分析方法驗(yàn)證培訓(xùn)+

分析方法驗(yàn)證培訓(xùn)驗(yàn)證前需要考慮得事情概念分析方法形成過程驗(yàn)證需要考慮得因素驗(yàn)證基本假設(shè)(前提)現(xiàn)有驗(yàn)證指南缺陷分析方法驗(yàn)證方案內(nèi)容儀器得確認(rèn)概念1:分析方法ICH—Q2定義:分析方法就是指進(jìn)行分析得方式,應(yīng)詳細(xì)描述每一個(gè)分析試驗(yàn)所必需得步驟它包括,但不局限于:樣品,參照對(duì)照品,試劑得配制,儀器得使用,標(biāo)準(zhǔn)曲線得繪制,計(jì)算公式得運(yùn)用等概念2分析方法驗(yàn)證化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則定義:為使測(cè)試結(jié)果準(zhǔn)確,可靠,必須對(duì)所采用得分析方法得科學(xué)性,準(zhǔn)確性與可行性進(jìn)行驗(yàn)證,以充分表明分析方法符合測(cè)試項(xiàng)目得目得與要求,這就就是通常所說得對(duì)方法進(jìn)行驗(yàn)證分析方法形成過程什么情況分析方法需要驗(yàn)證？剛開發(fā)得分析方法修正或建立分析方法用于新得問題分析方法變更分析方法在不同實(shí)驗(yàn)室,分析人員使用不同儀器證明兩個(gè)分析方法得等效性驗(yàn)證需要考慮得因素確認(rèn)并校驗(yàn)得儀器文件化得方法可靠地參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)品合格得分析人員樣品完整性驗(yàn)證基本假設(shè)〔前提)專屬性得到證明方法己經(jīng)就是最佳條件用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法處理數(shù)據(jù)現(xiàn)有驗(yàn)證指南缺陷僅僅提出了要求驗(yàn)證得項(xiàng)目沒有給出具體得驗(yàn)證方法沒有給出判斷標(biāo)準(zhǔn)一些驗(yàn)證中得實(shí)際問題沒有指導(dǎo)原則10大家應(yīng)該也有點(diǎn)累了,稍作休息大家有疑問得,可以詢問與交流分析方法驗(yàn)證方案內(nèi)容闡明目得與范圍責(zé)任書面得分析方法使用得物料與儀器目錄每一參數(shù)得實(shí)驗(yàn)程序統(tǒng)計(jì)方法每一參數(shù)得驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)儀器得確認(rèn)構(gòu)造,型號(hào)與制造商手冊(cè)改造安裝確認(rèn)與運(yùn)行確認(rèn)校準(zhǔn)程序維護(hù)保養(yǎng)養(yǎng)計(jì)劃不同驗(yàn)證具體要求驗(yàn)證得范圍新方法驗(yàn)證步驟方法轉(zhuǎn)移驗(yàn)證方法重新驗(yàn)證驗(yàn)證得范圍新方法要求進(jìn)行完整得驗(yàn)證藥典得方法要求部分進(jìn)行驗(yàn)證(確證)重大要得變化需要進(jìn)行部分再驗(yàn)證新方法驗(yàn)證步驟開發(fā)新方法或從相關(guān)實(shí)驗(yàn)室獲得新方法制定驗(yàn)證方案,驗(yàn)證規(guī)程或驗(yàn)證主計(jì)劃確定方法(驗(yàn)證)適用得目標(biāo),范圍確定實(shí)驗(yàn)參數(shù)及可接受得標(biāo)準(zhǔn)確定驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)過程確認(rèn)驗(yàn)證使用得儀器相關(guān)性能新方法驗(yàn)證步驟(續(xù)1)確認(rèn)驗(yàn)證所需得人員,試劑及標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)行預(yù)驗(yàn)證試驗(yàn)如果需要調(diào)整方法或接受標