膽堿受體阻斷藥課件5

(膽堿受體阻斷藥)

Contentstolearn一、抗膽堿藥的分類二、M受體阻斷藥：（一）非選擇性M受體阻斷藥1.生物堿類2.人工合成品1）合成擴瞳藥2）合成解痙藥（二）選擇性M1受體阻斷藥三、N受體阻斷藥（一）N1受體阻斷藥(神經節(jié)阻斷藥)（二）N2受體阻斷藥(肌松藥)1.去極化型

2.非去極化型PROBLEMS1.Whichkindsarethereincholinoceptorblockingdrugs?2.Arethereeffects,usagesandadverseeffectsinM-Rblockers?3.Whichfeaturesarethereineachkindofmuscularrelaxants?PurposeandRequirementMaster：effects,usagesandadverseeffectsofatropine.Befamilialwith：classificationofanti-cholinergicagents;featureandusagesofanisodamineandscopolamine;featureofeachoftwomuscularrelaxants.Know：featureandusagesofotherM-Rblockers；effectsandusagesofN1-Rblockers;adverseeffectsofmuscularrelaxants.Englishwords阿托品atropine；山莨菪堿anisodamine；東莨菪堿scopolamine后馬托品homatropine；Emphasisforlearn一、M受體阻斷藥1.阿托品的藥理作用、臨床應用、不良反應。2.山莨菪堿、東莨菪堿的作用特點。二、N受體阻斷藥1.去極化型肌松藥和非去極化型肌松藥的藥理作用特點。2.琥珀膽堿的臨床應用與不良反應。MethodandStepsforLearn一、M受體阻斷藥1.先復習M樣效應，再理解M受體阻斷的效應。2.先弄清阿托品的作用、用途、不良反應，再學習其它類似藥。二、N受體阻斷藥（一）N1受體阻斷藥先弄清哪些器官主要受交感神經支配？哪些器官主要受副交感神經支配？再理解阻斷交感神經節(jié)和副交感神經節(jié)后可分別引起那些效應？（二）N2受體阻斷藥1.弄清神經-肌接頭的興奮傳遞過程2.注重理解去極化型肌松藥的肌松作用機理

受體主要分布激動時的效應

心臟抑制(心率

、傳導

、收縮力)

支氣管平滑肌收縮

M內臟平滑肌(胃腸、膀胱、膽道)收縮眼(虹膜括約肌、睫狀肌)收縮(縮瞳、調節(jié)痙攣)

腺體(汗腺、唾液腺、支氣管腺)分泌

突觸前膜M負反饋調節(jié)Ach、NA釋放

N1

神經節(jié)興奮

N腎上腺髓質促NA、Adr釋放

N2

骨骼肌收縮Groundanddifficultiesforlearn

1.膽堿受體激動時的主要效應2.神經節(jié)阻斷后的效應部位占優(yōu)勢的神經支配神經節(jié)阻斷后的效應動脈靜脈心臟虹膜睫狀肌胃腸道膀胱唾液腺汗腺生殖器交感（腎上腺素能）交感（腎上腺素能）副交感（膽堿能）副交感（膽堿能）副交感（膽堿能）副交感（膽堿能）副交感（膽堿能）副交感（膽堿能）交感和副交感交感和副交感舒張：血壓下降舒張：心輸出量下降心動過速瞳孔擴大調節(jié)麻痹-遠視蠕動減弱;胃和胰液分泌減少尿潴留口干無汗興奮性減退3.阿托品對血管及血壓的作用：小劑量：拮抗Ach引起的血管擴張及血壓下降；治療量：對血管及血壓無顯著影響大劑量：擴張血管，解除血管痙攣，其作用機理與阻斷M受體無關。4.絞痛：系因內臟平滑肌痙攣引起的疼痛。能解除平滑肌痙攣就可解痙止痛。5.虹膜睫狀體炎：主要危害是虹膜與晶體發(fā)生粘連。阿托品通過松馳虹膜與睫狀肌可改善局部備血液循環(huán)，促進炎癥消退；防止虹膜與晶體發(fā)生粘連。6.神經肌接頭的興奮傳遞：運動終板只產生局部電位，只有局部電位達閾值時才引起終板周圍肌細胞膜出現動作電位，從而引起肌肉收縮。終板膜的離子通道是化學依從性而非電壓依從性。正常時用去極化型肌松藥后用非去極化型肌松藥后一、Ｍ受體阻斷藥（一）非選擇性Ｍ受體阻斷藥

