第八章膽堿受體阻斷藥

第八章膽堿受體阻斷藥1、M膽堿受體阻斷藥阿托品與阿托品類衍生物阿托品得合成代用品2、Nn膽堿受體阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥3、Nm膽堿受體阻斷藥

骨骼肌松弛藥阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿擴(kuò)瞳藥:后馬托品解痙藥:普魯本辛琥珀膽堿筒箭毒堿美加明樟磺咪芬第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥【體內(nèi)過程】1、吸收:口服吸收迅速,t?為4h,多數(shù)器官作用時間不長(3-4h),僅虹膜與睫狀肌可達(dá)72小時。2、分布:廣泛,可透過血腦屏障及胎盤屏障3、排泄:尿阿托品(atropine)【作用及機(jī)制】

競爭性地拮抗ACh或M膽堿受體激動藥對M受體得激動作用大劑量阻斷α1、Nn受體主要作用于心血管、平滑肌、眼與腺體等大劑量也作用于CNS1、抑制腺體分泌:

唾液腺、汗腺;淚腺,呼吸道腺體;胃酸(影響小)。2、眼:擴(kuò)瞳、升眼壓、調(diào)節(jié)麻痹

1)擴(kuò)瞳:抑制瞳孔虹膜括約肌上得M受體,使虹膜括約肌松弛。2)升高眼內(nèi)壓

晶狀體睫狀肌后房懸韌帶前房鞏膜靜脈竇退向外緣懸韌帶拉緊睫狀肌M受體阻斷晶狀體扁平適于瞧遠(yuǎn)物(調(diào)節(jié)麻痹)3)調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌松弛3、平滑肌:松弛,尤過度活動或痙攣得胃腸道:作用明顯輸尿管、膀胱逼尿肌:次之膽管、支氣管、子宮:較弱4、心臟作用:①心率:

治療量減慢:突觸前膜M1阻斷,負(fù)反饋減弱

較大量加快:竇房結(jié)M2阻斷(解除迷走效應(yīng))②房室傳導(dǎo):

拮抗迷走所致心房與房室交界傳導(dǎo)阻滯5、血管與血壓:治療量:無明顯影響大劑量:血管擴(kuò)張(阻斷α或代償性散熱)6、興奮CNS:與阻斷M2及促ACh釋放有關(guān)

較大量(1-2mg):輕度興奮延腦與大腦。大劑量(5mg):中樞興奮明顯加強(qiáng)。中毒量(10mg):明顯中樞中毒癥狀。

大家有疑問的，可以詢問和交流可以互相討論下，但要小聲點【臨床應(yīng)用】1、緩解內(nèi)臟絞痛:2、眼科應(yīng)用:虹膜睫狀體炎;驗光、檢查眼底配鏡3、抑制腺體分泌:用于全身麻醉前給藥。嚴(yán)重盜汗、流涎癥。成人被短效得托品酰胺或后馬托品替代;兒童睫狀肌調(diào)節(jié)功能強(qiáng),仍用。胃腸絞痛:較好;膽、腎絞痛:需合用鎮(zhèn)痛藥;偶用于兒童遺尿癥:松弛膀胱逼尿肌、興奮括約肌4、抗心律失常:解除迷走對心臟得抑制竇性心動過緩、竇房阻滯、房室阻滯5、抗休克:暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致休克。注意:休克伴高熱或心率過快者不用6、解救有機(jī)磷酸酯類中毒及某些毒蕈中毒大劑量解除血管痙攣,改善微循環(huán);增加回心血及有效循環(huán)血量,使血壓升高【不良反應(yīng)】一般量,副作用;過量中毒,高熱、煩躁不安、幻覺、驚厥等;嚴(yán)重中毒,昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量:成人80-130mg,兒童10mg。