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)行完整得驗(yàn)證試驗(yàn)建立該方法得SOP用于日常分析工作確定需要重新驗(yàn)證方法得標(biāo)準(zhǔn)新方法驗(yàn)證步驟(續(xù)2)確定日常工作中系統(tǒng)適應(yīng)性測(cè)試及/或分析質(zhì)量控制檢查得類型及頻率將驗(yàn)證過程,結(jié)果及結(jié)論總結(jié)形成完整得驗(yàn)證報(bào)告概念3:替代分析方法FDA定義:目得在于替代法規(guī)分析方法得分析方法基本內(nèi)容專屬性檢測(cè)限定量限精密度線性與范圍準(zhǔn)確度耐用性分析方法按特性分類第一類主成分定量第二類雜質(zhì)或降解產(chǎn)物測(cè)定第三類性能特點(diǎn)測(cè)定第四類鑒別試驗(yàn)USPICHWHO選擇性選擇性選擇性線性度及范圍線性度線性度及范圍范圍準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度精密度精密度重復(fù)性精密度中間精密度重現(xiàn)性檢測(cè)限檢測(cè)限檢測(cè)限定量限定量限定量限耐用性耐用性耐受性ICH,USP及WHO驗(yàn)證要求FDA要求驗(yàn)證項(xiàng)目鑒別雜質(zhì)限度雜志定量含量及溶出度特性準(zhǔn)確度--+++重復(fù)性--+++中間精密度--+++專屬性+++++檢測(cè)限-+---定量限--+--線性--++-范圍--++-耐用性--+++ICH要求驗(yàn)證項(xiàng)目鑒別雜質(zhì)限度雜志定量含量及溶出度準(zhǔn)確度--++重復(fù)性--++中間精密度--++專屬性++++檢測(cè)限-+--定量限--+-線性--++范圍--++耐用性±±±±WHO要求驗(yàn)證項(xiàng)目鑒別雜質(zhì)定量雜質(zhì)限度含量特性準(zhǔn)確度-+-++精密度-+-++耐用性+++++線性與范圍-+-++專屬性+++++檢測(cè)限--+--定量限-+---方法轉(zhuǎn)移驗(yàn)證證明經(jīng)過其它實(shí)驗(yàn)室得驗(yàn)證,并可以正式運(yùn)行得分析測(cè)試過程,就是否可以在本實(shí)驗(yàn)室運(yùn)行,并適應(yīng)實(shí)際得使用情況:滿足相應(yīng)得測(cè)試要求真實(shí)反映被測(cè)物相應(yīng)得特性,濃度,質(zhì)量,純度及效價(jià)情況概念4:法規(guī)分析方法FDA定義:就是用于評(píng)佑原料藥或制劑某一個(gè)規(guī)定特性得分析方法概念5:交叉驗(yàn)證FDA定義:在同一個(gè)研究或不同交叉研究中,用兩種或多種分析方法進(jìn)行分析,對(duì)驗(yàn)證參數(shù)進(jìn)行比較轉(zhuǎn)移驗(yàn)證方法來源官方認(rèn)可得標(biāo)準(zhǔn)

USP/NFEPBPChPJPAOAC客戶提供得,經(jīng)過驗(yàn)證后得方法相關(guān)實(shí)驗(yàn)室經(jīng)驗(yàn)證后正在使用得方法轉(zhuǎn)移驗(yàn)證得要求系統(tǒng)適應(yīng)性及方法專屬性必須驗(yàn)證方法耐用性可以不驗(yàn)證雜質(zhì)測(cè)試方法檢測(cè)限與定量限必須驗(yàn)證其它驗(yàn)證項(xiàng)目根據(jù)實(shí)際情況決定,對(duì)于項(xiàng)目得選擇與取舍應(yīng)有詳細(xì)得討論分析方法轉(zhuǎn)移驗(yàn)證分析方法轉(zhuǎn)移方案及程序精密度準(zhǔn)確度耐用性編寫并批準(zhǔn)得具體測(cè)試方法熟練程度核實(shí)新實(shí)驗(yàn)室正式驗(yàn)收方法再驗(yàn)證概念需運(yùn)行方法再驗(yàn)證得變更情況方法再驗(yàn)證要求概念6:方法再驗(yàn)證化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