設備管理-管理人員培訓

設備管理

管理人員－－培訓一.制藥設備與GMPGMP中關(guān)于廠房與設施，設備的規(guī)定，總計30條，占總條數(shù)的34％。我公司有關(guān)設備的文件有200多個。設備各階段的管理工作，是決定企業(yè)生存的重大因素。企業(yè)的產(chǎn)量，質(zhì)量，交貨期，本錢，平安，環(huán)保，工人的勞動情緒〔生活〕無不受設備的影響。實施GMP是以硬件〔廠房設備〕為根本條件，以軟件〔人員，組織，制度，工藝等管理制度〕為根底，以人員素質(zhì)為保障。專家將GMP解釋為“藥品生產(chǎn)管理標準及維修管理標準〞。將后者作為前者的支持及根底。所以設備的維護管理是實施GMP的日常工作。廠房設備管理不好，藥品生產(chǎn)的GMP就失去了根底。GMP從幾個方面對設備管理/使用提出了原那么要求：第四章，設備；第六章，衛(wèi)生；第七章，驗證；第八章，文件；第九章，生產(chǎn)管理；第十章，質(zhì)量管理?？梢钥闯鲋扑幵O備管理同藥品生產(chǎn)管理一樣，需要全員，全過程控制。**藥業(yè)〔2006版〕SOP.SD-TG-008<設備維護保養(yǎng)管理規(guī)程>規(guī)定：1，責任：設備副總〔生產(chǎn)副總〕，設備部長〔生產(chǎn)部長〕，車間主任，設備管理員，維修工，設備操作工。〔對設備維修保養(yǎng)管理承擔責任〕。2，設備使用：〔1〕定人定機；〔2〕多人操作由班長負責；人員保持相對穩(wěn)定；〔3〕上機前要經(jīng)培訓做到“四懂三會〞經(jīng)設備部考核合格前方可上崗。3，日常保養(yǎng)：由操作人員進行〔時間15－30min〕內(nèi)容檢查，清潔，潤滑，緊固。4，三級保養(yǎng)；FM〔設備維修保養(yǎng)記錄〕，F(xiàn)M〔設備運行記錄〕同樣是批紀錄。2，管理/維修/操作者必須做到“四懂三會〞四懂：懂結(jié)構(gòu)、懂原理、懂性能、懂用途。三會：會使用、會維護保養(yǎng)、會排除故障。每一個部門，每個崗位，每項操作都要嚴格執(zhí)行SOP并有相應的記錄。GMP36條，37條規(guī)定“生產(chǎn)設備的使用者必須能同時從事設備一般的清潔及保養(yǎng)工作〞。做不到“四懂三會〞的管理/維修/操作者是不合格的。二.了解制藥設備設備參數(shù)所說明的意義是：〔1〕，設備參數(shù)是設備正常運行的指標；是藥品生產(chǎn)設定要求的指標；是進行設備性能驗證，工藝過程制定的依據(jù)?！?〕，設備參數(shù)是保證藥品質(zhì)量和藥品平安生產(chǎn)的參數(shù)。如果設備在運行中偏離了正常參數(shù)，就會影響產(chǎn)品質(zhì)量或產(chǎn)生不平安隱患〔如F0值〕?！?〕，對藥品生產(chǎn)工藝中的參數(shù)要全過程進行監(jiān)控，如壓力，流量，溫度，電流等?！?〕，通過設備參數(shù)可以對企業(yè)的水源，電力，蒸汽等能源進行計量監(jiān)控。

