病原生物與免疫學(xué)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)教學(xué)系列17課件

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部病原生物與免疫學(xué)教研室病原生物與免疫學(xué)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)教學(xué)資源庫系列課程益陽醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第章免疫系統(tǒng)掌握：免疫系統(tǒng)的組成T、B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志及分類細(xì)胞因子的概念和分類熟悉：免疫器官的組成其它免疫細(xì)胞第章補(bǔ)體系統(tǒng)（1）補(bǔ)體(C)：存在于正常人及動物血清、組織液及某些細(xì)胞膜表面的一組不耐熱的，經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。一、概述1.定義（2）補(bǔ)體系統(tǒng)（CS）：包括30多種可溶性血清蛋白、膜結(jié)合蛋白和補(bǔ)體受體，故稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。免疫器官中樞

免疫器官

骨髓

胸腺外周

免疫器官淋巴結(jié)

脾臟

皮膚粘膜免疫

系統(tǒng)免疫細(xì)胞T淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞NK細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)粒細(xì)胞系統(tǒng)紅細(xì)胞、血小板補(bǔ)體

細(xì)胞因子抗體

MHC分子免疫分子免疫系統(tǒng)組成包括骨髓、胸腺，是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所。免疫器官一、免疫器官1.中樞免疫器官各種血細(xì)胞和細(xì)胞的發(fā)源地；B細(xì)胞發(fā)育成熟的場所。（1）骨髓（bonemarrow）是T細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟的場所。（2）胸腺（thymus）2.外周免疫器官

主要包括淋巴結(jié)、脾臟、皮膚黏膜相關(guān)淋巴組織，是成熟T細(xì)胞、B細(xì)胞定居和發(fā)生免疫應(yīng)答的主要場所。扁桃體胸腺脾臟腸相關(guān)淋

巴組織淋巴結(jié)骨髓（1）淋巴結(jié)（lymphnode）

結(jié)構(gòu)髓質(zhì)實(shí)質(zhì)皮質(zhì)被膜淺皮質(zhì)區(qū)深皮質(zhì)區(qū)淺皮質(zhì)區(qū)：主要含含B細(xì)胞深皮質(zhì)區(qū)：主要含T細(xì)胞淋巴結(jié)淋巴結(jié)的功能：T、B細(xì)胞定居的場所；免疫應(yīng)答發(fā)生的場所；過濾作用。（2）脾臟（spleen）

結(jié)構(gòu)紅髓：實(shí)質(zhì)白髓被膜動脈周圍淋巴鞘邊緣區(qū)淋巴濾泡脾索、脾血竇人體最大的外周免器官

脾臟的功能：T/B細(xì)胞定居場所；免疫應(yīng)答發(fā)生場所；合成生物活性物質(zhì)；過濾作用。（3）皮膚粘膜相關(guān)淋巴組織

包括呼吸道、消化道以及泌尿生殖道黏膜固有層中彌散的淋巴組織和器官化的淋巴組織（扁桃體、闌尾、小腸派氏集合淋巴結(jié)等）。

主要功能：參與局部免疫應(yīng)答（SIgA），阻止病原微生物的黏附。

所有參加免疫應(yīng)答和與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞。包括：造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。二、免疫細(xì)胞包括1.淋巴細(xì)胞——T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞（占白細(xì)胞的20~45%）淋巴細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)：核圓、色深，染色質(zhì)粗塊狀。胞質(zhì)少，天藍(lán)色，有嗜天青顆粒。（T細(xì)胞75%；B細(xì)胞占10~15%；NK細(xì)胞占10%。）MHC-ⅠMHC-Ⅱ①T細(xì)胞受體（TCR）功能意義：特異性識別Ag的受體

T細(xì)胞特征性的表面標(biāo)志胞外區(qū)跨膜區(qū)胞內(nèi)區(qū)（1）T淋巴細(xì)胞1）表面標(biāo)志：結(jié)構(gòu)：α鏈—β鏈

