非發(fā)酵菌的耐藥現(xiàn)狀

非發(fā)酵菌的耐藥現(xiàn)狀什么就是非發(fā)酵菌？非發(fā)酵菌(Nonfermenters)就是一大類(lèi)不能以發(fā)酵形式利用葡萄糖得需氧革蘭陰性桿菌得統(tǒng)稱(chēng)非發(fā)酵菌并非嚴(yán)格意義上得分類(lèi)學(xué)命名,只就是由于該類(lèi)細(xì)菌在生化反應(yīng)上具有某些共同特征而被沿用至今侯天文等、醫(yī)學(xué)綜述2002;8:547-548、

常見(jiàn)得非發(fā)酵菌有哪些？汪復(fù),張嬰元、實(shí)用抗感染治療學(xué)2004假單胞菌屬銅綠假單胞菌非發(fā)酵菌

不動(dòng)桿菌屬

鮑曼不動(dòng)桿菌窄食單胞菌屬嗜麥芽窄食單胞菌伯克霍爾德菌屬洋蔥伯克霍爾德菌產(chǎn)堿桿菌屬

黃桿菌屬

為何需要高度重視非發(fā)酵菌？分布廣泛分離率日益增高耐藥形勢(shì)嚴(yán)峻

關(guān)注之一:非發(fā)酵菌分布廣泛非發(fā)酵菌在自然界中廣泛分布:水、土壤及動(dòng)植物非發(fā)酵菌中得某些細(xì)菌還可存在于人體皮膚粘膜表面,構(gòu)成人體正常菌群得一部分,屬于條件致病菌非發(fā)酵菌還可污染醫(yī)療器械甚至消毒液,從而導(dǎo)致醫(yī)源性感染1993-2000年上海細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè):非發(fā)酵菌占革蘭陰性細(xì)菌得比例由23、6%增至33、6%*

2005年中國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè):非發(fā)酵菌占革蘭陰性細(xì)菌比例更就是高達(dá)45%**

關(guān)注之二:非發(fā)酵菌分離率日益增高銅綠假單胞菌不動(dòng)桿菌屬嗜麥芽窄食單胞菌主要非發(fā)酵菌*WangF,etal、IntJAntimicrobAgents2003;22:444-448、**汪復(fù)等、中國(guó)感染與化療雜志2006;6(5):289-295、耐藥率(%)美羅培南頭孢哌酮/舒巴坦頭孢他啶亞胺培南哌拉西林/三唑巴坦頭孢吡肟阿米卡星環(huán)丙沙星汪復(fù)等、中國(guó)感染與化療雜志2006;6(5):289-295、

關(guān)注之三:非發(fā)酵菌耐藥形勢(shì)嚴(yán)峻汪復(fù)等、中國(guó)感染與化療雜志2006;6(5):289-295、聚焦2大非發(fā)酵菌銅綠假單胞菌不動(dòng)桿菌屬

銅綠假單胞菌:革蘭陰性桿菌,寬0、5~1、0μm,長(zhǎng)1、5~3、0μm。無(wú)芽孢,有單鞭毛。臨床分離得菌株常有菌毛與微莢膜。賈文祥主編、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)、人民衛(wèi)生出版社2005、銅綠假單胞菌與不動(dòng)桿菌

臨床最常見(jiàn)得兩類(lèi)非發(fā)酵菌不動(dòng)桿菌為革蘭氏染色陰性、無(wú)芽孢、兩端鈍圓、散在或個(gè)別成雙排列、大小(0、6～1、0)μm×(1、0～1、6)μm得桿狀(球桿狀)細(xì)菌。圖中顯示得就是鮑曼不動(dòng)桿菌。陳翠珍等、海洋水產(chǎn)研究2005年8月第26卷第4期1999-2001年2002-2004年銅綠假單胞菌664716大腸桿菌463698不動(dòng)桿菌400507克雷伯菌398403腸桿菌屬288348窄食單胞菌125221不發(fā)酵糖菌129150變形桿菌等121105枸櫞酸桿菌等13491流感嗜血桿菌5858粘質(zhì)沙雷菌等4144其它菌11954No、3協(xié)與12年鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性變遷。北京協(xié)與醫(yī)院徐英春2006銅綠假單胞菌與不動(dòng)桿菌

在院內(nèi)革蘭陰性菌感染中得分離株數(shù)分列第1、3位No、1百分比(%)直線:耐頭孢她啶得銅綠假單胞菌虛線:耐亞胺培南得銅綠假單胞菌黑色:耐碳青霉烯得不動(dòng)桿菌灰色:中度耐碳青霉烯得不動(dòng)桿菌百分比(%)RobertGaynesetal、CID2005;41:848-854、LivermoreDMThethreatfromthepinkcornerAnnMed2003;35:226-234銅綠假單胞菌不動(dòng)桿菌銅綠假單胞菌與不動(dòng)桿菌

