醫(yī)療器械的滅菌課件

醫(yī)療器械的滅菌第一部分醫(yī)療器械滅菌介紹醫(yī)療器械的滅菌–介紹–滅菌方法環(huán)氧乙烷滅菌；輻照滅菌（包括伽瑪射線，電子束以及X光）；蒸汽滅菌；過(guò)濾滅菌；干熱滅菌。醫(yī)療器械的滅菌–介紹–常見(jiàn)滅菌方法的原理被輻射的微生物分子產(chǎn)生離子化細(xì)胞中的水份釋放自由基自由基與大分子物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)改變微生物的新陳代謝失去繁殖能力微生物死亡完成滅菌輻照滅菌醫(yī)療器械的滅菌–介紹–術(shù)語(yǔ)和定義無(wú)菌Sterility沒(méi)有存活微生物的狀態(tài)。

stateofbeingfreefromviablemicroorganisms.出處：ISO/TS11139:2006Sterilizationofhealthcareproducts--Vocabulary

醫(yī)療器械的滅菌–介紹–術(shù)語(yǔ)和定義實(shí)際上，無(wú)法證實(shí)對(duì)于無(wú)微生物存在的絕對(duì)聲明；在滅菌過(guò)程中，微生物的死亡率由指數(shù)來(lái)表征；因此任何單件產(chǎn)品上微生物的存在可用概率來(lái)表示，概率可以減少到很低，但不可能為零。

醫(yī)療器械的滅菌–介紹–術(shù)語(yǔ)和定義滅菌確認(rèn)水平（SterilityAssuranceLevel,SAL)：滅菌后單個(gè)產(chǎn)品上仍有微生物存活的概率。

probabilityofasingleviablemicroorganismoccurringonanitemaftersterilization.醫(yī)療器械的滅菌–介紹–熱源/內(nèi)毒素?zé)嵩抵改芤鸷銣貏?dòng)物體溫異常升高的致熱物質(zhì)。細(xì)菌內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁上的一種脂多糖和微量蛋白的復(fù)合物，它的特殊性不是細(xì)菌或細(xì)菌的代謝產(chǎn)物，而是細(xì)菌死亡或解體后才釋放出來(lái)的一種具有內(nèi)毒素生物活性的物質(zhì)。測(cè)試方法：兔法/鱟試劑醫(yī)療器械的滅菌–介紹–滅菌方法的選擇企業(yè)所用的滅菌方法或無(wú)菌加工技術(shù)應(yīng)經(jīng)過(guò)分析、論證、選擇，以適宜所生產(chǎn)的無(wú)菌醫(yī)療器械。

—《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無(wú)菌醫(yī)療器械檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》檢查項(xiàng)目5301

醫(yī)療器械的滅菌–介紹–滅菌方法的選擇GB/T16886.1中對(duì)材料/醫(yī)療器械的生物學(xué)評(píng)價(jià)的基本原則YY/T0316-2008《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析