本類藥對M受體的各亞型沒有選擇性，因而作用廣泛（特異性高，選擇性差）。［體內過程］

口服吸收快（Tpeak1h）,維持３~４h,t1/22.5h；i.m.Tmax15~20mim；i.v.Tmax8mim，可入中樞神經系統，可經乳汁排泄。［作用、用途］基本作用：

(1)選擇性阻斷Ｍ受體（但對M受體的亞型卻無選擇作用）→對抗Ａch及擬ch藥的Ｍ樣作用。

(2)擴張血管，改善微循環(huán)（3）興奮中樞阿托品(Atropine)１.阻斷M受體作用：1）解痙：特點：（１）胃腸﹥膀胱＞膽管、輸尿管、支氣管（２）對痙攣態(tài)作用強于非痙攣態(tài)用于：（１）胃腸絞痛，好（２）膀胱刺激癥，較好（３）膽、腎絞痛，需合用哌替啶（４）支氣管哮喘：不用（療效差，且抑制排痰）2）抑制腺體分泌：特點：

對唾液腺、汗腺＞呼吸道腺＞胃液、乳汁用于：（１）全麻前給藥（２）嚴重盜汗、流涎癥（３）胃、十二指腸潰瘍（解痙、抑制胃酸分泌）３）對眼的作用：擴瞳升高眼壓

調節(jié)麻痹特點：作用持久（散瞳７～１２d）用于：（１）虹膜睫狀體炎：可與毛果蕓香堿交替使用。（２）驗光配鏡：適于兒童（成人可用后馬托品）（３）眼底檢查：常用后馬托品、新福林替代本品。４）興奮心臟：

較大量時(１～２mg/次)可解除迷走神經對心臟的抑制。特點：加快心率及傳導作用強，增強心肌收縮力作用弱。用于：迷走神經過度興奮引起的緩慢型心律失常（１）竇性心動過緩（２）竇房阻滯或Ⅰ～Ⅱ０房室傳導阻滯5）解毒：

阻斷Ｍ—Ｒ,對抗有機磷中毒所致的M樣癥狀及部分中樞癥狀，但不能對抗N樣癥狀。用于：（１）解救有機磷中毒（大量、維持一定時間）（２）解救擬膽堿藥中毒2.擴張血管，改善微循環(huán)：

大劑量可擴張皮膚及內臟血管（機理不明，與阻斷M—R無關），從而改善微循環(huán)。用于：抗休克（尤其是感染性休克），目前已被山莨菪堿取代。應先補充血容量，對兒童效果好，成人較差。3.興奮ＣＮＳ：治療量（０·５mg）：不明顯較大劑量（１～２mg）：興奮延髓呼吸中樞大量（３～５mg）：興奮大腦→煩躁、不安、多言、譫妄中毒量（＞１０mg）：中樞先興奮后抑制［不良反應］１.副作用：口干、視力模糊、皮膚干燥、心悸、體溫↑、排尿困難等，青光眼、前列腺肥大者禁用。２.毒性反應：除以上作用加重外，尚出現中樞興奮→抑制→呼衰死亡。成人致死量：８０～１３０mg，兒童：１０mg。解救：一般處理及對癥治療；特效解毒（１％毛果蕓香堿）皮下注射；新斯的明靜注（搶救有機磷中毒過量時不宜用）。阿托品的作用、用途、不良反應作用用途不良反應抑制腺體分泌全麻前給藥，治胃酸口干、痰稠、皮過多、流涎、盜汗。膚干燥。緩解平滑肌痙攣內臟絞痛尿潴留解除心臟迷走竇性心動過緩心率加快抑制房室傳導阻滯散瞳、調節(jié)麻痹查眼底，驗光、畏光、眼壓

虹膜睫狀體炎視物模糊護張血管（大量）感染性體克皮膚潮紅CNS（先興奮巴金森氏病興奮不安、躁狂后抑制）、昏迷、呼衰

有機磷酸酯類中毒的解救山莨菪堿（anisodamine,654-2）［特點］１.解痙及擴血管選擇性高，中樞作用弱，不良反應少２.可多環(huán)節(jié)抗休克