對癥。洗胃、導(dǎo)瀉等,維持呼吸、循環(huán)功能。鎮(zhèn)靜或抗驚厥、擬膽堿藥,物理降溫【中毒解救】【禁忌癥】青光眼、前列腺肥大。山莨菪堿(anisodamine)抑制唾液分泌與擴(kuò)瞳作用弱于阿托品不易進(jìn)中樞用于中毒性休克、內(nèi)臟平滑肌絞痛、眩暈癥、血管神經(jīng)性頭痛選擇性高,毒副作用輕東莨菪堿(scopolamine)中樞抑制,高劑量興奮,還有欣快作用【臨床應(yīng)用】麻醉前給藥暈動病妊娠嘔吐及放射病嘔吐帕金森病抑制腺體分泌;抑制中樞;阻斷短期記憶。預(yù)防效果好,與其抑前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能或大腦皮層功能及胃腸蠕動有關(guān)。與苯海拉明合用療效增強(qiáng)。有一定療效,與中樞抗膽堿有關(guān),改善流誕、震顫、肌強(qiáng)強(qiáng)直癥狀。阿托品得合成代用品主要有三類:1、擴(kuò)瞳藥:后馬托品、托吡卡胺等,擴(kuò)瞳時間短,適于一般眼科檢查2、解痙藥:普魯本辛、貝那替秦(胃復(fù)康)、雙環(huán)維林等,解除內(nèi)臟平滑肌痙攣,抑胃液分泌,用于消化性潰瘍3、選擇性M1受體阻斷藥:哌侖西平,減胃液分泌,消化性潰瘍幾種擴(kuò)瞳藥滴眼作用得比較藥物濃度(%)擴(kuò)瞳作用調(diào)節(jié)麻痹作用高峰(分)消退(日)高峰(分)消退(日)硫酸阿托品130-407-101-37-12氫溴酸后馬托品1-240-601-20、5-11-2托吡卡胺0、5-120-400、250、5<0、25環(huán)噴托酯0、530-50110、25-1尤卡托品2-5301/12-1/4無作用溴丙胺太林(普魯本辛)1、對胃腸M受體選擇性較高抑制胃腸平滑肌、減少胃酸分泌。2、用途①胃、十二指腸潰瘍②胃腸痙攣、泌尿道痙攣③遺尿癥、妊娠嘔吐選擇性M1受體阻斷藥哌侖西平①抑制胃酸分泌②阻斷M1、M4受體③對M2、M3受體得阻斷作用較弱。第二節(jié)Nm膽堿受體阻斷藥Neuromuscularblockingagents

根據(jù)作用機(jī)制可分為:除極型(非競爭型)肌松藥非除極型(競爭型)肌松藥琥珀膽堿(除極型肌松藥)筒箭毒堿(非除極型肌松藥)除極型肌松藥

(depolarizingmusculaurelaxants)與Nm受體結(jié)合,產(chǎn)生持久得除極作用。特點:1、最初可出現(xiàn)短時肌束顫動。2、可產(chǎn)生快速耐受性。3、抗AChE藥不能拮抗其肌松作用,反能加強(qiáng)之。除極型肌松藥與受體持續(xù)結(jié)合,使受體不能傳遞更多神經(jīng)沖動。隨時間進(jìn)展,鈉通道關(guān)閉或阻斷,持續(xù)除極轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定復(fù)極,產(chǎn)生除極反轉(zhuǎn),以致不再對其后得AP發(fā)生反應(yīng)。琥珀膽堿(succinylcholine)【藥理作用】1、特點:快:靜注后短時肌束顫動,1min內(nèi)松弛,2min作用最明顯。短:5min內(nèi)作用消失。需靜滴維持。2、肌松作用順序及恢復(fù)順序

頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3、肌松作用強(qiáng)度頸部及四肢松弛最明顯,其次面部、舌、咽喉、咀嚼肌。了解【體內(nèi)過程】1、假性膽堿酯酶水解:肝、血漿中酶2、排泄:尿中代謝物(琥珀酸與膽堿)、原形(2%)【臨床應(yīng)用】1、氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡檢查等短時操作:靜注;較長時間手術(shù):靜滴2、用藥注意:可引起窒息感,清醒患者禁用;該藥個體差異大,需按反應(yīng)調(diào)節(jié)滴速。【不良反應(yīng)及應(yīng)用注意點】窒息