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1、 氣管支氣管結(jié)核診斷和治療指南(試行)中華結(jié)核和呼吸雜志 作者:中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì) 等一、定義氣管支氣管結(jié)核(tracheobronchial tuberculosis,TBTB)是指發(fā)生在氣管、支氣管的黏膜、黏膜下層、平滑肌、軟骨及外膜的結(jié)核病。氣管支氣管結(jié)核是結(jié)核病的特殊臨床類型,屬于下呼吸道結(jié)核。氣管鏡下可直接觀察到氣管及支氣管的黏膜受到侵犯,加之臨床上支氣管病變多于氣管病變,故以往多稱之為支氣管膜結(jié)核(endobronchial tuberculosis,EBTB)。二、流行病學(xué)我國(guó)尚缺乏氣管支氣管結(jié)核全國(guó)性大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查資料。結(jié)核科及呼吸科醫(yī)務(wù)人員在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)近
2、幾年來(lái)氣管支氣管結(jié)核發(fā)現(xiàn)率有明顯增多趨勢(shì)。國(guó)外有學(xué)者報(bào)道,活動(dòng)性肺結(jié)核患者10%-40%合并氣管支氣管結(jié)核,其中菌陽(yáng)患者60%-70%,菌陰患者25%-30%,另外5%-10%患者肺未發(fā)現(xiàn)結(jié)核病灶而單純侵犯氣管、支氣管。氣管支氣管結(jié)核患者多發(fā)于青、中年女性,男女比例為1:21:3。由于支氣管鏡檢查為介入性操作而非常規(guī)檢查手段,因而氣管支氣管結(jié)核流行病學(xué)調(diào)查實(shí)施困難.但氣管支氣管結(jié)核所致的肺功能損害已成為一個(gè)不可忽視的問(wèn)題。三、診斷氣管支氣管結(jié)核的診斷依賴于對(duì)流行病學(xué)、病史、臨床表現(xiàn)及諸如結(jié)核分枝桿菌、胸部影像學(xué)(X線、CR、DR及CT)檢查、PPD試驗(yàn)及支氣管鏡等相關(guān)檢查仔細(xì)而全面的分析。氣管
3、支氣管結(jié)核患者臨床表現(xiàn)往往缺乏特異性,影像學(xué)檢查具有一定局限性,目前氣管支氣管結(jié)核的確診仍依籟于支氣管鏡檢查及細(xì)菌學(xué)或病理學(xué)證據(jù)。(一)診斷依據(jù)1.臨床表現(xiàn):因癥就診是目前臨床上發(fā)現(xiàn)氣管支氣管結(jié)核的主要途徑之一。典型臨床表現(xiàn)可有刺激性劇烈咳嗽、咳痰、咯血及呼吸困難等呼吸道癥狀。氣管及中心氣道(氣管、主支氣管和中間段支氣管等)狹窄時(shí),咳嗽聲如“犬吠”。部分患者伴有發(fā)熱、盜汗、消瘦、月經(jīng)不調(diào)等全身癥狀及變態(tài)反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、結(jié)膜炎等變態(tài)反應(yīng)性表現(xiàn)。臨床可聞及肺部哮鳴音、干濕性噦音及呼吸音減弱,出現(xiàn)胸廓不對(duì)稱、氣管偏移等。少部分患者癥狀輕微或無(wú)任何不適,多數(shù)因患肺結(jié)核等進(jìn)行輔助檢查而發(fā)現(xiàn)。氣管支氣管結(jié)核
4、臨床表現(xiàn)缺乏特異性,部分臨床表現(xiàn)缺如,單純從癥狀和體征上無(wú)法確診氣管支氣管結(jié)核。2.影像學(xué):普通X線胸片一般表現(xiàn)為肺結(jié)核改變,也可無(wú)明顯異常。氣管支氣管結(jié)核合并氣道狹窄時(shí)可表現(xiàn)為阻塞性肺炎、肺充氣不良、肺不或局限性肺氣腫等。氣管、支氣管的高分辨率CT、多維重建等影像學(xué)技術(shù),對(duì)氣管、支氣管病變部位、圍、合并氣道狹窄與否、狹窄程度及狹窄原因等診斷有幫助。影像學(xué)不僅為臨床診斷是否需要進(jìn)行支氣管鏡檢查做出評(píng)估,還可為確診后制定氣道介入治療方案提供重要參考,但誤診率及漏診率較高。臨床上氣管支氣管結(jié)核的定性診斷和分型診斷等仍需結(jié)合痰菌和(或)病理學(xué),并依賴支氣管鏡檢查來(lái)確定。3.痰MTB檢查:痰MTB檢查