三.設備管理設備的各階段的管理工作，是決定一個企業(yè)生存的重大因素。企業(yè)的產(chǎn)量，質(zhì)量，交貨期，本錢，平安，環(huán)保，工人的勞動情緒無不受設備的影響。設備管理要根據(jù)GMP的要求做到“操作有規(guī)程，運行有監(jiān)控，過程有記錄，事后有總結(jié)〞。1，設備的運行管理設備的運行管理是設備使用期間〔過程〕的養(yǎng)護，檢修或校正，運行狀態(tài)的監(jiān)控及相關(guān)的記錄的管理。其主要內(nèi)容：〔1〕，日常管理：為防止藥品的污染及混淆，保證生產(chǎn)設備的正常運行，根據(jù)GMP〔36，37〕的規(guī)定，生產(chǎn)設備的使用者必須做好設備日常的清潔及保養(yǎng)工作。這種日常清潔維護保養(yǎng)工作是一件重復性工作，應經(jīng)驗證后制定相關(guān)的SOP，使這項工作有章可循，并有真實的記錄〔記錄是使用，監(jiān)督，管理的重要依據(jù)〕?！?〕，設備運行狀態(tài)的監(jiān)控：設備正常運行時，其運行參數(shù)是在一定的范圍內(nèi)，如偏離了正常參數(shù)范圍就可能給產(chǎn)品質(zhì)量帶來風險。尤其是空調(diào)凈化系統(tǒng)〔溫濕度〕，制水系統(tǒng)的運行狀態(tài)必須加以控制，工藝設備〔對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響〕的運行狀態(tài)也應控制。〔3〕設備維護保養(yǎng)規(guī)程〔sop〕應包括：a.按崗位實行包機負責制，做到每臺設備，每塊儀表，每個閥門，每條管線都有專人維護保養(yǎng)。b.嚴格執(zhí)行操作指標，設備操作應在受控狀態(tài)下進行。嚴禁超溫，超壓，超速，超負荷運行。操作人員有及時處理和反映設備缺陷的責任，有對危及平安可能造成嚴重損失的設備停止使用的權(quán)利，但必須迅速向有關(guān)人員報告。要明確的告訴員工“不懂的事千萬不要做，要查sop問主管〞。3，搞好員工培訓工作是設備管理的重要內(nèi)容管理人員崗位責任制都有培訓員工的責任〔sop-.zh-崗位職責001--014〕。必須做到“自己懂，能培訓〞。設備操作者經(jīng)培訓考核合格后上崗，是GMP的原那么性要求，是公司“三令五申〞的，是管理者的責任。員工有申請培訓的權(quán)利，管理者要將員工培訓做為管理工作的主要內(nèi)容。4，建立設備事故調(diào)查制度是搞好設備管理的重要手段?！安欢枰嘤枺蛔霰仨殤土P〞。設備出現(xiàn)事故必須進行調(diào)查，才能消除軟件和硬件上的事故隱患。smp.sd-tg-013<設備事故的管理規(guī)程>5，生產(chǎn)現(xiàn)場〔過程〕設備管理〔1〕，標準清潔〔sop〕〔2〕，正確潤滑〔sop“五定〞“三過濾〞〕smp.sd-tg-014〔3〕，檢查緊固〔結(jié)合清潔，潤滑一起做〕〔4〕，明確責任〔到人并有獎懲措施〕〔5〕，有效監(jiān)督〔記錄，質(zhì)監(jiān)，全過程受控〕〔6〕，正確指導，經(jīng)常培訓〔不斷提高素質(zhì)〕！四.設備故障管理設備故障，一般是指設備或系統(tǒng)在使用中喪失或降低其規(guī)定功能的事件或現(xiàn)象。我公司GMP改造后，設備結(jié)構(gòu)復雜性增加，自動化程度高，人員素質(zhì)相對較低，因而設備經(jīng)常出現(xiàn)故障。設備故障直接影響產(chǎn)品的數(shù)量，質(zhì)量及生產(chǎn)本錢。對故障進行調(diào)查，對故障原因進行分析，以采取有效的措施來控制故障的發(fā)生，這就是我們所說的設備故障管理smp.sd-tg-013<設備事故的管理規(guī)程>。設備故障的分類

1，按故障發(fā)生狀態(tài)，可分為：

〔1〕，漸發(fā)性故障。是由于設備初始參數(shù)逐漸劣化而產(chǎn)生的，大局部機器的故障都屬于這類故障。這類故障與材料的磨損、腐蝕、疲勞等過程有密切的關(guān)系。

〔2〕，突發(fā)性故障。因機器使用不當或出現(xiàn)超負荷運行而引起零件折斷；因設備各項參數(shù)到達極值而引起的零件變形和斷裂。此類故障往往是突然發(fā)生的，事先無任何征兆。

