核醫(yī)學(xué)-1-放射性藥物講稿教學(xué)講義課件

核醫(yī)學(xué)-1-放射性藥物講稿放射性藥品

（Radiopharmaceuticals）韓彥江核醫(yī)學(xué)科，電話(huà)62786230引言1977年版《中華人民共和國(guó)藥典》收入放射性藥物1989年1月30日國(guó)務(wù)院25號(hào)令發(fā)布了《放射性藥品管理辦法》2000年10月19日發(fā)布《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類(lèi)放射性藥品管理暫行規(guī)定》（國(guó)藥監(jiān)安〔2000〕496號(hào)），2006年3月1日廢止2006年3月1日發(fā)布《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類(lèi)放射性藥品管理規(guī)定》國(guó)食藥監(jiān)安[2006]4號(hào)

1.放射性

2.不穩(wěn)定性

放射性藥物可放出射線(xiàn)

發(fā)生放射性核衰變（三）放射性藥物的特殊性

3.用量極少

4.輻射自分解（autoradiolysis）不影響機(jī)體的生理過(guò)程，無(wú)體內(nèi)蓄積而引起的化學(xué)毒性。由于放射性藥物中的放射性核素核衰變發(fā)射出的帶電粒子或射線(xiàn)，經(jīng)物理效應(yīng)、化學(xué)效應(yīng)、生物效應(yīng)等，直接作用于放射性藥物本身，引起化合物結(jié)構(gòu)的改變或生物活性喪失，導(dǎo)致放射性藥物在體內(nèi)的生物學(xué)行為改變，這一過(guò)程稱(chēng)為輻射自分解。根據(jù)臨床用途：診斷（體內(nèi)、體外）、治療

……（四）放射性藥物的分類(lèi)及要求根據(jù)放射性藥物的理化性質(zhì)、劑型、給藥途徑分：離子，膠體，絡(luò)合物，注射劑、口服溶液、膠囊、氣霧劑等根據(jù)核素的來(lái)源分：反應(yīng)堆，核素發(fā)生器，加速器根據(jù)核素的物理特性分：T1/2，輻射類(lèi)型1.體內(nèi)診斷放射性藥物要求：放射性藥物引入體內(nèi)，進(jìn)行顯像或功能測(cè)定。（1）純?chǔ)蒙渚€(xiàn)輻射體（2）合適的射線(xiàn)能量(100～300KeV)（3）適當(dāng)?shù)挠行О胨テ?Te)（4）足夠高的靶/非靶(T/NT)比值（5）標(biāo)記制備簡(jiǎn)便快速

2.體內(nèi)治療放射性藥物要求：放射性藥物引入體內(nèi)，用于內(nèi)照射治療。（1）半衰期較長(zhǎng)的純?chǔ)律渚€(xiàn)輻射體，能量適中。（2）在組織中的電離密度大，作用時(shí)間久。（3）定位性能好，非靶組織中的放射性清除快。3.體外診斷放射性藥物要求：放射性藥物不引入體內(nèi)，在體外進(jìn)行分析，如：RIA，IRMA等。（1）射線(xiàn)能量較低，半衰期比較長(zhǎng)。125I（2）不影響藥物的物理、化學(xué)、生物性質(zhì)。（3）穩(wěn)定性好，放化純度大于95%。4.正電子藥物常用的正電子核素：18F

，

11C，13N，15O采用正電子核素標(biāo)記的放射性藥物，進(jìn)行正電子顯像。（1）

18F-FDG：最常用的顯像劑（2）

氨基酸類(lèi)：11C-酪氨酸、11C-蛋氨酸等（3）

核酸類(lèi)：18F-FLT（4）膽堿類(lèi)：11C-膽堿（5）

乏氧顯像劑：18F-FMISO（6）受體顯像劑（7）基因表達(dá)顯像劑（8）……（一）反應(yīng)堆生產(chǎn)1.定義：利用反應(yīng)堆強(qiáng)大的中子流轟擊靶核，吸收中子后的靶核發(fā)生重新排列，變?yōu)椴环€(wěn)定的新的放射性核素。2.核反應(yīng)：（n，p）、（n，α）、（n，γ）、（n，f）

n：中子，p：質(zhì)子，α：α粒子或氦核，γ：γ射線(xiàn)，f：裂變3.核素：131I、133Xe、99Mo、188Re、153Sm、125I等。二.放射性核素的來(lái)源（二）放射性核素發(fā)生器生產(chǎn)1.定義：是從長(zhǎng)半衰期核素（母體）的衰變產(chǎn)物中分離得到短半衰期核素（子體）的裝置，俗稱(chēng)“母牛（cow）”。

2.99Mo-99mTc，188W-188Re，82Sr-82Rb，81Rb-81mKr等，其中99Mo-99mTc發(fā)生器應(yīng)用最廣泛。99Mo-99mTc發(fā)生器屬于色譜柱型發(fā)生器三氧化二鋁作吸附柱三氧化二鋁對(duì)母體核素99Mo有很強(qiáng)的親和力，子體核素99mTc則幾乎不被吸附用生理鹽水淋洗液，則僅有99mTc被洗出99Mo-99mTc發(fā)生器（三）回旋加速器（cyclotron）生產(chǎn)1.定義：回旋加速器是將帶電粒子（質(zhì)子、氘核、α粒子等）加速到特定能量后，轟擊靶核引起核反應(yīng)生產(chǎn)放射性核素的裝置。2.核反應(yīng)：(d,p)、(α,d)、(α,np)、(p,n)。n：中子，p：質(zhì)子，α：氦核，d：氘核。3.核素：生產(chǎn)缺中子放射性核素或正電子放射性核素，如11C、13N、15O、18F、123I、201Tl、67Ga、111In。ErnestOrlandoLawrence（1901-1958）發(fā)明回旋加速器，以及用之所得到的結(jié)果，特別是人工放射性元素。榮獲1939年諾貝爾物理獎(jiǎng)三.放射性藥物的制備

