抗高血壓藥課件

抗高血壓藥一、高血壓什么是高血壓高血壓的危害；高血壓有什么臨床癥狀；/x/page/f0747nk6zzf.html在未用抗高血壓要的情況下，非同日三次測(cè)量，收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg，即可診斷為高血壓二、高血壓的分類1、按病因：原發(fā)性高血壓：以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)而病因尚未明確的獨(dú)立疾病，占90%以上；繼發(fā)性高血壓：病因明確，高血壓僅是該種疾病的臨床表現(xiàn)之一，血壓可暫時(shí)性或持久性升高二、高血壓的分類2、按病程進(jìn)展：緩進(jìn)型高血壓：大多數(shù)，隨著病程延長，血壓明顯的持續(xù)升高，逐漸會(huì)出現(xiàn)各種癥狀；急進(jìn)型高血壓：惡性高血壓，少數(shù)，當(dāng)血壓突然升高到一定程度時(shí)甚至?xí)霈F(xiàn)劇烈頭痛、嘔吐、心悸、眩暈等癥狀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)發(fā)生神志不清、抽搐；3、高血壓危象：高血壓急重癥，全身小動(dòng)脈暫時(shí)性劇烈痙攣而致。三、高血壓形成機(jī)制動(dòng)脈血壓（arterialbloodpressure）是指流動(dòng)的血液對(duì)單位面積動(dòng)脈管壁的側(cè)壓力。心室射血時(shí)，動(dòng)脈血壓升高，大約在快速射血期末達(dá)最高，其最高值為收縮壓（systolicpressure）。心室舒張時(shí)，動(dòng)脈血壓下降，血壓降至最低值，為舒張壓（diastolicpressure）動(dòng)脈血壓的形成（1）循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)足夠的血液充盈；（2）心臟射血；（3）外周阻力影響動(dòng)脈血壓的因素：心臟功能、靜脈回心血量、血容量和小動(dòng)脈張力自主神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）四、降壓藥高血壓如此嚴(yán)重，我們應(yīng)該怎么辦早期預(yù)防合理使用降壓藥1、交感神經(jīng)抑制藥：⑴中樞性交感神經(jīng)抑制藥：可樂定等；⑵神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明等；⑶交感神經(jīng)末梢阻滯藥：利血平等；2、腎上腺素受體阻斷藥：⑴α受體阻斷藥：哌唑嗪;⑵β受體阻斷藥：普奈洛爾√⑶α和β受體阻斷藥：拉貝洛爾4.1降壓藥的分類4.1降壓藥的分類3、鈣通道阻滯藥：硝苯地平等√4、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥（RAAS抑制藥）：√血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）：卡托普利等血管緊張素受體拮抗藥（ARB）：氯沙坦等腎素抑制藥：雷米克林等,少用5、直接擴(kuò)血管藥：肼屈嗪等6、利尿藥：氫氯噻嗪等√C：鈣通道阻滯藥(Calciumchannelblockers)D：利尿藥（Diuretics）A：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥（ACEI）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥（ARB）B：β受體阻斷藥（Beta-receptorblockers）“ABCD”一線抗高血壓藥物4.2常用降壓藥（一）利尿藥（Diuretics）氫氯噻嗪【藥理作用】降壓作用溫和而持久

1.早期是通過排鈉利尿，使血容量減少而間接降壓。

2.長期用藥所致的降壓與失鈉效應(yīng)有關(guān):

由于降低動(dòng)脈壁細(xì)胞Na+的含量，Na+-Ca2+交換↓，Ca2+內(nèi)流↓，使血管舒張。Na+與高血壓的關(guān)系由于鈉鹽過多而使細(xì)胞外液量增多，小動(dòng)脈壁含水量也隨之增高，引起周圍組織阻力增加。細(xì)胞內(nèi)外鈉濃度比值的變化，引起小動(dòng)脈張力上升，也會(huì)導(dǎo)致血壓升高為什么高血壓患者飲食中要少鹽/為什么高鹽飲食容易誘發(fā)高血壓？氫氯噻嗪【臨床應(yīng)用】1.作為基礎(chǔ)降壓藥用于各型高血壓，與其它降壓藥合用，以增強(qiáng)療效和減少不良反應(yīng)（水鈉潴留）。