醫(yī)療器械是否以無(wú)菌形式提供或預(yù)期由使用者滅菌，或用其它微生物學(xué)控制方法滅菌？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括：—醫(yī)療器械是預(yù)期一次性使用包裝，還是重復(fù)使用包裝；—儲(chǔ)存壽命的標(biāo)示；—重復(fù)使用周期次數(shù)的限制；—產(chǎn)品滅菌方法；—非制造商預(yù)期的其它滅菌方法的影響。醫(yī)療器械的滅菌–介紹–滅菌方法的選擇醫(yī)療器械的滅菌–介紹–滅菌方法的選擇滅菌方法器械示例危害固有安全的設(shè)計(jì)防護(hù)措施安全性信息蒸汽滅菌活組織取樣器高溫（材料降解）使用耐高溫的材料監(jiān)視并記錄壓力和溫度包裝和裝載的說(shuō)明EO滅菌注射器EO（EO殘留）使用非多孔材料監(jiān)視并記錄EO濃度和解析時(shí)間等包裝和裝載說(shuō)明鈷-60滅菌髖關(guān)節(jié)輻照（材料降解）使用耐輻射的材料監(jiān)視并記錄輻照強(qiáng)度包裝和裝載說(shuō)明醫(yī)療器械的滅菌–質(zhì)量管理體系的要求《檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》5501、5601：是否編制了產(chǎn)品滅菌過(guò)程確認(rèn)的程序文件及文件清單《檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》5503、5505：規(guī)定了應(yīng)保存過(guò)程確認(rèn)記錄《檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》5502：滅菌過(guò)程需進(jìn)行確認(rèn)，且在適當(dāng)時(shí)進(jìn)行再確認(rèn)《檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》5503：規(guī)定了滅菌確認(rèn)的適用標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療器械的滅菌–質(zhì)量管理體系的要求《檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》5503、5505：規(guī)定了應(yīng)保存過(guò)程確認(rèn)記錄《檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》5604規(guī)定需要對(duì)滅菌設(shè)備進(jìn)行維護(hù)和保養(yǎng)醫(yī)療器械的滅菌–質(zhì)量管理體系的要求《檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》5605規(guī)定滅菌設(shè)備應(yīng)有自動(dòng)檢測(cè)及記錄裝置，且記錄完整齊全可追溯醫(yī)療器械的滅菌–質(zhì)量管理體系的要求《檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》5501、5601規(guī)定應(yīng)形成《滅菌過(guò)程確認(rèn)程序文件》包含再確認(rèn)的信息確認(rèn)和再確認(rèn)應(yīng)符合國(guó)標(biāo)而非現(xiàn)行ISO標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療器械的滅菌–質(zhì)量管理體系的要求《檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》5601規(guī)定文件應(yīng)包含以下內(nèi)容滅菌工藝文件滅菌設(shè)備操作規(guī)程滅菌設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)規(guī)定適用時(shí)，環(huán)氧乙烷進(jìn)貨及存放控制滅菌過(guò)程的確認(rèn)和再確認(rèn)醫(yī)療器械的滅菌–質(zhì)量管理體系的要求《檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》5603規(guī)定人員應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)（YY/T0287-2003的6.2章節(jié)）熟悉滅菌設(shè)備操作規(guī)程并嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)規(guī)定環(huán)氧乙烷滅菌–滅菌劑生產(chǎn)商和/或滅菌站應(yīng)對(duì)識(shí)別以下環(huán)氧乙烷信息并形成文件：環(huán)氧乙烷的濃度、有效期和儲(chǔ)存環(huán)境；對(duì)產(chǎn)品材料的影響；對(duì)環(huán)境的影響。環(huán)氧乙烷滅菌–產(chǎn)品定義產(chǎn)品定義ProductDefinition目的：識(shí)別環(huán)氧乙烷滅菌過(guò)程所覆蓋的產(chǎn)品，評(píng)估產(chǎn)品與環(huán)氧乙烷滅菌的適應(yīng)性。環(huán)氧乙烷滅菌–產(chǎn)品定義–安全性和有效性應(yīng)當(dāng)評(píng)估EO滅菌過(guò)程對(duì)產(chǎn)品的安全性和有效性是否會(huì)造成影響，應(yīng)考慮以下因素：滅菌過(guò)程中承受的壓力對(duì)完整性的影響；滅菌過(guò)程時(shí)間、溫度、濕度以及惰性氣體對(duì)產(chǎn)品的影響；使用新的材料可能導(dǎo)致較高的EO殘留；對(duì)產(chǎn)品包裝的影響；安全危害（可濾出的材料，電池或液體）；滅菌循環(huán)次數(shù)。環(huán)氧乙烷滅菌–產(chǎn)品定義–微生物的性質(zhì)應(yīng)在規(guī)定的時(shí)間間隔內(nèi)，評(píng)估產(chǎn)品的生物負(fù)載(Bioburden)；環(huán)氧乙烷滅菌–產(chǎn)品定義–EO產(chǎn)品族建立一個(gè)EO產(chǎn)品族應(yīng)考慮的因素：產(chǎn)品的設(shè)計(jì)；產(chǎn)品的預(yù)期用途；生產(chǎn)環(huán)境和場(chǎng)地；原材料；包裝；密度；尺寸；生物負(fù)載。環(huán)氧乙烷滅菌–產(chǎn)品定義–EO產(chǎn)品族/