5、陽(yáng)性是結(jié)核病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。痰菌陽(yáng)性,對(duì)于肺部有病灶的患者可確診肺結(jié)核且提示結(jié)核具有活動(dòng)性,但不能區(qū)分是肺結(jié)核還是氣管支氣管結(jié)核;對(duì)于肺部無(wú)結(jié)核病灶者提示氣管支氣管結(jié)核可能性極大,但尚需進(jìn)一步檢查確診。痰菌陰性,尤其是伴有結(jié)核病典型臨床表現(xiàn)者,不能除外氣管支氣管結(jié)核的存在。臨床表現(xiàn)、影像學(xué)等提示氣管支氣管結(jié)核,應(yīng)首先進(jìn)行痰抗酸桿菌檢查。目前臨床上多采用涂片法、集菌法檢測(cè)抗酸桿菌,有條件的單位應(yīng)進(jìn)行羅氏培養(yǎng)或快速培養(yǎng)、鑒定培養(yǎng)、培養(yǎng)物DNA測(cè)序及藥物敏感試驗(yàn)等,以確診為MTB感染而排除非結(jié)核分枝桿菌病,以及MTB對(duì)抗結(jié)核藥物是否具有耐藥性。氣管支氣管結(jié)核患者痰抗酸桿菌陽(yáng)性率較低,加之MTB培養(yǎng)
6、時(shí)間較長(zhǎng),過(guò)分依賴痰菌檢查,往往延遲氣管支氣管結(jié)核的診斷并導(dǎo)致誤診、漏診,故應(yīng)盡早進(jìn)行支氣管鏡檢查。4.支氣管鏡:支氣管鏡檢查是診斷氣管支氣管結(jié)核必不可少的確診手段。經(jīng)支氣管鏡直接觀察,留取相關(guān)刷片或沖洗液等標(biāo)本進(jìn)行MTB相關(guān)檢查,獲取活檢組織標(biāo)本進(jìn)行組織病理學(xué)等檢查,以確定及完善氣管支氣管結(jié)核的診斷。支氣管鏡檢查可直視氣管、支氣管病灶情況,觀察是否存在氣管支氣管結(jié)核,并判斷其類型、部位、圍、嚴(yán)重程度及大致形成原因,了解是否合并所屬氣道狹窄、閉塞、軟化及程度等情況。氣管支氣管結(jié)核在支氣管鏡下表現(xiàn):根據(jù)氣管支氣管結(jié)核的發(fā)展進(jìn)程、嚴(yán)重程度和類型等,可表現(xiàn)為氣管、支氣管黏膜充血、水腫、肥厚、糜爛、潰
7、瘍、壞死、肉芽腫、瘢痕、管腔狹窄、管腔閉塞、管壁軟化及支氣管淋巴結(jié)瘺等。5.病理學(xué):經(jīng)支氣管鏡可取得氣管、支氣管病變組織標(biāo)本,組織病理學(xué)表現(xiàn)為滲出、增生及變性3種反應(yīng)同時(shí)存在,發(fā)現(xiàn)類上皮細(xì)胞、郎漢斯巨細(xì)胞、干酪性壞死等有助于結(jié)核病的診斷。病變組織抗酸染色發(fā)現(xiàn)抗酸桿菌支持氣管支氣管結(jié)核的診斷。6.PPD試驗(yàn):PPD試驗(yàn)陽(yáng)性只能證明機(jī)體存在MTB感染,當(dāng)呈現(xiàn)強(qiáng)陽(yáng)性時(shí)表示機(jī)體處于超敏狀態(tài),發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高,可作為臨床診斷結(jié)核病的參考指征。(二)支氣管鏡檢查的適應(yīng)證臨床高度懷疑氣管支氣管結(jié)核存在,應(yīng)進(jìn)行支氣管鏡檢查。支氣管鏡檢查的適應(yīng)證如下。1.肺結(jié)核患者咳嗽、氣促、呼吸困難等臨床癥狀與肺部病灶圍、嚴(yán)重程度
8、不相符。2.肺結(jié)核患者抗結(jié)核化學(xué)治療后,肺病變吸收好轉(zhuǎn),但咳嗽等癥狀仍無(wú)明顯改善。3.肺結(jié)核患者治療過(guò)程中出現(xiàn)患側(cè)病灶增多、增大,出現(xiàn)支氣管播散病灶、力性空洞。4.肺結(jié)核患者X線胸片等影像學(xué)檢查提示阻塞性肺炎、肺充氣不良、肺不、局限性肺氣腫及多葉段廣泛病灶。5.肺結(jié)核患者胸部CT平掃、高分辨率CT、氣管及支氣管多維重建技術(shù)等,提示氣管、支氣管壁粗糙、不光滑或伴有葉、段支氣管狹窄及閉塞。6.不明原因慢性持續(xù)性咳嗽、咳痰、咯血、喘鳴、聲嘶及呼吸困難,尤其是痰抗酸桿菌陽(yáng)性而肺部無(wú)結(jié)核病灶。(三)診斷流程認(rèn)真重視以下幾點(diǎn)并嚴(yán)格遵循診斷流程(圖1),才能及時(shí)做出氣管支氣管結(jié)核的正確診斷。圖1