2，按故障性質(zhì)劃分，可分為：

〔1〕，間斷性故障，設備在短期內(nèi)喪失其某些功能，稍加修理調(diào)試就能恢復，不需要更換零部件。

〔2〕，永久性故障，設備某些零部件已損壞，需要更換或修理才能恢復使用。3，按影響程度劃分，可分為：〔1〕，完全性故障，導致設備完全喪失功能?！?〕，局部性故障，導致設備某些功能喪失。

4，按故障發(fā)生原因劃分，可分為：〔1〕，磨損性故障，由于設備正常磨損造成的故障。

〔2〕，錯用性故障，由于操作錯失誤維護不當造成的故障。

〔3〕，固有的薄弱性故障，由于設計問題，使設備出現(xiàn)薄弱環(huán)節(jié)，在正常使用時產(chǎn)生的故障。

5.按故障的危險性劃分，可分為：

〔1〕，危險性故障，例如平安保護系統(tǒng)在需要動作時因故障失去保護作用，造成人身傷害和機床故障；制動系統(tǒng)失靈造成的故障等。

〔2〕，平安性故障，例如平安保護系統(tǒng)在不需要動作時發(fā)生動作；設備不能起動的故障。6，按故障的發(fā)生、開展規(guī)律劃分，可分為：

〔1〕，隨機故障。故障發(fā)生的時間是隨機的。

〔2〕，有規(guī)那么故障。故障的發(fā)生有一定規(guī)律。

每一種故障都有其主要特征，即所謂故障模式，或故障狀態(tài)。各種設備的故障狀態(tài)是相當復雜的，但可歸納出以下數(shù)種：異常振動、磨損、疲勞、裂紋、破裂、過度變形、腐蝕、剝離、滲漏、堵塞、松弛、絕緣老化、異常聲響、油質(zhì)劣化、材料劣化、粘合、污染及其它。預防性維護就是要解決上述問題，必須由生產(chǎn)部/設備部,操作工/維修工密切配合才能做到，才能做好。二、故障分析與故障排除程序

為確保故障分析與排除的快捷、有效，必須遵循一定的程序，這種程序大致如下〔由設備使用部門進行〕：

〔1〕，詢問操作人員

①.發(fā)生了什么故障?在什么情況下發(fā)生的?

什么時候發(fā)生的?

②.設備已經(jīng)運行了多久?

③.故障發(fā)生前有無任何異?，F(xiàn)象?有何聲響或聲光報警信號?有無煙氣或異味?有無誤操作〔注意詢問方式〕?

④.控制系統(tǒng)操作是否正常?操作程序有無變動?在操作時是否有特殊困難或異常?〔2〕，觀察整機狀況、查看各項運行參數(shù)記錄

①.有無明顯的異?，F(xiàn)象?零件有無卡阻或損傷?管線有否松動或泄漏?電纜〔線〕有無破裂、擦傷或燒毀?模具，配件是否安裝正確?有無缺損?

②.設備運行參數(shù)有何變化?有無明顯的干擾信號?有無明顯的損壞信號?

〔3〕，檢查監(jiān)測指示裝置

①.檢查所有讀數(shù)值是否正常，包括壓力表及其他儀表讀數(shù)，油面高度情況。

②.檢查過濾器、報警器及聯(lián)鎖裝置、打印輸出或顯示器是否正常?！?〕，點動設備檢查〔在允許的條件下〕

檢查間歇情況、持久情況、快進或慢進時的情況，看在這些情況下是否影響輸出，是否可能引起損壞或其它危險。動力電，配電系統(tǒng)，易燃易爆，壓力容器故障排除前不得進行點動檢查。對故障設備進行點動檢查，必須經(jīng)過論證和批準，并有詳細的記錄。設備故障70％是由清潔，潤滑，緊固等維護保養(yǎng)不到位引起的。

五.關(guān)鍵設備及原理壓力容器壓力容器的定義：容器是指由曲面〔壓力分布〕構(gòu)成用于盛裝物料的空間構(gòu)件。工業(yè)生產(chǎn)中具有特定的工藝功能并承受一定壓力的設備，稱壓力容器。貯運容器、反響容器、換熱容器和別離容器均屬壓力容器。