1.放射性核素2.放射性核素被標(biāo)記的配體放射性藥物組成放射性核素被標(biāo)記的配體131I，99mTc，32P等。1.被標(biāo)記的配體，需要根據(jù)診斷和治療的目的來(lái)設(shè)計(jì)2.作用：攜帶放射性核素，聚積在靶器官或靶組織，達(dá)到診斷或治療的目的。3.要求：⑴在mg級(jí)使用劑量，無(wú)毒副反應(yīng)；⑵能提供一個(gè)官能團(tuán)，便于放射性核素標(biāo)記；⑶放射性核素標(biāo)記后的產(chǎn)品，具有體內(nèi)、外穩(wěn)定性；⑷易于制成“藥盒”（kit）。（一）化學(xué)合成法（chemosynthesis）

是有機(jī)合成和化學(xué)工程相結(jié)合的技術(shù)是制備放射性藥物的最經(jīng)典的方法原理與普通化學(xué)合成法相似，只是在合成中使用了放射性核素作為原料化學(xué)合成法：逐步合成法,加成法,取代法……（二）生物合成法（biosynthesis）利用動(dòng)物、植物或微生物的代謝過(guò)程或生物酶的活性，將放射性核素引入到需要的分子上。適合于一些結(jié)構(gòu)復(fù)雜、化學(xué)合成難以制備或目前尚不可能制備的有機(jī)化合物。（三）同位素交換法（isotopeexchange）1.定義：被標(biāo)記分子中的一個(gè)或幾個(gè)原子，被具有放射性的同位素所置換的標(biāo)記方法。2.原理：AX+BX*?AX*+BX3.性質(zhì)：標(biāo)記上的放射性核素與被標(biāo)記分子上被置換的非放射性原子是同位素，因此，除了有同位素效應(yīng)外，理化和生物學(xué)性質(zhì)相同。交換反應(yīng)是可逆反應(yīng)，可通過(guò)調(diào)節(jié)反應(yīng)（溫度、pH等）和加入催化劑以控制反應(yīng)的進(jìn)行。

（四）雙功能螯合劑法是一種間接標(biāo)記法，先把某種雙功能螯合劑聯(lián)接在被標(biāo)記物的分子上，再將放射性核素標(biāo)記到螯合劑上,形成“放射性核素-螯合劑-被標(biāo)記物”的復(fù)合物，多用來(lái)標(biāo)記多肽、單抗等。螯合劑的存在，被標(biāo)記物有可能出現(xiàn)理化和生物學(xué)性質(zhì)的改變。（五）正電子藥物的制備自動(dòng)化學(xué)合成裝置，化學(xué)合成模塊（chemistryprocesscontrolunit，CPCU）標(biāo)記方法：親核氟代，親電氟代等。（六）其他1.熱原子反沖標(biāo)記（hotatomrecoillabellingmethod）2.加速離子標(biāo)記法（accelleratedionlabellingmethod

）3.輻射合成法（radiationsynthesismethod）四.放射性的質(zhì)量控制和質(zhì)量檢驗(yàn)（一）物理化學(xué)檢驗(yàn)131I-OIH：淡棕色32P-磷酸鉻：綠色99mTc-MAA：懸浮顆粒無(wú)色透明1.性狀通常為無(wú)色透明液體，少數(shù)有特定的顏色，個(gè)別藥物為顆粒懸浮物。2.PH值

核醫(yī)學(xué)藥物多為注射液，PH測(cè)定是常規(guī)項(xiàng)目3.放射性活度放射性活度，比活度臨床上一般要求放射性核純度在99.99%以上能譜分析、半衰期測(cè)定或屏蔽吸收試驗(yàn)等方法來(lái)進(jìn)行檢測(cè)4.放射性核純度（radionuclidepurity）放射性藥物樣品中，某一放射性核素的放射性活度占該樣品放射性總活度的百分比。用以檢查放射性藥物中有無(wú)其它放射性核素（核雜質(zhì)）存在。要求放射化學(xué)純度達(dá)到95%以上雜質(zhì)來(lái)源：放射性藥物制備過(guò)程中分離純化不完全或藥物自身分解產(chǎn)生的鑒定方法有：沉淀法、紙層析、薄板層析、凝膠層析、凝膠電泳、離子交換、溶劑萃取、高效液相層析等，最常用的測(cè)定方法是紙層析法。5.放射化學(xué)純度（radiochemicalepurity）特定化學(xué)結(jié)構(gòu)的放射性藥物的放射性占總放射性的百分比。同一放射性核素的其它化學(xué)形式的化合物都是放射化學(xué)雜質(zhì)。過(guò)量的化學(xué)雜質(zhì)可能會(huì)引起藥物的毒副反應(yīng)影響放射性藥物的制備和使用檢測(cè)方法：滴定法、比色法原子吸收法等6.化學(xué)純度（chemicalepurity）

所需化學(xué)結(jié)構(gòu)化合物的含量占所有化學(xué)形態(tài)總量的百分比，用以評(píng)價(jià)放射性藥物中化學(xué)雜質(zhì)含量，與放射性無(wú)關(guān)。影響穩(wěn)定性的因素：溶劑、溫度、PH值等光照、輻射分解等7.穩(wěn)定性放射性藥物制備后至使用時(shí)，以及引入機(jī)體后至定位于靶器官前一定時(shí)間內(nèi)保持穩(wěn)定。MBq（mCi）/mole8.載體指與放射性藥物混合一起的同一化學(xué)形式的非標(biāo)記物質(zhì)，它載帶此示蹤劑參加生理生化過(guò)程，載體含量的多少反映了放射性藥物的比活度，若載體含量過(guò)多即比活度過(guò)低則將直接影響各項(xiàng)檢查的結(jié)果。1.無(wú)菌檢驗(yàn)（sterilitytest）：細(xì)菌培養(yǎng)等