2.高血壓危象和伴有腎功能不全的高血壓，應(yīng)用呋噻米?！静涣挤磻?yīng)】電解質(zhì)紊亂、高脂血癥、降低糖耐量、增加血尿酸（二）鈣通道阻滯藥阻斷Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流，松弛內(nèi)臟平滑肌，降低外周血管阻力，使血壓下降；Ca2+與血壓的關(guān)系【作用特點(diǎn)】在降壓的同時(shí)不減少心、腦、腎等重要器官的血流量；擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，降低冠脈阻力；增加心臟血流量，降低腎血管阻力，增加腎小球的濾過率，對(duì)高血壓伴有糖尿病的患者及有實(shí)質(zhì)性腎病的患者更有利；鈣元素在很大的程度上能夠使得血管擴(kuò)張，幫助舒張血管的壓力，無論是遺傳性的還是腎性或是神經(jīng)性等因素造成的高血壓，都是可以使得鈣元素細(xì)胞內(nèi)流增加，從而導(dǎo)致血管阻力增加，使得血壓升高（二）鈣通道阻滯藥尼群地平、尼莫地平、地爾硫卓、維拉帕米【常用藥】硝苯地平：短效二氫吡啶類。尼群地平：作用溫和持久。拉西地平：血管選擇性強(qiáng)，起效慢，持久，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。氨氯地平：新一代二氫吡啶類，長效，起效和緩，漸進(jìn)降壓。硝苯地平【藥理作用】1、抑制血管平滑肌細(xì)胞Ca+的內(nèi)流，血管舒張，血壓下降；

2、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，解除冠狀動(dòng)脈痙攣，增加冠脈血流量?！窘祲禾攸c(diǎn)】

1、降壓作用強(qiáng)、快；

2、對(duì)高血壓患者降壓作用顯著，但對(duì)正常人血壓無影響；

3、外周阻力越高患者，降壓作用越明顯。硝苯地平

1、用于輕、中、重度高血壓。

2、伴有心力衰竭、腎功能不全或心絞痛患者。【臨床應(yīng)用】1、常見的有眩暈、頭痛、心悸、皮疹、咳嗽等；2、因血壓下降，伴有反射性心率增快、心輸出量增加和腎素分泌增加；3、合用β受體阻斷藥或利尿藥可減少不良反應(yīng)，并增強(qiáng)降壓效果?！静涣挤磻?yīng)】硝苯地平/x/page/l0751icn9oz.html尼群地平作用和硝苯地平相似，但對(duì)血管松弛作用強(qiáng)；降壓作用溫和持久；適合各型高血壓，尤其老年高血壓患者，合用利尿藥、卡托普利、β受體阻斷藥可增強(qiáng)降壓作用；氨氯地平作用和硝苯地平相似，但對(duì)血管選擇性更高，優(yōu)點(diǎn)為：（1）生物利用度高，能在24h內(nèi)較好的控制血壓；（2）作用時(shí)間長，每天服用1次即可；（3）降壓作用緩慢，無快速降壓所致的心動(dòng)過速、頭痛等不良反應(yīng)；適合高血壓和缺血性心臟病的治療；非洛地平口服吸收良好，首關(guān)效應(yīng)明顯；作用和硝苯地平相似，對(duì)冠脈、腦血管及外周血管均擴(kuò)張；既有降壓作用，又有利尿作用；適合各型高血壓，也可用于缺血性心臟病和心力衰竭，對(duì)伴有心腦供血不足的高血壓患者療效較好，可預(yù)防或延緩血管性癡呆；（三）腎上腺素受體阻斷藥—β受體阻斷藥普萘洛爾（心得安）藥理作用特點(diǎn)：（1）用藥初期減慢心率，心輸出量減低，血壓不變或略降；（2）長期用藥收縮壓和舒張壓均下降；（3）降壓作用緩慢、溫和、持久，不易產(chǎn)生耐受性；（4）長期用藥升高血漿甘油三酯，降低高密度脂蛋白；普萘洛爾【作用機(jī)制】阻斷β受體（1）阻斷心臟β1受體，抑制心肌收縮力，減慢心率，減少心輸出量，血壓下降；（2）阻斷腎臟β1受體，抑制腎素的分泌，阻斷RAS，使血管擴(kuò)張，血壓下降；（3）阻斷交感神經(jīng)末梢突觸前膜β2受體，抑制其正反饋?zhàn)饔脺p少NA釋放；（4）阻斷中樞興奮性神經(jīng)元β受體，減弱支配外周交感神經(jīng)功能，擴(kuò)張血管，血壓下降；（5）改變壓力感受器的敏感性；（6）增加前列環(huán)素的合成；【臨床應(yīng)用】1、單用治療輕、中度高血壓，重度常與氫氯噻嗪合用，以增強(qiáng)作用。2、伴有“三高”者：對(duì)心輸出量偏高或腎素水平偏高、心率偏快的高血壓療效較好。