EO處理組注意事項(xiàng)：在每一個(gè)EO產(chǎn)品族或EO處理組內(nèi)，應(yīng)選取一個(gè)具有代表性的產(chǎn)品或一個(gè)最難進(jìn)行滅菌的產(chǎn)品，用于滅菌確認(rèn)。如果有新產(chǎn)品要加入一個(gè)已存在的EO產(chǎn)品族或EO處理組，應(yīng)有專人進(jìn)行技術(shù)審核，對(duì)比新產(chǎn)品和一經(jīng)確認(rèn)的產(chǎn)品之間的差異，如果兩者相似或者差異對(duì)滅菌過(guò)程沒(méi)有重大影響，則可以豁免進(jìn)一步的確認(rèn)，審核結(jié)果應(yīng)形成文件。環(huán)氧乙烷滅菌–過(guò)程定義目的：建立適用于需要滅菌產(chǎn)品并能達(dá)到滅菌要求的滅菌過(guò)程及其參數(shù)；滅菌參數(shù)及其允差應(yīng)形成文件并保留。環(huán)氧乙烷滅菌–過(guò)程定義–滅菌過(guò)程預(yù)處理的過(guò)程；滅菌過(guò)程（排除空氣、處理、加藥、EO作用、排除EO、換氣）；通風(fēng)（通風(fēng)次數(shù)和通風(fēng)時(shí)間）環(huán)氧乙烷滅菌–過(guò)程定義–四要素環(huán)氧乙烷滅菌–滅菌確認(rèn)環(huán)氧乙烷滅菌–滅菌確認(rèn)–設(shè)備合格確認(rèn)(1)預(yù)處理：空載條件下進(jìn)行校準(zhǔn)所有用于控制、指示和記錄滅菌過(guò)程的儀器確定氣體循環(huán)分布圖檢測(cè)整個(gè)預(yù)處理區(qū)的溫度和濕度，制定空載區(qū)溫濕度分布圖*要點(diǎn)：每2.5m3使用1個(gè)溫度探頭和一個(gè)濕度探頭。但不得少于3個(gè)溫度探頭和2個(gè)濕度探頭。溫度探頭應(yīng)放置于一個(gè)以上的托盤(pán)以及靠近門(mén)的位置。濕度探頭應(yīng)包括托盤(pán)中心、邊緣和表面環(huán)氧乙烷滅菌–滅菌確認(rèn)–設(shè)備合格確認(rèn)(2)滅菌：空載條件下進(jìn)行建立影響滅菌效果的參數(shù)操作界限測(cè)量?jī)?nèi)表面溫度分布（貼觸式溫度探頭）和空柜空間溫度分布（溫度傳感器）*要點(diǎn)：滅菌柜室可用體積≤5m3，至少10個(gè)溫度傳感器；滅菌柜室可用體積>5m3，體積每增加1m3，增加1個(gè)測(cè)點(diǎn)；滅菌柜室可用體積>10m3，至少20個(gè)。靠近柜室不受熱的位置、柜門(mén)、蒸汽或氣體的入口，其余均勻分布。環(huán)氧乙烷滅菌–滅菌確認(rèn)–設(shè)備合格確認(rèn)(3)確定空柜室滅菌過(guò)程物理性能參數(shù)達(dá)到真空的程度和速度柜室的泄露率（在負(fù)壓抽真空或抽真空，和在超過(guò)大氣壓力下進(jìn)行）處理過(guò)程中加入蒸汽時(shí)壓力升高的程度加入EO時(shí)壓力升高的程度和達(dá)到的程度，與用于監(jiān)測(cè)EO濃度的因素的相互關(guān)系加入氣體的溫度高于確定的最低值，以保證加入的是氣體而非液體環(huán)氧乙烷滅菌–滅菌確認(rèn)–設(shè)備合格確認(rèn)(4)確定空柜室滅菌過(guò)程物理性能參數(shù)（續(xù)）排除EO所需達(dá)到的真空程度和速度通入空氣（或其他氣體）時(shí)壓力升高的程度和達(dá)到壓力的速度以上后兩個(gè)階段重復(fù)的次數(shù)以及連續(xù)重復(fù)中的各種變化還應(yīng)包括輔助系統(tǒng)的性能確認(rèn)應(yīng)進(jìn)行多次循環(huán)，驗(yàn)證控制的重現(xiàn)性環(huán)氧乙烷滅菌–滅菌確認(rèn)–設(shè)備合格確認(rèn)(5)通風(fēng)測(cè)定通風(fēng)去溫度分布（同預(yù)處理區(qū)）測(cè)定氣流速度和氣流分布圖初始微生物檢測(cè)使用生物指示劑在空柜室內(nèi)進(jìn)行使用推薦的滅菌過(guò)程的預(yù)處理和處理結(jié)果應(yīng)無(wú)菌環(huán)氧乙烷滅菌–滅菌確認(rèn)–設(shè)備合格再確認(rèn)設(shè)施改造可能影響滅菌設(shè)備時(shí)滅菌設(shè)備有一段時(shí)間不用，可能影響關(guān)鍵部件的性能時(shí)以文字記錄是否需要考慮重新進(jìn)行性能鑒定*應(yīng)特別關(guān)注《檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》5605規(guī)定滅菌設(shè)備應(yīng)有自動(dòng)檢測(cè)及記錄裝置，可能對(duì)設(shè)施進(jìn)行的改造環(huán)氧乙烷滅菌–滅菌確認(rèn)–物理性能確認(rèn)(1)預(yù)處理：最大載荷裝臺(tái)和常規(guī)部分載荷裝態(tài)下進(jìn)行書(shū)面規(guī)定裝載模式，以貨盤(pán)分載進(jìn)入預(yù)處理的產(chǎn)品溫度>=規(guī)定的最低溫度檢測(cè)整個(gè)預(yù)處理區(qū)的溫度和濕度，應(yīng)該規(guī)定時(shí)間內(nèi)達(dá)到最低溫度和濕度規(guī)定最長(zhǎng)允許時(shí)間預(yù)處理后被滅菌物品的溫濕度環(huán)氧乙烷滅菌–滅菌確認(rèn)–物理性能確認(rèn)(2)預(yù)處理傳感器數(shù)量被滅菌物品的公稱體積≤2.5m3，5個(gè)溫度傳感器和2個(gè)濕度傳感器被滅菌物品的公稱體積>2.5m3，每2.5m3用2個(gè)溫度傳感器和1個(gè)濕度傳感器被滅菌物品的公稱體積>50m3時(shí)，按照GB18279-2000，不需按以上規(guī)則配置探頭，但按照ISO