2.熱原檢驗(yàn)（pyrogentest）：細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)（鱟實(shí)驗(yàn)）滅菌或除菌：滅菌：高壓滅菌除菌：過(guò)濾法，通常選擇0.22um的濾膜。致熱原物質(zhì)，因會(huì)引起發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、頭痛、關(guān)節(jié)痛乃至休克等（二）生物學(xué)檢驗(yàn)4.其他3.生物分布試驗(yàn)：毒性、藥代動(dòng)力學(xué)、一般藥理、藥效學(xué)以及醫(yī)學(xué)內(nèi)輻射吸收劑量等試驗(yàn)，只是在新藥研究時(shí)，按照新藥研究要求進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，在常規(guī)藥品檢驗(yàn)時(shí)均不要求。選用小白鼠，靜脈或腹腔內(nèi)給藥，給藥后不同時(shí)間處死動(dòng)物，取主要器官和組織的全部或一部分，稱(chēng)重，測(cè)量各樣品的放射性計(jì)數(shù)，并以給藥劑量的放射性計(jì)數(shù)為100%，計(jì)算每克或全部器官或組織的攝取百分?jǐn)?shù)，即%ID或%ID/g。《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類(lèi)放射性藥品管理規(guī)定》國(guó)食藥監(jiān)安[2006]4號(hào)

附件6：正電子類(lèi)放射性藥品質(zhì)量控制指導(dǎo)原則一、放射性核素的半衰期大于20分鐘的正電子類(lèi)放射性藥品（如含氟-[18F]的放射性藥品）

每批藥品在使用前，應(yīng)對(duì)如下項(xiàng)目進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)：

1、性狀檢查

2、pH值檢查

3、放射化學(xué)純度測(cè)定

4、放射性活度或濃度測(cè)定

其它項(xiàng)目進(jìn)行追溯性檢驗(yàn)二、放射性核素的半衰期小于或等于20分鐘的正電子類(lèi)放射性藥品（如含碳[11C]、氮[13N]、氧[15O]的放射性藥品）

將在同一天相同條件下制備的所有同品種制劑定義為一批，而在一天內(nèi)每次制備的制劑稱(chēng)為亞批。對(duì)在相同條件下制備的第一個(gè)亞批進(jìn)行質(zhì)量控制，在制備其它亞批前，至少對(duì)如下項(xiàng)目進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)：

1、性狀檢查

2、pH值檢查

3、放射化學(xué)純度測(cè)定

4、放射性活度或濃度測(cè)定

其它項(xiàng)目進(jìn)行追溯性檢驗(yàn)

三、追溯性檢驗(yàn)正電子類(lèi)放射性藥品的追溯性檢驗(yàn)，應(yīng)對(duì)在同一操作規(guī)范下制備的成品進(jìn)行至少連續(xù)六批樣品檢驗(yàn)。如結(jié)果均符合規(guī)定的則可定期進(jìn)行抽驗(yàn)，但至少一個(gè)月進(jìn)行一次全檢。

四、檢驗(yàn)結(jié)果上述檢驗(yàn)，如有一項(xiàng)不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的，應(yīng)立即停止制備和使用。待查明原因、合理解決、并經(jīng)過(guò)三批成品驗(yàn)證符合規(guī)定后，方可繼續(xù)制備。已用于臨床的，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行跟蹤隨訪(fǎng)，采取必要的措施；如發(fā)生嚴(yán)重不良事件的按規(guī)定向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門(mén)和衛(wèi)生行政部門(mén)報(bào)告。

五、質(zhì)量保證措施（1－8條）（三）正電子放射性藥物的質(zhì)量控制五.常用放射性藥物的制備（一）99mTc標(biāo)記放射性藥物的制備1937年，發(fā)現(xiàn)99mTc1957年，建立了由長(zhǎng)半衰期核素99Mo衰變得到99mTc的方法1.99mTc的物理特性⑴理想的半衰期：6h⑵單一的低能γ射線(xiàn)（140keV），無(wú)β衰變。⑶99mTc為同質(zhì)異能素衰變，因此注入人體后組織吸收劑量小。⑷99mTc是一種低能短半衰期核素，對(duì)機(jī)體的輻射影響小，且具有防護(hù)簡(jiǎn)單，易于準(zhǔn)直，對(duì)比度好，探測(cè)便利等優(yōu)點(diǎn)。3.標(biāo)記方法2.標(biāo)記原理：從發(fā)生器得到的99mTc是＋7價(jià)存在的TcO4-是很穩(wěn)定的，不能直接標(biāo)記。臨床上使用的99mTc標(biāo)記放射性藥物是將從發(fā)生器新鮮淋洗得到的99mTc加到商品試劑盒中，經(jīng)搖動(dòng)或加熱等簡(jiǎn)單的操作而制備的。標(biāo)記時(shí)，必須使＋7價(jià)的99mTc還原為＋3、＋4或＋5價(jià)。一般是用亞錫離子做還原劑。99mTc標(biāo)記放射性藥物的商品試劑盒中含有待標(biāo)記配體、亞錫離子和緩沖劑等?，F(xiàn)在國(guó)內(nèi)大城市有專(zhuān)業(yè)公司“奶站”配送“探針”是分子影像的“靈魂”

靶11C18F124I64Cu特異性標(biāo)志物+探針的化學(xué)合成系統(tǒng)回旋加速器（二）正電子標(biāo)記放射性藥物的制備六.放射性藥物使用原則正當(dāng)性判斷