CD3分子（傳遞T細(xì)胞抗原識別信號）形成TCRαβ-CD3復(fù)合受體分子，使其獲得信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的能力。

②CD分子

CD4和CD8：輔助受體CD28：協(xié)同刺激分子

CD2：參與T細(xì)胞的鑒別

花環(huán)試驗(yàn)用于分離T細(xì)胞2）T細(xì)胞亞群及其功能

CD4+T

和CD8+TTh、Tr、TcTCRαβT細(xì)胞、TCRγδT細(xì)胞初始T、活化T、記憶T①CD4＋T細(xì)胞

CD3+CD4+CD8-，主要為Th細(xì)胞亞群

Th1:分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β

介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答Th2:分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10

輔助體液免疫應(yīng)答識別MHC-Ⅱ/外源性抗原肽Th1和Th2細(xì)胞的形成與功能

②CD8＋T細(xì)胞

CD3+CD4-CD8+

Tc/CTL：細(xì)胞毒性T細(xì)胞功能：特異性殺傷靶細(xì)胞；分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)識別MHC-Ⅰ類分子/內(nèi)源性抗原肽●本質(zhì)：mIgM、mIgD●功能：特征性標(biāo)志；特異性識別結(jié)合抗原

Igα/Igβ—獲信號轉(zhuǎn)導(dǎo)能力（CD79a/b）。①B細(xì)胞受體（BCR）（1）B淋巴細(xì)胞1）表面標(biāo)志：CD19CD21CD81復(fù)合物：

B細(xì)胞特有標(biāo)志，為BCR輔助受體。CD40：與配體CD40L結(jié)合→B細(xì)胞活化第二信號。CD80/CD86：與配體CD28結(jié)合。②B細(xì)胞受體（BCR）

B1細(xì)胞

B2細(xì)胞占細(xì)胞比例5%-10%90%CD5

+

-mIgD

-

+產(chǎn)生Ig的類型IgM為主

IgG為主應(yīng)答的抗原

多糖Ag

蛋白質(zhì)Ag免疫記憶

無

有參與免疫應(yīng)答

固有免疫

適應(yīng)性免疫B1、B2細(xì)胞比較

T細(xì)胞B細(xì)胞抗原受體TCRBCR復(fù)合受體

CD3

IgαIgβ輔助受體

CD4或CD8

CD19/21/81協(xié)同刺激因子

CD28

CD40配體

B7

CD40LT、B細(xì)胞表面分子不同

NK細(xì)胞該細(xì)胞無需抗原的刺激，而直接非特異性殺傷某些腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞，在機(jī)體抗腫瘤和早期抗病毒或胞內(nèi)寄生菌感染的免疫過程中起重要作用；并具有免疫調(diào)節(jié)作用。（3）自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)來源與分布NK細(xì)胞來源于骨髓淋巴樣干細(xì)胞主要分布于外周血和脾臟表面標(biāo)志

不表達(dá)特異性抗原識別受體

TCR-/mIg-/CD3-/CD56+/CD16+FcγR（ADCC）NK細(xì)胞的生物學(xué)功能①抗感染、抗腫瘤作用非特異性細(xì)胞毒作用：穿孔素和顆粒酶途徑

TNF-α——TNFⅠR途徑FasL——Fas途徑②免疫調(diào)節(jié)作用活化的NK細(xì)胞可分泌IL-2、IFN-γ、GM-CSF等細(xì)胞因子。ADCC作用：2.抗原提呈細(xì)胞（APC）

定義：能攝取加工處理抗原，并能將抗原信息呈遞給T細(xì)胞識別一類免疫細(xì)胞。種類：

（1）專職APC：樹突狀細(xì)胞（最強(qiáng)）單核-巨噬細(xì)胞B細(xì)胞（2）非專職APC：內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞/病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞

單核-巨噬細(xì)胞——大吞噬細(xì)胞來源：骨髓粒-單系祖細(xì)胞→單核細(xì)胞→巨噬細(xì)胞

分類：游走定居（部位不同，名稱不同）如：肝——枯否細(xì)胞腦——小膠質(zhì)細(xì)胞骨組織——破骨細(xì)胞單核細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)：核腎形、馬蹄鐵形或不規(guī)則形。染色質(zhì)著色較淺。胞質(zhì)弱嗜堿性，灰藍(lán)色，含少量嗜天青顆粒。

①吞噬殺傷作用②加工提呈抗原③抗腫瘤、抗病毒④免疫調(diào)節(jié)作用

巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能：巨噬細(xì)胞的生物學(xué)功能

由活化的免疫細(xì)胞或非免疫細(xì)胞分泌的，具有多種生物學(xué)活性的小分子多肽。單核-巨噬細(xì)胞

T細(xì)胞、B細(xì)胞

NK細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞

上皮細(xì)胞

成纖維細(xì)胞三、細(xì)胞因子1.概念2.細(xì)胞因子的種類白細(xì)胞介素IL

干擾素IFN腫瘤壞死因子TNF集落刺激因子CSF趨化因子CF生長因子GF（1）白細(xì)胞介素（Interleukin,IL）定義：能夠介導(dǎo)白細(xì)胞間或其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。種類：35種，IL-1～35作用：介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，刺激造血。重要白介素（IL）名稱來源功能IL-1單核-巨噬T、B細(xì)胞活化；炎癥反應(yīng)IL-2Th1T、B細(xì)胞增殖分化等IL-3T細(xì)胞刺激造血IL-4Th2和肥大B細(xì)胞增殖IL-10Th2/B/單核巨噬細(xì)胞抑制Th1細(xì)胞，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞增殖IL-12單核巨噬細(xì)胞促進(jìn)Th1細(xì)胞；激活NK細(xì)胞（2）干擾素（Interferon,IFN）由病毒及干擾素誘生劑誘導(dǎo)產(chǎn)生的具有干擾病毒感染和復(fù)制的細(xì)胞因子。

干擾素α、β（Ⅰ型）來源：白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、病毒感染的組織細(xì)胞

干擾素γ（Ⅱ型)來源：活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生干擾素的作用I型干擾素Ⅱ型干擾素抗病毒（主要）抗腫瘤（主要）免疫調(diào)節(jié)（次要）免疫調(diào)節(jié)（主要）抗病毒（次要）抗腫瘤（次要）病毒病毒復(fù)制抑制病毒復(fù)制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)IFN-aIFN-誘導(dǎo)蛋白誘導(dǎo)刺激胞核胞核干擾素抗病毒機(jī)制

（3）腫瘤壞死因子（Tumornecrosisfactor,TNF）能直接使腫瘤出血壞死的細(xì)胞因子。TNF-α：活化的單核-巨噬細(xì)胞TNF-β（淋巴毒素）：活化T細(xì)胞、NK細(xì)胞TNF的作用

①抗腫瘤作用：活化巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、CTL；直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。

②抗病毒

③介導(dǎo)炎癥反應(yīng)：局部炎癥反應(yīng)——低劑量全身效應(yīng)——中等劑量感染性休克——高劑量

④免疫調(diào)節(jié)（4）集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF):

定義：選擇性刺激造血干細(xì)胞分化增殖，并在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF)巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M－CSF)粒細(xì)胞－巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF)紅細(xì)胞生成素（EPO)干細(xì)胞生長因子（SCF)多重集落刺激因子（multi-CSF，IL-3)

定義：一類能吸引白細(xì)胞到達(dá)抗原所在部位，以清除抗原的細(xì)胞因子。主要功能：趨化中性粒細(xì)胞，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。(5)趨化因子（CF）

定義：一類具有刺激細(xì)胞生長作用的細(xì)胞因子。包括：TGF-β、EGF、FGF、NGF、VEGF等。(6)生長因子（GF）

EGF-----用于人燒