3、對(duì)伴有心絞痛、腦血管病變者效果顯著。普萘洛爾1、常見眩暈、疲勞、嗜睡、惡心、腹瀉、皮疹等；2、停藥綜合癥：反跳【不良反應(yīng)】【禁忌癥】1、高血壓伴有糖尿病患者不宜選用；2、竇性心動(dòng)過緩、哮喘病史和肺心病患者禁用；優(yōu)點(diǎn)：選擇性β1受體阻斷藥美托洛爾和阿替洛爾優(yōu)于普萘洛爾，對(duì)支氣管影響小，不良反應(yīng)輕。阿替洛爾美托洛爾（三）腎上腺素受體阻斷藥—β受體阻斷藥1.阻斷α1受體，擴(kuò)張血管；2.對(duì)α2無作用，在降壓時(shí)不增加遞質(zhì)釋放和腎素活性；3.對(duì)心率、心輸出量、腎流量無影響；4.長期服用可以調(diào)節(jié)血脂，利于高血壓伴有動(dòng)脈粥樣硬化的治療；哌唑嗪（三）腎上腺素受體阻斷藥—α1受體阻斷藥【臨床應(yīng)用】1、高血壓?。簡斡弥委熭p、中度高血壓，與利尿降壓藥或β受體阻斷藥合用治療重度或伴腎功能不全的高血壓。

2、頑固性心功能不全：通過擴(kuò)張血管、降低心臟負(fù)荷而改善心臟功能。哌唑嗪“首劑現(xiàn)象”（首劑綜合征):首次用藥后病人出現(xiàn)體位性低血壓、眩暈、心悸，嚴(yán)重時(shí)可突然虛脫以至意識(shí)喪失。預(yù)防：首劑宜小劑量并于臨睡前服?！静涣挤磻?yīng)】拉貝洛爾（柳胺芐心定）【藥理作用】主要是β受體阻斷作用，對(duì)β1、β2受體無選擇性，對(duì)α1受體阻斷作用弱，對(duì)α2受體無效。（三）腎上腺素受體阻斷藥—α、β受體阻斷藥【臨床應(yīng)用】各型高血壓、心肌梗塞，靜注可用于高血壓危象。

ACEI是近十年來廣泛地應(yīng)用于臨床的一類新型、安全、有效的降壓藥。1993年世界衛(wèi)生組織正式將其列為一線降壓藥物。因?yàn)锳CEI降壓程度可與

受體阻滯劑相比，接近利尿劑的降壓能力；較

受體阻滯劑和利尿劑更能提高患者生存質(zhì)量。（四）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥(ACEI)現(xiàn)有ACEI分三類即：含巰基－SH（卡托普利）含羧基－COOH（依那普利）含磷酸基POOH－（福辛普利）含有－COOH的作用強(qiáng)，較久有些藥（依那普利、福辛普利）是無活性的前體（四）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥(ACEI)卡托普利1、降壓作用強(qiáng)且迅速；