利>弊放射性藥物的選擇

應(yīng)選擇所致輻射劑量最小者內(nèi)照射劑量和用藥劑量的確定

必須低于國(guó)家有關(guān)法規(guī)的規(guī)定保護(hù)性措施

采取必要的保護(hù)性措施特殊人群的處理

對(duì)孕婦、哺乳期婦女、近期準(zhǔn)備生育的婦女、嬰幼兒應(yīng)用放射性藥品要慎重考慮?；驹硎欠派湫院怂氐氖聚欁饔?。將放射性核素及其標(biāo)記化合物引入體內(nèi)，利用其可實(shí)現(xiàn)臟器、組織、病變的功能性顯像方法，也稱(chēng)放射性核素顯像。七.放射性藥物顯像原理（一）核醫(yī)學(xué)顯像的定義利用核醫(yī)學(xué)探測(cè)儀器如SPECT，可以在一定的時(shí)間內(nèi)在體外顯示臟器和組織的形態(tài)、位置、大小和放射性分布的情況（功能和代謝狀況）細(xì)胞選擇性攝取化學(xué)吸附和離子交換特異性結(jié)合微血管栓塞生物區(qū)通過(guò)和容積分布（二）放射性藥物在臟器和組織或病灶中聚集的機(jī)制特需物質(zhì)特價(jià)物質(zhì)代謝產(chǎn)物和異物（1）細(xì)胞選擇性攝取細(xì)胞完成某種功能所需要的某種特需物質(zhì)可被該細(xì)胞選擇性攝取。用該元素的放射性核素或放射性核素標(biāo)記特定的化合物引入機(jī)體，則可進(jìn)行臟器或組織的顯像。

如：131I—甲狀腺顯像

131I-膽固醇—腎上腺皮質(zhì)顯像

18F-FDG—腦、心肌、腫瘤顯像1.特需物質(zhì)有些細(xì)胞選擇性攝取特定化學(xué)價(jià)態(tài)物質(zhì)。心肌攝取正一價(jià)金屬陽(yáng)離子/正一價(jià)小分子化合物，201Tl、99mTc-MIBI進(jìn)行心肌顯像。99mTc-HMPAO，脂溶性、零電荷、小分子，可進(jìn)入腦細(xì)胞，使腦組織顯像2.特價(jià)物質(zhì)特定臟器組織細(xì)胞具有選擇性攝取并清除機(jī)體代謝產(chǎn)物和入侵異物的功能。99mTc-亞氨二乙酸：肝細(xì)胞攝取，隨膽汁排出----肝膽系統(tǒng)顯像。99mTc-硫膠體：巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬----肝、脾、骨髓、淋巴系統(tǒng)顯像。3.代謝產(chǎn)物和異物羥基磷灰石表面富含PO4-、Ca2+等陽(yáng)性和陰性離子，可與血液和組織中相同的離子和化學(xué)性質(zhì)類(lèi)似的物質(zhì)交換。

99mTc-MDP----骨顯像

99mTc-PYP----心肌梗死灶顯像（2）化學(xué)吸附和離子交換放射免疫顯像（Radioimmunoimaging,RII）放射受體顯像（Radioreceptorimaging,RRI）放射基因顯像（Radiogeneimaging）（3）特異性結(jié)合靜脈注射大于肺毛細(xì)血管直徑(＞7μm)的放射性標(biāo)記的顆粒，如99mTc-MAA可隨血流進(jìn)入肺毛細(xì)血管床，并暫時(shí)性栓塞在肺部，而使肺顯影。（4）微血管栓塞利用放射性藥物進(jìn)入循環(huán)通路的過(guò)程，可以顯示該通路和有關(guān)臟器的影像。99mTc-DTPA----腦脊液顯像。99mTc-RBC----放射性核素心血管造影；血池顯像（5）生物區(qū)通過(guò)和容積分布細(xì)胞選擇性攝取化學(xué)吸附和離子交換特異性結(jié)合微血管栓塞生物區(qū)通過(guò)和容積分布（二）放射性藥物在臟器和組織或病灶中聚集的機(jī)制謝謝大家！再見(jiàn)！§10.2精益生產(chǎn)方式（LP）§10.3計(jì)算機(jī)集成制造系統(tǒng)（CIMS)§10.1物料需求計(jì)劃（MRP）

與制造資源計(jì)劃（MRPⅡ）第十章現(xiàn)代制造業(yè)生產(chǎn)管理技術(shù)55①原材料不足或不能準(zhǔn)時(shí)供應(yīng)②零部件生產(chǎn)不配套，積壓零部件多③產(chǎn)品生產(chǎn)周期長(zhǎng)，勞動(dòng)生產(chǎn)率低④資金積壓嚴(yán)重，周轉(zhuǎn)率低市場(chǎng)需求的多樣化帶來(lái)產(chǎn)品更新速度加快使企業(yè)經(jīng)營(yíng)、計(jì)劃系統(tǒng)難以適應(yīng)制造業(yè)的生產(chǎn)管理技術(shù)就是在解決上述矛盾（問(wèn)題）的過(guò)程中不斷發(fā)展的傳統(tǒng)制造業(yè)面臨的生產(chǎn)管理問(wèn)題56§10.1物料需求計(jì)劃（MRP）

