布地奈德的藥理學(xué)優(yōu)勢課件

布地奈德的藥理學(xué)優(yōu)勢（僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考）有害氣體和顆粒肺、氣道炎癥細(xì)胞聚集炎癥介質(zhì)釋放抗氧化物氧化應(yīng)激COPD病理變化機體修復(fù)機制蛋白酶抗蛋白酶慢阻肺發(fā)病機制：以氣道炎癥為中心陸再英,鐘南山.內(nèi)科學(xué)（第7版）.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:63.2慢阻肺急性加重的誘因和機制WedzichaJA.Lancet,2007,370:786-796全身性炎癥支氣管狹窄；水腫；痰液呼氣性氣流受限心血管疾病急性加重癥狀動態(tài)性肺過度充氣慢阻肺炎癥性氣道加劇的氣道炎癥反應(yīng)病毒細(xì)菌污染共同作用效果誘發(fā)因素慢阻肺氣道炎癥越嚴(yán)重，病理生理改變越明顯，導(dǎo)致癥狀加重，使患者尋求醫(yī)療幫助，通常被診斷為急性加重。全身性炎癥支氣管狹窄；水腫；痰液呼氣性氣流受限心血管疾病急性加重癥狀動態(tài)性肺過度充氣病毒xx慢性炎癥基礎(chǔ)上發(fā)生的急性炎癥加重——慢阻肺急性加重機制慢阻肺患者使用糖皮質(zhì)激素的給藥方式吸入給藥布地奈德(BUD)二丙酸倍氯米松(BDP)丙酸氟替卡松(FP)全身給藥口服注射6布地奈德的藥理學(xué)優(yōu)勢決定其適合用于COPD的治療適當(dāng)?shù)乃苄院椭苄?，快速進(jìn)入氣道獨特的酯化作用，延長氣道滯留時間分布容積低，血漿半衰期短1Edsb?ckerSetal.BasicClinPharmacolToxicol.2006;98:523-362BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C41與脂肪酸可逆地共價結(jié)合--高親脂性和氣道選擇性C=OOHOOCH2OHOCHC3H7=對受體的高親合力BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C41吸入糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)要求D環(huán)21位布地奈德的分子結(jié)構(gòu)圖布地奈德有適當(dāng)?shù)乃苄运幬锼苄?mg/ml)相對皮膚變白作用倍氯米松0.10.6布地奈德141氟替卡松0.041氟尼縮松1000.3曲安奈德400.4PedersenSetal.Allergy.1997,52(Suppl39):1-34.9布地奈德具有適中的親脂性和親水性布地奈德丙酸氟替卡松糠酸莫米他松環(huán)索奈德親水性（μg/mL)14<0.1<0.1<0.1親脂性，logk’(0)2.63.12.93.2相對親脂性，K’(0)BUD=113.22.04.0常用吸入型糖皮質(zhì)激素的親脂性和親水性：BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C41一項多中心的隨機、雙盲、雙模擬、雙向交叉研究，導(dǎo)入期后入組了28例慢阻肺患者（平均FEV1為37.4%正常值）和27例健康志愿者，給予單劑量的布地奈德/福莫特羅400/12μg或氟替卡松/沙美特羅500/50μg，檢測10小時后吸入型激素血漿濃度，收集給藥6小時后的自發(fā)排出的痰，經(jīng)過4-14天洗脫期后交叉。布地奈德具有適中的親脂性和親水性，

與氟替卡松相比，較少被從痰液中排出痰中的藥物暴露量（%估計的肺沉積劑量）0123456給藥后時間（h）0123456氟替卡松布地奈德幾何均數(shù)5.21P=0.006DalbyC,etal.RespirRes2009;10(1):104.12布地奈德特殊的分子結(jié)構(gòu)奠定了藥理學(xué)基礎(chǔ)C=OOHOOCH2OHOCHC3H7=Tuneketal.DrugMetabDispos.1997:1311-1317.C=OOHOOCH2OHOCHC3H7=C（CH2）nCH3O微粒體ATP輔酶A布地奈德活性體布地奈德-C-21脂肪酸酯體無活性體酯化5min水解13布地奈德獨特的酯化作用，幫助延長其在氣道的停留時間，確保長效抗炎BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C41酯化后的布地奈德親脂性顯著增加，易于在細(xì)胞內(nèi)保存。布地奈德的酯化作用主要發(fā)生在肺部，在肌肉組織中很少，血漿中幾乎沒有。14動物實驗顯示，布地奈德在氣道中滯留時間更長10110-125.1%7.1%5.0%20min2小時6小時布地奈德氟替卡松倍氯米松平均組織放射活性Pmol/g/nmolMiller-Larssonetal.DrugMetabDispos.1998:623-630.一項研究將3H標(biāo)記的糖皮質(zhì)激素灌流入大鼠氣道，觀察這些藥物在灌注后20min、2h和6h時在氣道組織中的放射活性。結(jié)果顯示，吸入給藥后，布地奈德在氣管和主支氣管中的清除比氟替卡松和二丙酸倍氯米松更慢（p=0.002），即布地奈德在氣道中滯留時間更長。布地奈德布地奈德氟替卡松布地奈德ICS的親脂性和親水性影響藥物的吸收和體內(nèi)分布。未酯化的布地奈德具有適中的親脂性體內(nèi)的分布容積相對較低(180-300L)血漿半衰期相對較短(2.3-4.5小時)氟替卡松在肺部和全身的親脂性一樣，在全身循環(huán)中的親脂性大于布地奈德分布容積相對較大(260-860L)血漿半衰期相對較長(3.1-14.4小時)BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C41布地奈德的體內(nèi)分布容積低，血漿半衰期短17小結(jié)：布地奈德系目前最為理想的ICS所處部位親脂性氣管腔適中氣道組織內(nèi)高全身低BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C41.臨床意義較快地溶解于黏液中，迅速被氣道組織吸收，減少因纖毛運動和或咳嗽而從痰液被排出的幾率延長在氣道內(nèi)的停留和作用時間，確保長效抗炎減少在全身組織中的分布和蓄積18普米克令舒簡明處方資料API【適應(yīng)癥】