9、氣管支氣管結(jié)核診斷流程1.提高醫(yī)務(wù)人員對(duì)氣管支氣管結(jié)核的認(rèn)識(shí)。2.對(duì)因慢性刺激性咳嗽、咳嗽、咯血及喘鳴等癥狀就診者,尤其是青、中年女性,應(yīng)高度警惕氣管支氣管結(jié)核。3.肺結(jié)核患者治療過(guò)程中出現(xiàn)上述臨床表現(xiàn)及影像學(xué)改變,而不能用原肺部病變解釋者,應(yīng)高度懷疑氣管支氣管結(jié)核存在。4.對(duì)上述高度懷疑支氣管結(jié)核患者,應(yīng)先行痰菌及胸部影像學(xué)等檢查進(jìn)行大致判斷,并盡早實(shí)施支氣管鏡檢查。5.結(jié)合支氣管鏡檢查尋找微生物學(xué)或病理學(xué)確診證據(jù)。(四)診斷標(biāo)準(zhǔn)1.結(jié)核病臨床表現(xiàn)及臨床治療反應(yīng)。2.痰涂片、集菌抗酸桿菌陽(yáng)性,最好是培養(yǎng)MTB陽(yáng)性。3.影像學(xué)改變。4.PPD試驗(yàn)陽(yáng)性。5.支氣管鏡下直視的氣管、支氣管典型病變。
10、6.支氣管刷片或支氣管沖洗液抗酸桿菌陽(yáng)性。7.經(jīng)支氣管鏡活檢組織提示結(jié)核性病理改變。具備上述5 +6、5+7、5+2為確診標(biāo)準(zhǔn),1+2+3、1+3 +4、2+3、3+4、5、6、7為高度疑診標(biāo)準(zhǔn)。(五)分型由于結(jié)核病的病理特點(diǎn)可同時(shí)表現(xiàn)為滲出、增生及變性壞死等不同改變,支氣管鏡下有時(shí)可以表現(xiàn)為2種以上不同病理類型特征,隨著疾病轉(zhuǎn)歸其鏡下改變也可大不相同。依據(jù)支氣管鏡下觀察到的主要大體改變及組織病理學(xué)特征,分為以下類型。1.型(炎癥浸潤(rùn)型):病變以充血及水腫為主。表現(xiàn)為氣管、支氣管黏膜充血、水腫,病變局部黏膜表面見(jiàn)灰白色粟粒狀結(jié)節(jié),氣道黏膜下組織腫脹而有不同程度的狹窄(圖2)。此型在支氣管黏膜處
11、刷檢涂片有較高的抗酸桿菌檢出率,活檢可見(jiàn)支氣管組織中以炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)為主,屬結(jié)核病變?cè)缙诮M織學(xué)改變。2.型(潰瘍壞死型):病變以局部潰瘍及壞死為主。表現(xiàn)為病變區(qū)域在充血、水腫的基礎(chǔ)上,局部出現(xiàn)邊緣不整、深淺不一的潰瘍,潰瘍表面常有灰白色于酪樣壞死物覆蓋,潰瘍深度隨病變輕重各異,輕者僅局限于黏膜層,重者可深達(dá)黏膜下層,并可導(dǎo)致氣管、支氣管軟骨的破壞,病變區(qū)域觸之易出血(圖3)。此型抗酸桿菌檢出率亦較高,屬結(jié)核病變損傷的明顯期。3.型(肉芽增殖型):病變以局部肉芽組織增生為主。氣管、支氣管黏膜的充血、水腫減輕,黏膜的潰瘍面開始修復(fù),病變明顯處可見(jiàn)肉芽組織增生,表面可見(jiàn)壞死物,增生肉芽組織將管腔部分阻
12、塞(圖4)。此時(shí)組織學(xué)改變處于結(jié)核病變損傷向修復(fù)期的過(guò)渡階段,活檢常可見(jiàn)到較典型的類上皮細(xì)胞、多核巨細(xì)胞及朗漢斯巨細(xì)胞。4.型(瘢痕狹窄型):病變以瘢痕形成、管腔狹窄或閉塞為主。氣管、支氣管黏膜組織被增生的纖維組織取代,形成瘢痕,纖維組織增生及瘢痕攣縮導(dǎo)致所累及的支氣管管腔狹窄(圖5)或閉塞(圖6)。此型病變結(jié)核趨于穩(wěn)定或痊愈,刷檢查找抗酸桿菌多為陰性,組織活檢也多無(wú)異常發(fā)現(xiàn)。5.型(管壁軟化型):受累的氣管、支氣管軟骨環(huán)因破壞而缺失或斷裂,因失去支撐結(jié)構(gòu)導(dǎo)致氣管、支氣管管腔塌陷,并形成不同程度的阻塞,尤以呼氣相及胸壓增高時(shí)明顯,病變遠(yuǎn)端支氣管可出現(xiàn)不同程度的支氣管擴(kuò)(圖7,8)。本型患者確診
13、時(shí),結(jié)核病變多已穩(wěn)定或痊愈,可表現(xiàn)為反復(fù)非特異性感染。6.型(淋巴結(jié)瘺型):縱隔或肺門淋巴結(jié)結(jié)核破潰入氣道形成支氣管淋巴結(jié)瘺。淋巴結(jié)結(jié)核破潰前期表現(xiàn)為局部支氣管因淋巴結(jié)結(jié)核外壓、侵襲導(dǎo)致的黏膜充血、水腫、粗糙及管腔狹窄;破潰期表現(xiàn)為淋巴結(jié)破潰人支氣管,局部潰瘍形成,白色干酪樣壞死物溢入支氣管管腔,瘺口周圍組織充血水腫;破潰后期表現(xiàn)為炎癥消失,組織修復(fù),瘺口肉芽腫形成,瘺口愈合閉塞,局部遺留有炭末沉著(圖9,10)。圖2炎癥浸潤(rùn)型 圖3潰瘍壞死型 圖4肉芽增殖型 圖5瘢痕狹窄型(管腔狹窄)圖6瘢痕狹窄型(管腔閉塞)圖7管壁軟化型(近端)圖8管壁軟化型(遠(yuǎn)端)圖9淋巴