與制造資源計(jì)劃（MRPⅡ）一定量定購(gòu)方式和定期定貨方式

1定量訂購(gòu)方式2定期訂購(gòu)方式二物料需求計(jì)劃(MRP)三閉環(huán)MRP四制造資源計(jì)劃M(mǎn)RPⅡ57定量定購(gòu)方式——根據(jù)庫(kù)存量（訂貨點(diǎn)）提出訂貨庫(kù)存量最大庫(kù)存量訂貨點(diǎn)B時(shí)間供應(yīng)間隔期保險(xiǎn)儲(chǔ)備量第一堆：定貨點(diǎn)庫(kù)存量第二堆：最大庫(kù)存量－保險(xiǎn)－第一堆經(jīng)常儲(chǔ)備量58TC——總管理費(fèi)用Q——批量C——零件年度庫(kù)存保管費(fèi)用N——年需求量A——單次定購(gòu)費(fèi)用定量定購(gòu)方式（1）計(jì)算公式●●經(jīng)濟(jì)訂購(gòu)批量（2）優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：1不受定貨期約束，可隨時(shí)補(bǔ)充定貨，庫(kù)存與物資消耗速度相適應(yīng)2庫(kù)存量形象化，控制方法簡(jiǎn)便缺點(diǎn)：1必須有充足的貨源保證2對(duì)庫(kù)存的數(shù)量要及時(shí)監(jiān)控，增大了管理的難度59（2）優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：定貨時(shí)間穩(wěn)定，可按期組織訂貨；對(duì)內(nèi)部庫(kù)存控制嚴(yán)格，可避免超儲(chǔ)，節(jié)約資金缺點(diǎn)：①若消耗速度快時(shí)，會(huì)出現(xiàn)供不應(yīng)求現(xiàn)象，動(dòng)用保險(xiǎn)儲(chǔ)備量②管理難度大定期訂購(gòu)方式

——按規(guī)定的訂貨周期提出定貨（1）計(jì)算公式經(jīng)濟(jì)訂貨周期601產(chǎn)生與發(fā)展2相關(guān)需求與獨(dú)立需求3功能及其處理過(guò)程物料需求計(jì)劃M(mǎn)RP61MRP的產(chǎn)生與發(fā)展MRP是60年代美國(guó)創(chuàng)立的一種將庫(kù)存管理和生產(chǎn)作業(yè)計(jì)劃的制定結(jié)合在一起的計(jì)算機(jī)輔助生產(chǎn)管理系統(tǒng)。1965年，美國(guó)奧里奇提出了獨(dú)立需求和相關(guān)需求的概念，并提出定貨點(diǎn)法只適用于獨(dú)立需求，基于這一理論隨后出現(xiàn)了按時(shí)間段確定物料的相關(guān)需求的方法，即物料需求計(jì)劃。622相關(guān)需求與獨(dú)立需求獨(dú)立需求：指對(duì)某種庫(kù)存的需求與其它種類(lèi)的需求無(wú)關(guān)，其本質(zhì)是需求具有隨機(jī)性、不確定性，是企業(yè)自身不能控制的需求相關(guān)需求：指某種需求與其它需求具有內(nèi)在的相關(guān)性。如對(duì)最終產(chǎn)品的需求是獨(dú)立需求，但對(duì)其零部件的需求卻是非獨(dú)立的結(jié)論：①最終產(chǎn)品生產(chǎn)計(jì)劃一經(jīng)確定，有關(guān)時(shí)間內(nèi)所有零部件、原材料的需求即可確定②由于最終產(chǎn)品的需求往往是不連續(xù)、不均衡的，所以對(duì)零部件和原材料的需求屬波動(dòng)需求③計(jì)算機(jī)為零部件、原材料的需求計(jì)算提供了方便633MRP的功能及處理過(guò)程功能：根據(jù)成品的需求量自動(dòng)計(jì)算其零部件、原材料的相關(guān)需求量；由成品的交貨期計(jì)算出各零部件的生產(chǎn)進(jìn)度日程（生產(chǎn)作業(yè)計(jì)劃）和外購(gòu)件的采購(gòu)日程。處理過(guò)程：主生產(chǎn)計(jì)劃M(mǎn)RP計(jì)算：一生產(chǎn)哪些零部件、數(shù)量多少二何時(shí)下達(dá)零部件的生產(chǎn)任務(wù)、何時(shí)發(fā)貨計(jì)劃下達(dá)的任務(wù)（訂購(gòu)/生產(chǎn)）零部件和材料的庫(kù)存文件在制品文件產(chǎn)品結(jié)構(gòu)文件即物料清單BOM訂購(gòu)余額文件注：主生產(chǎn)計(jì)劃是經(jīng)粗生產(chǎn)能力平衡的產(chǎn)品出產(chǎn)進(jìn)度計(jì)劃64三閉環(huán)MRP閉環(huán)MRP在以下方面有所發(fā)展：（1）編制能力需求計(jì)劃并對(duì)生產(chǎn)能力進(jìn)行規(guī)劃與調(diào)整（2）擴(kuò)大和延伸了MRP的功能在編制零件進(jìn)度計(jì)劃的基礎(chǔ)上把系統(tǒng)的功能進(jìn)一步向車(chē)間作業(yè)管理和物料采購(gòu)計(jì)劃延伸（3）加強(qiáng)對(duì)計(jì)劃執(zhí)行情況的監(jiān)控通過(guò)對(duì)計(jì)劃完成情況的信息反饋和用工派工、調(diào)度等手段來(lái)控制計(jì)劃的執(zhí)行，以保證MRP計(jì)劃的實(shí)現(xiàn)65MRPⅡ執(zhí)行結(jié)果反饋進(jìn)行能力的負(fù)荷平衡NNYY經(jīng)營(yíng)計(jì)劃生產(chǎn)計(jì)劃大綱主生產(chǎn)計(jì)劃粗能力計(jì)劃物料需求計(jì)劃能力需求計(jì)劃采購(gòu)生產(chǎn)活動(dòng)控制派工輸入/輸出控制財(cái)務(wù)及成本管理是否可行是否可行閉環(huán)MRP閉環(huán)MRP與MRPⅡ66四制造資源計(jì)劃M(mǎn)RPⅡ70年代末隨著閉環(huán)MRP的應(yīng)用和發(fā)展，系統(tǒng)的功能和范圍進(jìn)一步擴(kuò)展。把生產(chǎn)、庫(kù)存、采購(gòu)、銷(xiāo)售、財(cái)務(wù)、成本等子系統(tǒng)都聯(lián)系起來(lái)，逐漸成為一個(gè)覆蓋企業(yè)全部生產(chǎn)資源的管理信息系統(tǒng)。它不僅編制產(chǎn)品和零部件的生產(chǎn)進(jìn)度計(jì)劃、物料采購(gòu)計(jì)劃，而且還可以直接從系統(tǒng)獲得銷(xiāo)售收入、庫(kù)存占用資金、產(chǎn)品成本等財(cái)務(wù)信息；除此，還包含經(jīng)營(yíng)計(jì)劃，把經(jīng)營(yíng)管理的全部?jī)?nèi)容包括在系統(tǒng)之內(nèi)。（見(jiàn)上頁(yè)圖MRPⅡ)67一精益生產(chǎn)方式的起源§10.2精益生產(chǎn)方式（LP）三精益生產(chǎn)方式的概念及特點(diǎn)