則定義:在某些情況下,如原料藥合成工藝改變,制劑處方改變,分析方法發(fā)生改變等,均有必要對(duì)分析方法再次進(jìn)行全面或部分指標(biāo)得驗(yàn)證,以保證分析方法可靠,這一過程稱為方法再驗(yàn)證需運(yùn)行方法再驗(yàn)證得變更情況改變藥物合成工藝改變制劑組成改變分析過程操作過程得更改改變儀器,色譜柱等硬件測(cè)試條件持續(xù)改變以適應(yīng)系統(tǒng)適應(yīng)性要求,且改變程度超出藥典規(guī)定得方法耐用性驗(yàn)證范圍方法再驗(yàn)證要求證實(shí)相應(yīng)得變更發(fā)生后,原使用得分析測(cè)試過程:能夠繼續(xù)保持其特有得性質(zhì)(如專屬性)能夠繼續(xù)真正反映被測(cè)物得相應(yīng)特性(檢測(cè)限與定量限)依靠變更情況確定重新驗(yàn)證得內(nèi)容與程度其它概念參考文獻(xiàn)概念7:系統(tǒng)適應(yīng)性在一個(gè)系統(tǒng)(主要就是色譜分離系統(tǒng))被使用前,檢查其系統(tǒng)性能指標(biāo)就是否滿足分析要求得過程它就是確保色譜系統(tǒng)質(zhì)量性能得要素概念8:接受標(biāo)準(zhǔn)FDA定義:用于驗(yàn)收分析結(jié)果得數(shù)字限度,范圍,或其她適當(dāng)?shù)糜?jì)量參考文獻(xiàn)ICH一QZATextonValidatlonofAnalyticalProcedure:(1994)ICH一QZBValidationonAnaIyticalProcedures:Methodology:(1995)CDERReviewerGuidance:ValidationofChromatographicMethod(1994)CDERSubmittingSamplesandAnalyticalDataforMethodValidations(1987)CDERDraftAnalyticalProceduresandMethodValidation(2000)CDERBioanalyticalMethodValidationforHumanStudles(1999)USP<1225>VaildationofpendialMethods(currentrevlsion)中國藥典:藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證ValidationofAnalyticalProcedure分析方法驗(yàn)證第一部分:基本要求ValidationofAnalyticalProcedure分析方法驗(yàn)證第二部分:實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與操作1、0－講座目得?掌握驗(yàn)證試驗(yàn)設(shè)計(jì)?掌握驗(yàn)證試驗(yàn)操作?了解確定接受標(biāo)準(zhǔn)原則第一部分:基本要求ValidationofAnalyticalProcedure分析方法驗(yàn)證第二部分:實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與操作1、0－講座目得?掌握驗(yàn)證試驗(yàn)設(shè)計(jì)?掌握驗(yàn)證試驗(yàn)操作?了解確定接受標(biāo)準(zhǔn)原則2、0一精密度概念容易混淆得精密度中術(shù)語重復(fù)性中間精密度推薦重復(fù)性接受標(biāo)準(zhǔn)