壓力容器的壓力源

1.源于外部：壓力的產(chǎn)生和增大來源于蒸汽鍋爐或氣體壓縮機。

2.源于內(nèi)部：

(1)容器內(nèi)介質(zhì)的聚集狀態(tài)發(fā)生改變；

(2)氣體介質(zhì)在容器內(nèi)受熱，溫度升高；

(3)介質(zhì)在容器內(nèi)發(fā)生體積增大的化學反響等。

〔2〕，閥門，我公司有上幾百只各式各樣的閥門，閥門使用量大。開閉頻繁，由于制造、使用選型、維修不當，經(jīng)常發(fā)生跑、冒、滴、漏現(xiàn)象，并有可能引起爆炸、中毒、燙傷事故?；蛘咴斐僧a(chǎn)品質(zhì)量低劣，能耗提高，設備腐蝕，物耗提高，環(huán)境污染，甚至造成停產(chǎn)等事故。但在管理中卻易被無視。所以在使用中要注意閥門的選型〔不可隨意代用，不能亂用〕，質(zhì)量〔材質(zhì)，加工質(zhì)量，必須有證書〕，性能〔溫度，壓力，耐酸堿度〕，操作〔一人操作，一人監(jiān)控，防止誤操作〕，維護〔防止跑冒滴漏，消除事故隱患〕。壓力單位換算表

注：K絕對溫度K＝℃＋273.5

℃=K-273.5

Pa帕bar巴kgf/cm2atmatTorrmmH2OmmHgPsi1Pa帕10.000010.000010.000010.000010.00750.101970.00750.000141bar巴10000011.019720.98691.01972750.06210.1972750.06214.5041kgf/cm298066.50.9806710.96781735.610.000735.614.221atm標準大氣壓1013251.013251.0331

76010.33276014.71at工程大氣壓980670.9806710.96781735.610.000735.614.221Torr托133.30.001330.001360.001320.00136113.610.01934H2O1mm毫米水柱9.80670.0000980.00010.00009680.00010.0735610.073560.001421mmHg毫米汞133.3220.001330.001360.001320.00136113.595110.019341Psi磅/寸26894.760.068950.070310.068050.0703151.7149703.0751.714912，微波設備微波又稱超高頻電磁波，波長1－0，001m，頻率在300MHz－300GHz的電磁波。我公司用的是2450MHZ,每秒共振頻率24.5億次。電磁波譜：長波－中波－短波－微波－遠紅外－紅外－可見光－紫外－α射線－β射線－ν射線。同其它波段相比，具有以下獨特的性質(zhì)；〔1〕，似光特性：頻率高，波長短，與幾何光學相似，具有直線傳播的特點。〔2〕，穿透特性：當微波輻射物體外表時，不同的物質(zhì)會呈現(xiàn)三種不同的特性，這正是微波加熱所需要的。a，反射性；輻射到金屬外表時被反射，入射角等于反射角，金屬不發(fā)熱。b，穿透性；微波能穿透某些非金屬物質(zhì)，這些物質(zhì)對微波來說相當于透明體，故不會發(fā)熱。c，吸收性；某些物質(zhì)能夠吸收微波而發(fā)熱，其中水是最好的介質(zhì)。微波還有熱特性；物質(zhì)對微波的吸收性表現(xiàn)在微波能夠穿透至物質(zhì)內(nèi)部，穿透深度隨頻率的增加而減少。微波具有加熱均勻，熱轉(zhuǎn)換率高，加熱時間短的特點。非熱特性〔生物效應〕；微生物體內(nèi)的水分在微波交變電磁場的作用下引起強烈的極性振蕩，導致電容性細胞膜破裂，或細胞分子間氫鍵松馳等，使組成生物體的最根本單元－－細胞的生存環(huán)境遭到嚴重破壞，以致細胞死亡。微波實現(xiàn)了低溫滅菌。而微波加熱的原理有兩個方面。一是通過“介電損耗〞〔介電加熱〕。具有永久偶極的分子在2450MHz的電磁場中所能產(chǎn)生的共振頻率極高，使分子超高速旋轉(zhuǎn)，動能迅速增加，從而導致溫度升高。二是通過離子傳導。離子化的物質(zhì)在超高頻電磁場中以超高速運動，因摩擦而產(chǎn)生熱效應。根據(jù)微波枯燥原理，在丸劑枯燥時要注意：微波使水分子無規(guī)那么運動加劇，藥丸內(nèi)外同時升溫。當外部溫度過大時，內(nèi)部蒸汽不能及時排出〔熱膨脹〕，就會重新液化而放出熱量，使局部溫度升高〔過高〕造成藥丸糊化，不利崩解。解決方法：減少鋪丸厚度，增大排風量。微波設備承擔枯燥滅菌任務，是GMP關(guān)鍵設備，工藝參數(shù)改變必須做驗證；設備運行記錄要有每個微波源的記錄；加工工期，菌檢，崩解度檢驗要表達微波枯燥滅菌的特點。3，制粒設備〔1〕，制粒機工作原理開始攪拌槳對物料進行干混，加粘合劑后進行濕混。要根據(jù)物料和粘合劑的特性調(diào)整攪拌槳的旋轉(zhuǎn)速度和時間確保產(chǎn)生運動渦流，使物料充分混合。制粒刀才能處在交匯區(qū)域?qū)⒎v的物料團充分打碎成顆粒。攪拌槳與制粒刀的旋轉(zhuǎn)速度能使物料產(chǎn)生三維運動，顆粒產(chǎn)生碰撞、磨擦、剪切，使其磨擦均勻、細致，最后形定穩(wěn)定球狀顆粒。注意：干粉混合的時間不是制粒時間、粘合劑成分，填加速度，混合時間都會影響產(chǎn)品質(zhì)量。保證氣壓，不得在線清洗；不得超負荷運行；每天檢查聯(lián)軸器排水孔防止燒毀電機。制粒機工作原理圖〔2〕，攪拌槳與切割刀轉(zhuǎn)速的影響