1）擴血管：與阿托品相似。２)保護細胞：提高細胞對缺血、缺氧的耐受力

3）穩(wěn)定生物膜：減少休克因子產生

4）防止ＤＩＣ:(１)降低血液粘度

(２)增加纖溶酶活性

(３)抑制ＴＸＡ２生成

(４)抑制粒細胞及plt聚集[用途]１.內臟絞痛２.解救有機磷中毒３.微循環(huán)障礙：可取代阿托品東莨菪堿(scopolanmine)［特點］１.對腺體及眼的作用強，而心血管作用弱。２.易入ＣＮＳ，除興奮呼吸中樞外，對ＣＮＳ抑制：１）鎮(zhèn)靜催眠→淺麻醉（常與氯丙嗪合用于復合麻醉）２）防暈止吐：對暈動病療效較好３）抗震顫麻痹［用途］１.全麻前給藥：優(yōu)于阿托品２.復合麻醉３.感染性休克４.有機磷中毒５.防暈止吐：主要用于暈動?。?震顫麻痹：療效＜安坦，＞阿托品丁溴東莨菪堿（解痙靈）［特點］為東莨菪堿的季銨類衍生物1.解痙選擇性高：（解痙強而對心、眼、腺體作用弱）2.中樞作用弱3.大劑量時，可阻斷N2受體［用途］1.各種內臟絞痛2.胃腸鏡檢查、氣鋇低張造影及CT的術前準備:以減少胃腸蠕動(二)阿托品的合成代用品

Ⅰ.合成擴瞳藥藥物濃度（％）

擴瞳作用高峰（分）恢復（日）

調節(jié)麻痹作用高峰（小時）恢復（日）硫酸阿托品1.030—407—101—37—12后馬托品

1.040—601—30.5—11—3托品酰胺

1.020—401/40.5<1/4優(yōu)卡托品2—1030—451/4—1/2不麻痹視調節(jié)Ⅱ.合成解痙藥藥名作用特點臨床應用普魯本辛（溴丙胺太林）解痙、抑制胃酸分泌潰瘍病、胃炎、PropanthelineBromide作用強、久，維持６h膀胱刺激癥

胃瘍平（溴甲基阿托品）解痙、抑制胃酸分泌潰瘍病、胃炎等Ｍebropine不易透過血腦屏障

胃安解痙、抑制胃液分泌潰瘍病、胃炎等ＡminopentamideSulfate作用迅速，5～10分顯效,維持1～1.5h

胃復康解痙、抑制胃液分泌伴有焦慮癥的Benactyzine中樞安定及抗心律失潰瘍、胃炎等常作用(三)選擇性M1受體阻斷藥哌侖西平（pirenzepine)［特點］１.抑制胃酸、胃蛋白酶分泌作用強，選擇性高（１）選擇性阻斷Ｍ１—Ｒ→對心、眼、胃腸運動作用很弱（２）能提高胃微循環(huán)血流速度，增加胃粘膜的防御功能２.ＣＮＳ作用不明顯［用途］消化性潰瘍：療效與西米替丁相似而優(yōu)于生胃酮。與H2受體阻斷藥合用可提高療效。二、N受體阻斷藥

（一）N1-R阻斷藥（神經節(jié)阻斷藥）

交感神經節(jié)后纖維張力血管擴張

心輸出量血壓↓

腎上腺髓質分泌Ａdr、ＮＡ↓

副交感神經節(jié)后纖維張力↓

多而重的不良反應阻斷N1受體［特點］

降壓作用強、快、短，不良反應多而重，僅偶用于其它藥無效的急進行高血壓或高血壓危象或控制性低血壓。常用神經節(jié)阻斷藥藥物作用特點

美加明

口服吸收良好，作用持久，可維持４～12h；副作用較Mecamylamine輕；為本類藥的首選藥。大劑量可產生中樞和神經肌肉接頭阻斷癥狀。

咪噻吩

靜滴降壓迅速、短暫、劑量便于調整，可用于控制性降Trimethaphan壓及高血壓急癥。能引起組胺釋放和尿潴留。

潘必定

口服吸收良好，作用及中毒癥狀較美加明稍弱，持續(xù)時Pempidine間較短。

六甲雙銨

口服吸收不可靠，主要作注射給藥，起效快，維持時間Hexamethonium短，用于高血壓急癥。（二）N2-R阻斷藥（骨骼肌松馳藥)基本作用：阻斷神經肌接頭傳遞→肌松一般肌松順序：眼瞼→顏面→頸部→四肢→軀干→肋間肌、膈肌（外周性呼衰）。恢復順序與之相反。［用途］１）麻醉的輔助用藥２）咽喉部插管檢查前用藥１.去極化型：琥珀膽堿（司可林）［機理］