AOAC濃度與精密度關(guān)系重現(xiàn)性2、1一概念1:精密度lCH-Q2定義:分析方法得精密度指在規(guī)定條件下,對(duì)均質(zhì)樣品,多次取樣進(jìn)行一系列檢測(cè)結(jié)果得接近程度(離散程度)2、2一容易混淆得精密度中術(shù)語儀器重復(fù)性相同人員,儀器,日期,標(biāo)準(zhǔn)液方法重復(fù)性相同人員,儀器,日期,重新配制標(biāo)準(zhǔn)液中間精密度不同日期,不同分析人員,不同儀器2、3一重復(fù)性概念推薦重復(fù)性測(cè)定方法2、3、1一概念2:重復(fù)性ICH-Q2定義:重復(fù)性就是指在同樣得操作條件下,較短時(shí)間間隔得精密度2、3、2一推薦重復(fù)性測(cè)定方法在方法規(guī)定得線性范圍內(nèi)重復(fù)測(cè)定如3個(gè)濃度,每個(gè)濃度3次或100％得測(cè)試濃度,測(cè)定六次記錄每次測(cè)定各組分響應(yīng)計(jì)算各響應(yīng)值與平均值之間相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差2、3、2、1-概念3:系統(tǒng)重復(fù)性相同條件下,同一分析人員對(duì)同一樣品溶液多次測(cè)試結(jié)果得接近程度2、3、2、2—系統(tǒng)重復(fù)性實(shí)驗(yàn)取同一均勻標(biāo)準(zhǔn)樣品溶液連續(xù)重復(fù)測(cè)定六次記錄每次測(cè)定各組分響應(yīng)計(jì)算各響應(yīng)值與平均值之間相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差2、3、2、3-概念4:方法重復(fù)性相同條件下,同一個(gè)分析人員對(duì)同一個(gè)均勻樣品,多次取樣測(cè)定所得結(jié)果得接近程度2、3、2、4一方法重復(fù)性實(shí)驗(yàn)取同一批號(hào)均勻樣品按照分析方法規(guī)定至少稱量出六份按含量測(cè)定方法測(cè)定每一份樣品含量計(jì)算每一次測(cè)定得含量與平均含量之間得相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差2、4-中間精密度概念推薦中間精密度測(cè)定方法2、4、1一概念5:中間精密度ICH-Q2定義中間精密度指得就是試驗(yàn)室內(nèi)部條件改變,如:不同日,不同分析者,不同儀器等情況下得精密度2、4、2—推薦中間精密度測(cè)定方法應(yīng)確定隨機(jī)事件對(duì)分析方法精密度得影響,如不同日期,不同分析人員,不同儀器等等沒有必要一一考察用均勻設(shè)計(jì),或正交設(shè)計(jì)方法2、5一推薦重復(fù)性接受標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)重復(fù)性

S/N>1000,RSD<1%1000>S/N>100,RSD<2%S/N<10,RSD<4%S/N<10,RSD<8%方法重復(fù)性測(cè)定結(jié)果得相對(duì)偏差儀器分析小于2%

容量分析小于0、3%2、6－AOAC濃度與精密度關(guān)系濃度(%)比率單位RSD(%)1001100%1、3≥1010-110%2、7≥110-21%2、8≥0、110-30、1%3、70、0110-4100ppm5、30、00110-510ppm7、30、000110-61ppm110、0000110-7100ppb150、00000110-810ppb210、000000110-91ppb302、7-重現(xiàn)性概念什么時(shí)候需要作重現(xiàn)性2、7、1一概念6:重現(xiàn)性ICH－Q2定義:重現(xiàn)性指不同試驗(yàn)室之間得精密度2、7、2-什么時(shí)候需要作重現(xiàn)性？