顆粒粒徑的大小與均勻，與攪拌槳與切割刀轉(zhuǎn)速直接相關(guān)，當切割刀轉(zhuǎn)速慢時，顆粒粒徑變大，而轉(zhuǎn)速快那么顆粒粒徑變?。划敂嚢铇D(zhuǎn)速慢時，顆粒粒徑小，而轉(zhuǎn)速逐快那么顆粒粒徑大，也可用制粒時間調(diào)整?！?〕，混合、制粒程序及時間的影響

由于在高速混合制粒機運行中，攪拌槳的轉(zhuǎn)動使鍋內(nèi)物料向空間翻滾，從而使鍋底物料沿鍋壁旋轉(zhuǎn)拋起，此動作接二連三地把軟材推向快速切割刀，并被切割成大小不同的顆粒，隨著顆粒間相互翻滾一段時間被磨圓逐漸呈球形。切割時間對顆粒大小有直接關(guān)系。4，沸騰枯燥機的工作原理空氣在高壓離心風機的吸引下，經(jīng)過亞高效空氣過濾器進入空氣熱交換器，加熱至設定溫度，然后通過氣體分布板形成無數(shù)高速氣流束沖擊物料，氣束間形成的負壓卷吸物料，使之成為沸騰狀。在此狀態(tài)下熱空氣與物料廣泛地接觸，增強了傳熱效果。因此，在較短的時間內(nèi)促使物料中的水分蒸發(fā)別離，而濕氣流透過捕集袋由風機排出，截留下來的物料即為枯燥顆粒。從以上工作原理看，操作的關(guān)鍵問題是應使物料成為沸騰狀，具有流動性，防止集結(jié)成一團，并去除死角，使物料與熱空氣充分接觸，才能發(fā)揮枯燥的效果，所以不能超載運行。檢查并排除進風口或排風口過濾器堵塞現(xiàn)象〔清理過濾布，捕集袋〕，適當調(diào)節(jié)風門開度，讓枯燥室有足夠的風速和風壓，使枯燥室的物料到達最正確的沸騰效果。注意：先開動攪拌負壓吸料，然后加熱。由于濕顆粒進入料倉后，其顆粒表層的水未蒸發(fā)，仍然會集結(jié)在一起，流動性還是受到影響，容易產(chǎn)生“料頭多〞的現(xiàn)象。作業(yè)后要關(guān)閉引風閥，防止空氣倒灌造成污染，影響產(chǎn)品質(zhì)量〔此工序在滅菌后〕。制粒的質(zhì)量直接影響壓片和膠囊填充的質(zhì)量。5，