與Ｎ２—Ｒ結合→運動終板弱而持久去極化→肌松（Ⅰ相為去極化阻斷，Ⅱ相為脫敏感阻斷）［特點］１）肌松前有肌顫損傷肌梭→術后肌痛肌細胞釋Ｋ＋↑→血Ｋ＋

↑

（高血鉀禁用）眼外肌收縮→眼內壓↑

（青光眼禁用）2）作用快（靜注1分內顯效），短（維持5分），易控制。3）消除靠chE，故中毒時不可用新斯的明解救。2.非去極化型：［機理］

直接阻斷N2-R→肌松［特點］１）肌松前無肌顫２）中毒時可用新斯的明解救(后者抑制chE→Ach↑→對抗前者作用）３）麻醉藥可增強本類藥的肌松作用，合用時調整劑量。４）重癥肌無力者對之敏感，禁用。５）可阻斷N1-R，并促組胺釋放→血壓↓，支氣管哮喘。６）持續(xù)時間較長，有蓄積性。筒箭毒堿（d-tubocurarine)(１)靜注2~3分顯效，持續(xù)20~40分，有蓄積性(２)可阻斷N1-R，并促組胺釋放→血壓↓，支氣管哮喘。(３)藥源困難：需從南美洲進口注意：去極化型與非去極化型相互拮抗，合用時肌松作用↓。分類與藥物肌松特性顯效（分）持續(xù)（分）消除方式天然生物堿筒箭毒堿芐基異喹啉阿曲庫銨多庫銨米庫銨類固醇銨泮庫銨哌庫銨羅庫銨維庫銨長效中效長效短效長效長效中效中效4-62-44-62-44-62-41-22-480-12030-4090-12012-18120-18080-12030-4030-40肝、腎血漿chE肝、腎血漿chE肝、腎肝、腎肝、腎肝、腎非去極化肌松藥的分類及其特點藥名主要特點泮庫銨

作用比筒箭毒堿強5倍，維持時間較短，不阻斷N1

受體，不促組胺釋放，有輕度抗膽堿和促兒茶酚胺釋放作用，可興奮心血管。維庫銨作用較泮庫溴銨強而快，持續(xù)時間較短，對心血管無明顯影響。阿曲庫銨作用似筒箭毒堿，但較快而短，主要通過血漿酯酶水解或自身水解，對循環(huán)影響小。哌庫銨作用比泮庫溴銨強1-1.5倍，不促組胺釋放，治療量對心血管無明顯影響。米庫銨靜注2分鐘顯效，主要被血中chE水解，維持15分鐘，治療量對心血管無影響。常用非去極化型肌松藥比較兩類肌松藥比較特點

非去極化型去極化型肌松前肌顫無有持續(xù)時間較長較短蓄積作用有無對抗藥新斯的明無不良反應阻斷神經節(jié)→BP↓損傷肌梭釋放組胺升高血鉀升高眼壓

一、抗膽堿藥的分類：

M受體阻斷藥生物堿類人工合成代用品選擇性M1受體阻斷藥

N受體阻斷藥N1受體阻斷藥

N2受體阻斷藥去極化型非去極化型Summary二、M受體阻斷藥（一）代表藥：山莨菪堿的特點：解除平滑肌和血管痙攣的選擇性較高；難入中樞東莨菪堿的特點：對腺體作用較強，其它作用較弱；對中樞有較強抑制作用。（二）人工合成品1.合成擴瞳藥：對眼的作用較弱，時間較短2.合成解痙藥：解痙作用及抑制胃酸分泌作用較突出。其它作用較弱。（三）選擇性M1受體阻斷藥哌侖西平Atropine特點：抑制胃酸及胃蛋白酶分泌作用較強，其它作用弱，主用于治療消化性潰瘍