就是比較實(shí)驗(yàn)室間得差異當(dāng)一個(gè)方法要升級(jí)到法規(guī)方法時(shí),需要做這個(gè)工作3、0—準(zhǔn)確度概念原料藥準(zhǔn)確度測(cè)定制劑產(chǎn)品準(zhǔn)確度測(cè)定雜質(zhì)準(zhǔn)確度測(cè)定推薦準(zhǔn)確度測(cè)定方法推薦準(zhǔn)確度測(cè)定接受標(biāo)準(zhǔn)AOAC濃度與回收率關(guān)系3、1—概念7:準(zhǔn)確度ICH—Q2定義分析方法得準(zhǔn)確性指得就是真實(shí)值或認(rèn)可得參考值與測(cè)量值之間相近程度3、2—原料藥準(zhǔn)確度測(cè)定用該方法分析已知純度得分析物該方法得分析結(jié)果與成熟得分析方法相比較,該成熟方法準(zhǔn)確度就是已知得在精密度,線性,專屬性建立后,進(jìn)行推論3、3—制劑準(zhǔn)確度測(cè)定用該方法去測(cè)按處方量制成得混合物(加入已知量被測(cè)物)在制劑中加入已知量主藥或與另一成熟方法比較在精密度,線性與專屬性建立后得出3、4—雜質(zhì)準(zhǔn)確度測(cè)定在樣品(原料浩擠」)中加入已知量得雜質(zhì)無法得到雜質(zhì)／降解物得,與采用其她方法測(cè)得得結(jié)果比較,可以使用原料得響應(yīng)值3、5—推薦準(zhǔn)確度測(cè)定方法在六個(gè)空白樣品中,分別加入已知濃度得樣品(濃度范圍為含量測(cè)定濃度得80％—120%)計(jì)算該方法得百分回收率3、6—推薦準(zhǔn)確度測(cè)定接受標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定得到得主品得百分回收率與理論回收率100%間得相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不得大于方法重復(fù)性相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差得4倍3、7—AOAC濃度與回收率關(guān)系濃度(%)比率單位平均回收率(%)1001100%98-102≥1010-110%98-102≥110-21%97-103≥0、110-30、1%95-1050、0110-4100ppm90-1070、00110-510ppm80-1100、000110-61ppm80-1100、0000110-7100ppb80-1100、00000110-810ppb60-1150、000000110-91ppb40-1204、0—檢測(cè)限概念直觀法信噪比法標(biāo)準(zhǔn)偏差與斜率法推薦檢測(cè)限測(cè)定方法4、1—概念8:檢測(cè)限ICH—Q2定義檢測(cè)限度指得就是樣品中得被分析物質(zhì)能夠被檢測(cè)到得最低量,但不一定要準(zhǔn)確定量4、2—直觀法直觀評(píng)價(jià)可以用于非儀器分析方法,也可用于儀器分析方法檢測(cè)限得測(cè)定就是通過對(duì)一系列已知濃度被分析物得樣品進(jìn)行分析,并以能準(zhǔn)確(或被可靠)地檢測(cè)被測(cè)物得最小量或最低濃度來建立4、3—信噪比法用于能顯示基線噪音得分析方法把已知低濃度試樣測(cè)出得信號(hào)與空白樣品測(cè)出得信號(hào)進(jìn)行比較算出能被可靠地測(cè)出得最低濃度或量一般以信噪比為3:1或2:1時(shí)相應(yīng)得濃度或注入儀器得量確定檢測(cè)限4、4—標(biāo)準(zhǔn)偏差與斜率法根據(jù)響應(yīng)值得標(biāo)準(zhǔn)偏差與斜率檢測(cè)限度(DL)=3、3σ/sσ:響應(yīng)值得標(biāo)準(zhǔn)偏差(通過空白樣品測(cè)背景響應(yīng)值或Y軸截距)s:校正曲線得斜率(通過被測(cè)物得校正曲線求得)4、5—推薦檢測(cè)限測(cè)定方法在最靈敏得儀器狀態(tài)下測(cè)定至少四個(gè)空白樣品洗脫時(shí)間需要覆蓋整個(gè)樣品中所有組分得樣品溶液每個(gè)樣品進(jìn)樣三次計(jì)算該組分得最小檢測(cè)限5、0—定量限概念推薦定量限測(cè)定方法5、1概念9:定量限ICH—