耐藥狀況日趨嚴(yán)峻大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅(jiān)持繼續(xù)保持安靜耐藥率(%)美羅培南頭孢哌酮/舒巴坦頭孢他啶亞胺培南哌拉西林/三唑巴坦頭孢吡肟慶大霉素哌拉西林環(huán)丙沙星阿米卡星頭孢哌酮氨曲南替卡西林/克拉維酸汪復(fù)等、中國(guó)感染與化療雜志2006;6(5):289-295、頭孢哌酮/舒巴坦氨芐西林復(fù)方新諾明頭孢呋辛慶大霉素亞胺培南頭孢唑啉頭孢吡肟哌拉西林氨芐西林/舒巴坦頭孢噻肟哌拉西林/三唑巴坦頭孢西丁美羅培南阿米卡星耐藥率(%)頭孢他啶環(huán)丙沙星銅綠假單胞菌與不動(dòng)桿菌

2005年CHINET顯示嚴(yán)峻得耐藥現(xiàn)狀銅綠假單胞菌與不動(dòng)桿菌

嚴(yán)重危及患者生命

銅綠假單胞菌感染者得死亡率達(dá)MRSA感染者死亡率得2倍以上2004年北京協(xié)與醫(yī)院泛耐藥不動(dòng)桿菌暴發(fā)引起得感染死亡率最高達(dá)40、2%

OsmonS,etal、CHEST2004;125:607–616、死亡率30、6%13、5%銅綠假單胞菌組P=0、007n=148MRSA組n=49

碳青霉烯類(lèi)耐藥得不動(dòng)桿菌分子流行病學(xué)及其泛耐藥得分子機(jī)制。協(xié)與醫(yī)院王輝死亡率n=33n=15非發(fā)酵菌院內(nèi)感染嚴(yán)峻形勢(shì)原因何在？Multi-DrugResistanceMDRMDR(多重耐藥)5/7指細(xì)菌對(duì)包括頭孢菌素類(lèi)、青霉素類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、氨基糖甙類(lèi)、碳青霉烯類(lèi)、單環(huán)類(lèi)、其它類(lèi)(如四環(huán)素、氯霉素、利福平)等在內(nèi)得7類(lèi)抗生素中得至少5類(lèi)耐藥。PDR(泛耐藥)7/7指細(xì)菌除對(duì)粘菌素、舒巴坦可能敏感外,對(duì)臨床上常見(jiàn)得7類(lèi)抗生素均不同程度耐藥,PDR就是MDR中得特殊類(lèi)型。什么就是MDR？

哪些細(xì)菌容易發(fā)生MDR？AmericanThoracicSociety,InfectiousDiseasesSocietyofAmerica、AmJRespirCritCareMed2005;171:388-416、非發(fā)酵菌銅綠假單胞菌不動(dòng)桿菌屬

產(chǎn)ESBLs菌

肺炎克雷伯菌大腸埃希菌MRSA非發(fā)酵菌產(chǎn)生MDR得主要誘因DrisclooJA,etal、Drugs2007;67(3):351-368、不合理應(yīng)用抗生素碳青霉烯類(lèi)抗生素

就是導(dǎo)致不動(dòng)桿菌發(fā)生耐藥得危險(xiǎn)因素巴西得一項(xiàng)病例對(duì)照研究分析了MDR不動(dòng)桿菌得危險(xiǎn)因素,結(jié)果發(fā)現(xiàn)[1]

:發(fā)生MDR不動(dòng)桿菌感染得患者100%使用過(guò)碳青霉烯類(lèi),與非

MDR不動(dòng)桿菌感染患者具有顯著性差異(P<0、001)另一項(xiàng)病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)[2]:1BrazJInfectDis、2005Aug;9(4):301-9、2ClinMicrobiolInfect、2005Jul;11(7):540-6、使用過(guò)得抗菌藥物病例組(n=30)對(duì)照組(n=31)ORP值碳青霉烯類(lèi)19316、12<0、001Po-RenHsueh,etal、EmergInfectDis、2002Aug;8(8):827-32、碳青霉烯類(lèi)抗生素得過(guò)度使用

使不動(dòng)桿菌耐藥率逐年增多耐藥菌的發(fā)生率(%)抗生素年使用量(克/1000人天)碳青霉烯類(lèi)環(huán)丙沙星廣譜頭孢菌素耐亞胺培南不動(dòng)桿菌泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌碳青霉烯類(lèi)抗生素得過(guò)度使用