2、可口服，短期應(yīng)用均有較強(qiáng)的降壓作用；3、能防止和逆轉(zhuǎn)高血壓患者血管壁增厚和心肌細(xì)胞增生肥大，發(fā)揮心臟保護(hù)作用；4、能降低血管緊張素Ⅱ和醛固酮水平，減輕心臟前后負(fù)荷，可以改善心功能不全；5、對(duì)高血壓合并糖尿病患者能改善胰島素依賴性糖尿病患者的腎病變，改善腎功能；

6、副作用?。孩贌o反射性心率增快；②無腎血流減少；③無水鈉潴留；④無電解質(zhì)紊亂及脂質(zhì)代謝障礙；⑤無直立性低血壓?！咀饔锰攸c(diǎn)】【作用機(jī)制】

抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（激肽酶II

）

1、減少血管緊張素II形成，直接擴(kuò)張血管；

2、減少醛固酮生產(chǎn)，減輕水、鈉潴留；3、緩激肽水解減少，血管擴(kuò)張作用加強(qiáng)；

4、緩激肽使NO和PGs的形成增加，血管擴(kuò)張作用增強(qiáng)；卡托普利【臨床應(yīng)用】1、適用于各種類型高血壓,特別是常規(guī)療法無效的嚴(yán)重高血壓。常與利尿藥或β受體阻斷藥合用。2、合并有糖尿病、左心肥厚、心力衰竭、急性心?；颊摺?、難治性心力衰竭?？ㄍ衅绽?.首劑低血壓（2%）：多發(fā)生于首次用藥。2.刺激性干咳（5%～20%）：是不少病人停藥的主要原因。此反應(yīng)可能與緩激肽、P物質(zhì)及(或)前列腺素在肺內(nèi)蓄積有關(guān)。3.高血鉀：排鉀的醛固酮減少，血鉀升高。4.低血糖：ACEI能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，因此可出現(xiàn)低血糖。5、味覺及嗅覺缺損、脫發(fā)、皮疹與白細(xì)胞缺乏、血鋅降低；6、對(duì)胎兒的影響，引起胎兒畸形、胎兒發(fā)育不良甚至死胎?！静涣挤磻?yīng)】卡托普利依那普利第二代ACEI藥物，特點(diǎn)：長效（t1/224h）、強(qiáng)效（卡托普利11.5倍）；為前體藥物，在體內(nèi)代謝為苯丁羥脯酸；用于各期原發(fā)性高血壓、腎性高血壓、惡性高血壓及充血性心力衰竭；副作用小。(五)血管緊張素Ⅱ受體(AT1)阻斷藥血管緊張素Ⅱ受體有兩種亞型：AT1和AT2；藥物主要作用于AT1。單獨(dú)使用或與利尿藥合用。氯沙坦和代謝物EXP-3174有效阻斷ATⅡ與AT1受體結(jié)合降低外周阻力及血容量，使血壓下降。其它沙坦類強(qiáng)效有：坎地沙坦（六）交感神經(jīng)抑制藥1、中樞性降壓藥2、神經(jīng)節(jié)阻斷藥3、交感神經(jīng)末梢抑制藥（1）激動(dòng)延腦I1咪唑啉受體，使外周交感張力下降,末梢NA釋放減少，血管舒張和心率減慢，導(dǎo)致血壓下降。

（2）在外周激動(dòng)交感神經(jīng)突觸前膜α2受體,引起負(fù)反饋而使神經(jīng)末梢NA釋放減少。

（3）抑制腎素的釋放。（4）激動(dòng)中樞α2受體1、中樞性交感神經(jīng)抑制藥【藥理作用】可樂定

（1）中度高血壓（口服）、急重型高血壓（肌注、靜注）；

（2）兼有潰瘍病者的高血壓（抑制胃腸活動(dòng)和分泌）；

（3）鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒；【臨床應(yīng)用】可樂定【不良反應(yīng)】（1）水鈉潴留，合并利尿藥可避免；（2）停藥綜合癥：短暫的交感神經(jīng)功能亢進(jìn)。2、交感神經(jīng)末梢抑制藥【藥理作用】【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】耗竭腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)