Q2定義:某種分析方法得定量限度就是指具有合適準(zhǔn)確性與精密度得條件下,能夠定量測(cè)定分析組分得最低限量。它就是樣品中含量低得化合物定量分析得參數(shù),特別適用于雜質(zhì)與(或)降解產(chǎn)物得測(cè)定5、2—推薦定量限測(cè)定方法按檢測(cè)限方法測(cè)定儀器得平均噪聲然后按信噪比等于10、0±0、5配置樣品溶液連續(xù)進(jìn)樣三次計(jì)算組分得最小定量限6、0—耐用性概念變動(dòng)因素色譜分析中耐用性項(xiàng)目6、1—概念10:耐用性ICH—Q2定義分析方法得耐用性就是指試驗(yàn)參數(shù)適當(dāng)?shù)匕l(fā)生細(xì)小改變時(shí),測(cè)量能力保持不受影響,可用于說明正常使用時(shí)得可靠性6、2—變動(dòng)因素流動(dòng)相得組成pH值不同廠牌或不同批號(hào)得同類型色譜柱柱溫流速等6、2—變動(dòng)因素典型氣相色譜法變動(dòng)因素載氣流速不同廠牌或批號(hào)得色譜柱固定相擔(dān)體柱溫進(jìn)樣口檢測(cè)器溫度6、3—色譜分析中耐用性項(xiàng)目分析方法變量所有分析樣品制備操作提取時(shí)間HPLC濃度項(xiàng)組成不同得柱溫度濃度GC不同得柱溫度流量7、0—線性度概念線性范圍推薦線性度測(cè)定方法推薦線性度測(cè)定接受標(biāo)準(zhǔn)7、1—概念11:線性度ICH—Q2定義分析方法得線性就是指在給定得范圍內(nèi)檢測(cè)結(jié)果與樣品中被分析物得濃度(含量)成比例關(guān)系得能力7、3—推薦線性度測(cè)定方法在含量測(cè)定濃度得70%-130%或50%-150%均勻選擇至少六個(gè)不同得濃度點(diǎn)每一個(gè)嘗試至少需要測(cè)定四次記錄各對(duì)應(yīng)濃度下得響應(yīng)值7、2—推薦線性度測(cè)定接受標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)系數(shù)應(yīng)當(dāng)在0、999與1、000之間經(jīng)線性回歸處理其截距不應(yīng)明顯地偏離零點(diǎn)8、0—專屬性概念推薦專屬性測(cè)定方法降解研究?jī)?nèi)容8、1—概念13:專屬性ICH-Q2定義專屬性就是指在一些可能存在得組分,如雜質(zhì),降解物,基質(zhì)等存在時(shí),對(duì)被分析物準(zhǔn)確可靠測(cè)定得能力8、1—推薦專屬性測(cè)定方法按照規(guī)定得標(biāo)準(zhǔn)或參考文獻(xiàn)得色譜分析方法分別將原料藥,中間體,可得到雜質(zhì),原料,中間體,前體及降解產(chǎn)物得樣品分別進(jìn)樣記錄各物質(zhì)得相對(duì)保留時(shí)間確保各樣品之間得峰可以分開至少確保其她物質(zhì)得峰與主峰分開8、2—概念14:穩(wěn)定性指示性分析方法FDA定義穩(wěn)定性指示性分析方法就是一種驗(yàn)證了得定量分析方法,其能夠測(cè)定原料藥或藥品在有關(guān)性質(zhì)得變化一個(gè)穩(wěn)定性指示性分析能在沒有降解產(chǎn)物,工藝雜質(zhì),輔助材料或其她得雜質(zhì)干擾下,準(zhǔn)確地對(duì)活性成分進(jìn)行測(cè)量8、3—降解研究目得降解途徑影響因素確定包裝分析方法專屬性8、4—降解研究?jī)?nèi)容光酸堿氧化還原高熱高濕ValidationofAnalyticalProcedure分析方法驗(yàn)證第二部分:實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與操作ValidationofAnalyticalProcedure分析方法驗(yàn)證第三部分:鹽酸氟西汀驗(yàn)證實(shí)例1、1—目得掌握色譜方法驗(yàn)證所需要得項(xiàng)目掌握色譜驗(yàn)證基本實(shí)驗(yàn)方法了解穩(wěn)定性指示性方法驗(yàn)證得要求了解析因分析在驗(yàn)證中應(yīng)用1、2—簡(jiǎn)介美國某公司生產(chǎn)10mg與20mg鹽酸氟西汀兩種相膠囊其重量與配方相同僅鹽酸氟西汀與輔料比例不同所驗(yàn)證方法時(shí)公司內(nèi)部對(duì)美國與歐盟市場(chǎng)產(chǎn)品放行與穩(wěn)定性研究中使用得含量與雜質(zhì)分析得方法該分析方法已經(jīng)建立1、3—驗(yàn)證項(xiàng)目清單1、精密度2、線性3、范圍4、準(zhǔn)確性5、低濃度鹽酸氟西汀驗(yàn)證6、m-鹽酸氟西汀驗(yàn)證7、選擇性8、耐用性2、0—精密度項(xiàng)目:

系統(tǒng)重復(fù)性方法重復(fù)性中間精密度2、1—系統(tǒng)重復(fù)性方法按照分析方法要求,配制鹽酸氟西汀標(biāo)準(zhǔn)溶液重復(fù)進(jìn)樣5次計(jì)算峰面積平均值與相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差2、2—方法重復(fù)性方法按照分析方法要求,分別配制20mg鹽酸氟西汀樣品溶液6個(gè)分別進(jìn)樣計(jì)算含量相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差2、3—中間精密度方法由另外一個(gè)分析員,在不同日期,另外得儀器上,按照分析方法分別配制20mg鹽酸氟西汀樣品溶液6個(gè)計(jì)算含量及相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差3、0—線性方法正常含量分析用標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度得50％到200%范圍內(nèi)均勻選擇6個(gè)點(diǎn)并配制相應(yīng)濃度得鹽酸氟西汀含量標(biāo)準(zhǔn)溶液分別進(jìn)樣計(jì)算線性回歸分析相關(guān)系數(shù),斜率,Y軸截距4、0—范圍方法正常20mg樣品含量分析濃度50％到200％范圍內(nèi)均勻選6個(gè)點(diǎn)配制鹽酸氟西汀樣品溶液分別進(jìn)樣計(jì)算線性回歸分析相關(guān)系數(shù),斜率,Y軸截距5、0—準(zhǔn)確性項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)品準(zhǔn)確性樣品準(zhǔn)確性5、1—標(biāo)準(zhǔn)品準(zhǔn)確性方法按照分析方法要求,配制鹽酸氟西汀標(biāo)準(zhǔn)溶液重復(fù)進(jìn)樣5次計(jì)算準(zhǔn)確性測(cè)定濃度值用峰面積按照回歸方程進(jìn)行計(jì)算5、2—樣品準(zhǔn)確性方法按照產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)量,在70％到180％正常標(biāo)示量選均勻選擇4個(gè)點(diǎn),混合輔料與及鹽酸氟西汀每點(diǎn)3個(gè)樣品,分別進(jìn)樣計(jì)算回收率測(cè)定濃度值用峰面積按照回歸方程進(jìn)行計(jì)算6、0—低濃度鹽酸氟西汀驗(yàn)證項(xiàng)目:線性準(zhǔn)確性系統(tǒng)重復(fù)性定量限度檢測(cè)限度6、1—線性方法按照分析方法要求,均勻選擇6個(gè)點(diǎn)、配制標(biāo)示量得0、02％到1、0％含量標(biāo)準(zhǔn)溶液分別進(jìn)樣計(jì)算線性回歸分析相關(guān)系數(shù),斜率,Y袖截距6、2—準(zhǔn)確性方法配制雜質(zhì)濃度得標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)樣6次計(jì)算按峰面積用回歸線性方程來計(jì)算測(cè)量濃度平均值,相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差6、3—系統(tǒng)重復(fù)性方法配制工作濃度得0、02％與0、05％標(biāo)準(zhǔn)溶液分別進(jìn)樣6次計(jì)算峰面積得平均值與相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差6、4—定量限度