11135-1：2007仍需遵守以上規(guī)則傳感器應(yīng)裝入單個(gè)包裝內(nèi)和其他擬放入滅菌器中任何形式的包裝內(nèi)環(huán)氧乙烷滅菌–滅菌確認(rèn)–物理性能確認(rèn)(3)處理-加入蒸汽維持產(chǎn)品的濕度水平滅菌確認(rèn)所用產(chǎn)品溫度>=規(guī)定的最低溫度，切預(yù)處理時(shí)間達(dá)到規(guī)定的最短時(shí)間文字規(guī)定裝載模式，對(duì)于混滅產(chǎn)品組合有文件說(shuō)明可以選擇基準(zhǔn)被滅菌物品進(jìn)行確認(rèn)探頭的位置應(yīng)選擇溫度變化最大點(diǎn)，以及設(shè)備性能確認(rèn)確定的冷點(diǎn)或熱點(diǎn)。環(huán)氧乙烷滅菌–滅菌確認(rèn)–物理性能確認(rèn)(5)通風(fēng)測(cè)量通風(fēng)過(guò)程中被滅菌物品內(nèi)的溫度所需溫度探頭數(shù)與滅菌過(guò)程要求一致環(huán)氧乙烷滅菌–滅菌確認(rèn)–生物學(xué)合格確認(rèn)（1）半周期法要點(diǎn)：準(zhǔn)備測(cè)試樣品；建立滅菌相關(guān)參數(shù)；確定半周期（確定無(wú)存活菌的EO最短作用時(shí)間）；重復(fù)兩次確定半周期的再現(xiàn)性（總共三次完成滅菌）；建立全周期滅菌參數(shù)（規(guī)定的作用時(shí)間至少為最短滅菌時(shí)間的2倍）進(jìn)行一次短周期，證明存活菌可以用規(guī)定的復(fù)蘇條件下復(fù)蘇，培養(yǎng)時(shí)間應(yīng)考慮EO滅菌后芽孢的延遲生長(zhǎng)，需形成文件。生物指示劑的位置產(chǎn)品最難滅菌的位置，如不能放置生物指示劑，則使用已知數(shù)量活芽孢的芽孢懸液給產(chǎn)品染菌（GB