同樣也使銅綠假單胞菌耐藥率逐年增高Po-RenHsueh,etal、InternationalJournalofAntimicrobialAgents2005;(26):463–472、耐藥率(%)抗生素年使用量(日界定劑量/1000人天)氨基糖甙類(lèi)氟喹諾酮類(lèi)碳青霉烯類(lèi)β內(nèi)酰胺類(lèi)/β內(nèi)酰胺酶抑制劑廣譜頭孢菌素耐碳青霉烯鮑曼不動(dòng)桿菌耐碳青霉烯銅綠假單胞菌耐頭孢噻肟肺炎克雷伯菌耐環(huán)丙沙星大腸桿菌耐頭孢噻肟大腸桿菌年非發(fā)酵菌產(chǎn)生MDR得主要機(jī)制賈文祥,主編。醫(yī)學(xué)微生物學(xué),人名衛(wèi)生出版社,2005年1、產(chǎn)生鈍化酶,破壞抗菌藥物化學(xué)結(jié)構(gòu):

ESBLsAmpC酶非金屬碳青酶烯酶金屬酶……2、孔蛋白缺失:抗菌藥物難以進(jìn)入菌體內(nèi)3、主動(dòng)外排:抗菌藥物被外排泵排出菌體外

TEM-1樣酶

OXA-23關(guān)注MDR機(jī)制之一:非發(fā)酵菌產(chǎn)酶AmpC酶

1

3

5

7

911

13

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、35

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株P(guān)ER-1SHV樣酶碳青霉烯類(lèi)耐藥得不動(dòng)桿菌分子流行病學(xué)及其泛耐藥得分子機(jī)制。協(xié)與醫(yī)院王輝2006AmpC酶屬于β內(nèi)酰胺酶;TEM樣酶/SHV型酶/PER-1屬于ESBLs;OXA-23屬于D類(lèi)碳青霉烯酶中國(guó)已經(jīng)出現(xiàn)產(chǎn)OXA-23碳青酶烯酶得鮑曼不動(dòng)桿菌OXA-23OXA-23碳青霉烯類(lèi)耐藥得不動(dòng)桿菌流行病學(xué)及其耐藥得分子機(jī)制。協(xié)與醫(yī)院王輝2005年不動(dòng)桿菌論壇講稿。關(guān)注MDR機(jī)制之二:非發(fā)酵菌孔蛋白缺失外膜孔蛋白OprD2就是亞胺培南進(jìn)入銅綠假單胞菌得特異性通道OprD2缺失,就是銅綠假單胞菌對(duì)亞胺培南耐藥得主要機(jī)制錢(qián)小毛。中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2006,16(3):249-251關(guān)注MDR機(jī)制之三:非發(fā)酵菌外排泵過(guò)表達(dá)應(yīng)用抗生素治療將誘導(dǎo)銅綠假單胞菌外排泵過(guò)度表達(dá),目前了解較為清楚得外排泵有四種,根據(jù)其蛋白組成命名如下:MexA-MexB-OprMMexC-MexD-OprJMexE-MexF-OprNMexX-MexY-OprMDrisclooJA,etal、Drugs2007;67(3):351-368、

RISKFACTORSFORMDRPATHOGENS

CAUSINGHAP,HCAPANDVAP

Antimicrobialtherapyinpreceding90dCurrenthospitalizationof5dormoreHighfrequencyofantibioticresistanceinthemunityorinthespecifichospitalunitPresenceofriskfactorsforHCAP:Immunosuppressivediseaseand/ortherapy

AmJRespirCritCareMedVol171、pp388–416,2005如何應(yīng)對(duì)MDR非發(fā)酵菌相關(guān)感染？

碳青霉烯類(lèi)耐藥得不動(dòng)桿菌流行病學(xué)及其耐藥得分子機(jī)制。協(xié)與醫(yī)院王輝2005年不動(dòng)桿菌論壇講稿。合理選擇抗感染藥物就是關(guān)鍵！binationAntibioticTherapy

forMDRpathogens

PseudomonasaeruginosaAcinetobacterspecies1、Antipseudomonalcarbepenemor

2plusAntipseudomonalfluoroquinoloneorAminoglycoside

β-Lactam/β-lactamaseinhibitor舒普深,多重機(jī)制應(yīng)對(duì)非發(fā)酵菌多重耐藥舒普深應(yīng)對(duì)MDR非發(fā)酵菌機(jī)制之一:

有效滅活β-內(nèi)酰胺酶LevinA、S、etal、ClinicalMicrobiologyandInfeciousDiseases、2002,8:144-153、1、頭孢哌酮/舒巴坦通過(guò)細(xì)胞外膜