三維混合機的根本原理

按粉體在混合運動過程的狀態(tài)、混合操作的原理理，歸納起來有3種根本運動形式：〔1〕對流混合，粉粒子之間相對產(chǎn)生上下、左右移動；

〔2〕擴散混合，粉粒子擴散到新出現(xiàn)的粉體面上〔移位的同時擴散〕；

〔3〕剪切混合，粉體形成滑移面。

但實際混合過程中發(fā)生的對流、剪切、擴散3種混合機理不可能在各自的區(qū)域獨立起作用，而是隨著混合的進行而同時出現(xiàn)，而其他混合機總是以運用某一原理為主。其混合特性如下圖。三維運動混合機的結(jié)構(gòu)特點及運動軌跡三維運動混合機集“旋轉(zhuǎn)－擺動－顛倒〞三個動作為一體。物料在混合器中處于“旋轉(zhuǎn)拋落－平移－顛倒落體〞的復雜湍動狀態(tài)。粉體混合不同于液體，它的特點是，在開始時粉料各組分之間迅速地進行混合，到達最正確混合狀態(tài)后要向反方向變化即出現(xiàn)偏析〔或叫反混合，分層〕。此時，混合與偏析〔一正一反〕將同時進行。但是，一般情況下達不到最初的最正確混合狀態(tài)，并非隨意延長時間就可以提高混合均勻度的。真空上料機配套使用可以增加混合均勻度。主軸轉(zhuǎn)速0－8轉(zhuǎn)，嚴禁超載運行。6，壓片機〔sop,設備手冊〕〔1〕，加油部位要按維護保養(yǎng)SOP進行維護，上沖，下沖及軌道這些重點加油部位，每班要加1-2遍〔注意加油量〕。對于物料較澀〔粘〕的品種，要注意檢查上下沖的活動情況。發(fā)緊時要清潔模孔，沖模。壓輪，軸承要定期加油！

〔2〕，每批第一次調(diào)機應先調(diào)節(jié)片重，此時壓力在最小值。否那么容易引起壓力過大而停車現(xiàn)象。對于因超壓而停車的，應先減壓力至最小值，手動盤機，活動自如后再開車。

〔3〕，刮粉器與轉(zhuǎn)盤一定要有縫隙〔0.05－0.1毫米〕，一般用塞尺去測量。安裝時螺絲要禁固，一定要水平。〔4〕，模具清潔時一定要及時枯燥。否那么很容易銹蝕！清潔枯燥完加油保養(yǎng)〔用侵油的毛巾覆蓋在模具上〕。

〔5〕，保證壓輪的油壓〔是事故多發(fā)源要有記錄〕。

〔6〕，主軸齒輪箱內(nèi)的潤滑油視情況每半年或一年補加一次，平時注意油面。

〔7〕，中模頂絲一定要緊固，否那么易把刮粉器打破〔每班檢查〕。

〔8〕，模具使用壽命不能無限制，一般在2000萬-3000萬片時〔設計依據(jù)2000萬片〕就應該報廢也可視情況定，老沖子沖尾易磨斷，易造成機械故障。

六.設備潤滑管理在設備的機械故障中〔不含人為故障〕，近80％的原因是由于機件磨損。在實施GMP管理中設備潤滑管理非常重要。GMP規(guī)定無論何種情況潤滑劑，清潔劑都不得與藥物接觸，包括掉入，滲入的可能。潤滑油是設備的血液，對設備正常運行起著重要作用。金屬與金屬在有潤滑和無潤滑之間的磨擦系數(shù)差2－8倍。制藥設備幾乎包括了所有機械傳動及運動的方式。機構(gòu)中有軌跡，三維，回轉(zhuǎn)，擺動等運動方式。物料〔粘性〕，清潔方式〔清潔劑，清潔頻率〕都對設備的潤滑產(chǎn)生影響。1，設備為什么要進行潤滑：磨擦力：兩個互相接觸的物體，彼止作相對運動或有相對運動姿勢時，相互作