14、結(jié)瘺型(破潰期)圖10淋巴結(jié)瘺型(破潰后期)(六)分期依據(jù)患者臨床和支氣管鏡下表現(xiàn)結(jié)合痰菌及治療情況,氣管支氣管結(jié)核可分為臨床活動(dòng)期、好轉(zhuǎn)期及穩(wěn)定期。臨床活動(dòng)期:具有氣管支氣管結(jié)核臨床表現(xiàn),支氣管鏡下為上述-及型改變,存在MTB或結(jié)核性病理改變,未經(jīng)抗結(jié)核藥物化學(xué)治療及介入治療或治療未滿療程。臨床好轉(zhuǎn)期:具上述活動(dòng)期特點(diǎn),經(jīng)正規(guī)藥物及介入治療后上述表現(xiàn)有改善但治療尚未結(jié)束。臨床穩(wěn)定期:上述病變經(jīng)正規(guī)抗結(jié)核藥物化學(xué)治療滿療程,鏡下及型改變改善、消失或形成、型改變。(七)命名為便于明確診斷、合理治療、規(guī)措施選擇及臨床交流等需要,氣管支氣管結(jié)核具體做如下命名。1.病因加病變具體解剖部位命名法,氣管結(jié)
15、核(tracheatuberculosis,TTB)、左或右主支氣管結(jié)核(bronchailtuberculosis,BTB)、葉支氣管結(jié)核(lobe bronchail tuberculosis,LBTB)、段支氣管結(jié)核(segmental bronchail tuberculosis,SBTB)等,如:氣管下段結(jié)核、左主支氣管結(jié)核、左上葉支氣管結(jié)核、右下葉背段支氣管結(jié)核。2.在上述命名基礎(chǔ)上,結(jié)合支氣管鏡下表現(xiàn)、臨床分期、并發(fā)癥、痰菌、初復(fù)治及耐藥情況等命名。如:氣管中段管壁軟化型結(jié)核,涂片陰性,初治;左主支氣管瘢痕狹窄型結(jié)核并左肺不,集菌陰性,初治;左上葉支氣管潰瘍壞死型結(jié)核,涂片陽(yáng)性,
16、初治;右中間段支氣管肉芽增殖型結(jié)核并右下葉肺不、阻塞性肺炎,涂片陽(yáng)性,復(fù)治,耐多藥或廣泛耐藥。四、鑒別診斷肺結(jié)核病灶廣泛者,只要注意避免漏診,明確氣管支氣管結(jié)核診斷多無(wú)困難。肺病變較少或無(wú)病灶者,需與下列疾病相鑒別,以免誤診。1.支氣管哮喘:氣管支氣管結(jié)核臨床上常被誤診為支氣管哮喘,尤其是青中年女性患者,兩種疾病需鑒別診斷。支氣管哮喘是氣道炎癥導(dǎo)致的氣道高反應(yīng)性及可逆性氣流受限。支氣管哮喘表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性喘息、胸悶及咳嗽癥狀,發(fā)病時(shí)哮鳴音具有彌漫性及可逆性、呼氣相為主,肺功能檢查(呼氣流速、支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)、支氣管舒試驗(yàn)等)、外周血及痰液嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)等結(jié)果有助于支氣管哮喘診斷。氣管
17、支氣管結(jié)核喘鳴可表現(xiàn)在呼氣相,也可表現(xiàn)在吸氣相,多合并肺部結(jié)核病變,支氣管鏡檢查刷檢、沖洗標(biāo)本發(fā)現(xiàn)MTB或活檢組織病理學(xué)顯示結(jié)核病病理改變。2.支氣管擴(kuò)癥:氣管支氣管結(jié)核及肺結(jié)核可繼發(fā)支氣管擴(kuò)癥,有時(shí)與非結(jié)核原因引起的支氣管擴(kuò)癥鑒別較困難。支氣管擴(kuò)癥是支氣管及周圍肺組織慢性炎癥導(dǎo)致的支氣管壁肌肉和彈性組織破壞,管腔不可逆的擴(kuò)、變形。支氣管擴(kuò)癥的典型臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽、可大量膿痰和反復(fù)咯血,影像學(xué)對(duì)診斷具有決定性價(jià)值,胸部高分辨率CT掃描可表現(xiàn)為柱狀、囊狀或混合型支氣管擴(kuò)。非結(jié)核性支氣管擴(kuò)癥多具有年幼時(shí)曾患麻疹、百日咳及肺炎等病史,雙下肺多發(fā),結(jié)核病相關(guān)檢查如痰菌檢查等陰性。結(jié)核性支氣管擴(kuò)癥多有