18281.1

idt

ISO

11138-1）環(huán)氧乙烷滅菌–滅菌確認(rèn)–生物學(xué)合格確認(rèn)（2）生物指示劑的數(shù)量滅菌柜室可用體積≤5m3，至少20個(gè)5m3<滅菌柜室可用體積≤10m3，每增加1m3，增加2個(gè)BI滅菌柜室可用體積>10m3，每增加2m3，增加2個(gè)BI環(huán)氧乙烷滅菌–滅菌確認(rèn)–生物學(xué)合格確認(rèn)（3）環(huán)氧乙烷滅菌–滅菌確認(rèn)–產(chǎn)品性能合格確認(rèn)微生物性能合格確認(rèn)，并建立產(chǎn)品全周期滅菌參數(shù)后，應(yīng)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全周期滅菌，并進(jìn)行產(chǎn)品性能合格確認(rèn)，包括：產(chǎn)品性能測(cè)試；包裝完整性測(cè)試；EO/ECH殘留測(cè)試(ISO10993-7)。環(huán)氧乙烷滅菌–滅菌確認(rèn)–確認(rèn)方案和確認(rèn)報(bào)告應(yīng)建立形成文件的滅菌確認(rèn)方案；應(yīng)編制確認(rèn)報(bào)告。報(bào)告應(yīng)由指定的負(fù)責(zé)人進(jìn)行審核與批準(zhǔn)。滅菌產(chǎn)品的詳細(xì)說(shuō)明（包括包裝、滅菌器內(nèi)被滅菌物品的放置形式）滅菌器的技術(shù)規(guī)格試運(yùn)行數(shù)據(jù)物理性能鑒定和生物學(xué)性能鑒定的全部記錄進(jìn)行性能鑒定時(shí)所有儀表、記錄儀等經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)的證明復(fù)審和重新確認(rèn)的規(guī)定確認(rèn)方案環(huán)氧乙烷滅菌–滅菌確認(rèn)–確認(rèn)報(bào)告的內(nèi)容（1）所用程序的文件資料所有人員的培訓(xùn)手冊(cè)與記錄文件化操作規(guī)程，包括過(guò)程控制范圍維護(hù)與校準(zhǔn)程序環(huán)氧乙烷滅菌–滅菌確認(rèn)–確認(rèn)報(bào)告的內(nèi)容（2）環(huán)氧乙烷滅菌–常規(guī)控制常規(guī)監(jiān)控生物指示劑的數(shù)量當(dāng)柜室可用體積≤5m3，至少10個(gè)，其他與生物學(xué)確認(rèn)要求一致。應(yīng)建立形成文件的滅菌產(chǎn)品放行準(zhǔn)則傳統(tǒng)放行方式（物理循環(huán)參數(shù)+EO生物指示劑培養(yǎng)）參數(shù)放行（半周期法由于不能提供微生物滅活的動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，故不適用）應(yīng)測(cè)量并記錄每一批滅菌參數(shù)；滅菌的再確認(rèn)。第三部分輻照滅菌輻照滅菌–輻照滅菌控制流程輻照滅菌–產(chǎn)品確認(rèn)-材料和包裝的評(píng)估應(yīng)當(dāng)評(píng)估輻照對(duì)醫(yī)療器械材料和包裝性能的影響，并形成文件；應(yīng)當(dāng)評(píng)估以下項(xiàng)目：材料的理化性能變化包括：強(qiáng)度，延展性，顏色，氣味，毒性等；材料的生物兼容性；產(chǎn)品包裝完整性測(cè)試。輻照滅菌–產(chǎn)品確認(rèn)-材料和包裝的評(píng)估–舉例樣品：輻照滅菌一次性使用血袋材料：無(wú)毒聚氯乙烯用途：臨時(shí)儲(chǔ)存血液和輸血必用的醫(yī)療用品，使用過(guò)程中和血液直接接觸輻照劑量：18kGy對(duì)照樣品：環(huán)氧乙烷滅菌一次性使用血袋對(duì)比項(xiàng)目：pH值/溶血/產(chǎn)品顏色