精益生產(chǎn)方式的傳播及對(duì)現(xiàn)代制造業(yè)

的重大影響精益生產(chǎn)方式簡(jiǎn)介68精益生產(chǎn)方式起源于日本豐田汽車(chē)公司，因此被稱(chēng)為“豐田生產(chǎn)方式”。1984年，美國(guó)麻省理工學(xué)院集中了一批各國(guó)的高級(jí)專(zhuān)家，研究了日本汽車(chē)工業(yè)的做法。1990年，美國(guó)MIT發(fā)表了一個(gè)“國(guó)際汽車(chē)共同研究報(bào)告”，將豐田生產(chǎn)方式命名為L(zhǎng)P。并將LP與歐美傳統(tǒng)的大量生產(chǎn)方式(MP)進(jìn)行比較。對(duì)LP的優(yōu)越性表述如下：①所需要的人力資源——無(wú)論是產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)系統(tǒng)和其他部門(mén)比大量生產(chǎn)（MP）均能減少至1/2②新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)周期——可減少至1/2到1/3③生產(chǎn)過(guò)程中的在制品庫(kù)存——可減少至MP一般水平的1/10④工廠(chǎng)占用空間——可減少至MP的1/2⑤成品庫(kù)存——可減少至平均庫(kù)存水平的1/4⑥產(chǎn)品質(zhì)量——可提高三倍1990年該報(bào)告編寫(xiě)成為《改變世界的機(jī)器》著作。LP逐漸被世界制造業(yè)所認(rèn)識(shí)并掀起一股變革方式的熱潮。精益生產(chǎn)既是一種原理、一種新的管理理念，又是一個(gè)新的生產(chǎn)方式，它是繼MP之后，對(duì)人類(lèi)社會(huì)和人們的生活方式影響最大的一種生產(chǎn)方式。美國(guó)人認(rèn)為：精益生產(chǎn)會(huì)真正改變世界的生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)形勢(shì)，它將改變整個(gè)世界，對(duì)人類(lèi)社會(huì)產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。精益生產(chǎn)方式簡(jiǎn)介69從手工生產(chǎn)方式到大量生產(chǎn)方式（1）手工生產(chǎn)方式（2）大量生產(chǎn)方式的興起從大量生產(chǎn)方式到精益生產(chǎn)方式（1）大量生產(chǎn)方式的衰落（2）精益生產(chǎn)方式的產(chǎn)生一精益生產(chǎn)方式的起源70（1）手工生產(chǎn)方式工廠(chǎng)組織機(jī)構(gòu)分散工人的培養(yǎng)方式是師傅帶徒弟、工人操作技能高、手工操作進(jìn)行生產(chǎn)采用通用機(jī)械、實(shí)行單件生產(chǎn)產(chǎn)量低、質(zhì)量差、成本高71重要成果：●大幅度地降低汽車(chē)成本（T型車(chē)剛出現(xiàn)的1908年，價(jià)格是850$，1926年為290$）●社會(huì)需求的猛增，又進(jìn)一步刺激了汽車(chē)工業(yè)的飛速發(fā)展1903年——第一年生產(chǎn)汽車(chē)——產(chǎn)量1700輛1908年——T型車(chē)投產(chǎn)——上升到一萬(wàn)輛1914年——裝配線(xiàn)滿(mǎn)負(fù)荷時(shí)——猛增到30萬(wàn)輛1923年——本國(guó)總產(chǎn)量達(dá)190萬(wàn)輛，占世界汽車(chē)總產(chǎn)量44％●勞動(dòng)生產(chǎn)率大幅度提高1908年——514分鐘（8.56小時(shí)）/每輛車(chē)1913年——2.3分鐘/每輛車(chē)1914年——流水生產(chǎn)線(xiàn)1.19分鐘/每輛車(chē)●推動(dòng)了世界汽車(chē)工業(yè)的進(jìn)步（2）大量生產(chǎn)方式的興起1908年，世界著名的T型汽車(chē)誕生。福特設(shè)想像生產(chǎn)別針和火柴那樣生產(chǎn)T型車(chē)。因此為生產(chǎn)技術(shù)進(jìn)行了一系列的改型,并將改進(jìn)后的生產(chǎn)方式稱(chēng)為大量生產(chǎn)方式。其特點(diǎn)：●產(chǎn)品、零部件標(biāo)準(zhǔn)化，裝配的簡(jiǎn)單化●在勞動(dòng)組織上，最大限度地采用分工的原則

●采用流水生產(chǎn)線(xiàn)生產(chǎn)方式總裝每輛轎車(chē)的工時(shí)由750分下降到93分，減少88％；每臺(tái)發(fā)動(dòng)機(jī)所需要的工時(shí)由750分下降到226分，減少62％