18、明顯肺結(jié)核病史,雙肺上葉后段及下葉背段多發(fā),支氣管鏡檢查對(duì)氣管支氣管結(jié)核引起的支氣管擴(kuò)癥診斷有一定價(jià)值。3.COPD:多發(fā)生在老年患者,咳嗽、咳痰、喘息多每年冬春季易發(fā)生,一般不伴咯血,多有肺氣腫體征,兩肺可聞及散在干濕性啰音,痰液多為白色黏痰,感染時(shí)可呈膿性,結(jié)核病相關(guān)檢查如痰菌檢查等陰性。4.氣管支氣管真菌感染:氣管支氣管真菌感染多發(fā)生于體弱多病者,多有長(zhǎng)期使用抗生素或抗菌藥物、免疫抑制劑史,經(jīng)支氣管鏡獲取的活體組織、保護(hù)性刷檢及沖洗液標(biāo)本真菌及MTB檢查有助于鑒別診斷。5.氣管支氣管腫瘤:氣管支氣管良性腫瘤有非結(jié)核性肉芽腫、平滑肌瘤、息肉、軟骨瘤、脂肪瘤、錯(cuò)構(gòu)瘤、神經(jīng)纖維鞘瘤、鱗狀上皮乳
19、頭狀瘤及多形性腺瘤等;惡性腫瘤有原發(fā)性支氣管肺癌、腺樣囊性癌、淋巴瘤、類癌、黏液表皮樣癌及惡性黑色素瘤等,轉(zhuǎn)移癌食道癌、胃癌及甲狀腺癌等。經(jīng)支氣管鏡活檢組織病理學(xué)等可鑒別診斷。6.氣管支氣管其他病變:非結(jié)核性病因引起的氣管支氣管疾病有結(jié)節(jié)病、淀粉樣變、復(fù)發(fā)性多軟骨炎、骨化性氣管支氣管病、先天性氣管支氣管軟化癥等疾病。依據(jù)病史、臨床表現(xiàn)及必要的相關(guān)化驗(yàn)檢查(如:血液血管緊素轉(zhuǎn)換酶測(cè)定等),主要結(jié)合支氣管鏡檢查(取得活檢標(biāo)本進(jìn)行組織病理學(xué)、剛果紅染色等,BALF及沖洗液標(biāo)本進(jìn)行T細(xì)胞亞群測(cè)定等)與氣管支氣管結(jié)核相鑒別。五、治療(一)治療目的氣管支氣管結(jié)核治療的主要目的是:1.治愈結(jié)核病患者、減少結(jié)
20、核病傳播、防止耐藥性發(fā)生、預(yù)防結(jié)核病復(fù)發(fā)。2.治愈、預(yù)防氣管支氣管結(jié)核合并氣道狹窄、閉塞、軟化及引起的肺不等,糾正肺通氣功能不良。(二)治療原則抗結(jié)核藥物化學(xué)治療是治療結(jié)核病包括氣管支氣管結(jié)核的根本原則,氣管支氣管結(jié)核的分型、分期不同所采取的治療原則側(cè)重也不同。1.針對(duì)-型及型臨床活動(dòng)期氣管支氣管結(jié)核,以盡快殺滅MTB為重點(diǎn),避免MTB產(chǎn)生耐藥性,預(yù)防或減輕病變段氣道遺留下器質(zhì)性的狹窄、閉塞及軟化等改變。2.針對(duì)、型臨床非活動(dòng)期氣管支氣管結(jié)核,主要是治療氣道狹窄、閉塞、軟化,尤其是嚴(yán)重中心氣道,最大限度的恢復(fù)病變段氣道的通暢和引流,改善肺的通氣,盡可能保全肺功能。(三)抗結(jié)核藥物全身化學(xué)治療對(duì)
21、于活動(dòng)期氣管支氣管結(jié)核,早期診斷及早期全身抗結(jié)核藥物化學(xué)治療能夠有效殺滅MTB,減輕臨床癥狀,減少傳播及避免耐藥菌的產(chǎn)生,減少病變氣管支氣管結(jié)核氣道狹窄、閉塞、軟化等并發(fā)癥的發(fā)生;對(duì)于完成療程的非活動(dòng)期氣管支氣管結(jié)核,一旦形成了氣道狹窄、閉塞、軟化,抗結(jié)核藥物化學(xué)治療的作用就不大;對(duì)于未完成療程的氣管支氣管結(jié)核,應(yīng)繼續(xù)應(yīng)用抗結(jié)核藥物,鞏固治療并完成療程,防止結(jié)核病復(fù)發(fā)及并發(fā)癥發(fā)生。根據(jù)氣管支氣管結(jié)核分為初治、復(fù)治及耐藥病例情況,選擇有效的抗結(jié)核化學(xué)治療方案進(jìn)行全身抗結(jié)核藥物化學(xué)治療,具體參見(jiàn)“肺結(jié)核診斷和治療指南(2001)”和“耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南(2009)”。初治病例抗結(jié)核化學(xué)治療總療