輻照滅菌–產(chǎn)品確認(rèn)-材料和包裝的評(píng)估–舉例樣品pH(變化值)溶血率顏色輻照滅菌血袋4.55(2.59)27.6%變黃環(huán)氧乙烷滅菌血袋6.16(0.98)1.5%無(wú)變化輻照滅菌–產(chǎn)品確認(rèn)-材料和包裝的評(píng)估–注意事項(xiàng)生產(chǎn)商有責(zé)任在產(chǎn)品的整個(gè)壽命周期內(nèi)評(píng)估其質(zhì)量、安全性和有效性；輻照滅菌對(duì)產(chǎn)品材料和包裝的影響可能不會(huì)在滅菌后馬上顯現(xiàn)；對(duì)產(chǎn)品整個(gè)壽命周期內(nèi)安全性和有效性的評(píng)估應(yīng)在其放行前完成；對(duì)老化后產(chǎn)品進(jìn)行測(cè)試，評(píng)估其性能和包裝完整性；輻照滅菌–產(chǎn)品確認(rèn)-

產(chǎn)品族–介紹產(chǎn)品族(ProductFamily)定義：可以使用相同滅菌劑量滅菌的不同產(chǎn)品；輻照滅菌產(chǎn)品族的建立是基于生物負(fù)載(Bioburden);應(yīng)當(dāng)建立文件明確劃分產(chǎn)品組的標(biāo)準(zhǔn)；根據(jù)建立的標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估一個(gè)產(chǎn)品是否能劃分到某一個(gè)產(chǎn)品族中，并形成文件；注意：一個(gè)產(chǎn)品族在使用代表產(chǎn)品建立滅菌劑量或滅菌劑量審核失敗時(shí)，后續(xù)措施應(yīng)考慮該產(chǎn)品族內(nèi)所有成員產(chǎn)品。輻照滅菌–產(chǎn)品確認(rèn)-

產(chǎn)品族–產(chǎn)品相關(guān)的考量因素原材料；產(chǎn)品的構(gòu)成；產(chǎn)品的設(shè)計(jì)和尺寸；生產(chǎn)過(guò)程；生產(chǎn)設(shè)備；生產(chǎn)環(huán)境；生產(chǎn)地址。輻照滅菌–產(chǎn)品確認(rèn)-

產(chǎn)品族–變更與產(chǎn)品族如果產(chǎn)品在原材料，構(gòu)造，設(shè)計(jì)，生產(chǎn)過(guò)程，生產(chǎn)設(shè)備，生產(chǎn)環(huán)境和生產(chǎn)地址等方面發(fā)生變更，則應(yīng)重新評(píng)估并將評(píng)估記錄形成文件保存。輻照滅菌–

輻照滅菌產(chǎn)品族–代表產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在一個(gè)產(chǎn)品族內(nèi)選取一個(gè)產(chǎn)品作為代表產(chǎn)品；代表產(chǎn)品的選擇應(yīng)基于生物負(fù)載的種類和數(shù)量；代表產(chǎn)品的類型：主產(chǎn)品；等同產(chǎn)品模擬產(chǎn)品。輻照滅菌–

輻照滅菌產(chǎn)品族–代表產(chǎn)品–選取標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)對(duì)產(chǎn)品族內(nèi)某一產(chǎn)品是否能成為代表產(chǎn)品進(jìn)行評(píng)審，評(píng)審的結(jié)果應(yīng)形成文件并保留；評(píng)審時(shí)應(yīng)考慮以下幾點(diǎn)：生物負(fù)載的種類和數(shù)量；產(chǎn)品的尺寸；產(chǎn)品組件的數(shù)量；產(chǎn)品的復(fù)雜程度；生產(chǎn)過(guò)程中自動(dòng)化的程度；生產(chǎn)環(huán)境。輻照滅菌–產(chǎn)品確認(rèn)-