●在組織結(jié)構(gòu)上，追求縱向一體化72(1)大量生產(chǎn)方式的衰落缺乏柔性是MP致命的缺陷縱向一體化的組織結(jié)構(gòu)形成了臃腫官僚的“大而全”體制以過(guò)量的庫(kù)存、過(guò)多的供應(yīng)廠(chǎng)家、過(guò)多的工人和過(guò)大的生產(chǎn)場(chǎng)地作為連續(xù)生產(chǎn)所必須的緩沖73地區(qū)比較內(nèi)容平均值在日本的日本工廠(chǎng)在北美的日本工廠(chǎng)在北美的美國(guó)工廠(chǎng)歐洲生產(chǎn)率（小時(shí)/輛）質(zhì)量（百輛車(chē)裝配缺陷）生產(chǎn)場(chǎng)地（平方英尺/年·輛）返修區(qū)大小（占裝配場(chǎng)地％）8種代表零件庫(kù)存（天數(shù)）加入工作小組的工人比例（％）工作輪換（0—不輪換）（4—常輪換）平均每個(gè)雇員建議數(shù)（條）職業(yè)等級(jí)數(shù)新工人培訓(xùn)時(shí)間（小時(shí)）缺勤率（％）焊接自動(dòng)化程度（％）油漆自動(dòng)化程度（％）裝配自動(dòng)化程度（％）16.860.05.74.10.269.33.061.611.9380.35.086.254.61.721.265.09.14.91.671.32.71.48.7370.04.88540.71.125.182.37.812.92.917.30.90.467.146.411.776.233.61.236.297.07.814.42.00.61.90.414.8173.312.176.638.23.11989年世界汽車(chē)裝配廠(chǎng)比較（平均值）74(2)精益生產(chǎn)方式的產(chǎn)生第二次世界大戰(zhàn)后，日本汽車(chē)工業(yè)開(kāi)始起步。1950年春，豐田汽車(chē)公司的新一代領(lǐng)導(dǎo)人豐田喜一郎一行到世界最大而且效率最高的汽車(chē)制造廠(chǎng)——福特公司魯奇工廠(chǎng)進(jìn)行了為期三個(gè)月的認(rèn)真考察?；貒?guó)后，經(jīng)研究，得出了結(jié)論——MP不適合于日本。豐田的管理者將精力集中于生產(chǎn)過(guò)程的整體優(yōu)化——改進(jìn)技術(shù)、理順物流、杜絕超量生產(chǎn)、消除無(wú)效勞動(dòng)和浪費(fèi)、有效利用資源、降低成本、改善質(zhì)量，達(dá)到以最少的投入實(shí)現(xiàn)最大產(chǎn)出的目的。75生產(chǎn)方式項(xiàng)目手工生產(chǎn)方式大量生產(chǎn)方式精細(xì)生產(chǎn)方式產(chǎn)品特點(diǎn)完全按顧客要求標(biāo)準(zhǔn)化，品種單一品種規(guī)格多樣化，系列化加工設(shè)備和工藝裝備通用，靈活，便宜專(zhuān)用，高效，昂貴柔性高，效率高分工與工作內(nèi)容粗略，豐富多樣細(xì)致，簡(jiǎn)單，重復(fù)較粗，多技能，豐富操作工人懂設(shè)計(jì)制造具有高操技藝不需專(zhuān)門(mén)技能多技能庫(kù)存水平高高低制造成本高低更低產(chǎn)品質(zhì)量低高更高權(quán)力與責(zé)任分配分散集中分散三種生產(chǎn)方式的比較76二精益生產(chǎn)方式的傳播及對(duì)現(xiàn)代制造業(yè)的重大影響1給世界汽車(chē)工業(yè)帶來(lái)了巨大變革（1）對(duì)日本汽車(chē)工業(yè)的發(fā)展起到了不容忽視的作用（2）帶給世界汽車(chē)工業(yè)一場(chǎng)深刻的變革2對(duì)現(xiàn)代制造業(yè)具有重大的影響和意義，豐富和發(fā)展了現(xiàn)代生產(chǎn)管理理論日本公司采用LP效果表公司推行JIT的時(shí)間庫(kù)存減少（％）制造周期縮短（％）勞動(dòng)生產(chǎn)率提高A3年454050B3年162080C4年302560D2年20505077美國(guó)防部2000－2004財(cái)年制造技術(shù)五年計(jì)劃投資戰(zhàn)略把“精良”的概念集成到所有的采辦與延長(zhǎng)使用壽命項(xiàng)目中，戰(zhàn)斗機(jī)的精良生產(chǎn)是9項(xiàng)國(guó)防技術(shù)目標(biāo)之一。波音公司“V－22飛機(jī)零部件和其它有關(guān)國(guó)防直升機(jī)項(xiàng)目的精益生產(chǎn)”項(xiàng)目（1993－2002年投資210萬(wàn)$），計(jì)劃在兩年內(nèi)，縮短研制周期50％，改善計(jì)劃準(zhǔn)時(shí)率50％，提高庫(kù)存周轉(zhuǎn)率40％。美國(guó)人認(rèn)為：不能保持世界水平的制造能力必將危及國(guó)家在國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)能力，制造業(yè)是一個(gè)國(guó)家國(guó)民經(jīng)濟(jì)的支柱，美國(guó)在世界各國(guó)中的威望不僅取決于強(qiáng)大的國(guó)防勢(shì)力，而且取決于強(qiáng)大的制造能力。美國(guó)已提出敏捷制造——一種新的制造方式。它將使美國(guó)在2006年以前重新恢復(fù)其在制造業(yè)中的領(lǐng)導(dǎo)地位，并將在21世紀(jì)的競(jìng)爭(zhēng)中占主導(dǎo)地位。781概念2特點(diǎn)