22、程要求不少于12個(gè)月,如方案:2HR(L2)ZE(S)/10HR(L2)E(H:異煙肼;R:利福平;L:利福噴??;Z:吡嗪酰胺;E:乙胺丁醇;S:鏈霉素)。復(fù)治、耐藥病例選擇復(fù)治、耐藥化療方案,療程較初治方案延長(zhǎng),MDR-TB、XDR-TB要求至少24個(gè)月,甚至更長(zhǎng)。需要介入治療處理中心氣道狹窄、閉塞、軟化等病例,無(wú)論抗結(jié)核化療是否滿療程,均應(yīng)延長(zhǎng)抗結(jié)核藥物應(yīng)用時(shí)間,介入治療后應(yīng)用抗結(jié)核藥物全身化學(xué)治療原則上應(yīng)不少于912個(gè)月,以防休眠M(jìn)TB復(fù)燃。(四)經(jīng)支氣管鏡介入治療在抗結(jié)核藥物全身化學(xué)治療的基礎(chǔ)上,配合支氣管鏡下的氣道腔介入治療,不僅可以提高氣管支氣管結(jié)核的治療效果,減少其所致的各種并發(fā)
23、癥和后遺癥,最大限度地保全患者的肺功能,同時(shí)還能有效地解決一些傳統(tǒng)抗結(jié)核藥物化學(xué)治療無(wú)法解決的問(wèn)題。目前針對(duì)氣管支氣管結(jié)核介入治療方法包括:經(jīng)支氣管鏡氣道給藥、冷凍術(shù)、球囊擴(kuò)術(shù)、熱消融療法(激光、高頻電刀、氬氣刀及微波等)、氣道支架置人術(shù)等措施,不同類型介入治療技術(shù)各自特點(diǎn)亦不盡相同,臨床上有時(shí)采用多種方法相結(jié)合的綜合介入治療。1.抗結(jié)核藥物氣道局部應(yīng)用:氣道局部給予抗結(jié)核藥物能使藥物直接到達(dá)病灶區(qū)域而發(fā)揮作用,由于局部藥物濃度高,能有效地起到殺菌、抑菌效果,加快痰菌轉(zhuǎn)陰,促進(jìn)氣道病灶吸收、減少并發(fā)癥發(fā)生等,但必須是在全身有效應(yīng)用抗結(jié)核藥物化學(xué)治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行。經(jīng)支氣管鏡直視下氣道給藥,具有部
24、位準(zhǔn)確、操作簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)。經(jīng)支氣管鏡所給予抗結(jié)核藥物主要包括異煙肼和利福平等,如能在注射用抗結(jié)核藥物中加入適量的高聚物或共聚物等制成的賦形劑或緩釋劑,延長(zhǎng)抗結(jié)核藥物在局部的作用時(shí)間,可以進(jìn)一步提高治療的效果。經(jīng)支氣管鏡氣道給予抗結(jié)核藥物分為病灶表面局部藥物噴灑及病灶抗結(jié)核藥物加壓注射,前者主要針對(duì)炎癥浸潤(rùn)型和潰瘍壞死型,后者主要適用于肉芽增殖型和淋巴結(jié)瘺型。2.冷凍術(shù)(cryosurgery):(1)適應(yīng)證:肉芽增殖型、淋巴結(jié)瘺型、瘢痕狹窄型(管腔閉塞)氣管支氣管結(jié)核,氣道支架置入后再生肉芽腫的消除。(2)禁忌證:無(wú)特殊禁忌證,禁忌證同支氣管鏡檢查。(3)治療原理:基于制冷物質(zhì)和冷凍器械產(chǎn)生的超
25、低溫,可使局部結(jié)核性肉芽腫組織及MTB菌體因組織細(xì)胞的水分子迅速結(jié)晶成冰、細(xì)胞停止分裂并融解壞死,并引起局部血流停止及微血栓形成等慢性病理過(guò)程而導(dǎo)致壞死。(4)治療方式:分冷凍消融和冷凍切除2種方式。冷凍消融即冷凍及自然融化,較其他介入手段作用慢,并具有延遲效應(yīng),遠(yuǎn)期療效較好;冷凍切除即直接撕扯下壞死組織而立即削減病灶,但應(yīng)注意治療結(jié)核性肉芽腫時(shí)冷凍切除極容易引起大出血。臨床推薦使用冷凍消融方式治療。推薦冷凍消融治療時(shí)每次持續(xù)時(shí)間約為56 min,一般不要超過(guò)10 min,間隔0.5-1.0 min后,可重復(fù)進(jìn)行1-3個(gè)冷凍一解凍循環(huán)周期,每周進(jìn)行1次。(5)特點(diǎn):冷凍術(shù)作用較弱,局部反應(yīng)輕,
26、患者易接受。冷凍治療一般不損傷氣道軟骨,幾乎不會(huì)發(fā)生氣道穿孔,治療后肉芽組織增生、纖維瘢痕形成率低,不影響心臟起搏器工作,不破壞金屬、硅酮支架。(6)并發(fā)癥:?jiǎn)渭兝鋬鲋委煵l(fā)癥較少見(jiàn),主要為氣道的痙攣,特別長(zhǎng)時(shí)間冷凍可導(dǎo)致氣道凍傷。3.球囊擴(kuò)術(shù)(balloon dilation therapy):(1)適應(yīng)證:氣管支氣管結(jié)核引起的中心氣道等較大氣道瘢痕性狹窄,所屬該側(cè)肺末梢無(wú)損毀。(2)禁忌證:氣管支氣管結(jié)核管壁軟化型,其他禁忌證同支氣管鏡檢查。(3)治療原理:球囊擴(kuò)治療的原理是將球囊導(dǎo)管自支氣管鏡活檢孔送至氣道狹窄部位,用液壓槍泵向球囊注水使球囊充盈膨脹,導(dǎo)致狹窄部位氣道形成多處縱行撕裂傷,