產(chǎn)品族–保持應(yīng)在規(guī)定的頻度內(nèi)對(duì)產(chǎn)品族進(jìn)行重新評(píng)審，以確定產(chǎn)品族和代表產(chǎn)品持續(xù)有效；評(píng)審至少每年一次；評(píng)審的記錄應(yīng)當(dāng)保留；評(píng)審方法的舉例：可以在規(guī)定的時(shí)間間隔內(nèi)對(duì)產(chǎn)品族中所有的產(chǎn)品進(jìn)行生物負(fù)載測(cè)試，以確保產(chǎn)品族中產(chǎn)品的相似性及代表產(chǎn)品仍然是最難滅菌的產(chǎn)品。輻照滅菌–產(chǎn)品確認(rèn)-滅菌劑量的建立–介紹根據(jù)ISO11137-2：2006有三種建立滅菌劑量的方法：方法一(Method1)–基于生物負(fù)載信息計(jì)算劑量；方法二(Method2)–基于遞增劑量試驗(yàn)中的陽(yáng)性分量信息確定外推引資的劑量設(shè)定方法；最大劑量法Vdmax-25kGy或15kGy作為滅菌劑量的確認(rèn)。

輻照滅菌–產(chǎn)品確認(rèn)-滅菌劑量的建立–方法一制定方案，應(yīng)包括產(chǎn)品的滅菌確認(rèn)水平(SAL)；確定平均生物負(fù)載；計(jì)算驗(yàn)證劑量；驗(yàn)證劑量試驗(yàn)；結(jié)果說(shuō)明；建立滅菌劑量。輻照滅菌–產(chǎn)品確認(rèn)-滅菌劑量的建立–方法一確定產(chǎn)品的滅菌確認(rèn)水平并選取樣品；從3批產(chǎn)品中，每批各選取10個(gè)樣品用于測(cè)試生物負(fù)載；測(cè)試每一個(gè)產(chǎn)品的生物負(fù)載，并記錄；但是當(dāng)單個(gè)產(chǎn)品的生物負(fù)載較低（例如，小于10）則可以將10個(gè)產(chǎn)品合在一起進(jìn)行測(cè)試；輻照滅菌–產(chǎn)品確認(rèn)-滅菌劑量的建立–方法一計(jì)算驗(yàn)證劑量：計(jì)算3批產(chǎn)品中每一批產(chǎn)品的平均生物負(fù)載（批平均）；計(jì)算所有產(chǎn)品的平均生物負(fù)載（總平均）；確認(rèn)是否有任何一個(gè)批平均大于平均的兩倍；如果有，則選擇最高批平均作為產(chǎn)品平均生物負(fù)載；如果沒(méi)有，則選擇總平均作為產(chǎn)品平均生物負(fù)載。根據(jù)上述確認(rèn)的產(chǎn)品平均生物負(fù)載，從ISO11137-2:2006表5中選取驗(yàn)證劑量。輻照滅菌–產(chǎn)品確認(rèn)-滅菌劑量的建立–方法一驗(yàn)證劑量試驗(yàn)：從一批產(chǎn)品中選取100個(gè)樣品；100個(gè)樣品接受驗(yàn)證劑量（偏差小于±10%）的輻照；結(jié)果說(shuō)明：100個(gè)樣品進(jìn)行無(wú)菌測(cè)試：如果陽(yáng)性結(jié)果大于2個(gè)則驗(yàn)證失?。蝗绻?yáng)性結(jié)果小于2個(gè)（含2個(gè)）則驗(yàn)證有效。輻照滅菌–產(chǎn)品確認(rèn)-滅菌劑量的建立–方法二通常，由于以下兩點(diǎn)原因，很少使用方法二來(lái)建立滅菌劑量：需要很高的樣本數(shù)量（至少640個(gè)樣品）；劑量遞增的連續(xù)輻射（成本較高）。但是要求達(dá)到同樣的SAL時(shí)，通過(guò)方法二建立的劑量會(huì)低于方法一建立的劑量。