治療支氣管哮喘。

可替代或減少口服類固醇治療。

建議在其他方式給予類固醇治療不適合時應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液。

【用法用量】

使用方法詳見“如何使用普米克令舒？”吸入用布地奈德混懸液。

如果發(fā)生哮喘惡化，布地奈德每天用藥次數(shù)和(或)總量需要增加。

吸入用布地奈德混懸液應(yīng)經(jīng)合適的霧化器給藥。根據(jù)不同的霧化器，病人實際吸入的劑量為標(biāo)示量的40～60%。霧化時間和輸出藥量取決于流速、霧化器容積和藥液容量。對大多數(shù)霧化器，適當(dāng)?shù)乃幰喝萘繛?～4毫升。

吸入用布地奈德混懸液在貯存中會發(fā)生一些沉積。如果在振蕩后，不能形成完全穩(wěn)定的懸浮，則應(yīng)丟棄。

起始劑量、嚴(yán)重哮喘期或減少口服糖皮質(zhì)激素時的劑量：

成人：一次1～2mg，一天二次。兒童：一次0.5～1mg，一天二次。維持劑量維持劑量應(yīng)個體化，應(yīng)是使病人保持無癥狀的最低劑量。

建議劑量：

成人：一次0.5～1mg，一天二次。兒童：一次0.25～0.5mg，一天二次。19普米克令舒簡明處方資料API【不良反應(yīng)】

在使用吸入用布地奈德混懸液治療的兒童患者中曾報告過下列不良反應(yīng)。常見的不良反應(yīng)發(fā)生率基于三項在美國進(jìn)行的雙盲，安慰劑對照臨床研究，共計945名年齡在12個月到8歲患者（其中12個月至2歲患者98名，2至4歲患者225名，4至8歲患者622名）接受吸入用布地奈德混懸液（每日0.25到1mg，為期12周）或安慰劑的治療。吸入用布地奈德混懸液組不良事件的發(fā)生率和性質(zhì)與安慰劑組相當(dāng)。樣本中含有605例男性患者和340例女性患者?；颊邎蟾娴陌l(fā)生率≥3%的不良事件有呼吸系統(tǒng)感染鼻炎、咳嗽、中耳炎、病毒性感染、念珠菌病、胃腸炎、嘔吐、腹瀉、腹痛、耳感染、鼻出血、結(jié)膜炎、皮疹等。在至少一個藥物治療組中發(fā)生率在3%或3%以上的，且在吸入用布地奈德混懸液組發(fā)生率超過安慰劑組的所有不良事件。在至少一個藥物治療組中發(fā)生率在3%或3%以上的，且其在吸入用布地奈德混懸液組發(fā)生率相當(dāng)或低于安慰劑組的所有不良事件：發(fā)熱、鼻竇炎、疼痛、咽炎、支氣管痙攣、支氣管炎和頭痛。普米克令舒簡明處方資料API【禁忌】

對布地奈德或任何其它成分過敏者。

【注意事項】

運動員慎用。服類固醇停藥期間，一些患者可能出現(xiàn)口服類固醇撤藥相關(guān)的癥狀，如關(guān)節(jié)和/或肌肉痛、倦怠及情緒低落，即使他們的呼吸功能能夠得到維持甚至出現(xiàn)了改善。由于布地奈德能夠進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，尤其在較高劑量時還可能出現(xiàn)全身活性，因此當(dāng)服用超過推薦劑量的吸入用布地奈德混懸液時（參見【用法用量】），或者在治療中未滴定至最低有效劑量的情況下，可能出現(xiàn)HPA抑制的情況。由于個體對于皮質(zhì)醇生成的影響的敏感性不同，因此醫(yī)師在處方布地奈德混懸液時應(yīng)考慮此信息。由于吸入類固醇存在全身吸收的