27、從而使狹窄氣道得以擴(kuò)。(4)注意事項(xiàng):應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,充分進(jìn)行術(shù)前準(zhǔn)備,把握擴(kuò)時(shí)機(jī),既不能操之過(guò)急(如急性炎癥期)也不能延誤擴(kuò)機(jī)會(huì)(如氣道完全閉鎖)。全身及局部有效抗結(jié)核藥物治療,冷凍術(shù)等措施有助于減輕水腫、清除壞死物、削減肉芽腫及纖維瘢塊等,待氣道局部病灶得到控制后再行擴(kuò)。上述措施在減輕臨床癥狀、促進(jìn)病灶愈合、為早期擴(kuò)創(chuàng)造機(jī)會(huì)又防止擴(kuò)后病灶播散、再狹窄的發(fā)生等方面具有積極意義。擴(kuò)用壓力可選擇2-8個(gè)大氣壓(202-808 kPa),通常由低到高,擴(kuò)氣管時(shí)球囊持續(xù)膨脹時(shí)間15 s以,擴(kuò)氣管以下部位時(shí)球囊持續(xù)膨脹時(shí)間1 min左右,若無(wú)明顯出血,間隔15-30 s,可重復(fù)1-2次充盈球囊擴(kuò)。結(jié)
28、合胸部CT支氣管多維重建影像學(xué)及支氣管鏡下表現(xiàn),盡量準(zhǔn)確判斷狹窄的程度和圍及有無(wú)擴(kuò)指證,并選擇適當(dāng)型號(hào)的球囊導(dǎo)管,避免選擇超過(guò)狹窄段正常生理直徑的球囊導(dǎo)管。對(duì)于狹窄程度重且氣道開口較小病例,目測(cè)不好判斷狹窄程度及球囊導(dǎo)管能否順利進(jìn)入時(shí),可先以探針試探能否進(jìn)入狹窄氣道并大致估計(jì)狹窄程度。若不能進(jìn)入,可嘗試?yán)鋬鲂g(shù)、針形激光刀或針形高頻電刀進(jìn)行狹窄口切開。上述措施除冷凍術(shù)外需特別慎重。對(duì)于氣道完全閉鎖、探針進(jìn)入狹窄段較淺病例,應(yīng)首先結(jié)合病史、臨床及影像學(xué)等判斷有無(wú)處理價(jià)值,可嘗試?yán)鋬鲂g(shù)或在氣道超聲引導(dǎo)下用針形激光刀或針形高頻電刀打通閉鎖,閉鎖打通后再進(jìn)行球囊擴(kuò)。若合并末梢側(cè)肺已明顯毀損,則建議外科手
29、術(shù)。擴(kuò)中遇瘢痕組織較硬,擴(kuò)時(shí)應(yīng)逐漸增加壓力泵壓力及擴(kuò)維持時(shí)間,或以針形激光刀、針形高頻電刀對(duì)纖維瘢痕行放射狀切割松解,切不可驟增擴(kuò)壓力,以防止出現(xiàn)較大的撕裂傷,甚至造成氣道的撕裂出現(xiàn)縱隔氣腫、氣胸、氣管-胸膜瘺及氣管-食道瘺等嚴(yán)重并發(fā)癥。氣管狹窄及距隆突較近部位主支氣管狹窄擴(kuò)時(shí),尤其是要重視主氣道是否通暢,肺部通氣功能是否受到影響。多部位中心氣道等較大氣道狹窄,應(yīng)采用先處理近端氣道再處理遠(yuǎn)端氣道,即由近端向遠(yuǎn)端擴(kuò)方案。擴(kuò)出現(xiàn)氣道撕裂傷,可先鎮(zhèn)咳,預(yù)防感染及對(duì)癥處理等治療,一般均可自愈。局部小量出血可應(yīng)用稀釋的腎上腺溶液局部噴灑止血。60歲以上年齡較大的患者要慎重選擇擴(kuò)治療。長(zhǎng)期反復(fù)行支氣管鏡檢
30、查、擴(kuò),勢(shì)必造成患者身心、經(jīng)濟(jì)上的負(fù)擔(dān),應(yīng)認(rèn)真權(quán)衡利弊,更加符合衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)、倫理學(xué)要求。(5)并發(fā)癥:常見(jiàn)急性并發(fā)癥表現(xiàn)為胸部疼痛不適、少量出血,氣道嚴(yán)重撕裂可引起氣道大出血、縱隔氣腫、皮下氣腫、氣胸、氣道軟化、氣管,胸膜瘺及氣管-食管瘺等,慢性并發(fā)癥為肉芽組織增生致增生性再狹窄。4.熱消融療法:(1)適應(yīng)證:氣管支氣管結(jié)核肉芽增殖型。(2)禁忌證:同支氣管鏡檢查。(3)治療措施:目前利用熱消融療法治療方式有激光、高頻電刀、氬等離子體凝固(argon plasma coagulation,APC)、微波等,各自具有特點(diǎn)及治療優(yōu)缺點(diǎn)。(4)治療原理:利用發(fā)熱效應(yīng)引起結(jié)核等組織細(xì)胞凝固與壞死而達(dá)到