輻照滅菌–產(chǎn)品確認(rèn)-滅菌劑量的建立–最大劑量法如果產(chǎn)品平均生物負(fù)載≤1000cfu則可以選擇25kGy作為最大劑量（滿足SAL為10-6)；如果產(chǎn)品平均生物負(fù)載≤1.5cfu則可以選擇15kGy作為最大劑量（滿足SAL為10-6)；輻照滅菌–產(chǎn)品確認(rèn)-滅菌劑量的建立–最大劑量法獲得產(chǎn)品樣品；確定產(chǎn)品生物負(fù)載；獲得VDmax25;完成劑量驗(yàn)證測(cè)試；結(jié)果說(shuō)明；確認(rèn)劑量驗(yàn)證測(cè)試（如適用）輻照滅菌–產(chǎn)品確認(rèn)-滅菌劑量的建立–最大劑量法獲得產(chǎn)品樣品：從3批產(chǎn)品中，每批各選取10個(gè)樣品用于測(cè)試生物負(fù)載；測(cè)試每一個(gè)產(chǎn)品的生物負(fù)載，并記錄；但是當(dāng)單個(gè)產(chǎn)品的初始污染均較低（例如，小于10）則可以將10個(gè)產(chǎn)品合在一起進(jìn)行測(cè)試；輻照滅菌–產(chǎn)品確認(rèn)-滅菌劑量的建立–最大劑量法確定產(chǎn)品生物負(fù)載：計(jì)算3批產(chǎn)品中每一批產(chǎn)品的平均生物負(fù)載（批平均）；計(jì)算所有產(chǎn)品的平均生物負(fù)載（總平均）；確認(rèn)是否有任何一個(gè)批平均大于平均的兩倍；如果有，則選擇最高批平均作為產(chǎn)品平均生物負(fù)載；如果沒(méi)有，則選擇總平均作為產(chǎn)品平均生物負(fù)載。輻照滅菌–產(chǎn)品確認(rèn)-滅菌劑量的建立–最大劑量法驗(yàn)證劑量試驗(yàn)：從一批產(chǎn)品中選取10個(gè)樣品；10個(gè)樣品接受驗(yàn)證劑量（偏差小于±10%）的輻照；結(jié)果說(shuō)明：10個(gè)樣品進(jìn)行無(wú)菌測(cè)試：如果陽(yáng)性結(jié)果小于1個(gè)，則25kGy可以達(dá)到要求；如果陽(yáng)性結(jié)果小于2個(gè)（含2個(gè)）則進(jìn)行確認(rèn)劑量試驗(yàn)；如果陽(yáng)性結(jié)果大于2個(gè)，則驗(yàn)證失敗。輻照滅菌–產(chǎn)品確認(rèn)-滅菌劑量的建立–最大劑量法確認(rèn)驗(yàn)證劑量試驗(yàn)：從一批產(chǎn)品中選取10個(gè)樣品；10個(gè)樣品接受驗(yàn)證劑量（偏差小于±10%）的輻照；10個(gè)樣品進(jìn)行無(wú)菌測(cè)試，如果沒(méi)有陽(yáng)性，則驗(yàn)證成功，如果有一個(gè)陽(yáng)性則驗(yàn)證失敗。輻照滅菌–產(chǎn)品確認(rèn)-滅菌劑量的建立–最大劑量法確認(rèn)驗(yàn)證劑量試驗(yàn)：從一批產(chǎn)品中選取10個(gè)樣品；10個(gè)樣品接受驗(yàn)證劑量（偏差小于±10%）的輻照；10個(gè)樣品進(jìn)行無(wú)菌測(cè)試，如果沒(méi)有陽(yáng)性，則驗(yàn)證成功，如果有一個(gè)陽(yáng)性則驗(yàn)證失敗。輻照滅菌–產(chǎn)品確認(rèn)-滅菌劑量的建立–最大劑量法產(chǎn)品：一次性使用輸液器；3個(gè)批次總共30個(gè)樣品的平均初始污染菌：

32cfu/套；使用ISO11137-2:2006的方法一和VDmax25為該產(chǎn)品建立滅菌劑量。Case

Study輻照滅菌–產(chǎn)品確認(rèn)-滅菌劑量的建立–最大劑量法Case

Study方法一VDmax25采樣確定生物負(fù)載30個(gè)樣品30個(gè)樣品平均生物負(fù)載

32cfu/套

32cfu/套確認(rèn)SAL10-610-6獲得驗(yàn)證劑量查表5平均生物負(fù)載32驗(yàn)證劑量6.6kGy查表9平均生物負(fù)載35驗(yàn)證劑量8.4kGy完成驗(yàn)證劑量測(cè)試對(duì)100個(gè)樣品使用5.94-7.26kGy的能量進(jìn)行照射對(duì)10個(gè)樣品使用7.56-9.24kGy的能量進(jìn)行照射輻照滅菌–產(chǎn)品確