（1）強(qiáng)調(diào)人的作用，推行“以人為中心”的管理（2）改變傳統(tǒng)觀(guān)念，永無(wú)休止地、無(wú)情地消除浪費(fèi)，以盡善

盡美做為追求目標(biāo)（3）實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程的同步化（4）將“推動(dòng)式”生產(chǎn)控制系統(tǒng)變?yōu)椤袄瓌?dòng)式”生產(chǎn)控制系統(tǒng)（5）采用一種基型、多種變型或模塊化的產(chǎn)品設(shè)計(jì)方法（6）生產(chǎn)均衡化（7）供應(yīng)者（商）參加JIT系統(tǒng)3戰(zhàn)略?xún)?yōu)勢(shì)三精益生產(chǎn)的概念及特點(diǎn)79

指運(yùn)用多種現(xiàn)代管理方法和手段，以社會(huì)需求為依據(jù)、以充分發(fā)揮人的作用為根本，有效配置和合理使用企業(yè)資源，最大限度地為企業(yè)謀求經(jīng)濟(jì)效益的一種新型生產(chǎn)方式。它是重新塑造一個(gè)企業(yè)，使之成為精干的、高度柔性的、低成本的、世界級(jí)競(jìng)爭(zhēng)者的戰(zhàn)略武器。精益生產(chǎn)方式是企業(yè)資源的配置方式LP的資源配置是以社會(huì)需求為依據(jù)，最大限度滿(mǎn)足市場(chǎng)多元化需求LP的資源配置以徹底消除無(wú)效勞動(dòng)和浪費(fèi)為目標(biāo)，最大限度地為企業(yè)謀求經(jīng)濟(jì)效益LP的資源配置自始至終把人力資源的開(kāi)發(fā)放在首位LP的資源配置要綜合運(yùn)用各種現(xiàn)代管理技術(shù)和手段精益生產(chǎn)方式概念80（1）強(qiáng)調(diào)人的作用，推行“以人為中心”的管理賦予工人一定的作業(yè)管理決策權(quán)企業(yè)把雇員看作比機(jī)器更重要的固定資產(chǎn)充分發(fā)揮職工的創(chuàng)造性、主動(dòng)性，不斷提高職工素質(zhì)強(qiáng)調(diào)協(xié)同工作與溝通協(xié)力工作使協(xié)調(diào)工作簡(jiǎn)化、機(jī)構(gòu)簡(jiǎn)化集中不同職業(yè)和專(zhuān)長(zhǎng)人員的意見(jiàn)，提高工作質(zhì)量和工作效率組成產(chǎn)品開(kāi)發(fā)項(xiàng)目組、縮短產(chǎn)品開(kāi)發(fā)時(shí)間與供應(yīng)廠(chǎng)家、顧客協(xié)力工作對(duì)市場(chǎng)做出快速響應(yīng)加強(qiáng)溝通重視培養(yǎng)和發(fā)揚(yáng)集體主義的團(tuán)隊(duì)精神81（2）改變傳統(tǒng)觀(guān)念，永無(wú)休止地、無(wú)情地消除浪費(fèi)，以盡善盡美做為追求目標(biāo)①消除浪費(fèi)

企業(yè)現(xiàn)有生產(chǎn)能力＝產(chǎn)出＋浪費(fèi)

其中浪費(fèi)包括：①材料庫(kù)存和在制品庫(kù)存②長(zhǎng)距離運(yùn)輸在制品③作業(yè)更換時(shí)間④廢品及窩工⑤一切不增加產(chǎn)品價(jià)值的活動(dòng)⑥一切治標(biāo)不治本的措施和活動(dòng)⑦多余的人員生產(chǎn)周期＝加工時(shí)間運(yùn)輸時(shí)間＋＋＋＋＋停放時(shí)間等待時(shí)間設(shè)備調(diào)整時(shí)間檢驗(yàn)時(shí)間不增加附加價(jià)值的時(shí)間（應(yīng)盡量縮短或省去）雖必要，也不增加產(chǎn)品價(jià)值增加附加價(jià)值的時(shí)間82②追求完美目標(biāo)：零廢品零庫(kù)存零準(zhǔn)結(jié)（訂貨）時(shí)間——生產(chǎn)批量極小化提前期最短要縮短提前期，首先要減少批量從產(chǎn)品設(shè)計(jì)、工藝設(shè)計(jì)入手認(rèn)真分析提前期的組成減少零件的搬運(yùn)消除多余的人員維修人員過(guò)?！却系睦速M(fèi)冗員造成超量生產(chǎn)——無(wú)效勞動(dòng)無(wú)效動(dòng)作的浪費(fèi)——冗員消除83（3）實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程的同步化縮短作業(yè)更換時(shí)間（快換工裝）生產(chǎn)過(guò)程同步化（同步節(jié)拍生產(chǎn)）發(fā)現(xiàn)和克服瓶頸環(huán)節(jié)使生產(chǎn)同步化就要穩(wěn)定日產(chǎn)出率采用成組加工中心和成組流水線(xiàn)采用“拉動(dòng)式”的管理方法：“看板管理”

84傳統(tǒng)的生產(chǎn)方式：由生產(chǎn)計(jì)劃部門(mén)計(jì)算每種零部件的需要量和各生產(chǎn)階段的生產(chǎn)提前期，確定每個(gè)零部件的投入生產(chǎn)計(jì)劃，按計(jì)劃發(fā)出生產(chǎn)和訂貨指令，每個(gè)車(chē)間按指令進(jìn)行生產(chǎn)，并將實(shí)際完成反饋到計(jì)劃部門(mén)，不管后車(chē)間和后工序是否