31、治療目的。激光治療主要借助于高功率激光,直接燒灼、凝固、汽化或炭化組織;高頻電刀是通過(guò)高頻電流熱效應(yīng)燒灼病變組織,使病變組織發(fā)生蛋白質(zhì)變性、凝固、壞死;APC又稱氬氣刀,通過(guò)高頻電刀電離的氬氣將高頻電流輸送到靶組織,避免了高頻電刀的電極與組織直接接觸;微波治療是基于高頻電磁波一微波對(duì)不同血運(yùn)組織、細(xì)胞敏感性不同,使組織、細(xì)胞蛋白質(zhì)變性、凝固及壞死。(5)注意事項(xiàng):上述治療措施均可能造成氣道黏膜損傷,刺激黏膜增生即再生肉芽腫發(fā)生。APC黏膜損傷圍大于激光、高頻電刀。熱消融療法削減突出到管腔較大的結(jié)核性肉芽腫,依次推薦使用激光、高頻電刀、微波及APC等,并要求盡量不損傷氣道黏膜。若使用熱消融療法削
32、減較大結(jié)核性肉芽腫,肉芽腫基底部推薦使用冷凍療法,以更好修復(fù)氣道黏膜損傷及徹底消除再生性肉芽腫。針對(duì)中心氣道等較大氣道嚴(yán)重瘢痕狹窄、管腔閉塞處理,因氣道走行出現(xiàn)較大扭曲向偏離原正常走行,若使用熱消融療法,推薦使用針形激光刀或針形高頻電刀,慎重選擇APC或高頻電凝,切不可盲目行事,以免造成氣道及周圍血管透壁傷而危及生命。熱消融治療時(shí)禁止使用氧療吸入。(6)并發(fā)癥:均可導(dǎo)致氣道黏膜燒傷、氣道穿孔、氣道大出血、低氧血癥、氣胸、縱隔和皮下氣腫等,汽化煙霧可引起咳嗽等。5.支架置入術(shù)(stent therapy):(1)適應(yīng)證:氣管、主支氣管等大氣道嚴(yán)重狹窄導(dǎo)致呼吸困難、呼吸衰竭,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量者;氣
33、管支氣管結(jié)核管壁軟化型合并呼吸道反復(fù)嚴(yán)重感染;中心氣道瘢痕狹窄經(jīng)球囊擴(kuò)成形術(shù)等聯(lián)合治療反復(fù)多次仍難以奏效,并呼吸功能不佳者。(2)禁忌證:同支氣管鏡檢查禁忌證。(3)治療原理:氣道支架治療是利用支架的支撐作用重建氣道壁的支撐結(jié)構(gòu),保持呼吸道通暢。(4)支架類型:目前適合于治療氣管支氣管結(jié)核氣道狹窄的支架為硅酮支架、全覆膜金屬支架及金屬裸支架.,支架應(yīng)首選硅酮支架,因國(guó)尚無(wú)硅酮支架,可選擇可回收的全覆膜金屬支架、可回收的金屬裸支架,一般情況下禁止使用不可回收的金屬裸支架。(5)注意事項(xiàng):氣管支氣管結(jié)核所引起的氣道狹窄為良性狹窄,支架置入術(shù)應(yīng)慎之又慎、權(quán)衡利弊。由于支架置入后肉芽組織增生所致的再狹
34、窄不可避免,尤其是無(wú)覆膜的金屬裸支架刺激增生作用較強(qiáng),管壁軟化基礎(chǔ)上可能繼發(fā)型狹窄,且后續(xù)處理耗費(fèi)人力物力較大,不論是型還是型,均以置入臨時(shí)性支架為妥。推薦金屬支架取出時(shí)間為置入后30 d,最長(zhǎng)不應(yīng)超過(guò)60 d。至于既不影響支架取出,又是置入最短時(shí)長(zhǎng),而且氣道成形、硬化又具有良好支撐作用的共同時(shí)間點(diǎn),還有待于不斷研究探索。若合并呼吸困難、呼吸功能不良、呼吸道反復(fù)感染,臨床評(píng)估患者生存期較短、臨時(shí)性支架效果可能不佳,又無(wú)手術(shù)指征者,才可考慮永久性支架置入。支架置人后2448 h、第1個(gè)月應(yīng)每周、1個(gè)月后每月進(jìn)行氣管鏡檢查1次。氣道霧化吸入、祛痰藥應(yīng)用可降低氣道再狹窄發(fā)生率。氣管結(jié)核合并氣管及主支氣管等氣道狹窄,氣管支架置入能迅速改善通氣、緩解癥狀,并能為處理下游主支氣管等氣道狹窄提供了充足的空間幫助??赏ㄟ^(guò)支架對(duì)下游狹窄氣道進(jìn)行球囊擴(kuò)術(shù)等介入治療。支架置人后可應(yīng)用冷凍術(shù)消除氣道肉芽組織增生。(6)并發(fā)癥:支架置入可引刺激性咳嗽、氣道局部異物感、出血、感染、氣道再狹窄(痰液阻塞及黏膜肉芽腫增生)、支氣管管壁瘺、支架移位、支架疲勞、支架斷裂及支架取不出等并發(fā)癥。6.各型氣管支氣管結(jié)核的介入及綜合介入治療:(
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