘭陰性桿菌,厭氧菌第一、二代頭孢菌素[3],或氨基糖苷類+甲硝唑有假體植入的泌尿系統(tǒng)手術(shù)
Ⅱ葡萄球菌屬,革蘭陰性桿菌第一、二代頭孢菌素[3]+氨基糖苷類,或萬(wàn)古霉素泌尿外科手術(shù)名稱切口類別可能的污染菌抗菌藥物選擇經(jīng)陰道或經(jīng)腹腔子宮切除術(shù)Ⅱ革蘭陰性桿菌,腸球菌屬,B組鏈球菌,厭氧菌第一、二代頭孢菌素[3](經(jīng)陰道加用甲硝唑),或頭霉素類腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)(使用舉宮器) Ⅱ革蘭陰性桿菌,腸球菌屬,B組鏈球菌,厭氧菌第一、二代頭孢菌素[3]±[5]甲硝唑,或頭霉素類羊膜早破或剖宮產(chǎn)術(shù)Ⅱ革蘭陰性桿菌,腸球菌屬,B組鏈球菌,厭氧菌第一、二代頭孢菌素[3]±[5]甲硝唑人工流產(chǎn)-刮宮術(shù)引產(chǎn)術(shù)Ⅱ革蘭陰性桿菌,腸球菌屬,鏈球菌,厭氧菌(如脆弱類桿菌)第一、二代頭孢菌素[3]±[5]甲硝唑,或多西環(huán)素
會(huì)陰撕裂修補(bǔ)術(shù)
ⅡⅢ革蘭陰性桿菌,腸球菌屬,鏈球菌,厭氧菌(如脆弱類桿菌)第一、二代頭孢菌素[3]
±[5]甲硝唑婦產(chǎn)科圖標(biāo)注解:[1]所有清潔手術(shù)通常不需要預(yù)防用藥,僅在有前述特定指征時(shí)使用。[2]胃十二指腸手術(shù)、肝膽系統(tǒng)手術(shù)、結(jié)腸和直腸手術(shù)、闌尾手術(shù)、Ⅱ或Ⅲ類切口的婦產(chǎn)科手術(shù),如果患者對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物過(guò)敏,可用克林素霉+氨基糖苷類,或氨基糖苷類+甲硝唑。。[3]有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的第一代頭孢菌素主要為頭孢唑啉,第二代頭孢菌素主要為頭孢呋辛。[4]我國(guó)大腸埃希菌對(duì)氟喹諾酮類耐藥率高,預(yù)防應(yīng)用需嚴(yán)加限制。[5]表中“±”是指兩種及兩種以上藥物可聯(lián)合應(yīng)用,或可不聯(lián)合應(yīng)用。侵入性診療操作抗菌藥物預(yù)防應(yīng)用特殊診療操作中抗菌藥物預(yù)防應(yīng)用的建議診療操作名稱預(yù)防用藥建議推薦藥物血管(包括冠狀
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