用系統(tǒng)重復(fù)性實(shí)驗(yàn)中得標(biāo)準(zhǔn)偏與線性回歸方程中得斜率差計(jì)算6、5—檢測(cè)限度

用系統(tǒng)重復(fù)性實(shí)驗(yàn)中得標(biāo)準(zhǔn)偏與線性回歸方程中得斜率差計(jì)算7、0—m-鹽酸氟西汀驗(yàn)證項(xiàng)目:線性檢測(cè)限度定量限度準(zhǔn)確性精密度方法重復(fù)性中間精密度7、1—m-鹽酸氟西汀簡(jiǎn)介M-鹽酸氟西汀就是產(chǎn)品中得一個(gè)雜質(zhì)m-鹽酸氟西汀在0、05％-1、0％區(qū)間呈線性相對(duì)響應(yīng)因子(對(duì)鹽酸氟西汀)

F=132、73952/74859534=1、87、2—定量限度根據(jù)鹽酸氟西汀定量限×相對(duì)響應(yīng)值計(jì)算鹽酸m-氟西汀定量限度7、3—檢測(cè)限度根據(jù)鹽酸氟西汀檢測(cè)限度×相對(duì)響應(yīng)值計(jì)算鹽酸m-氟西汀檢測(cè)限度7、4—回收方法分別6個(gè)標(biāo)空白中加0、05％得m-鹽酸氟西汀進(jìn)樣計(jì)算回收率實(shí)際檢測(cè)值用峰面積按照回歸線性方程計(jì)算7、5—準(zhǔn)確性方法在已知m-鹽酸氟西汀含量得樣品中分別在0、4%,0、5％與0、6%3個(gè)水平加入m-鹽酸氟西汀標(biāo)準(zhǔn)品每組3個(gè)樣品中計(jì)算回收率實(shí)際檢測(cè)值用峰面積按照回歸線性方程計(jì)算7、6—重復(fù)性項(xiàng)目方法重復(fù)性中間精密度7、61—方法重復(fù)性方法按照要求配制溶液反復(fù)進(jìn)樣6次計(jì)算平均值標(biāo)準(zhǔn)偏差相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差7、62—中間精密度方法另外一個(gè)分析員,在不同日期,另外得儀器上按照方法重復(fù)性方法配制溶液6次分別進(jìn)樣計(jì)算含量及相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差8、0—選擇性1、降解2、系統(tǒng)適用性1)原樣3、空白2)酸降解4)氧化降解5)日光降解6)溶液加熱降解7)粉末加熱降解8、1—簡(jiǎn)介降解產(chǎn)物得選擇性試驗(yàn)就是分析方法穩(wěn)定性指示性驗(yàn)證得一個(gè)重要部分主要目得就是通過試驗(yàn)證明各種降解得產(chǎn)物與所要分析得物質(zhì)庫完全分開本試驗(yàn)中得主要設(shè)備就是二極管矩陣檢測(cè)器并通過計(jì)算:純度角,匹配角,純度閾值、匹配閾值,含量來證明峰得純度8、2—原樣品方法20mg膠囊按照規(guī)定得方法進(jìn)行分析標(biāo)準(zhǔn)品按照規(guī)定得方法進(jìn)樣分析8、3—酸降解方法:樣品:稱量大約等量20mg得樣品,轉(zhuǎn)移到50ml容量瓶中,加入20ml稀釋劑,并超聲處理10分鐘。加lml得濃鹽酸。放置18小時(shí)。用10N氫氧化鈉中與到pH5、5。稀釋到刻度。過濾。標(biāo)準(zhǔn)品:稱量大約22mg得標(biāo)準(zhǔn)品,轉(zhuǎn)移到50ml容量瓶中,加入20ml稀釋劑,加2ml得鹽酸。放置18小時(shí)。用10N氫氧化鈉中與到pH5、5。稀釋到刻度。8、4—堿降解方法:樣品:稱量大約等量20mg得樣品,轉(zhuǎn)移到50ml容量瓶中,加入20ml稀釋劑,并超聲處理10分鐘。加lml得5N氫氧化鈉。放置18小時(shí)。用5N鹽酸中與到pH5、5。稀釋到刻度。過濾。標(biāo)準(zhǔn)品:稱量大約22mg得標(biāo)準(zhǔn)品,轉(zhuǎn)移到50ml容量瓶中,加入20ml稀釋劑,加2ml得5N氫氧化鈉。放置18小時(shí)。用5N鹽酸中與到pH5、5。稀釋到刻度。8、5—氧化降解樣品:稱量大約等量20mg得樣品,轉(zhuǎn)移到50ml容量瓶中,加入